基于网络药理学与实验验证探讨麻桂柴石方治疗发热的作用机制

目的运用网络药理学探究麻桂柴石方治疗发热的潜在靶点,并通过分子对接和实验验证其解热的作用机制。方法通过数据库结合文献查找麻桂柴石方中每味药的化合物、潜在靶点及发热的相关靶点,并对靶点进行GO注释、KEGG富集分析和分子对接。通过临床试验和动物实验,验证网络药理学分析结果。结果筛选出麻桂柴石方化合物265个,潜在靶点435个,与发热的交集靶点110个,涉及到的通路为IL-17、TNF、Toll样受体、NF-κB信号通路等。分子对接显示NOS2、GABRA1、BCL2三个靶点与其相对应的活性成分能结合成稳定构象。临床试验表明,麻桂柴石方治疗外感发热疗效确切。动物实验表明麻桂柴石方能明显降低感染性发热大鼠体温并抑制TLR4、NF-κB p65、COX2、NOS2、GABRA1 mRNA基因表达及TNF-α、IL-1β、IL-6、NOS2、GABRA1血清水平,进一步改善下丘脑组织炎症状态。结论麻桂柴石方能通过多成分、多靶点、多途径发挥解热作用,实验证实了麻桂柴石方能抑制TLR4/NF-κB/NOS2信号通路mRNA相对表达量,降低SD大鼠炎症因子水平,为深入研究经方合方客观化诊疗提供科学依据。

累积疲劳损伤的数值积分算法

提出了采用高斯-勒让德公式进行数值积分的累积疲劳损伤计算方法,该方法通过对包含当量载荷概率密度函数的不可积被积函数进行数值积分来计算累积疲劳损伤。以16Mn和60Si2Mn两种材料为研究对象,基于正态分布和威布尔分布两种常见的当量载荷分布形式,采用试验设计法对算法进行了验证,结果表明,采用高斯-勒让德公式进行数值积分的累积疲劳损伤算法是正确和有效的;同时与传统的八级载荷法进行了对比分析,结果表明,在连续或准连续载荷谱作用下,采用八级载荷分级法计算累积疲劳损伤会出现较大的偏差率,并且偏差率不稳定,相比于八级载荷法,高斯数值积分法是一种更优的累积疲劳损伤计算方法,可以极大地提高累积疲劳损伤的计算精度。

基于转录组学探讨益肾清利活血方对马兜铃酸Ⅰ诱导肾损伤的作用机制

目的:益肾清利活血方是邹燕勤国医大师以“肾虚湿瘀”为基本病机的临床验方,本研究旨在通过动物实验与转录组测序分析探讨其作用机制与靶点。方法:48只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、低剂量组和高剂量组,每组各12只。除正常对照组外,其余各组小鼠均腹腔注射马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)0.1 mL[5 mg/(kg·3d),AAⅠ溶解在0.5%羧甲基纤维素钠中]造模,低剂量组灌胃给予益肾清利活血方冻干粉11 g/(kg·d),高剂量组给予益肾清利活血方冻干粉22 g/(kg·d),正常对照组和模型组每天灌胃0.3 mL含0.5%羧甲基纤维素钠的PBS溶液,均灌胃30 d。实验结束后留取小鼠血尿和双侧肾脏,测定小鼠血肌酐、尿酸、尿蛋白的水平,进行HE、Masson肾组织染色。正常对照组、模型组和低剂量组各取4只肾脏,通过转录组谱分析其作用机制与靶点,最后通过qPCR对核心靶点进行验证。结果:益肾清利活血方各剂量组可以降低AAⅠ小鼠的尿酸、尿蛋白、血肌酐水平;病理染色结果显示,AAⅠ诱导小鼠存在大量的炎症细胞的浸润,胶原沉积增多,经益肾清利活血方干预后有明显改善作用。转录组学分析结果显示,模型组与低剂量组分析得到的368个差异基因,功能富集分析发现与炎症密切相关,KEGG富集分析显示其主要参与PPAR、谷胱甘肽代谢、脂肪酸降解、IL-17等信号通路,枢纽基因为Ppara、Fabp1、Apoa2、Acox1和Hspa5等37个,qPCR法验证前8个核心基因显示各组之间有统计学差异。结论:益肾清利活血方可以保护肾功能,降低肾脏组织中炎症和胶原沉积,转录组分析发现其与脂肪酸代谢、铁死亡、IL-17信号通路等密切相关。

