大剂量甲氨喋呤化疗甲酰四氢叶酸钙解救治疗骨肉瘤

大剂量甲氨喋呤化疗甲酰四氢叶酸钙解救(high-dose methotrexate calcium folinate rescue,HD-MTX-CF-R)治疗骨肉瘤在临床上取得了显著疗效。其主要机制是依靠增加细胞外药物浓度提高进入细胞内药物量和促进细胞内多聚谷氨酸MTX(polyglatumated methotrexate,MTX-PG)的量增加来实现的。不同的作者分别提出MTX平均血峰浓度≥1 000μmol/L≥700μmol/L或AUC≥4 000μmol/(L.h)为达到完全反应的血药浓度指导水平。用药剂量、联合用药、年龄因素、生物钟均影响血峰浓度。临床常规的水化和尿液碱化能达到全部溶解MTX及代谢物的要求,排泄延迟的机率在大年龄组(>20岁)出现高于小年龄组,抢救排泄延迟除了用大剂量的CF解救外,使用羧肽酶-G2(carboxypeptidase-G2,CPDG2)解救是较为有效的方法之一。

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病后的不良反应及血药浓度监测

目的:观察大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的不良反应及血药浓度。方法:82例ALL患儿作为研究对象,给予HD-MTX治疗,于给药后第42、66 h时采用酶免疫增强法监测MTX血药浓度,并据血药浓度调整甲酰四氢叶酸钙(CF)解救剂量;观察用药后两个时间点不同MTX血药浓度时患儿的不良反应,不同MTX血药浓度患儿CF解救次数和解救剂量。结果:HD-MTX化疗后,42 h MTX浓度≤1.0μmol/L的ALL患儿CF解救次数、解救剂量及不良反应发生率低于42 h MTX浓度>1.0μmol/L的患儿,差异具有统计学意义(P<0.01);用药后66 h MTX浓度≤3.0μmol/L的ALL患儿CF解救次数、解救剂量及不良反应发生率低于66 h MTX浓度>3.0μmol/L的患儿,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:儿童ALL患者应用HD-MTX治疗,同一时间MTX血药浓度越大不良反应发生率越高,CF解救次数、解救剂量也越高。

大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤的毒性分析

目的探讨大剂量甲氨蝶呤在骨肉瘤化疗中的不良反应。方法应用含有大剂量甲氨蝶呤的化疗方案治疗骨肉瘤患者35例,甲氨蝶呤化疗剂量8~10 g/m2,共125个疗程。不良反应根据WHO化疗药物急性及亚急性毒性反应分度标准进行判断。结果大剂量甲氨蝶呤化疗的不良反应主要为骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发、口腔和消化道黏膜溃疡及肝、肾功能异常,均为一过性反应,经对症治疗后缓解。出现〉Ⅳ级白细胞减少者化疗21个疗程（16.8%）;出现〉Ⅱ级恶心、呕吐者化疗109个疗程（87.2%）;出现〉Ⅱ级脱发者化疗106个疗程（84.8%）;出现〉Ⅱ级黏膜损伤者化疗23个疗程（18.4%）;出现〉Ⅱ级肾功能损伤者化疗35个疗程（28.0%）;出现〉Ⅱ级肝功能损伤者化疗84个疗程（67.2%）。不良反应均于化疗中、后期出现,全部病例无因化疗相关死亡。结论在充分补液碱化尿液及应用四氢叶酸钙解毒,并密切监测甲氨蝶呤血药浓度的前提下,应用大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤疗效较好,无严重不良反应。

四氢叶酸钙对大剂量甲氨蝶呤化疗大鼠肠黏膜保护作用的研究

目的探讨不同剂量和时间四氢叶酸钙(calcium5-formyltetrahydrofolate,CF)对大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HDMTX)化疗大鼠肠黏膜的保护作用。方法实验分两部分,均分5组,设正常对照组(A组,腹腔注射生理盐水),和空白对照组(B组,腹腔注射MTX,不予CF解救)。第一部分:不同剂量CF对HDMTX化疗大鼠肠黏膜的保护作用。C组:1%CF解救组;D组:2%CF解救组;E组:8%CF解救组(百分数为CF总量占MTX的百分比)。C、D、E组腹腔注射MTX,于注射后12h肌注CF,A、B组肌注生理盐水,6小时一次,共7次。第二部分:不同时间CF对HDMTX化疗入鼠肠黏膜的保护作用,C组:12h解救组;D组:24h解救组;E组:30h解救组。C、D、E组腹腔注射MTX。C、D、E组分别于腹腔注射HDMTX后12、24、30h予肌注CF,CF总剂量为MTX的5%;A、B组于腹腔注射后24h分别肌注生理盐水,各组均6小时一次,共7次。于腹腔注射后78h处死存活大鼠,取空肠标本观察形态,测定绒毛长度和隐窝深度。结果两部分均A组肠壁厚弹性好,绒毛密集、排列整齐,B、C、D、E组肠壁充血水肿变薄,和A组比较,小肠绒毛变短,隐窝深度变浅,差异有统计学意义(P<0.05);第一部分B、C组改变较D、E组更明显(P<0.05);C组与B组比较差异无统计学意义(P>0.05);D组与E组比较差异无统计学意义(P>0.05)。第二部分B、E组改变较C、D组更显著(P<0.05);B组与E组比较差异无统计学意义(P>0.05);C组与D组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论CF对HDMTX所致大鼠肠黏膜损害有保护作用;其保护作用存在剂量和时间依赖性。

