完带汤加减结合磷霉素钙颗粒治疗小儿外阴阴道炎(脾虚湿困证)临床观察

目的探讨完带汤加减结合磷霉素钙颗粒治疗小儿外阴阴道炎(脾虚湿困证)的临床疗效。方法选择2021年6月—2022年4月在保定市中医院接受治疗的72例小儿外阴阴道炎患者,采用随机数表法分为试验组和对照组,各36例。对照组给磷霉素钙颗粒口服治疗,试验组给予完带汤加减结合磷霉素钙颗粒口服治疗。比较两组临床疗效、白细胞介素2(interleukin-2,IL-2)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素13(interleukin-13,IL-13)、中医症状积分、临床症状缓解情况及并发症发生情况。结果治疗后,两组总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组IL-2、TNF-α、IL-13水平均降低,试验组降低更为明显(P<0.05);治疗后,两组阴道灼热感、外阴瘙痒、头晕及口干尿赤评分水平均降低,试验组降低更为明显(P<0.05);治疗后,试验组外阴瘙痒、外阴疼痛及白带异常改善时间均显著低于对照组(P<0.05);治疗期间不良反应主要有恶心呕吐、头晕、头痛,两组发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在小儿外阴阴道炎中完带汤加减结合磷霉素钙颗粒治疗有较好的效果,可有效改善患者炎症水平。

用离子对-HPLC法测定磷霉素钙及其有关物质的含量

目的：建立离子对HPLC法测定磷霉素钙及其有关物质的含量。方法：色谱柱为Synergi 4μFusion-RP 80A柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为15 mmol/L正辛胺溶液-乙腈（94∶6,用冰乙酸调节pH至4.8）,流速1.5 mL/min,柱温为35℃。采用蒸发光散射检测法,雾化气为氮气,蒸发温度为50℃,雾化气压为1.6 L/min。结果：磷霉素钙的浓度在0.485-1.940 mg/mL和0.05-0.40 mg/mL范围内线性良好（相关系数分别为0.999 8和0.999 6）,磷霉素钙和磷霉素钙二醇物测定的RSD分别为0.5%和1.6%。重复性和准确度良好。供试品溶液在4 h内稳定。结论：本法简便、精确、快速,适用于磷霉素钙的质量控制及其有关物质的含量测定。

磷霉素钙口服制剂有关物质测定方法的建立

目的：建立磷霉素钙口服制剂中已知杂质和未知杂质检测方法。方法采用 Apllo C18色谱柱（250 mm ×4．6 mm ，5μm），以5 mmol·L^-1正辛胺（用醋酸调 pH4．8）-乙腈（90∶10）为流动相，采用蒸发光检测器。结果磷霉素钙检出限为6．82 ng ，在20．2～121．2μg 线性范围内呈良好的线性关系，相关系数r＝0．9992（n＝6）。结论该方法操作简单，重复性好，检测结果准确，能更好地控制磷霉素钙口服制剂中杂质的含量。

羟基磷灰石制剂用于活髓切断术的动物实验研究

用５只１．５～２岁的杂种狗，共１６０个实验牙２４０牙根。采用氢氧化钙碘仿制剂、羟基磷灰石（ＨＡＰ）磷霉素钙制剂、磷霉素钙、ＨＡＰ４种盖髓剂进行了活髓切断术。术后分别观察１、４、８周和６月．结果表明：ＨＡＰ磷霉素钙制剂具有较好的生物相容性和促进牙髓形成牙本质桥的能力，且抗菌性能优越，无变态反应。

近红外光谱法对不同厂家磷霉素钙片快速鉴别及区分

目的运用近红外(near-infrared,NIR)漫反射光谱法快速鉴别及区分不同厂家的磷霉素钙片,鉴别假劣药品,保障人民用药安全有效。方法通过收集A厂家生产的18个批次的样本以及其他厂家生产的多批样本,扫描其近红外光谱,运用布鲁克公司的OPUS软件,建立A厂家生产的磷霉素钙片的一致性检验模型,并对模型进行优化以及用其他厂家的样本来验证所建最优模型。结果建立的模型可以显著快速鉴别和区分不同厂家的磷霉素钙片。结论所建立的方法快速、简便、有效,可应用于药品的快速检验。

