The Proteomic Research of the Cure of Experimental Diabetes Deafness by Granules of Eliminating Phlegm and Removing Blood Stasis

Objective: Observing the expression changes of serum proteome in model rats after intervention of the Granules of Eliminating Phlegm and Removing Blood Stasis (豁痰祛瘀颗粒 also known as GEPRB), screening out and identifying the differentially expressed proteins by mass spectrometry and bioinformatics analysis, discussing the molecular mechanism of control the Diabetes deafness by GEPRB. Methods: By use of proteomics technology, the serum protein serum proteome of the control group, model control group, Duxil and each observation group were observed for 2-DE gel pattern matching, and the difference in the relative content of 2 times was chosen for the differentially expressed proteins. Identification of differentially expressed proteins by MALDI-TOF MS/MS, the authors further analysis the phosphorylation, subcellular localization, interaction, direct regulation, and transmembrane of the differences proteins by the way of bioinformatics analysis. Sixty SPF level SD rats elected in diabetic rats model group (abbreviated as DM group) were be randomly divided into 5 groups based on random number sheet, namely model control group, positive drug control group (Du-ke-xi group) and Mai-tong-fang high, medium and low dose group respectively. In addition, set of normal control group. 10 rats in each group. Results: By Coomassie brilliant blue staining, identified 51 differential protein spots dug from 2-D gel by mass spectrometry, successfully identified 13 non-redundant proteins. Most of the identified proteins were secreted protein and belong to different protein families. There were about 12 proteins have the transmembrane region from the authors’ result, ten of them were plasma membrane proteins. Conclusion: It’s suggesting that 13 differential proteins is most likely the protein response to GEPRB in vivo, these proteins may play key role for the treatment of GEPRB to Diabetes deafness. The two highly differentially expressed proteins Apolipoprotein E (apoE) and C3 may be a potential drug target of GEPRB.

腰痛活血胶囊对强直性脊柱炎患者M1、M2型炎症因子的影响

目的探讨腰痛活血胶囊对强直性脊柱炎(AS)患者疗效及M1、M2型炎症因子的影响。方法选取2020年1月至2023年11月安徽中医药大学第一附属医院风湿科收治的60例AS患者,采用随机数字表法分为研究组、对照组各30例。研究组予腰痛活血胶囊(1.2 g,3次/d)联合沙利度胺口服(50 mg,每晚1次),对照组予沙利度胺口服(50 mg,每晚1次),2组均治疗4周。观察治疗前后疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分、强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)评分、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)评分、Bath强直性脊柱炎计量学指数(BASMI)、Bath强直性脊柱炎总体指数(BAS-G)、中医临床证候积分及血清红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、M1型炎症细胞因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6]、M2型炎症细胞因子(IL-4、IL-10)的表达。结果2组治疗后,研究组和对照组的总有效率分别为90%及70%,研究组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前相比较,研究组治疗后VAS、BASDAI、BASFI、BAS-G、BASMI、ESR、CRP、TNF-α、IL-6降低,腰骶脊背僵痛积分、腰脊活动受限积分、晨僵积分、夜间疼痛积分、关节肿痛积分及中医证候总积分降低,IL-4、IL-10表达升高(P<0.01)。与对照组治疗后相比较,研究组治疗后VAS、BASDAI、BASFI、CRP、IL-6、腰骶脊背僵痛、腰脊活动受限、夜间疼痛、中医证候总积分降低,IL-10表达升高(P<0.01)。结论腰痛活血胶囊联合沙利度胺可显著改善AS患者临床症状,通过上调M2型炎症因子表达,降低AS患者免疫炎症水平,改善患者临床症状且临床疗效安全。

