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n-3多不饱和脂肪酸加重FFAR4基因缺失小鼠结肠炎进程 被引量:1
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作者 张靖伟 姜旋 +1 位作者 朱升龙 陈永泉 《食品与生物技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期13-19,共7页
炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是一种慢性肠道疾病,额外营养支持有助于缓解IBD患者病情。研究表明膳食中n-3多不饱和脂肪酸具有良好的抗炎作用,而人群研究表明部分IBD患者额外补充n-3多不饱和脂肪酸无益于其疾病缓解。... 炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是一种慢性肠道疾病,额外营养支持有助于缓解IBD患者病情。研究表明膳食中n-3多不饱和脂肪酸具有良好的抗炎作用,而人群研究表明部分IBD患者额外补充n-3多不饱和脂肪酸无益于其疾病缓解。大规模测序发现n-3多不饱和脂肪酸受体基因FFAR4存在突变,n-3多不饱和脂肪酸在IBD治疗中的不确定结果是否与FFAR4基因的缺失有关,目前尚不清晰。通过对野生型(WT)小鼠和FFAR4基因缺失(FFAR4KO)小鼠进行结肠炎造模,并同时对两组小鼠额外补充n-3多不饱和脂肪酸,实验结果表明,在同时补充n-3多不饱和脂肪酸的情况下,相较于WT小鼠,FFAR4KO小鼠的结肠炎更加严重,表现为更多的体质量丢失、更高的疾病活动指数(disease activity index,DAI)、更高的结肠髓过氧化物酶(MPO)活性以及更高的结肠炎症因子转录水平。该研究为IBD患者得到精确营养干预提供了理论依据。 展开更多
关键词 炎症性肠病 游离脂肪酸受体4 N-3多不饱和脂肪酸
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妊娠期糖尿病孕妇血清PPARγ、FABP4、CST与胰岛素抵抗的关系及对妊娠结局的影响
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作者 李虹 沈鑫 +4 位作者 菅莹莹 穆阁 王敏 孙港港 冯敏娟 《保健医学研究与实践》 2024年第7期102-108,共7页
目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕妇过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)及皮质抑素(CST)的表达与胰岛素抵抗的关系及对妊娠结局的影响,以期为GDM孕妇的临床干预提供参考。方法选取2021年9月—2023年9月陕西省人... 目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕妇过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)及皮质抑素(CST)的表达与胰岛素抵抗的关系及对妊娠结局的影响,以期为GDM孕妇的临床干预提供参考。方法选取2021年9月—2023年9月陕西省人民医院收治的GDM孕妇83例作为观察组,另选取同期进行孕检且结果正常的健康孕妇67例作为对照组。统计GDM孕妇的妊娠结局,对比GDM孕妇和健康孕妇孕早期、孕中期及孕晚期血清PPARγ、FABP4、CST水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用Pearson相关分析PPARγ、FABP4、CST与HOMA-IR的关系,并分析影响GDM孕妇妊娠结局的相关因素。结果观察组孕妇孕早期、孕中期及孕晚期血清FABP4及HOMA-IR水平均高于对照组,血清PPARγ、CST水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,GDM孕妇血清FABP4水平与HOMA-IR呈正相关(r=0.754,P<0.001),血清PPARγ和CST水平与HOMA-IR呈负相关(r=-0.679、-0.836,P<0.001)。观察组孕妇正常妊娠69例,不良妊娠14例;对照组孕妇正常妊娠66例,不良妊娠1例;观察组孕妇不良妊娠结局发生率为16.87%(14/83),高于对照组的1.49%(1/67),差异有统计学意义(χ^(2)=9.737,P=0.002)。不同妊娠结局GDM孕妇的年龄、孕周及高血压病史比例比较,差异均无统计学意义(P>0.05);不良妊娠GDM孕妇身体质量指数(BMI)>25 kg/m^(2)、糖尿病家族史比例及血清FABP4、HOMA-IR水平均高于正常妊娠GDM孕妇,血清PPARγ及CST水平均低于正常妊娠GDM孕妇,差异均有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析结果显示,BMI、糖尿病家族史及血清PPARγ、CST、FABP4、HOMA-IR水平是GDM孕妇发生不良妊娠结局的影响因素(P<0.05)。结论GDM孕妇血清FABP4、PPARγ和CST表达异常,并与胰岛素抵抗、妊娠结局密切相关。临床应针对GDM孕妇给予饮食、药物等有效干预,以控制血糖变化,从而改善妊娠结局。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 氧化物酶体增殖物激活受体γ 脂肪酸结合蛋白4 皮质抑素 胰岛素抵抗 妊娠结局
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Effects of ω-3 fatty acids on toll-like receptor 4 and nuclear factor-κB p56 in lungs of rats with severe acute pancreatitis 被引量:12
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作者 Bin Wang Xiao-Wei Wu +4 位作者 Mei-Xia Guo Min-Li Li Xiao-Bing Xu Xin-Xin Jin Xiao-Hua Zhang 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2016年第44期9784-9793,共10页