考虑螺栓布置的胶合木螺栓-钢插板连接抗拉性能

多螺栓—钢插板连接是应用较为广泛的胶合木结构节点连接方式。依据螺栓数目、排列方式、螺栓直径、木材厚度4个影响因素将试件分为了12组(每组6个)进行受拉试验,得到了各试件的破坏模式以及初始刚度、屈服荷载、峰值荷载和延性系数等参数,试验结果表明在木材厚度和螺栓直径相同的条件下,破坏现象随着螺栓数量增加,破坏模式的变化规律比较相近,木材的左右侧面产生不同程度的劈裂裂缝,裂缝从顶部延伸至最后一行螺栓以下。对比力学性能,随着螺栓数量的增加,试件的初始刚度、屈服荷载和峰值荷载均增加,而延性会发生减小。最后以螺栓直径与数量为自变量对多螺栓—钢插板连接节点初始刚度和峰值荷载的公式进行了拟合,结果与试验数据有良好的一致性。

利用光谱学分析探究高温木叶黑釉瓷的实验模拟

高温木叶黑釉瓷作为一种兼具雅致和审美特点的文化符号,因其独特的装饰效果逐渐成为中国茶道文化中备受青睐的陶瓷器具。然而,其配烧技术至今仍然神秘莫测,虽得到学者们的持续关注仍未完全披露其形成和机理。为此,采用实验模拟方法并结合光谱学分析,通过利用样品色调角h°、饱和度C*以及反射光谱曲线和超景深显微镜观察分析釉面显微结构及其与黑釉呈色之间的关系,揭示了黑釉呈色和木叶纹清晰展现的机理,并基于传统黑釉筛选出了一组最佳的釉料配烧参数,其中Si/Al摩尔比在10.14~10.47,MgO摩尔量为0.19~0.22,CaO摩尔量为0.42~0.47,施釉厚度在0.7~0.9 mm之间可使黑釉呈现出最稳定的色泽和清晰度,并且木叶纹装饰较为理想。研究结果表明,合理的釉料配方组成及施釉厚度等对于黑釉的色调呈现和木叶纹清晰装饰具有至关重要的作用,同时,所采用的光谱学分析方法和实验模拟方法可以有效地辅助陶瓷行业中的釉料配方优选研发,有望提高制瓷工艺的精细化和智能化水平。同时,实现了对木叶黑釉显微结构与反射光谱曲线特征的解析,凸显了光谱学分析方法在陶瓷泥釉料研发方面的应用前景,有助于促进陶瓷文化的发展,为珍贵文化遗产的保护、传承和发扬提供理论支持,具有重要的实际应用价值。

芪参六味方抑制内皮-间质转化改善自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用机制

目的:研究芪参六味方对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的作用及机制。方法:构建SHR模型,将大鼠分为模型组、中药低浓度组、中药高浓度组、西药组,另以同龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为对照组,每组6只,干预12周。干预12周后进行心功能检测,计算心脏收缩功能指标左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)及心脏舒张功能指标舒张早期跨二尖瓣血流速度(E)与舒张早期二尖瓣环运动幅度(E′)的比值E/E′;干预12周后处死大鼠,取左心室心肌组织,进行苦味酸-天狼猩红染色后观察心肌间质中胶原纤维总面积及Ⅰ型胶原与Ⅲ型胶原面积,计算两种胶原面积比值;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织中心肌纤维化相关指标Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)与内皮-间质转化(EndMT)相关血小板-血管内皮黏附分子(CD31)、血管内皮钙黏蛋白(VE-Cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、人成纤维细胞特异蛋白1(FSP1)的表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测EndMT相关指标CD31、VE-Cadherin、α-SMA、FSP1 mRNA的表达水平。结果:干预12周后,与模型组相比,中药高剂量组降低心肌组织MMP-9蛋白表达(P<0.05),中药高剂量组与西药组均可降低心肌间质Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原蛋白表达水平(P<0.01),改善大鼠心脏舒张功能E/E′(P<0.01),降低EndMT相关蛋白α-SMA、FSP1蛋白表达及VE-Cadherin、α-SMA mRNA表达水平(P<0.05或P<0.01)。结论:芪参六味方可以减轻SHR大鼠心肌纤维化程度,改善心脏舒张功能,其作用机制可能与抑制EndMT有关。

