靶向抑制转录因子FOXA1对前列腺癌细胞增殖的影响及机制研究

目的研究靶向抑制转录因子叉头框蛋白A1(FOXA1)对前列腺癌细胞增殖的影响及机制。方法培养人前列腺癌细胞株PC3M,随机分为转染FOXA1 siRNA的FOXA1组、转染空载体siRNA的空白对照组。转染siRNA 24小时后,测定细胞的增殖活力及细胞中FOXA1、雄激素受体(AR)通路基因、p27Kip1通路基因的表达水平。结果FOXA1组细胞中细胞的增殖活力值以及FOXA1、AR、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、β-连环蛋白(β-catenin)、细胞周期蛋白(Cyclin)D1、CyclinE、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)2、CDK4、CDK6的mRNA相对表达水平均低于空白对照组,差异具有统计学意义(均P<0.05);p27Kip1的mRNA相对表达水平高于空白对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论靶向抑制FOXA1对前列腺癌细胞增殖具有抑制作用,调节AR通路和p27Kip1通路的活化是前列腺癌细胞增殖受抑制的分子机制。

miR-141-3p靶向调控FOXA1对肺炎链球菌感染的肺泡上皮细胞增殖凋亡的影响

目的探讨miR-141-3p对肺炎链球菌感染的肺泡上皮细胞增殖及凋亡的影响及其分子机制。方法以AECⅡ细胞为研究对象,分别将miR-NC、miR-141-3p mimics、si-NC、si-FOXA1、miR-141-3p mimics+pcDNA3.1、miR-141-3p mimics+pcDNA3.1-FOXA1转染至AECⅡ细胞,分别记作第1,2,3,4,5,6转染组,同时将且未经处理的细胞作为对照组、肺炎链球菌培养细胞作为模型组。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测细胞中miR-141-3p的表达水平;蛋白质印迹法检测FOXA1的表达量;甲基噻唑基四唑(MTT)与流式细胞术分别检测细胞增殖及凋亡。结果对照组、模型组、第1,2,3,4,5,6转染组2 h细胞存活率分别为(100.00±5.18)%,(47.19±3.14)%,(47.28±3.15)%,(86.73±4.63)%,(47.38±3.25)%,(79.93±4.23)%,(86.75±4.51)%,(57.90±3.34)%;细胞凋亡率分别为(8.11±1.12)%,(26.23±1.83)%,(26.23±2.83)%,(10.37±1.51)%,(26.23±2.83)%,(13.36±1.57)%,(10.35±1.57)%,(18.91±1.86)%。对照组与模型组比较,第1转染组与第2转染组比较,第3转染组与第4转染组比较,第5转染组与第6转染组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论miR-141-3p过表达可通过抑制FOXA1表达而抑制肺炎链球菌诱导的肺上皮细胞凋亡,促进细胞增殖。