AIM To determine the effects of ω-3 fatty acids(ω-3FA) on the toll-like receptor 4(TLR4)/nuclear factor κB p56(NF-κBp56) signal pathway in the lungs of rats with severe acute pancreatitis(SAP).METHODS A total of 5... AIM To determine the effects of ω-3 fatty acids(ω-3FA) on the toll-like receptor 4(TLR4)/nuclear factor κB p56(NF-κBp56) signal pathway in the lungs of rats with severe acute pancreatitis(SAP).METHODS A total of 56 Sprague-Dawley rats were randomly divided into 4 groups: control group, SAP-saline group, SAP-soybean oil group and SAP-ω-3FA group. SAP was induced by the retrograde infusion of sodium taurocholate into the pancreatic duct. The expression of TLR4 and NF-κBp56 in the lungs was evaluated by immunohistochemistry and Western blot analysis. The levels of inflammatory cytokines interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha in the lungs were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. RESULTS The expression of TLR4 and NF-κBp56 in lungs and of inflammatory cytokines in serum significantly increased in the SAP group compared with the control group(P < 0.05), but was significantly decreased in the ω-3FA group compared with the soybean oil group at 12 and 24 h(P < 0.05).CONCLUSION During the initial stage of SAP, ω-3FA can efficiently lower the inflammatory response and reduce lung injury by triggering the TLR4/NF-κBp56 signal pathway. 展开更多
关键词 Severe acute pancreatitis ω-3 fatty acids Lung injury Toll-like receptor 4 Nuclear factor-κB p56 CYTOKINE
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二十烷二酸通过结合PPARδ介导ANGPTL4表达增多对人视网膜血管内皮细胞增殖和迁移的影响
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作者 杨宇航 祁慧 +6 位作者 董利军 范梓欣 陆小凤 王明良 余震 雷和田 张国明 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2024年第9期679-685,共7页
目的 研究二十烷二酸(C20DC)对人视网膜内皮细胞(HREC)增殖、迁移能力的影响,并探讨其作用机制。方法 寻找C20DC干预人视网膜色素上皮-19(ARPE-19)细胞与HREC的最佳工作浓度,分别为30 mg·L^(-1)与25 mg·L^(-1)。将HREC分为C2... 目的 研究二十烷二酸(C20DC)对人视网膜内皮细胞(HREC)增殖、迁移能力的影响,并探讨其作用机制。方法 寻找C20DC干预人视网膜色素上皮-19(ARPE-19)细胞与HREC的最佳工作浓度,分别为30 mg·L^(-1)与25 mg·L^(-1)。将HREC分为C20DC处理组(C20DC干预HREC)和对照组[二甲基亚砜(DMSO)干预HREC],通过细胞增殖和迁移实验观察C20DC对HREC迁移及增殖能力的影响;采用分子对接方法模拟C20DC与PPARδ的结合能力;将ARPE-19细胞设为C20DC+ARPE-19组(C20DC干预ARPE-19细胞)与DMSO+ARPE-19组(DMSO干预ARPE-19细胞),采用Western blot检测ARPE-19细胞中PPARδ和血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)蛋白,以及HREC中ANGPTL4蛋白表达水平;采用ELISA定量分析ARPE-19细胞与HREC中ANGPTL4蛋白表达水平。结果 与对照组相比,C20DC处理组细胞增殖、迁移能力均显著提高(均为P<0.05),且可与PPARδ结合稳定(结合能为-7.2 kcal·mol^(-1));Western blot检测结果提示,C20DC+ARPE-19组细胞中ANGPTL4蛋白表达量高于DMSO+ARPE-19组,差异有统计学意义(P<0.05),两组PPARδ受体蛋白表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05);C20DC处理组细胞中ANGPTL4蛋白表达量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。ELISA定量分析检测结果显示,C20DC+ARPE-19组细胞中ANGPTL4表达量高于DMSO+ARPE-19组(P<0.001);C20DC处理组细胞中ANGPTL4的表达量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 C20DC可结合PPARδ促进ANGPTL4蛋白的表达,导致视网膜相关细胞(HREC与ARPE-19细胞)增殖与迁移能力增强,其作用机制可能与早产儿视网膜病变新生血管生成增多有关。 展开更多
关键词 二十烷二酸(C20DC) 早产儿视网膜病变 血管生成素样蛋白4 过氧化物酶体增殖物激活受体 脂肪酸 视网膜微血管内皮细胞
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中长链游离脂肪酸及其受体FFAR1和FFAR4对健康作用的研究进展 被引量:6
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作者 郑子晴 牛博 +1 位作者 鲁丁强 庞广昌 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第19期249-261,共13页