益气复脉方治疗气虚血瘀、痰瘀互阻型室性期前收缩的临床疗效

目的:观察益气复脉方治疗气虚血瘀、痰瘀互阻型室性期前收缩的临床疗效。方法:选取2021年8月—2022年8月在北京中医药大学东方医院住院治疗的室性期前收缩病人60例,按照随机数字表法分为对照组和治疗组。在常规治疗基础上,治疗组采用益气复脉方(颗粒剂)治疗,对照组采用颗粒安慰剂治疗。评估并比较两组治疗前后室性期前收缩数量变化,中医证候积分及中医单项症状心悸、气短、神疲乏力、胸闷、胸痛、痰浊、自汗、食少纳呆积分变化。结果:治疗后,治疗组室性期前收缩数量较治疗前减少,且治疗组少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组中医证候总积分较治疗前降低,且治疗组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.001)。治疗后,两组心悸、气短、神疲乏力、胸闷、胸痛、痰浊、自汗、食少纳呆的症状积分均较治疗前降低,且治疗组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(77.8%与24.0%,P<0.05)。结论:益气复脉方可减少气虚血瘀、痰瘀互阻型室性期前收缩病人室性期前收缩次数,改善中医证候。

肺瘤消积方联合吉非替尼治疗痰瘀互结型晚期非小细胞肺癌的临床疗效

目的探讨肺瘤消积方联合吉非替尼治疗痰瘀互结型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及对血清肿瘤标志物和炎性因子水平的影响。方法选取2019年2月—2021年2月于我院就诊的痰瘀互结型晚期NSCLC患者100例,根据随机数字表法分为对照组和治疗组(n=50)。对照组患者口服吉非替尼片,治疗组患者在对照组的基础上加用肺瘤消积方,以21 d为1个治疗周期,两组患者均治疗4周期。对比分析两组血清肿瘤标志物和炎性因子水平、生活质量评分、无进展生存期(PFS)、中医症状分级、临床疗效、不良反应。结果治疗后,两组细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、糖类抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)、白细胞介素-1(IL-1)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平以及癌症患者生命质量测定量表(QLQ-C30)评分均低于治疗前,且治疗组低于对照组(P<0.05);治疗组PFS显著长于对照组(P<0.05);两组中医症状分级均显著改善,且治疗组优于对照组(P<0.05);治疗组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)(68.00%、84.00%)均显著高于对照组(42.00%、62.00%)(P<0.05);治疗组皮肤反应、腹泻总发生率(22.00%、50.00%)均显著低于对照组(42.00%、74.00%)(P<0.05)。结论肺瘤消积方联合吉非替尼治疗痰瘀互结型晚期NSCLC患者疗效显著,可有效降低患者血清CYFRA21-1、CA19-9、CEA、IL-1、IL-6、TNF-α水平,改善患者病情,且安全性较高。

益肾化痰祛瘀方治疗绝经后骨质疏松症(肾虚血瘀型)的效果及对氧化应激的影响

目的:观察益肾化痰祛瘀方治疗绝经后骨质疏松症(肾虚血瘀型)的效果及对氧化应激的影响。方法:选择2020年1月—2022年12月于启东市中医院就诊的肾虚血瘀型绝经后骨质疏松症患者102例,采用随机数字表法分成对照组与观察组,每组51例。对照组给予阿仑膦酸钠片与碳酸钙D3咀嚼片口服治疗,观察组在此基础上给予益肾化痰祛瘀方口服治疗。观察两组临床疗效、中医证候积分、骨密度(BMD)、氧化应激产物水平与不良反应。结果:观察组患者治疗总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者中医证候积分、高级氧化蛋白产物(AOPP)与血浆蛋白羰基(PCO)水平均降低(P<0.05),观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)水平均升高(P<0.05),观察组高于对照组(P<0.05);两组不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:益肾化痰祛瘀方治疗肾虚血瘀型绝经后骨质疏松症可有效改善临床症状,增加骨密度,减轻氧化应激反应,且安全性较高。