板蓝根配方颗粒喷雾干燥工艺优化研究

目的基于质量源于设计(QbD)理念,优化板蓝根配方颗粒喷雾干燥工艺。方法结合信息熵赋值法,以喷干粉得粉率及尿苷、腺苷、鸟苷和(R,S)-告依春含量作为关键质量属性(CQAs),利用Plackett-Burman试验设计对进风温度、雾化压力、药液温度、进液速度和药液相对密度进行考察,筛选出关键工艺参数(CPPs),再运用中心点复合设计(Center Point Composite design,CCD)试验对筛出的CPPs进行优化,在二次多项式回归模型的基础上建立板蓝根配方颗粒喷雾干燥工艺设计空间,并加以验证。结果Plackett-Burman试验结果显示,药液相对密度和进液速度为该研究的关键工艺参数。CCD试验方差分析结果显示构建的模型具有显著性差异(P<0.01),失拟项不显著(P>0.05),表明模型预测能力良好。构建的CPPs优化设计空间为药液相对密度1.05-1.08,进液速度30%-40%。结论基于QbD理念建立的板蓝根配方颗粒喷雾干燥工艺设计空间,可提高其工艺的稳定性,有利于保障产品质量的一致性。

基于数据挖掘、网络药理学、分子模拟和实验验证探究治疗糖尿病足溃疡外用中药复方专利的用药规律及作用机制

目的基于国家知识产权局专利数据库,分析外用中药复方专利治疗糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)的用药规律及作用机制,并通过实验验证相关结果。方法根据纳入和排除标准检索数据库中治疗DFU的外用中药复方专利,去重后构建DFU外用中药复方专利集,对其进行频数、性味归经、关联规则及聚类分析,筛选治疗DFU的外用核心中药数据集;进一步建立疾病-核心中药-活性成分-共有靶点网络模型,通过共有靶点建立蛋白-蛋白互作网络(protein-protein interaction networks,PPI),利用Metascape平台进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析与京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析;借助分子对接及动力学模拟评估潜在关键靶标与活性成分之间的结合能力与稳定性;并基于CCK-8法评估关键活性成分对细胞增殖的影响,利用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)验证活性成分对PI3K及Akt信号通路的调控作用。结果共收集专利98项,包含中药281味。其中,寒性中药应用次数最多,归肝经中药应用最多,清热类中药应用最多。通过数据挖掘获得频数前3位的核心中药为当归、黄柏和红花,进一步筛选得出核心中药包含活性成分85种,其对应疾病靶点889个;与DFU靶点取交集后得到166个共有靶点,通过PPI网络拓扑分析,确定了包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)等8个核心靶点。GO和KEGG通路富集分析证实,核心中药的活性成分主要作用于炎症反应及细胞凋亡等相关靶点,通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)等信号通路治疗DFU。分子对接和动力学模拟表明关键靶点与其对应的核心成分之间具有良好的结合能力及稳定性。实验研究表明,关键活性成分豆甾醇具有较高的生物安全性,其可明显上调PI3K及Akt的转录水平。结论通过多维数据挖掘分析证实治疗DFU的外用复方大多具有清热解毒、活血化瘀特性,其关键活性成分豆甾醇、二氢尼洛替星主要作用于PPARγ及TNF-α等DFU靶点;豆甾醇可明显上调PI3K及Akt信号通路发挥治疗DFU的效果。

An Experimental Investigation on the Stability of Foundation of Composite Vertical Breakwaters

一系列 2D 模型测试被进行估计合成垂直防波提的基础稳定性。在这篇论文，从试验性的学习的结果与一个公式相连地被介绍估计基础的稳定性数字，它是为如此的结构的基础稳定性的评估的最重要的参数。有不同盔甲石头尺寸的合成防波提的稳定性上的波浪高度，波浪时期和城墙与外濠间之狭道宽度的影响被调查。45 测试被执行盖住这些参数的影响。根据现在的研究，城墙与外濠间之狭道宽度是有关盔甲基础的侵蚀的一个重要参数。作为城墙与外濠间之狭道宽度增加，城墙与外濠间之狭道侵蚀的数量减少。比较在现在的学习和 Kimura 等建议的估计的稳定性数字的结果之间被做。(1994 ) ，它是 Tanimoto 的扩展公式。结果证明以后的公式低估稳定性数字。然而，由使用一个改进因素大约 1.7 米到 Kimura 等。公式，结果与现在的试验性的结果相关……