中长链游离脂肪酸不仅是机体重要的能量来源,也是机体免疫中重要的信号分子。近年来研究表明,中长链游离脂肪酸通过与游离脂肪酸受体(free fatty acid receptors,FFAR)1和FFAR4互作,调节胰岛素分泌和炎症反应来进一步调节机体免疫代谢... 中长链游离脂肪酸不仅是机体重要的能量来源,也是机体免疫中重要的信号分子。近年来研究表明,中长链游离脂肪酸通过与游离脂肪酸受体(free fatty acid receptors,FFAR)1和FFAR4互作,调节胰岛素分泌和炎症反应来进一步调节机体免疫代谢。本综述讨论了有关中长链游离脂肪酸饮食以及在体内的代谢,重点介绍了中长链游离脂肪酸及其受体介导的信号途径对味觉信号传导、代谢调节和免疫应答中的关键生理功能影响及合成激动剂的研究进展。 展开更多
关键词 游离脂肪酸 游离脂肪酸受体1 游离脂肪酸受体4 味觉 抗炎 激动剂
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FFAR4、HDGF在胆管癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系 被引量:1
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作者 周奇 王卫东 《川北医学院学报》 CAS 2022年第6期729-733,共5页
目的:探讨游离脂肪酸受体4(FFAR4)、肝癌衍生生长因子(HDGF)在胆管癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法:将80例具有完整生存资料的胆管癌组织和40例胆管癌根治性术的癌旁胆管组织分别作为胆管癌组织(n=80)、癌旁组织(n=... 目的:探讨游离脂肪酸受体4(FFAR4)、肝癌衍生生长因子(HDGF)在胆管癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法:将80例具有完整生存资料的胆管癌组织和40例胆管癌根治性术的癌旁胆管组织分别作为胆管癌组织(n=80)、癌旁组织(n=40);采用免疫组化检测FFAR4、HDGF表达水平,分析其与临床病理及预后的关系。结果:FFAR4、HDGF蛋白在胆管癌组织高表达率均高于癌旁组织(65.00%vs.17.50%;83.75%vs.27.50%,P<0.05);不同性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、神经侵犯情况胆管癌组织中FFAR4、HDGF蛋白表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);低分化、临床分期Ⅲ-Ⅳ期、发生淋巴结转移患者胆管癌组织中FFAR4、HDGF蛋白表达水平均分别高于中高分化、临床分期Ⅰ-Ⅱ期、未发生淋巴结转移患者,差异均有统计学意义(P<0.05);Logisitic回归分析显示临床分期高、分化程度低、发生淋巴结转移是FFAR4及HDGF蛋白高表达的独立危险因素(P<0.05);随访两年,FFAR4及HDGF蛋白高表达患者两年总生存率50.00%(26/52)、55.22%(37/67)低于低表达患者的78.57%(22/28)、84.62%(11/13),FFAR4蛋白、HDGF蛋白高表达患者两年无进展生存率为42.31%(22/52)、47.76%(32/67),低于低表达患者的71.73%(20/28)、76.92%(10/13),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:胆管癌组织FFAR4、HDGF高表达与肿瘤分期、分化程度、淋巴结转移相关,且可预示不良预后。 展开更多
关键词 胆管癌 癌旁组织 游离脂肪酸受体4 肝癌衍生生长因子 临床病理 预后
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Effect of ω-3 Polyunsaturated Fatty Acid on Toll-like Receptors in Patients with Severe Multiple Trauma 被引量:2
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作者 易呈志 白祥军 +4 位作者 陈继革 陈驾君 李剑 刘鹏 廖忆刘 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2011年第4期504-508,共5页
This study examined the effects of ω-3 polyunsaturated fatty acid(ω-3PUFA) on the expression of toll-like receptor 2(TLR2),toll-like receptor 4(TLR4) and some related inflammatory factors in peripheral blood m... This study examined the effects of ω-3 polyunsaturated fatty acid(ω-3PUFA) on the expression of toll-like receptor 2(TLR2),toll-like receptor 4(TLR4) and some related inflammatory factors in peripheral blood mononuclear cells(PBMCs) of patients with early-stage severe multiple trauma.Thirty-two patients who were admitted to the Department of Traumatic Surgery,Tongji Hospital(Wuhan,China) between May 2010 and November 2010,and diagnosed as having severe multiple trauma with a injury severity score(ISS) no less than 16,were enrolled in the study and divided into two groups at random(n=16 in each):ω-3PUFA group and control group in which routine parenteral nutrition supplemented with ω-3PUFA or not was administered to the patients in two groups for consecutive 7 days.Peripheral blood from these patients was collected within 2 h of admission(day 