化瘀祛痰方对痰瘀互结证急性冠脉综合征患者血小板功能及活性的影响

目的 探讨影响痰瘀互结证急性冠脉综合征(Acme coronary syndrome, ACS)患者血小板功能及活性的相关因素及化瘀祛痰方对其的作用。方法 前瞻性开放标签招募2022年6月—2023年6月就诊于辽宁中医药大学附属医院心内科,符合痰瘀互结证ACS诊断标准同时服用双联抗血小板聚集药物患者50例为研究对象,给予化瘀祛痰方治疗4周。检测化瘀祛痰方治疗前后血小板压积(Plateletcrit, PCT)、花生四烯酸(Arachidonic acid, AA)最大聚集率、二磷酸腺苷(Adenosinediphosphate, ADP)最大聚集率、血小板活化标记物全血P选择素CD62p、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa复合物PAC-1水平,探讨化瘀祛痰方对其的作用。同时采用Pearson、Spearman相关系数分析探讨血小板功能及活性参数与ACS重要危险因素:吸烟史、体质量指数(Body Mass Index, BMI)、血脂水平、2型糖尿病病史、高血压病病史的相关性。结果 1.化瘀祛痰方治疗后,痰瘀互结证ACS患者血清总胆固醇(Total Cholesterol, TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein, LDL-C)水平明显下降,载脂蛋白A1(Apoprotein A1,APO-A1)水平明显上升,差异有统计学意义(P<0.01);血清甘油三酯(Triglycerides, TG)、载脂蛋白B(Apoprotein B,APO-B)、脂蛋白A[Lipoprotein(a),LPa]水平呈下降趋势,高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein, HDL-C)水平呈上升趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。2.化瘀祛痰方治疗后,痰瘀互结证ACS患者血小板压积减低,AA最大聚集率下降,CD62p、PAC-1含量降低,差异有统计学意义(P<0.01);ADP最大聚集率下降,差异有统计学意义(P<0.05)。3.吸烟史、BMI、血脂水平与AA、ADP最大聚集率、CD62p、PAC1、血小板压积均无明显关系;2型糖尿病病史与血小板压积之间存在显著相关关系(P<0.05),且为正相关;高血压病病史与AA最大聚集率、CD62p之间存在显著相关关系(P<0.05),且均为正相关。结论 化瘀祛痰方能够一定程度上降低痰瘀互结证ACS患者血小板聚集功能及活性,发挥其防治痰瘀互结证ACS的作用。吸烟史、BMI以及血脂水平与痰瘀互结证ACS患者血小板聚集功能及活性均无明显相关性。2型糖尿病病史与痰瘀互结证ACS患者血小板压积之间存在正相关。高血压病病史与痰瘀互结证ACS患者AA最大聚集率、CD62p之间存在正相关。

基于转录组学分析降尿酸方对痰浊瘀阻型尿酸性肾病患者NLRP3/IL-1β信号通路的影响

目的:探讨降尿酸方对痰浊瘀阻型尿酸性肾病患者PBMCs中NLRP3/IL-1β的影响。方法:从一项单中心随机对照试验中随机选取6例受试者,其中试验组(降尿酸方联合非布司他治疗)和对照组(降尿酸方安慰剂联合非布司他治疗)各3例受试者。对试验组和对照组治疗前后与3例正常人群共15例样本的外周血白细胞进行mRNA-seq分析;提取试验组和对照组患者治疗前后的外周血单个核细胞,Western blot检测PBMCs中NLRP3、IL-1β蛋白水平差异,RT-qPCR检测PBMCs中NLRP3、Caspase-1、IL-18基因表达水平。结果:KEGG分析降尿酸方治疗后涉及到的通路有NOD样受体信号通路、NF-κB信号通路、Toll样受体信号通路等。试验组干预12周后PBMCs中NLRP3、IL-1β蛋白水平降低,NLRP3、Caspase-1、IL-18基因水平明显低于对照组(P<0.05)。结论:降尿酸方可以抑制痰浊瘀阻型尿酸性肾病患者NLRP3/IL-1β信号通路,减轻对肾脏的炎性损伤。