近红外光谱法快速测定磷霉素钙片的含量

目的采用近红外光谱分析技术结合化学计量学方法建立磷霉素钙片快速定量分析方法。方法以6个厂家生产的66批磷霉素钙片为分析对象，首先采集样品的近红外漫反射光谱，同时按法定标准测定样品含量，最后采用偏最小二乘法建立定量模型。结果采用内部交叉验证建立的模型含量范围为23．15%～51．06％，建模谱段为8721～6090．4cm^-1和5569．7-4424．2cm^-1，预处理方法为一阶导及矢量归一化，维数为6，内部交叉验证决定系数为96．49％，均方根误差为1．15％。结论所建立的定量模型可对磷霉素钙片进行准确、快速定量分析，绿色，环保，可用于药品的快速分析和检验。

比浊法测定磷霉素钙的效价

目的:建立比浊法测定磷霉素钙的效价。方法:对药典规定的检定菌进行选择,并对微生物比浊法测定磷霉素钙效价进行试验设计,结果与管碟法相比较。结果:选择大肠埃希菌为检定菌,比浊法线性范围为12～42u·mL^(-1),线性方程:Y=-0.7806log(C)+1.5553,r=0.9983。结论:比浊法与管碟法的测定结果无显著性差异,可作为磷霉素钙的效价测定方法之一,且更快捷、方便。

原子吸收测定磷霉素钙片中磷霉素钙的含量

采用火焰原子吸收分光光度标准曲线法测定磷霉素钙片中磷霉素钙(以C3H7O4P计)含量。当磷霉素钙浓度为14.61~116.9μg/mL,浓度与吸收度线性关系良好,r=0.999 0,平均回收率为101.6%(RSD=1.5%,n=9)本法简便、快速、准确、重现性好,适用于磷霉素钙片的质量控制。

高效液相法测定磷霉素钙甲氧苄啶胶囊中甲氧苄啶的含量

目的建立高效液相色谱法测定磷霉素钙甲氧苄啶胶囊中甲氧苄啶含量的方法。方法采用ODS2（250mm×4．6mm，5μm）色谱柱，以水-乙腈-三乙醇（799：200：1）（用氢氧化钠试液或冰醋酸调节pH值至5．9）为流动相，流速1．0mL·min^-1，检测波长为240nm。结果甲氧苄啶在0．4152-2456μg范围内进样量与峰面积呈良好的线性关系（r=0．9999）；平均回收率为98．75％，RSD为1．46％，n=9。结论本方法结果准确，重现性好。

磷霉素钙微生物检定法的改进

目的:通过方法的改进,提高磷霉素钙微生物检定法的可操作性与准确性。方法:通过调节检定用培养基的pH,从而改进方法。结果:使用本方法检测磷霉素钙更具可操作性,更加准确、方便。结论:该法可在磷霉素钙微生物检定上推荐使用。

混旋磷霉素钙合成新工艺

原混旋磷霉素钙的制备是分别制得左旋磷霉素钙[1]和右旋磷霉素钙,再由左旋磷霉素钙和右旋磷霉素钙通过一定的比例经过物理混合来制备。新混旋磷霉素钙的合成工艺以磷霉素中间体粗品混旋盐为起始原料,经过精制后,由精品混旋盐直接制得混旋磷霉素钙。所制得的混旋磷霉素钙经过检验优于原有工艺制备所得的混旋磷霉素钙。而且该新的混旋磷霉素钙的合成工艺制备过程较比以前的简化,生产周期大大缩短,成本低等优点。

磷霉素钙原料药及杂质的细胞毒性考察

目的:考察磷霉素钙原料药及主要杂质的细胞毒性。方法:不同浓度的磷霉素钙原料药及主要杂质作用于人源肝脏细胞(L02)以及肠上皮细胞(Ncm460)一定时间后,计算相对增殖率(RGR)并记录细胞形态的变化。结果:磷霉素钙原料药(4 mmol·L^(-1))对L02和Ncm460细胞的RGR分别为54.5%和60.9%;杂质A对细胞的RGR分别为101.8%和94.7%。光镜结果显示,给予磷霉素钙原料药作用一定时间后,L02和Ncm460细胞出现不同程度的变圆、浮起、胞膜皱缩等形态学改变;且随着药物作用时间的延长,形态变化进一步加剧。然而,给予相同浓度的杂质A处理后,细胞的生长速度和形态均未发生明显的改变。结论:与原料药相比,同等浓度条件下杂质A对两种细胞均表现为极轻或无细胞毒作用。