0),and 1,3,5 and 7 days after the nutritional support.PBMCs were isolated and used for detection of the mRNA and protein expression of TLR2 and TLR4 by using real-time PCR and flow cytometry respectively,the levels of NF-κB by quantum dots-based immunofluorescence assay,the levels of TNF-α,IL-2,IL-6 and COX-2 by ELISA,respectively.The results showed that the mRNA and protein expression of TLR2 and TLR4 in PBMCs was significantly lower in ω-3PUFA group than in control group 5 and 7 days after nutrition support(both P0.05).The levels of TNF-α,IL-2,IL-6 and COX-2 were found to be substantially decreased in PBMCs in ω-3PUFA group as compared with control group at 5th and 7th day(P0.05 for all).It was concluded that ω-3PUFA can remarkably decrease the expression of TLR2,TLR4 and some related inflammatory factors in NF-κB signaling pathway in PBMCs of patients with severe multiple trauma,which suggests that ω-3PUFA may suppress the excessive inflammatory response meditated by the TLRs/NF-κB signaling pathway. 展开更多
关键词 ω-3 polyunsaturated fatty acid severe multiple trauma toll-like receptor 2 toll-like receptor 4
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肠型脂肪酸结合蛋白、Toll样受体4、肠三叶因子与脑卒中患者胃肠功能障碍的相关性研究
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作者 邢佳佳 白鸣一 《中国微侵袭神经外科杂志》 CAS 2023年第12期123-126,共4页
目的分析肠型脂肪酸结合蛋白(intestinal fatty acid-binding protein,IFABP)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、肠三叶因子(intestinal trefoil factor,ITF)与脑卒中患者胃肠功能障碍的相关性。方法根据患者入院7d内是否出现... 目的分析肠型脂肪酸结合蛋白(intestinal fatty acid-binding protein,IFABP)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、肠三叶因子(intestinal trefoil factor,ITF)与脑卒中患者胃肠功能障碍的相关性。方法根据患者入院7d内是否出现胃肠功能障碍将68例脑卒中患者分为对照组(无胃肠功能障碍,n=41)和观察组(出现胃肠功能障碍,n=27)。比较两组美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分以及IFABP、TLR4、ITF水平。统计两组患者预后良好率;使用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析IFABP、TLR4、ITF水平在预估脑卒中患者胃肠功能障碍发生和不良预后的价值。结果与对照组比较,观察组NIHSS评分以及IFABP、TLR4、ITF水平均较高(P<0.05)。观察组预后良好率(55.56%)较对照组(78.05%)低(P<0.05);IFABP、TLR4、ITF水平预测脑卒中患者胃肠功能障碍发生的最佳临界值为IFABP≥367.85μg/L、TLR4≥3.78ng/ml、ITF≥14.40μg/L,此时曲线下面积为0.851、0.838、0.744(P<0.05),灵敏度为77.78%、70.37%、77.78%,特异度为92.68%、92.68%、75.61%。IFABP、TLR4、ITF水平预测脑卒中患者不良预后的最佳临界值为IFABP≥336.10μg/L、TLR4≥3.05ng/ml、ITF≥15.95μg/L,此时曲线下面积为0.914、0.925、0.930(P<0.05),灵敏度为100.00%、100.00%、76.19%,特异度为70.21%、65.96%、95.74%。结论存在胃肠功能障碍的脑卒中患者NIHSS评分以及IFABP、TLR4、ITF水平均较高,且不良预后发生风险较高,检测脑卒中患者IFABP、TLR4、ITF水平可了解胃肠功能障碍发生风险和不良预后发生风险。 展开更多
关键词 脑卒中 胃肠功能障碍 肠型脂肪酸结合蛋白 TOLL样受体4 肠三叶因子
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脐带血PPARγ、IGF-1R和FABP4水平在妊娠期糖尿病患者发生新生儿脑损伤中的诊断价值
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作者 何雨婷 洪小丹 陈芝逸 《检验医学与临床》 CAS 2023年第14期2079-2083,共5页