化痰通络方加减治疗痰瘀阻络型前循环进展性脑梗死的临床疗效

目的 观察化痰通络方加减治疗痰瘀阻络型前循环进展性脑梗死的临床疗效。方法 选取2021年4月—2023年4月唐山市丰润区中医医院收治的痰瘀阻络型前循环进展性脑梗死患者70例,按照随机数字表法分为研究组和对照组,每组35例。对照组给予阿托伐他汀、阿司匹林肠溶片等治疗,研究组在对照组基础上联合化痰通络方加减治疗,2组均治疗10周。比较2组临床疗效,治疗前后D-二聚体(D-D)、同型半胱氨酸(Hcy)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、星形胶质源性蛋白(S100β)、血管内皮生长因子(VEGF)、过氧化还原蛋白1(PRDX1)、血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)]、血液流变学指标[血浆黏度、全血还原黏度、纤维蛋白原(Fib)、血小板计数(PLT)]。结果 研究组治疗总有效率为88.57%,高于对照组的68.57%(χ^(2)=4.158,P=0.041)。治疗10周后,2组D-D、Hcy、NSE、S100β、PRDX1、TC、TG水平及血浆黏度、全血还原黏度、Fib、PLT水平均较治疗前降低,VEGF水平较治疗前升高,且研究组变化幅度大于对照组(P<0.01)。结论 化痰通络方加减治疗痰瘀阻络型前循环进展性脑梗死取得较好效果,可有效改善D-D、Hcy水平及神经功能指标,改善血液流变学指标。

全国名中医凌昌全治疗肺结节的经验

肺结节作为常见的肺部占位性疾病,具有发展成肺部恶性肿瘤的潜在风险,是肺癌预防的重要环节。肺结节归属于中医学“咳嗽”“喘证”“痰核”“积聚”等范畴,其病因可分为外感和内伤两大类。外感多为六淫邪气及环境毒邪等,而内伤多与禀赋不足、饮食不节、劳倦失度、情志内伤等有关。肺结节的主要病机为气滞痰瘀痹阻肺络。虚、痰、瘀贯穿本病发展的始终。治法当以行气、消痰、化瘀、散结并重。全国名中医凌昌全基于中医辨证论治优势、结合长期临证经验,以自拟肺结节方以及变方益气散结方、养阴散结方治疗肺结节,并取得积极的临床效果,为肺结节的中医临床诊疗提供新的参考。

补阳还五汤加减通过Nrf2/ARE信号通路防治动脉粥样硬化的机制研究

基于益心祛瘀化痰法,探讨补阳还五汤加减调控核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element, ARE)信号通路防治动脉粥样硬化的机制。本研究选取ApoE~(-/-)小鼠进行模型复制,模型复制成功后分为模型组、补阳还五汤加减低、中、高剂量组、阿托伐他汀组、C57BL/6J背景的ApoE~(-/-)小鼠空白组。第9周开始灌胃,连续灌胃4周。HE及油红O染色观察小鼠主动脉窦病理学变化;免疫组化法检测高级氧化蛋白产物(advanced oxidative protein product, AOPP)、细胞活性氧(reactive oxygen species, ROS)表达水平;生化分析仪测定血脂表达水平;ELISA法检测丙二醛(malondialdehyde, MDA)、超氧化歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)表达水平;Western blot法检测沉默信息调节因子1(sirtuin1,SIRT1)、Nrf2、血红素氧化酶1(heme oxygenase-1,HO-1)及醌氧化还原酶l(NAD(P)H:quinone oxidoreductase, NQO-1)蛋白表达;RT-PCR法检测HO-1、NQO1基因的mRNA表达。结果显示,与模型组比较,补阳还五汤加减能够改善AS模型小鼠主动脉窦病理学改变(P<0.01);降低主动脉斑块中AOPP、ROS表达水平(P<0.01);升高小鼠血浆中高密度脂蛋白胆固醇表达水平(P<0.01),降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇表达水平(P<0.01);升高SOD、GSH-Px表达水平(P<0.01),降低MDA表达水平(P<0.01);上调小鼠主动脉中SIRT1、Nrf2、HO-1及NQO1蛋白表达水平(P<0.01);并可以上调小鼠主动脉中HO-1、NQO1基因的mRNA表达(P<0.01)。提示补阳还五汤加减通过调控氧化应激损伤发挥抗AS的作用,可能与Nrf2/ARE信号通路活化有关。