磷霉素钙分散片的关键性工艺研究

针对磷霉素钙生物利用度不高的问题,原料以微粉化的方式增加其生物利用度,并以粉末直压的生产工艺方式生产磷霉素钙分散片。以性状、溶出度、有关物质、含量等一些列的关键质量参数对其稳定性进行了考察,稳定性存放的测试结果完全符合中国药典的要求。

液-质联用法测定人血浆中磷霉素的浓度及其应用

目的:建立人血浆中磷霉素的高效液相色谱-串联质谱测定方法。方法:50μL血浆中加入50μL内标溶液(福多司坦),250μL甲醇,漩涡混匀;离心取30μL上清液,与100μL注射用水混匀,取20μL进行LC-MS/MS分析。采用UltramateTM XB-CN分析柱(150mm×4.6mm,5μm),以甲醇-5mmol.L-1醋酸铵溶液(10∶90)为流动相,流速0.7mL.min-1,柱温22℃,进样量20μL。采用API4000型三重四极杆串联质谱仪,负离子方式检测;扫描方式为多反应监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z137→m/z79(磷霉素)和m/z178→m/z91(福多司坦)。结果:血浆中磷霉素在0.10～12.0mg.L-1范围内线性关系良好(r=0.996 3),最低检测限为0.10mg.L-1。该方法的日内和日间精密度均小于10.6%。血浆中低、中、高3种浓度的绝对回收率(n=5)分别为95.4%,95.9%,91.6%。结论:本研究中的检测方法操作简单,灵敏,准确,重复性好,适用于该药的临床药动学研究。

液-质联用法研究磷霉素钙在健康人体的生物等效性

目的：建立液-质联用法测定人血浆中磷霉素钙的浓度，研究磷霉素钙的人体药动学及生物等效性。方法：血浆样品中加入内标阿德福韦，经乙腈蛋白沉淀，SB-Aq C18色谱柱进行分离，流动相流速为1．0mL·min^-1,梯度洗脱方式，采用多反应监测（MRM）的负离子方式检测。结果：在100～25000μg·L^-1范围内呈良好的线性关系，日内及日间精密度（RSD）小于8％。受试制剂和参比制剂的tmax分别为（1．8±0．2）h和（2．4±0．5）h，（Cmax分别为（6034．0±1540．9）μg·L^-1和（6182．5±1221．4）μg·L^-1，AUG0-t分别为（43755．6±7198．0）μg·h·L^-1。和（43720．1±9134．2）μg·h·L^-1。结论：本法准确，灵敏无杂质干扰。两种制剂生物等效。

磷霉素钙的晶型稳定性研究

目的对磷霉素钙晶型稳定性进行研究。方法将磷霉素钙分别置于对应环境中,制备样品后进行粉末X射线衍射(powder X-ray diffraction,PXRD)、差示扫描量热法分析(differential scanning calorimetry,DSC)、电镜扫描(scanning electron microscopy,SEM)以及热解重量分析(thermogravimetric analysis,TGA),对磷霉素钙晶型进行表征。结果磷霉素钙存在结晶型和无定型2种晶型,结晶型磷霉素钙在相对湿度(relative humidity,RH)92.5%放置30 d、150℃以下加热2h,晶型稳定。结论结晶型磷霉素钙原料晶型稳定,与参比制剂一致,可以满足湿法制粒、流化床制粒对湿度和温度的要求,在一致性评价中,应当选择结晶型磷霉素钙作为制剂原料。

辅料对磷霉素钙片溶出稳定性的影响

在磷霉素钙片一致性评价研究中观察到仿制制剂的溶出稳定性差于参比制剂,且辅料种类及来源的选择对磷霉素钙片溶出稳定性产生了重要影响。为确保仿制制剂与参比制剂溶出稳定性一致,本试验分别考察了崩解剂(羧甲淀粉钠)来源以及黏合剂的种类、型号和浓度对磷霉素钙片在加速条件[40 ℃,相对湿度(75±5)%]下放置30 d后溶出度稳定性的影响。结果表明,以上受试因素均会对磷霉素钙片溶出稳定性产生影响,其中崩解剂来源和黏合剂型号直接影响片剂的溶出稳定性。本试验通过筛选找到了能够保证磷霉素钙片溶出稳定性的关键辅料,期望为磷霉素钙片辅料的选择提供参考。