目的 探讨脐带血过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)和脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白4(FABP4)水平在妊娠期糖尿病(GDM)患者发生新生儿脑损伤中的诊断价值。方法 选取2020年1月至2022年12月在该院诊治的49... 目的 探讨脐带血过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)和脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白4(FABP4)水平在妊娠期糖尿病(GDM)患者发生新生儿脑损伤中的诊断价值。方法 选取2020年1月至2022年12月在该院诊治的493例GDM患者作为GDM组,另选取同期本院75例正常妊娠者作为对照组。观察GDM组和对照组脐带血PPARγ、IGF-1R和FABP4水平,分析GDM患者发生新生儿脑损伤的单因素和多因素,以及血清PPARγ、IGF-1R和FABP4水平在GDM患者发生新生儿脑损伤中的诊断价值。结果 GDM组脐带血PPARγ水平明显低于对照组,而脐带血IGF-1R和FABP4水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。GDM合并脑损伤组脐带血血糖(BG)、IGF-1R和FABP 4水平均明显高于GDM非脑损伤组,脐带血PPARγ水平明显低于GDM非脑损伤组,差异均有统计学意义(P<0.05);GDM合并脑损伤组和GDM非脑损伤组年龄、孕前体质量指数、孕次、产妇类型、分娩方式、新生儿性别、新生儿出生体质量和糖化血红蛋白水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,脐带血BG、IGF-1R和FABP4水平升高是GDM发生新生儿脑损伤的危险因素(P<0.05);PPARγ水平升高是GDM发生新生儿脑损伤的保护因素(P<0.05)。脐带血PPARγ、IGF-1R和FABP4水平在GDM患者发生新生儿脑损伤中的诊断效能明显高于BG,PPARγ、IGF-1R和FABP4 3项指标联合检测的灵敏度为94.3%,特异度为88.9%,受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.972,明显高于PPARγ(Z=3.819,P<0.001)、IGF-1R(Z=3.319,P=0.001)和FABP4(Z=3.300,P=0.001)单项检测,而3项指标之间的AUC比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 脐带血PPARγ、IGF-1R和FABP4水平在GDM患者发生新生儿脑损伤诊断中具有重要参考价值,3项指标联合检测的诊断效能优于单项检测。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 胰岛素样生长因子1受体 脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白4 脑损伤
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2型糖尿病患者血清脂肪酸结合蛋白4、PPARγ表达变化及其与胰岛素抵抗的相关性 被引量:16
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作者 王慧 皇甫建 +1 位作者 肖瑞 乌仁斯琴 《山东医药》 CAS 2020年第6期28-30,共3页
目的观察2型糖尿病(T2DM)患者血清脂肪酸结合蛋白4(FABP4)水平及过氧化物酶增殖受体γ(PPARγ)水平的变化,并探讨二者与胰岛素抵抗的关系。方法T2DM患者32例(研究组),均使用二甲双胍治疗,体检健康者34例(对照组)。分别于治疗前,治疗后1... 目的观察2型糖尿病(T2DM)患者血清脂肪酸结合蛋白4(FABP4)水平及过氧化物酶增殖受体γ(PPARγ)水平的变化,并探讨二者与胰岛素抵抗的关系。方法T2DM患者32例(研究组),均使用二甲双胍治疗,体检健康者34例(对照组)。分别于治疗前,治疗后1、2、3、7个月时采用ELISA法检测血清FABP4及PPARγ,并进行比较。采用Pearson相关方法进行各指标间的相关分析。采用多元逐步回归分析法分析胰岛素抵抗的独立影响因素。结果研究组治疗前FABP4、PPARγ、HOMA-IR分别为(22.92±7.53)ng/mL、(832.01±168.71)pg/mL、3.46±1.00,对照组分别为(13.68±3.37)ng/mL、(1347.4±204.84)pg/mL、1.82±0.25。两组各指标比较,P均<0.05。治疗后1、2、3、7个月,研究组FABP4均较治疗前降低(P均<0.01),PPARγ较治疗前升高(P均<0.01)。T2DM患者用药前后血清FABP4及血清PPARγ均呈负相关(r=-0.739、-0.606,P均<0.01)。血清FABP4及PPARγ均为HOMA-IR的独立影响因素(P均<0.05)。结论T2DM患者血清FABP4水平升高、PPARγ水平降低,病情好转时,血清FABP4水平降低、PPARγ水平升高;血清FABP4可能通过与PPARγ相关的负反馈回路引起胰岛素抵抗的发生。 展开更多
关键词 脂肪酸结合蛋白4 过氧化物酶增值受体γ 胰岛素抵抗 2型糖尿病
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混合游离脂肪酸对大鼠肺微血管内皮细胞Toll样受体4表达的影响及其介导的炎症反应机制 被引量:4
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作者 李静 尚嘉伟 +1 位作者 刘溪 王爱忠 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期590-595,共6页
目的研究混合游离脂肪酸(FFA)对大鼠肺微血管内皮细胞(RRPMVECs)Toll样受体4(TLR4)的激活作用及其介导的链式炎症反应机制。方法以不同浓度的FFA处理体外培养的RPMVECs,Western blotting检测TLR4蛋白的表达。用干扰小RNA(siRNA)转染体... 目的研究混合游离脂肪酸(FFA)对大鼠肺微血管内皮细胞(RRPMVECs)Toll样受体4(TLR4)的激活作用及其介导的链式炎症反应机制。方法以不同浓度的FFA处理体外培养的RPMVECs,Western blotting检测TLR4蛋白的表达。用干扰小RNA(siRNA)转染体外培养的RPMVECs(TLR4 siRNA组和杂序siRNA组),设立阴性对照组。分别用0.1 mmol/L FFA、10 ng/mL脂多糖(LPS)和5 ng/mL肿瘤坏死因子-α(TNF-α)处理各组细胞,以未加药细胞作为相应的空白组。Real-Time PCR检测TLR4 mRNA和NF-κB抑制蛋白激酶β(IKKβ)mRNA的表达,Western blotting检测磷酸化核因子κB抑制因子(p-IκBα)和核因子κB(NF-κB)的表达,ELISA法检测细胞培养上清液中炎症因子白介素-1β(IL-1β)的表达。结果 RPMVECs的TLR4蛋白相对表达量在0.1 mmol/L FFA处理后显著增高(P<0.05),并随FFA浓度的升高而增加。在杂序siRNA和阴性对照组,TLR4 mRNA的相对表达量在LPS和FFA处理后显著升高(P<0.05),TNF-α处理无明显变化;而在TLR4干扰组,3种处理后TLR4 mRNA的表达均无显著变化。在杂序siRNA和阴性对照组,3种方式处理后RPMVECs的IKKβmRNA、p-IκBα及IL-1β的相对表达量均显著升高(P<0.05),而TLR4 siRNA干扰抑制了其在FFA和LPS处理组的表达,但对TNF-α组无抑制作用。结论 FFA通过TLR4/IKKβ/NF-κB信号通路介导RPMVECs的炎症反应。 展开更多