基于温化痰饮及痰瘀同治理论应用温肺祛瘀方治疗坠积性肺炎

目的基于温化痰饮理论研究验方温肺祛瘀方对长期卧床坠积性肺炎化痰效果的影响。方法选择符合纳入标准的坠积性肺炎患者120例,治疗组63例,对照组57例,治疗组在西医综合治疗基础上联用温肺祛瘀方,对照组在西医综合治疗的基础上联用温肺祛瘀方模拟剂,以MUC5AC、咳痰难易度量表及中医证候评分作为观察指标进行疗效评估。结果2组治疗后MUC5AC、咳痰难易度评分及中医证候评分均呈下降趋势,与治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.01);与对照组比较,治疗组MUC5AC、咳痰难易度评分及中医证候评分均具有统计学意义(P<0.05)。2组均无不良反应发生。结论西医综合治疗联用温肺祛瘀方,可以更好改善坠积性肺炎患者的排痰困难,缓解临床症状,促进患者康复,安全性较好,临床应用价值高。

散结消瘿方治疗甲状腺结节(痰结血瘀证)疗效及对甲状腺功能的影响

目的探讨散结消瘿方治疗甲状腺结节(痰结血瘀证)疗效及对甲状腺功能的影响。方法选取我院收治的甲状腺结节患者70例,随机分为2组。对照组予动态观察,观察组联合散结消瘿方治疗,均连续治疗8周。观察2组治疗前后中医证候积分、超声指标(甲状腺结节最大横径、甲状腺结节最大横径缩小数值及缩小比例)、甲状腺功能[游离三碘甲状腺氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺氨酸(FT4)、促甲状腺激素(TSH)]、甲状腺自身抗体[甲状腺过氧化物酶抗体(TPoAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)]水平,并比较2组临床总有效率和治疗安全性。结果2组治疗后各中医证候积分、甲状腺结节最大横径、TgAb及TPoAb指标均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);2组甲状腺结节最大横径缩小数值及缩小比例均升高(P<0.05),且观察组较对照组高(P<0.05);治疗后观察组FT3、FT4水平均升高(P<0.05),TSH水平降低(P<0.05),对照组治疗前后甲状腺功能指标无明显变化(P>0.05);观察组总有效率为88.6%%,对照组总有效率为68.6%,观察组高于对照组(P<0.05);2组均未出现用药不良反应。结论散结消瘿方治疗甲状腺结节(痰结血瘀证)效果明显,能够缓解临床症状,改善甲状腺功能。

壮医莲花针拔罐逐瘀疗法治疗风痰瘀阻型缺血性中风恢复期的临床效果

目的 探讨壮医莲花针拔罐逐瘀疗法治疗风痰瘀阻型缺血性中风恢复期的临床效果。方法 选取2023年1月至10月广西国际壮医医院风痰瘀阻型缺血性中风恢复期的72例患者,按照随机数字表法将其分为治疗组与对照组,每组36例。对照组采用基础治疗,治疗组在对照组基础上,增加壮医莲花针叩刺、刺拔、吸附。两组均治疗28 d。比较两组的临床效果和治疗前、治疗14 d后、治疗28 d后的中医证候积分、日常生活活动(ADL)量表评分、生活质量评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分。结果 治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。整体分析发现:中医症候评分组间比较、时间点比较及交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)。NIHSS、ADL、生活质量评分组间比较、时间点比较差异均有统计学意义(P<0.05)。组内比较:治疗14、28 d后两组中医症候、NIHSS评分均低于治疗前,治疗28 d后两组中医症候、NIHSS评分均低于治疗14 d后;治疗14、28 d后两组ADL、生活质量评分均高于治疗前,治疗28 d后两组ADL、生活质量评分均高于治疗14 d后(P<0.05)。组间比较:治疗14、28 d后治疗组中医症候、NIHSS评分低于同期对照组,ADL、生活质量评分均高于同期对照组(P<0.05)。结论 壮医莲花针拔罐逐瘀疗法是治疗风痰瘀阻型缺血性中风恢复期患者的一种有效方法,可改善神经功能缺损、提高日常生活活动能力。

