福辛普利拉血药浓度的LC-MS/MS法测定及其人体药动学研究

目的:建立福辛普利的活性代谢产物福辛普利拉血药浓度的LC-MS/MS测定方法,考察福辛普利钠片经中国健康受试者口服后的药动学特性。方法:采用甲醇直接沉淀蛋白法处理血浆样本;LC采用WATERS XTerraRP18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),柱温为48℃,流动相为6 mmoL.L-1醋酸铵水溶液(用氨水调节至pH 10.2)-甲醇(57∶43),流速为1.0 mL.min-1,进样量为40μL;MS应用三重四极杆串联质谱仪,采用电喷雾离子源、负离子电离模式及多反应监测,检测离子选择福辛普利拉离子(m/z:434.2→236.9)和内标瑞巴派特离子(m/z:369.0→169.9)。20名受试者口服福辛普利钠片10 mg后,在不同时间点采集血浆样本,采用建立的LC-MS/MS法测定福辛普利拉血药浓度,计算药动学参数。结果:福辛普利拉血药浓度在0.5005～300.3μg.L-1范围内线性关系良好,最低定量限为0.5μg.L-1。福辛普利拉的Cmax为(148.4±43.9)μg.L-1,Tmax为(4.05±0.76)h,AUC0-48 h为(1 315±342)μg.h.L-1,AUC0-∞为(1 335±341)μg.h.L-1,CL/F为(7.957±1.969)L.h-1,Vd为(103.9±41.2)L,t1/2为(8.94±2.62)h。结论:该法简便、准确、灵敏,适用于福辛普利钠片的临床药动学研究。