关键词 脂肪栓塞 游离脂肪酸 脂多糖 大鼠微血管内皮细胞 TOLL样受体4 炎症反应
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精神分裂症并发2型糖尿病患者血清RBP4、血脂水平与血糖控制的关系 被引量:6
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作者 王晓燕 王伟灵 +4 位作者 阮平勇 丁彬彬 艾丽娜 杜煜芳 汪作为 《国际检验医学杂志》 CAS 2018年第10期1194-1198,共5页
目的分析慢性精神分裂症并发2型糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)、血脂水平与血糖控制的关系。方法分别测定96例慢性精神分裂症并发2型糖尿病患者、50名健康志愿者(健康对照组)的糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC... 目的分析慢性精神分裂症并发2型糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)、血脂水平与血糖控制的关系。方法分别测定96例慢性精神分裂症并发2型糖尿病患者、50名健康志愿者(健康对照组)的糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(Apo A1)、载脂蛋白B(Apo B)、载脂蛋白E(Apo E)、脂蛋白a[Lp(a)]、游离脂肪酸(FFA)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMAIR)。将患者组根据HbA1c结果分为HbA1c<7.0%组和HbA1c≥7.0%组,并对结果进行统计分析。结果HbA1c<7.0%组HbA1c、FPG、TG、Apo B、Apo E、Lp(a)、RBP4水平均高于健康对照组(P<0.05),Apo A1、HDL-C水平均低于健康对照组(P<0.05)。HbA1c≥7.0%组HbA1c、体质量指数、BMI、FPG、TG、Apo E、FFA、RBP4、FINS、HOMA-IR水平均高于HbA1c<7.0%组及健康对照组(P<0.05),TC、Apo B、Lp(a)水平均高于健康对照组(P<0.05),Apo A1、HDL-C水平均低于健康对照组(P<0.05)。单因素Logistic回归分析表明,BMI、TG、Apo E、FFA、RBP4、FINS、HOMA-IR是慢性精神分裂症并发2型糖尿病患者血糖控制不良的危险因素。结论慢性精神分裂症并发2型糖尿病患者RBP4、血脂水平可能与血糖水平控制不良有一定的关系。 展开更多
关键词 2型糖尿病 精神分裂症 血脂 视黄醇结合蛋白4 游离脂肪酸
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黄芪多糖对高游离脂肪酸所致巨噬细胞脂质沉积及腺苷酸活化蛋白激酶-脂肪酸结合蛋白4通路的作用 被引量:3
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作者 胡阳黔 李静 +2 位作者 刘坚 王文峰 宋杰 《中国医药》 2014年第9期1388-1392,共5页
目的:探讨黄芪多糖对高游离脂肪酸导致巨噬细胞内脂质沉积的作用及机制。方法将培养的单核源性巨噬细胞( THP-1)分为对照组(加入与游离脂肪酸组等量的无水乙醇及牛血清清蛋白)、黄芪多糖组(培养液中加入黄芪多糖200 mg/L)、游离... 目的:探讨黄芪多糖对高游离脂肪酸导致巨噬细胞内脂质沉积的作用及机制。方法将培养的单核源性巨噬细胞( THP-1)分为对照组(加入与游离脂肪酸组等量的无水乙醇及牛血清清蛋白)、黄芪多糖组(培养液中加入黄芪多糖200 mg/L)、游离脂肪酸组(培养液中加入长链游离脂肪酸0.25 mmol/L)、游离脂肪酸加黄芪多糖组(培养液中加入黄芪多糖200 mg/L及长链游离脂肪酸0.25 mmol/L)及游离脂肪酸加黄芪多糖及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)阻断剂(compound C)组(培养液中加入黄芪多糖200 mg/L、长链游离脂肪酸0.25 mmol/L及compound C 50μmol/L)。采用游离脂肪酸检测试剂盒和三酰甘油试剂盒分别检测游离脂肪酸及三酰甘油含量,油红O染色观察细胞内脂质蓄积,蛋白质印迹法检测细胞内AMPK、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)的蛋白表达情况。结果①游离脂肪酸组三酰甘油及游离脂肪酸含量[(3.35±0.79)mmol/L、(29.3±1.7)μmol/L]明显高于对照组[(0.81±0.19)mmol/L、(15.7±1.3)μmol/L]和游离脂肪酸加黄芪多糖组[(1.46±0.25)mmol/L、(15.5±2.1)μmol/L],差异均有统计学意义(均P<0.01)。②油红O染色结果:游离脂肪酸组脂质含量较对照组增多,游离脂肪酸加黄芪多糖组脂质含量较游离脂肪酸组减少,提示游离脂肪酸增加细胞内脂质蓄积,而黄芪多糖减少细胞内脂质蓄积。③蛋白质印迹法检测AMPK、p-AMPK、FABP4的蛋白表达情况发现,与对照组相比,黄芪多糖组各种蛋白表达无明显变化,游离脂肪酸组p-AMPK表达明显少于对照组和游离脂肪酸加黄芪多糖组[(54.3±3.0)%比(100.0±1.4)%、(96.5±3.9)%],FABP4表达明显高于对照组和游离脂肪酸加黄芪多糖组[(138.3±2.3)%比(100.0±3.1)%、(72.3±2.6)%];与游离脂肪酸加黄芪多糖组比较,游离脂肪酸加黄芪多糖及compound C组FABP4表达明显增多[(136.9±4.3)%比(72.3±2.6)%],差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论黄芪多糖可以通过AMPK-FABP4途径减少高游离脂肪酸导致的巨噬细胞内脂质蓄积。 展开更多
关键词 黄芪多糖 游离脂肪酸 腺苷酸活化蛋白激酶 脂肪酸结合蛋白4 巨噬细胞 脂质沉积
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TLR4与脂代谢的研究进展 被引量:4
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作者 徐雪 宋旭婷 +2 位作者 刘爽 亓美玉 姚玉昌 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2017年第6期55-59,共5页