芪术化积方治疗肝细胞癌癌前病变患者的随机对照研究

背景肝细胞癌(HCC)存在发病率高、死亡率高的特点,在癌前病变阶段进行早期诊断及时干预可有效降低HCC的发生率,对其防治具有显著意义。现代医学对于HCC癌前病变的治疗存在干预时机难以把握、治疗手段单一等问题,中医药防治HCC癌前病变或许是一种简单有效的新途径。目的观察芪术化积方治疗HCC癌前病变(肝郁脾虚、痰瘀互结证)的临床疗效及安全性。方法纳入2019年10月—2020年3月在山东中医药大学附属医院、威海市中医院、泰安市中医院肝病科门诊就医且符合中医证型“肝郁脾虚、痰瘀互结证”的HCC癌前病变初诊患者为研究对象。收集患者的一般资料[性别、年龄、乙型病毒性肝炎(HBV)后肝硬化史、HCC家族史、10年以上饮酒史],患者的中医证候积分、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)]、肿瘤标志物指标[甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体(AFP-L3)、异常凝血酶原(DCP)]、影像学指标(病灶类型、病灶性质、病灶长径)、安全性指标、不良反应。采用随机数字表法将符合纳入标准且完成研究的64例患者分为观察组(n=34)和对照组(n=30),对照组予以抗病毒、抗炎保肝等常规治疗;观察组予以常规治疗联合芪术化积方治疗。疗程为48周,停药后随访48周,观察两组患者治疗周期及随访周期中HCC发生率及并发症的发生情况,比较两组患者治疗前后中医证候改善指标(中医证候积分、总有效率)、肝功能指标、肿瘤标志物指标、影像学指标(病灶长径、病灶稳定率、病灶改善率)、安全性指标(安全率)的差异。结果治疗后两组中医证候积分、ALT、AST、TBIL、GGT、ALP、AFP-L3均低于治疗前,ALB水平高于治疗前(P<0.05);观察组患者治疗后的DCP值、病灶长径均低于治疗前(P<0.05)。组间比较结果显示,观察组中医证候积分、AST、ALP水平低于对照组,ALB水平高于对照组(P<0.05)。治疗周期结束后观察组的中医证候总有效率(91.2%)高于对照组(63.3%)(P<0.05);观察组病灶改善率(35.3%)和病灶稳定率(50.0%)与对照组(20.0%,43.3%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。随访周期结束后观察组HCC发生率(8.8%)与对照组(16.7%)比较,差异无统计学意义(P>0.05);并发症发生率(8.8%)低于对照组(30.0%)(P<0.05)。安全性指标方面,观察组2例出现轻度不良反应,对照组3例出现轻度不良反应,两组均未出现安全性指标异常,观察组安全率(94.1%)与对照组(90.0%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论芪术化积方治疗HCC癌前病变(肝郁脾虚、痰瘀互结证),在改善中医证候、改善肝功能、缩小病灶结节、降低远期HCC发生率及减少肝硬化并发症等方面有较好的临床疗效及安全性。