基于“传承精华,守正创新”的中医学基础实验教学改革实践

中医经典与经方是中医药教育持之以恒传承和发扬的精华,而经典的传承在于实践。为使中医学专业本科生在最初接触中医理论时更好地达到领悟其中精髓的教学目的,尝试开设中医经典理论及中医经典方药实验,并转变中医学基础实验教学理念、更新实验内容、创新实验设计,指导学生在充满好奇,渴望探求、体验的基础上,于实践中领悟中医经典的科学内涵,增强专业自信,更好地承担起传承、创新的使命。

航空冷却液泡沫特性改进试验研究

对比研究了3种航空冷却液使用性能的优劣。按照航空冷却液相关产品标准考察11项关键性能指标,分析了航空冷却液泡沫特性的变化情况。结果表明:采用乙二醇、去离子水、三氮茚等配置的B型航空冷却液的泡沫特性最为优异,以SH/T 0066—2002标准测试泡沫体积为0 mL,远小于AF65号冷却液(约为20 mL)。

An available formula of the sandy beach state induced by plunging waves

Laboratory experiments are performed to explore the response rule of a sandy beach profile under plunging wave on a non-uniform sediment-bed slope. The initial beach slope of combination of 1/10 and 1/20 is exposed to regular waves and cnoidal waves respectively. The free surface elevation, process of wave propagation, wave breaking, uprush and backwash and the change of a cross-shore beach profile are measured and recorded. The beach profile under the regular waves action exhibits two parts： a sandbar profile and a beach berm profile, and only one typical profile transformation under the cnoidal waves action is obtained, which is the beach berm profile. In the laboratory experiments, it is found that the beach states under wave action related to the previous factors. In addition, they are related to the characteristic of breaking waves such as the breaking intensity of the plunging wave. A concept about the characteristic angle of the plunging wave has been put forward through the observation and analysis of the phenomenon of the laboratory experiment. A qualitative analysis about the sediment transport carrying by currents generated from the plunging wave and the state of beach profile under the wave action has been done. The quantitative analysis about the relationship between the characteristic angle and Irribarren number has been done. An available formula of equilibrium states for the sandy beach induced by the plunging wave has been established based on the relationship between Irribarren number and the beach profile. By fitting these experimental results and others＇ experimental results to three lines, the three fitting coefficients can be calculated in their formula respectively. The recommended empirical formulas can divide three states of a beach morphology profile obviously, which include a depositive beach, an erosive beach and an intermediate beach.

健脾活血方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脂代谢及炎症因子的影响

目的:观察健脾活血方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝功能、血脂、血清炎症因子的影响。方法:以高脂饲料制备非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型,成功造模后将大鼠分为正常组、模型组、健脾活血方组(高、中、低3个剂量组)。健脾活血方组高、中、低剂量组分别予健脾活血方26.6、13.3、6.65 g/(kg·d)灌胃,模型组和正常组以0.9%NaCl溶液灌胃,8周后检测大鼠肝功能、血脂及血清中炎症因子的水平。结果:高脂饮食后,大鼠ALT、AST、TBIL、TC、TG、LDL-C、IL-1β、IL-18、INF-α含量均显著升高(P﹤0.01),HDL-C显著下降(P﹤0.01)。与模型组比较,健脾活血方高、中、低剂量组血清AST、TG、IL-1β、IL-18、INF-α含量均显著下降,HDL-C显著升高(P﹤0.05或P﹤0.01),健脾活血方高、中剂量组血清ALT、TC、LDL-C含量均显著性下降(P﹤0.05或P﹤0.01);健脾活血方高剂量组TBIL显著下降(P﹤0.05)。结论:健脾活血方可改善非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝功能、血脂,降低炎症因子水平。