Toll样受体4(TLR4)是人类最早发现的一种Toll样受体相关蛋白,普遍分布于多种免疫细胞的膜表面,通过识别脂多糖等外源性配体激活My D88依赖性和非依赖性信号通路,参与炎症反应和免疫应答。近年来,诸多学者对TLR4信号通路介导的炎症反应... Toll样受体4(TLR4)是人类最早发现的一种Toll样受体相关蛋白,普遍分布于多种免疫细胞的膜表面,通过识别脂多糖等外源性配体激活My D88依赖性和非依赖性信号通路,参与炎症反应和免疫应答。近年来,诸多学者对TLR4信号通路介导的炎症反应、脂代谢调控及其相互作用关系进行了系统研究,相关研究表明,TLR4除了在先天性免疫过程中扮演重要角色外,还参与着机体脂代谢的调节过程。文章主要通过阐述TLR4的结构、分布、配体、信号通路及其与脂代谢的相互关系来介绍TLR4的最新研究进展。 展开更多
关键词 Toll样受体4(TLR4) 饱和脂肪酸 脂多糖 NF-KB 炎症反应 脂代谢
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脂肪酸受体GPR120与葡萄糖转运蛋白4的关系 被引量:1
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作者 刘丹丹 俞秋霞 +1 位作者 张慧娟 姜晓艳 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1477-1479,1484,共4页
目的:研究在3T3-L1细胞中G蛋白偶联受体120(GPR120)与葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的关系。方法:诱导3T3-L1细胞分化,RT-PCR检测GRP120 mRNA表达,油红O染色检测细胞内脂肪;采用siRNA技术下调3T3-L1细胞中GPR120的表达,软脂酸孵育3T3-L1细胞2... 目的:研究在3T3-L1细胞中G蛋白偶联受体120(GPR120)与葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的关系。方法:诱导3T3-L1细胞分化,RT-PCR检测GRP120 mRNA表达,油红O染色检测细胞内脂肪;采用siRNA技术下调3T3-L1细胞中GPR120的表达,软脂酸孵育3T3-L1细胞24 h后,用real-time PCR和Western blot方法检测3T3-L1细胞中GLUT4的表达水平的变化。结果:诱导3T3-L1细胞分化过程中GPR120 mRNA表达升高(P<0.05),干扰GPR120表达导致3T3-L1细胞诱导产生的脂滴体积和数量明显减小。另外,干扰GPR120表达导致GLUT4 mRNA和蛋白表达水平下降(P<0.05)。结论:GPR120影响了胰岛素信号通路中GLUT4表达水平,推测其参与了胰岛素抵抗的发生。 展开更多
关键词 游离脂肪酸 葡萄糖转运蛋白4 G蛋白偶联受体120 胰岛素抵抗
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慢性心力衰竭患者血浆组织型金属蛋白酶抑制剂-4、可溶性E-选择素和游离脂肪酸动态变化的临床意义 被引量:3
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作者 赵智慧 郝顺心 《中外医学研究》 2020年第33期184-186,共3页
目的:探讨慢性心力衰竭患者血浆组织型金属蛋白酶抑制剂-4(TIMP-4)、可溶性E-选择素(sES)和游离脂肪酸(FFA)的动态变化的临床意义。方法:选择本院2017年1月-2018年12月诊治的CHF患者94例,测定患者TIMP-4、sES、FFA动态变化。结果:重度患... 目的:探讨慢性心力衰竭患者血浆组织型金属蛋白酶抑制剂-4(TIMP-4)、可溶性E-选择素(sES)和游离脂肪酸(FFA)的动态变化的临床意义。方法:选择本院2017年1月-2018年12月诊治的CHF患者94例,测定患者TIMP-4、sES、FFA动态变化。结果:重度患者TIMP-4显著低于轻度患者,sES、FFA显著高于轻度患者(P<0.05);治疗后患者TIMP-4逐渐升高,sES、FFA逐渐降低(P<0.05);存活患者TIMP-4显著高于死亡患者,sES、FFA显著低于死亡患者(P<0.05)。结论:针对CHF患者加强TIMP-4、sES、FFA定期检测是判断病情及预测预后的可靠依据,具有较高临床价值,值得临床借鉴。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 金属蛋白酶抑制剂-4 游离脂肪酸 可溶性E-选择素
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游离脂肪酸受体4在腹腔与肺泡巨噬细胞的差异性表达及其与细胞因子表达的相关性分析 被引量:1
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作者 刘英光 赵妍妍 +6 位作者 魏兰兰 杨瑾 梁向艳 陈镝 谢荣 周播江 赵玉峰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期22-27,共6页
目的观察小鼠腹腔和肺巨噬细胞游离脂肪酸受体4(FFAR4)的表达情况并分析与细胞因子水平的相关性。方法采用流式细胞术分选成年BALB/c小鼠腹腔和肺泡巨噬细胞,应用实时定量PCR检测细胞的FFAR4和白细胞介素1(IL-1)、IL-6、IL-10、肿瘤坏... 目的观察小鼠腹腔和肺巨噬细胞游离脂肪酸受体4(FFAR4)的表达情况并分析与细胞因子水平的相关性。方法采用流式细胞术分选成年BALB/c小鼠腹腔和肺泡巨噬细胞,应用实时定量PCR检测细胞的FFAR4和白细胞介素1(IL-1)、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA水平,并采用一元线性回归法对FFAR4与细胞因子的相关性进行分析。结果肺泡巨噬细胞的FFAR4 mRNA水平显著高于腹腔巨噬细胞。IL-1和TNF-α的mRNA水平在肺泡巨噬细胞也显著高于腹腔巨噬细胞,IL-10和IL-6的mRNA水平在肺泡巨噬细胞显著低于腹腔巨噬细胞。腹腔FFAR4 mRNA水平与IL-10、IL-6、TNF-α的mRNA水平正相关,与IL-1 mRNA水平负相关。肺巨噬细胞的FFAR4 mRNA水平与IL-1、IL-6、TNF-α的mRNA水平正相关,与IL-10 mRNA水平负相关。结论 BALB/c小鼠腹腔和肺巨噬细胞的FFAR4 mRNA水平不同,且与细胞因子的水平具有一定的相关性。 展开更多
关键词 游离脂肪酸受体4(ffar4/GPR120) 巨噬细胞 细胞因子 基因表达
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游离脂肪酸受体4调控能量代谢的途径与分子机制 被引量:5
