胃肠道间质瘤60例中c-kit和PDGFRA基因突变的检测

目的: 探讨c kit基因和PDGFRA基因在我国胃肠道间质瘤(GIST)中的突变状况。方法: 用PCR扩增和直接测序的方法,检测60例GISTc kit基因9号、11号、13号和17号外显子突变以及PDGFRA基因12号和18外显子突变。结果: 60例GIST中kit基因突变率为63. 3%,绝大多数为杂合性突变,少数为纯合性突变。其中以编码近膜区的11号外显子突变最为常见(58. 3% );其次为编码胞外区的9号外显子突变(3. 3% );偶见编码胞内酪氨酸激酶结构域的13号外显子突变(1. 7% ),是一个新的突变位点L641P;未检出17号外显子突变。11号外显子的突变位点多集中在5′端的经典热点(42. 9% ),表现为密码子第557 -560的点突变和框内缺失。第二个热点位于11号外显子的3′端,为框内串联重复。后者主要发生在胃部,女性患者多见。60例GIST中PDGFRA基因突变率为5%,表现为编码胞内酪氨酸激酶结构域的18号外显子D842V点突变,且均为CD117阴性。未见编码近膜区的12号外显子突变。结论:CD117阳性GIST主要表现为c kit突变,分布在11号外显子经典热点和3′端热点,后者与老年女性胃GIST相关。PDGFRA基因突变主要见于CD117阴性GIST,多发生在后腹膜,具高度侵袭危险性。

FIP1L1-PDGFRA阳性慢性嗜酸粒细胞白血病获得伊马替尼耐药的PDGFRA基因T674I突变一例报告并文献复习

伊马替尼是FIPlLl-PDGFRA阳性慢性嗜酸粒细胞白血病（CEL）的首选治疗药物^[1]，CEL患者出现获得性伊马替尼耐药迄今文献报道仅有7例”^[2-8]，突变类型只有PDGFRA—T674I和PDGFRA—D842V两种。我们报道国内首例FIPlLl一PDGFRA阳性的CEL经伊马替尼治疗后PDGFRA—T674I突变致获得性耐药患者，并对相关文献进行了复习。

有PDGFRA基因第18号外显子D842Y突变的印戒细胞样上皮样胃肠道间质瘤一例

患者女，64岁。3个月前体检行胃镜检查，于胃窦大弯近胃体处见一半球形隆起，大小约3．6cm×2．5cm，表面糜烂、凹陷，并附有陈旧性血迹。病理活检及免疫组织化学证实为胃肠道间质瘤（GIST），于2010年8月2日入院，行远端胃大部切除并胃十二指肠（毕I）吻合术。

脆性X综合征fra（X）研究进展

脆性Ｘ综合征ｆｒａ（Ｘ）研究进展浙江省瑞安市人民医院遗传室（３２５２００）叶家鹤上海医科大学儿科医院朱畅宁审阅自１９９１年在Ｘｑ２７．３脆性位点上发现ＦＭＲ－１基因（ＦＲＡＸＡ），并确认ｆｒａ（Ｘ）系该基因内第一个外显子的５＇端非翻译区（ｕｎｔｒａｎ...

成人先天性单肾缺如患者Fraser基因谱突变筛查

目的:利用目的基因捕获测序技术对先天性单肾缺如(URA)患者进行致病基因筛查,并对临床表型进行相关分析。方法:2008年1月至2016年1月对我院81例无血缘关系汉族成人URA患者进行FRAS1、FREM1及FREM2基因外显子测序,对检出的变异位点进行Sanger法测序验证,并在100名正常汉族人群中验证。结果:共发现18例患者在该3种基因上存在18种致病突变,包括15种错义突变和3种插入/缺失突变,共计19例次。其中,FRAS1基因10例患者发生9种突变、FREM1基因4例发生4种突变、FREM2基因5例发生5种突变,有1例患者同时发生1种FRAS1基因突变和1种FREM2基因突变。临床分析发现携带突变组患者左侧肾脏缺失比例大于未携带组(77.8%比42.9%,P=0.009),其余临床特征均无明显差异。结论:FRAS1、FREM1、FREM2基因是URA常见的致病基因。FRAS1、FREM1及FREM2基因杂合错义突变可能是其常见致病类型,发生该3种基因突变患者更易出现左侧肾脏缺如,但并不引起其余临床表现的差异。

用DNA探针技术鉴定鼠疫菌的研究

本试验采用鼠疫菌fra基因经PCR扩增地高辛标记方法制备基因探针，通过菌落原位杂交试验进行部分鼠疫菌、假结核菌和大肠杆菌的鉴定，被试菌中EV、EV76paris、61、M23四株鼠疫菌呈现阳性反应，假结核菌（P1，P2，P3，S－1）和大肠菌（PBR238，40，32，23）均为阴性。试验结果表明，地高辛标记的鼠疫菌fra基因探针，用菌落原位杂交试验检测鼠疫菌，其特异性强，但因本试验被试菌株数量有限，该探针能否广泛用于鼠疫防治监测，尚需进一步研究。

胃肠道间质瘤的分子分型与靶向治疗

胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumors，GIST）是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，通常c—kit（CD117）免疫表型阳性，对传统的化学治疗和放射治疗不敏感：该类肿瘤一般具有c—kit基因（75％～85％）或PDGFRA基因（5％～10％）的突变。这两个基因编码两个功能相似的酪氨酸激酶蛋白受体，其突变造成配体非依赖性的c—kit或PDGFRA受体二聚化，导致信号通路不需诱导持续激活，在GIST发病过程中发挥关键作用。c—kit或PDGFRA基因在GIST中的突变有一定的热点区域和规律，