祛浊通痹方治疗肥胖有效成分和潜在机制探究

[目的]基于网络药理预测祛浊通痹方(Quzhuo Tongbi,QZTB)治疗肥胖的有效成分和潜在机制,并采用肥胖模型小鼠验证其效果。[方法]利用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)筛选QZTB有效成分及靶点,检索DrugBank、人类基因组注释数据库(Human Genome Annotation Database,GeneCards)和在线人类孟德尔遗传(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)数据库收集肥胖的相关靶点,利用Venny 2.1在线平台筛选QZTB治疗肥胖的交集靶点,并制作韦恩图,根据STRING 11.5数据库构建蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络图,借助网络拓扑分析(Cytoscape network centrality analysis,CytoNCA)插件筛选QZTB治疗肥胖的核心靶点。利用Cytoscape 3.8.2软件建立“中药-成分-靶点-疾病”模型,筛选QZTB治疗肥胖的有效成分,并基于Metascape在线数据库对交集靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能和京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomics,KEGG)通路富集分析,通过Python对结果进行可视化。将C57BL/6雄性小鼠随机分为空白组、模型组和QZTB组,通过高脂饲料诱导肥胖模型,灌胃给药10周后分离肝脏组织进行病理学检查,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,Real-time qPCR)法检测肝组织丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(serine/threonine protein kinase 1,AKT1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的mRNA表达水平。[结果]通过靶点交集和PPI网络,筛选出QZTB治疗肥胖的重要靶点31个,其中AKT1、TNF-α和IL-6为核心靶点。槲皮素、落新妇苷、柚皮素和小檗碱可能是QZTB防治肥胖的关键成分。GO功能富集分析主要作用于细胞迁移的正调控、细胞对化学应激的反应生物过程、膜筏细胞成分和转录因子结合等分子功能途径,KEGG通路富集分析提示主要涉及晚期糖基化终产物及受体(advanced glycation end products-receptor for advanced glycation end products,AGE-RAGE)信号通路、脂质与动脉粥样硬化和胰岛素抵抗等通路。与模型组比较,QZTB可以明显改善雄性肥胖小鼠肝组织病变,明显升高AKT1的mRNA表达水平(P<0.01),显著降低TNF-α和IL-6的mRNA表达水平(P<0.01,P<0.001)。[结论]QZTB可通过槲皮素、落新妇苷、柚皮素和小檗碱等活性成分,调控AKT1、TNF-α和IL-6等靶点表达,从而达到治疗肥胖的效果,为进一步探究临床治疗肥胖型痛风提供了科学依据。

Q460钢管管板连接节点的受弯性能试验研究

对是否设置加强环板、不同节点板宽度和钢管轴压力的6组共12个Q460钢管管板连接节点进行受弯承载力试验研究.结果表明:无加强环板试件在节点板两端由于应力集中,承载力较低,有加强环板试件的节点板两端应力分布均匀,试件承载力显著提高.当节点板宽度与钢管直径之比由2.5增大到3.0时,无加强环板、1/4加强环板、1/2加强环板试件的承载力分别提高6.10%~16.07%、13.36%~20.68%、9.61%~12.34%.与无加强环板试件相比,1/4加强环板试件的承载力提高102.86%~130.73%,1/2加强环板试件的承载力提高129.88%~166.33%.当钢管轴压比由0.10增大到0.23时,无加强环板、1/4加强环板、1/2加强环板试件的承载力分别降低10.05%~17.77%、10.79%~16.20%、4.74%~7.05%.现有规范对于无加强环板节点的承载力计算偏于保守.考虑加强环板和钢管轴力对节点受弯承载力的影响,提出了Q460钢管管板连接节点的受弯承载力计算公式,与试验结果吻合较好.

基于无人驾驶方程式赛车的电池箱联合仿真实验设计

考虑电池的安全性能和环境参数复杂性,设计并搭建了适合中国大学生方程式无人驾驶赛车大赛的电池实验系统。以Simulink模块化编程为基础,结合控制理论、热力学、车辆运动学以及电气工程相关知识,完成了电池箱实时放电、散热情况的仿真模型。该实验系统能够用于实验教学,通过对无人驾驶赛车电池箱设计,能提升学生综合实践能力。

补肾健脾方对肾虚证、脾虚证衰老大鼠SIRT1、SIRT6、NF-κB的影响

目的:探究补肾健脾方对肾虚证、脾虚证衰老大鼠SIRT1、SIRT6、NF-κB的影响。方法:将56只健康雄性大鼠随机分为8组:空白组、衰老组、脾虚衰老组、肾虚衰老组、四君子汤组、金匮肾气丸组、肾虚补肾健脾方组、脾虚补肾健脾方组,利用D-半乳糖复制衰老模型,并在衰老模型基础上予氢化可的松、大黄灌胃构建肾虚证衰老、脾虚证衰老模型,其余各组予等量生理盐水,造模成功后予中药干预,干预4周后取大鼠血清、肾脏、脾脏。检测相关指标并比较。结果:与衰老组、肾虚衰老组、脾虚衰老组比较,肾虚补肾健脾方组、脾虚补肾健脾方组模型IL-1β水平升高,IL-6水平降低,NF-κB表达降低,SIRT1、SIRT6表达升高。结论:补肾健脾方可通过刺激SIRT1、SIRT6激活,抑制NF-κB表达,维持免疫炎症因子IL-1β、IL-6的平衡发挥延缓免疫衰老的作用。