不同剂量四氢叶酸钙对大剂量甲氨蝶呤化疗大鼠肠黏膜的保护作用

目的探讨不同剂量四氢叶酸钙(CF)对大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗大鼠肠黏膜的保护作用。方法6周龄Wistar大鼠60只随机分为5组,每组12只。A组:正常对照组,腹腔注射9g/L盐水;B组:1%CF解救组(即CF解救剂量为MTX总量的1%,下同);C组:2%CF解救组;D组:8%CF解救组;E组:空白对照组,不予CF解救。B～E组均腹腔注射MTX(120mg/kg),B～D组于腹腔注射MTX12h后肌注CF解救,1次/6h,共7次。于最后一次肌注CF18h后杀死大鼠,取其空肠标本观察形态,切片观察测定绒毛长度隐窝深度。结果A组肠壁厚弹性好,绒毛密集、排列整齐;B～E组肠壁充血水肿变薄,小肠绒毛变短,隐窝深度变浅。E组最重,B组次之。B～E组与A组比较有统计学差异(Pa<0.05);C、D与B、E组比较有统计学差异(Pa<0.05);C、D组比较无统计学差异(P>0.05)。结论MTX可致大鼠黏膜损害,CF解救可减轻其黏膜损害,过度降低CF解救剂量达不到解救目的。

甲氨蝶呤与甲酰四氢叶酸联合治疗宫外孕效果分析

目的探讨甲氨蝶呤(MTX)与甲酰四氢叶酸(CF)联合治疗宫外孕的疗效。方法选取本院2013年6月至2016年2月诊治的92例宫外孕患者,随机分为对照组和研究组各46例。对照组给予MTX治疗,研究组给予MTX与CF联合治疗。观察两组临床疗效、血清β-hCG、FSH水平变化。结果研究组总有效率高于对照组(P<0.05);研究组血β-hCG转阴时间、包块消失时间、腹痛消失时间、阴道出血消失时间均低于对照组(P<0.05);治疗后两组血β-hCG及包块直径均低于治疗前(P<0.05),且研究组低于对照组(P<0.05);两组患者血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E 2)水平较治疗前均下降(P<0.05),且研究组低于对照组(P<0.05);研究组不良反应发生率、受精成功率与宫内妊娠率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论MTX联合CF治疗宫外孕疗效显著,可明显降低血β-hCG水平及FSH水平,有效缩短治疗疗程,且治疗后受精成功率及宫内妊娠率均较高。

玉米5-甲酰四氢叶酸环化连接酶基因的克隆及功能分析

叶酸属于维生素B族(B9),包括四氢叶酸及其多种衍生物。叶酸作为一碳代谢的辅因子,参与生物体内的多种代谢活动。5-甲酰四氢叶酸环化连接酶(5FCL)催化贮存形式的叶酸衍生物5-甲酰四氢叶酸(5-CHO-THF)向代谢活跃的叶酸衍生物转化。对玉米5-甲酰四氢叶酸环化连接酶(Zm5FCL)进行基因克隆和功能分析,发现Zm5FCL蛋白包含保守的5-formyltetrahydrofolate cyclo-ligase superfamily结构域。通过将该蛋白在大肠杆菌中进行异源表达、纯化及体外酶活性分析,表明Zm5FCL能够催化5-CHO-THF向5,10-次甲基四氢叶酸(5,10-CH=THF)转化。进一步在拟南芥5fcl突变体中进行Zm5FCL过表达分析表明,Zm5FCL能够代谢突变体中的5-CHO-THF向5,10-CH=THF和5-甲基四氢叶酸(5-CH_3-THF)的转化。上述结果表明Zm5FCL在叶酸代谢中执行保守的生物学功能,推测其在玉米叶酸代谢中发挥着重要作用。