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作者 任晓莹 梁向艳 +2 位作者 刘媛 李亚 赵玉峰 《医学综述》 2020年第4期636-640,共5页
游离脂肪酸(FFA)是调节机体能量代谢的重要物质,可通过胞内代谢所产生的中间产物或在胞外激活细胞膜上G蛋白偶联受体调节代谢。FFA受体4(FFAR4)是FFA激活的一种膜受体,表达于下丘脑、胃肠道、脂肪、肝脏和舌等多种与物质代谢相关的组织... 游离脂肪酸(FFA)是调节机体能量代谢的重要物质,可通过胞内代谢所产生的中间产物或在胞外激活细胞膜上G蛋白偶联受体调节代谢。FFA受体4(FFAR4)是FFA激活的一种膜受体,表达于下丘脑、胃肠道、脂肪、肝脏和舌等多种与物质代谢相关的组织,可影响激素和细胞因子等分泌,通过多个途径调节机体代谢过程,包括影响下丘脑摄食中枢活动,调节胃肠内分泌,改变脂肪细胞状态,参与肝脏代谢,影响味觉和食物喜好等。FFAR4激动剂可通过以上作用增加机体能量消耗,有望用于肥胖和2型糖尿病的治疗。 展开更多
关键词 能量代谢 游离脂肪酸 游离脂肪酸受体4
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慢性心力衰竭患者血浆TIMP-4、sES及FFA动态变化及预后判断 被引量:12
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作者 魏红随 王刚 刘兴芝 《心脑血管病防治》 2017年第4期256-259,共4页
目的探讨慢性心力衰竭(CHF)患者血浆组织型金属蛋白酶抑制剂-4(TIMP-4)、可溶性E-选择素(sES)和游离脂肪酸(FFA)的动态变化以及判断预后的临床价值。方法选择确诊CHF患者118例,根据心力衰竭严重程度分为:轻度组,共73例,心功能分级(NYHA... 目的探讨慢性心力衰竭(CHF)患者血浆组织型金属蛋白酶抑制剂-4(TIMP-4)、可溶性E-选择素(sES)和游离脂肪酸(FFA)的动态变化以及判断预后的临床价值。方法选择确诊CHF患者118例,根据心力衰竭严重程度分为:轻度组,共73例,心功能分级(NYHA)Ⅱ级;重度组,共45例,心功能分级(NYHA)Ⅲ~Ⅳ级。于治疗的第1、3、6、12个月分别检测并比较两组患者血浆N末端脑钠肽原(NT-proBNP)、TIMP-4、sES及FFA水平的差异。随访1年,记录并比较两组患者的生存率。应用多元Logistic回归分析上述指标与生存率的相关性。结果与轻度组比较,在治疗第1、3、6、12个月重度组患者的血浆NT-proBNP、sES及FFA水平均显著升高(均P<0.05),而重度组患者的血浆TIMP-4水平降低(P<0.05)。两组患者血浆NT-proBNP、sES及FFA水平随治疗时间延长呈现逐渐降低趋势,而两组患者血浆TIMP-4水平则随治疗时间延长而逐渐增加(P<0.05)。随访1年,重度组的生存率显著低于轻度组(P<0.05),且死亡组血浆TIMP-4水平显著低于存活组,但血浆NT-proBNP、sES及FFA水平显著高于存活组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,血浆NT-proBNP、sES及FFA水平为CHF患者生存的危险因素(OR=0.02~2.20,均P<0.05),而TIMP-4为CHF的保护因素(OR=0.50,P<0.05)。结论血浆TIMP-4、sES及FFA动态变化能评估慢性心力衰竭的程度,对预后结局判断有预测价值。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 组织型金属蛋白酶抑制剂-4 可溶性E选择素 游离脂肪酸
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血清FFA、β-arrestin2、RBP4在2型糖尿病患者中的表达及临床意义 被引量:5
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作者 沙益锋 曹小俊 +2 位作者 沈莉敏 施毕旻 邢建平 《中国医药导报》 CAS 2019年第36期69-72,共4页
目的探讨血清游离脂肪酸(FFA)、β抑制蛋白2(β-arrestin2)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)在2型糖尿病(T2DM)患者中表达及临床意义。方法选取2016年2月~2018年12月苏州大学附属张家港医院(以下简称“我院”)收治的123例T2DM患者作为观察组,将... 目的探讨血清游离脂肪酸(FFA)、β抑制蛋白2(β-arrestin2)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)在2型糖尿病(T2DM)患者中表达及临床意义。方法选取2016年2月~2018年12月苏州大学附属张家港医院(以下简称“我院”)收治的123例T2DM患者作为观察组,将观察组根据体重指数(BMI)结果分为T2DM肥胖组(BMI≥28 kg/m 2,n=62)和T2DM非肥胖组(BMI<28 kg/m 2,n=61),另选取同期来我院行健康体检的志愿者60名作为对照组。比较三组研究对象血清FFA、β-arrestin2、RBP4水平、糖脂代谢水平;采用Pearson相关性分析血清FFA、β-ar restin2、RBP4水平与糖脂代谢水平的相关性。结果T2DM肥胖组、T2DM非肥胖组血清FFA、RBP4水平高于对照组,且T2DM肥胖组高于T2DM非肥胖组(P<0.05);T2DM肥胖组、T2DM非肥胖组血清β-arrestin2水平低于对照组,且T2DM肥胖组低于T2DM非肥胖组(P<0.05)。T2DM非肥胖组、T2DM肥胖组糖化血红蛋白(HbA 1c)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、BMI均高于对照组,且T2DM肥胖组高于T2DM非肥胖组(P<0.05);而三组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比较差异无统计学意义(P>0.05)。T2DM患者血清FFA和RBP4与HbA 1c、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR、BMI均呈正相关(r>0,P<0.05),β-arrestin2与HbA 1c、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR、BMI均呈负相关(r<0,P<0.05);FFA、RBP4和β-ar-restin2与HDL-C均无相关性(P>0.05)。结论T2DM患者中血清FFA、β-arrestin2、RBP4水平均存在异常表达,三者可能共同促进T2DM的病情进展。 展开更多
关键词 β抑制蛋白2 视黄醇结合蛋白4 游离脂肪酸 临床意义 2型糖尿病
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