基于数据挖掘、网络药理学、分子模拟和实验验证探究治疗糖尿病足溃疡外用中药复方专利的用药规律及作用机制

目的基于国家知识产权局专利数据库,分析外用中药复方专利治疗糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)的用药规律及作用机制,并通过实验验证相关结果。方法根据纳入和排除标准检索数据库中治疗DFU的外用中药复方专利,去重后构建DFU外用中药复方专利集,对其进行频数、性味归经、关联规则及聚类分析,筛选治疗DFU的外用核心中药数据集;进一步建立疾病-核心中药-活性成分-共有靶点网络模型,通过共有靶点建立蛋白-蛋白互作网络(protein-protein interaction networks,PPI),利用Metascape平台进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析与京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析;借助分子对接及动力学模拟评估潜在关键靶标与活性成分之间的结合能力与稳定性;并基于CCK-8法评估关键活性成分对细胞增殖的影响,利用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)验证活性成分对PI3K及Akt信号通路的调控作用。结果共收集专利98项,包含中药281味。其中,寒性中药应用次数最多,归肝经中药应用最多,清热类中药应用最多。通过数据挖掘获得频数前3位的核心中药为当归、黄柏和红花,进一步筛选得出核心中药包含活性成分85种,其对应疾病靶点889个;与DFU靶点取交集后得到166个共有靶点,通过PPI网络拓扑分析,确定了包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)等8个核心靶点。GO和KEGG通路富集分析证实,核心中药的活性成分主要作用于炎症反应及细胞凋亡等相关靶点,通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)等信号通路治疗DFU。分子对接和动力学模拟表明关键靶点与其对应的核心成分之间具有良好的结合能力及稳定性。实验研究表明,关键活性成分豆甾醇具有较高的生物安全性,其可明显上调PI3K及Akt的转录水平。结论通过多维数据挖掘分析证实治疗DFU的外用复方大多具有清热解毒、活血化瘀特性,其关键活性成分豆甾醇、二氢尼洛替星主要作用于PPARγ及TNF-α等DFU靶点;豆甾醇可明显上调PI3K及Akt信号通路发挥治疗DFU的效果。

小儿扁腺方治疗痰瘀互结型儿童腺样体肥大临床观察

目的:观察小儿扁腺方治疗痰瘀互结型腺样体肥大患儿的临床疗效。方法:将84例痰瘀互结型腺样体肥大患儿随机分为两组各42例。对照组予糠酸莫米松喷雾剂喷鼻,治疗组在对照组基础上联合小儿扁腺方口服,疗程均为4周。观察两组治疗前后中医各证候积分、OSA-18量表评分,观察腺样体侧位片A/N比值的改善情况及两组临床疗效。结果:治疗组临床总有效率95.24%明显高于对照组的78.57%(P<0.05);治疗后,两组患儿各单项症状积分及症状总积分均较治疗前明显下降(P<0.01),两组患儿OSA-18量表评分较治疗前明显下降,且治疗组评分显著低于对照组(P<0.01);两组患儿腺样体体积分度为正常、轻度例数较治疗前明显增多,重度级例数较治疗前明显减少(P<0.01),且治疗组腺样体体积改善明显优于对照组(P<0.01)。结论:小儿扁腺方联合糠酸莫米松喷雾剂治疗儿童腺样体肥大临床疗效较好,可减轻症状,缩小腺样体体积。

从“浊”论治“脂脑同病”

罹患脑病患者多伴有脂质异常,“脂脑同病”为张敬华老师根据多年临床经验结合各家理论提出的概念,以期为临床中医学脑病的诊疗开辟新思路。其治疗脑病从“浊”入手,认为浊盛正虚为根本病机,治疗当顾护脾胃,祛浊的同时兼顾脏腑功能。将“脂脑同病”分为“脂浊-痰瘀互结-浊毒”3个阶段分阶段施治,同时结合《黄帝内经》“治未病”理念,认为脂浊阶段当“未病先防”,以降脂化浊为主;痰瘀互结阶段当“既病防变”,以痰瘀同治为主;浊毒阶段当“病后防复”,以解毒化浊为主。