护肝抗病毒方对小鼠2种实验性肝炎的保肝作用

目的研究护肝抗病毒方对D-氨基半乳糖致肝损伤和刀豆蛋白A(ConA)致免疫性肝损伤2种实验性肝炎模型小鼠的保肝作用。方法复制小鼠D-氨基半乳糖致肝损伤模型和ConA致免疫性肝损伤模型2种实验性肝炎模型,以护肝抗病毒方为保肝药物,以小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)为指标,评价护肝抗病毒方的抗肝损伤作用。结果护肝抗病毒方对D-氨基半乳糖致肝损伤和ConA致免疫性肝损伤2种实验性肝炎模型小鼠血清ALT、AST活性均有显著的降低作用(P<0.01),对小鼠肝组织SOD有升高作用(P<0.01),对MDA有降低作用(P<0.01)。结论护肝抗病毒方对上述2种实验性肝炎具有明显的保肝作用。

基于网络药理学和实验验证探讨颐脑解郁方对抑郁症促炎细胞因子的影响

目的 运用网络药理学方法探讨颐脑解郁方对抑郁症促炎细胞因子的调控作用,并进行实验验证。方法 首先通过TCMSP、HERB数据库查找颐脑解郁方组成药物的主要活性成分,使用SwissTargetPrediction平台进行靶点预测;利用GeneCards数据库筛选抑郁症、炎症相关疾病基因;药物与疾病靶点的交集靶点为颐脑解郁方的潜在调控靶点,在Cytoscape 3.8.0软件中构建药物-活性成分-潜在调控靶点-疾病网络,应用CytoNCA插件计算度值,筛选重要的活性成分;利用STRING数据库构建潜在调控靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络,得到核心蛋白,之后利用R语言对潜在调控靶点进行GO与KEGG富集分析,绘制条形图和点图。最终选取较重要的交集核心蛋白进行实验验证,动物实验选用SPF级雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、颐脑解郁方组(中药组)和盐酸氟西汀组(西药组),采用慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)联合孤养法复制抑郁模型,使用旷场实验评估大鼠的抑郁样行为,最后采集各组大鼠的血清进行指标检测。结果 共筛选出颐脑解郁方有效成分272种,作用靶点共计1167个,抑郁症、炎症相关靶点93个;颐脑解郁方的潜在调控靶点35个,较重要的活性成分为槲皮素和咖啡酸,核心蛋白为白介素-6(interleukin 6, IL-6)、干扰素(interferon, TNF)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、白介素-1β(interleukin 1β, IL-1β)等,GO富集和KEGG富集分析结果显示颐脑解郁方具有多靶点、多通路的特点,其中核因子κB(nuclear factor kappa-B, NF-κB)通路较为重要;动物实验发现颐脑解郁方能够降低抑郁大鼠血清中IL-6、TNF-α、IL-1β水平(P<0.05)。结论 颐脑解郁方可能通过降低血清中促炎细胞因子水平发挥抗抑郁的作用,是多种成分、多种通路和靶点共同作用的结果。

安塞油田低渗透水淹层参数计算方法研究

在油田注水开发工程中,由于水驱油或是边底水推进,油层都要发生不同程度的水淹,引起储层物性、电性一系列的变化。本文采用岩心实验分析、理论模拟研究及分不同孔渗条件下求解储层含水饱和度与电阻率相对值的相关性研究的成果,通过统计学的理论模型将岩石物理实验数据与测井响应特征相结合,得到了与岩心分析相关性较好的孔渗计算公式,另通过在水驱油实验数据不同孔隙条件下测量得到的电阻率值与水淹模型计算的电阻率相对值做了对比,并通过联立方程组计算出高精度的地层含水饱和度,实现水淹层的精细定量解释,为水淹层的精细定量解释打下了基础。