中药有效成分及复方调控巨噬细胞治疗腰椎间盘突出症研究进展

腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)多由风寒湿热邪侵袭或年老失养,肝肾亏虚;或因跌扑损伤,气血凝滞,经脉不利所致。故病机总属本虚标实,治疗应注重祛风除湿散寒、清热利湿、活血通络治其标,补益肝肾、强筋壮骨治其本。巨噬细胞极化在LDH发生进展中占有重要地位,能改善局部炎性微环境状态,发挥镇痛作用,是治疗LDH的潜在靶点。LDH中巨噬细胞相关的信号通路有:核因子-κB信号通路、NOD样受体热蛋白结构相关蛋白3炎症小体信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路、Notch信号通路等。中药有效成分及复方能够通过多途径调节巨噬细胞极化状态,恢复促炎/抗炎因子平衡,减缓LDH的进展。中药提取有效成分有:芦荟中的芦荟醇,骨碎补中的柚皮苷,姜黄中的姜黄素,秦艽、威灵仙中的木兰花苷,黄连中的小檗碱等。三痹汤、宣痹汤、血府逐瘀汤、独活寄生汤等为治疗LDH的代表复方。中药具有多靶点、多机制、疗效高、质优价廉、副作用少等的特点,靶向调控巨噬细胞极化,恢复腰椎间盘突出物局部炎症微环境平衡,可能是未来治疗LDH的潜在方向。目前,中药有效成分及其复方靶向调控巨噬细胞治疗LDH的研究中,对其作用机制的研究还非常有限,缺乏深层标准化的临床前证据与基础实验。因此,在未来的研究中,需加强中药有效成分与复方对调控巨噬细胞极化的研究,明确中药复方调控巨噬细胞治疗LDH的具体作用机制,为研制延缓腰椎间盘退变的新型药物,以及中医药更好的应用提供可靠依据。

化痰祛瘀法在急性脑梗死血管新生中的研究进展

急性脑梗死是发病率和患病率持续升高的急性脑血管病。血管新生是急性脑梗死的潜在防御机制,治疗性血管新生是基于急性脑梗死血管新生机制一种新的选择,急性脑梗死发生后可诱导生成大量的血管调控因子并且牵动多种信号通路。祖国医学和现代临床研究证明,痰、瘀是致病的关键之因,化痰祛瘀则新血得生,新血生以助痰瘀尽。化痰祛瘀法可作用于血管新生信号通路及调节因子从而诱导血管新生,具有良好的临床价值和不良反应少的优点。本文对化痰祛瘀法在急性脑梗死血管新生中的研究进行综述,以期为中医药治疗急性脑梗死提供借鉴。

化痰祛瘀法对冠心病稳定型心绞痛患者外周血线粒体钙转运与动脉粥样硬化指数的影响

目的探讨化痰祛瘀法对冠心病稳定型心绞痛患者外周血线粒体钙转运与动脉粥样硬化指数(AI)的影响。方法选取冠心病稳定型心绞痛患者100例,按随机数表法均分为对照组和观察组,对照组采用西医常规治疗,治疗组在西医常规治疗基础上+化痰祛瘀方治疗,连续治疗8周;分别于治疗前及治疗结束时,采用西雅图心绞痛量表(SAQ评分)评估两组患者的心绞痛程度,双试剂酶法检测两组患者甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇水平(LDL-C),全自动血流变检测仪测定血液流变学指标,电化学发光法测定血清线粒体钙离子单向转运蛋白(MCU)水平,颈动脉超声检测两组患者AI,并比较两组患者的临床疗效。结果治疗结束后,两组患者躯体受限程度、心绞痛稳定状态、心绞痛发作情况、治疗满意程度及疾病认识程度等SAQ评分均较治疗前上升,且观察组均高于对照组(P<0.05);两组患者TG、TC、LDL-C治疗后水平均较治疗前下降,且观察组低于对照组(P<0.05);两组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度及纤维蛋白原治疗后水平均较治疗前下降,且观察组均低于对照组(P<0.05);两组患者治疗后MCU水平较治疗前上升、AI较治疗前下降,且治疗后观察组MCU水平高于对照组、AI水平低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组临床总疗效高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论化痰祛瘀法对冠心病稳定型心绞痛患者有较好疗效,其机制可能与改善外周血线粒体钙转运功能及AI有关。