Epac1对垂体腺瘤细胞增殖和细胞周期的影响及分子机制研究

目的探索垂体生长激素腺瘤细胞增殖的分子机制。方法收集12例肢端肥大症患者的功能性生长激素垂体腺瘤(fGH-PA)组织样本。qPCR法测定fGH-PA组织和大鼠RGC-5、MMQ、GH3细胞中cAMP直接激活的交换蛋白1(Epac1)mRNA表达水平。免疫组织化学测定fGH-PA组织中Epac1蛋白表达情况。Western blot测定MMQ、GH3细胞中Epac1蛋白表达情况。在GH3细胞中过表达或敲低Epac1,或敲低cAMP反应元件结合蛋白(CREB),流式细胞术测定细胞周期变化;CCK-8法测定细胞增殖能力;Western blot测定细胞内p-CREB、CREB、Cyclin D1、CDK2、p21的表达情况。结果qPCR和免疫组织化学结果显示,与旁侧正常组织相比,fGH-PA组织中Epac1 mRNA和蛋白表达水平明显增高(P<0.05)。qPCR和Western blot结果显示,与RGC-5细胞相比,MMQ和GH3细胞中Epac1 mRNA和蛋白表达水平明显增高(P<0.05)。在GH3细胞中过表达Epac1后,与Control组相比,Epac1-OE组G0/G1期和S期细胞占比明显减少(P<0.05),G2/M期细胞占比明显增多(P<0.05);细胞增殖能力明显增强(P<0.05);细胞内p-CREB和Cyclin D1的表达水平明显升高(P<0.05),CDK2和p21的表达水平明显降低(P<0.05),而CREB的表达水平无明显变化(P>0.05)。在GH3细胞中敲低Epac1或敲低CREB后,上述所有结果均发生逆转(P>0.05)。结论垂体生长激素腺瘤细胞中Epac1过表达能够上调细胞内p-CREB的水平,并促进腺瘤细胞通过G1/S期检查点,发生细胞周期检查点失调和大量增殖,但不影响CREB的表达水平。

内镜下经鼻蝶入路手术治疗生长激素型垂体瘤合并心肌病患者的心功能特征及相关护理要点

目的回顾性分析生长激素(GH)型垂体瘤患者内镜经蝶入路治疗和护理要点。方法收集天坛医院神经外科2022年1月—12月内镜经蝶入路治疗GH型垂体瘤合并心肌病患者的临床资料,总结治疗方法和护理经验,观察术前及术后3个月GH、左室舒张末压内径(LVEDD)、室间隔厚度(ST)、左室后壁厚度(LVPWT)和左室射血分数(LVEF)变化。结果本组患者干预后3个月GH、LVEDD、ST、LVPWT平均值较干预前均有明显改善,LVEF较干预前提高。结论内镜经蝶入路治疗GH型垂体瘤可显著改善患者症状,配合围手术期针对性护理有助于减轻相关并发症,改善心功能。

IGF-1和IGF-1R在无功能性垂体腺瘤中的表达及意义

目的探讨胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)和胰岛素样生长因子1型受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)与无功能性垂体腺瘤侵袭性和复发性的关系。方法60例无功能性垂体腺瘤分为侵袭性复发性组(16例)、侵袭性非复发性组(24例)和非侵袭性非复发性组(20例)。采用qRT-PCR检测IGF-1和IGF-1R的mRNA表达水平,采用免疫组织化学法和Western blot检测IGF-1、IGF-1R和其下游信号分子血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的蛋白表达水平。结果 IGF-1和IGF-1R的mRNA表达水平及IGF-1、IGF-1R和VEGF的蛋白表达水平,侵袭性复发性组高于侵袭性非复发性组(P<0.05),侵袭性非复发性组高于非侵袭性非复发性组(P<0.05)。相关性分析结果显示,在侵袭性复发性、侵袭性非复发性无功能性垂体腺瘤组织中IGF-1和IGF-1R蛋白表达量呈正相关(r=0.85,r=0.80,P<0.05),IGF-1R和VEGF蛋白表达量呈正相关(r=0.74,r=0.70,P<0.05);在非侵袭性非复发性无功能性垂体腺瘤组织中IGF-1和IGF-1R蛋白表达量呈正相关(r=0.73,P<0.05),IGF-1R和VEGF蛋白表达量无明显相关性(P>0.05)。结论IGF-1、IGF-1R和VEGF在侵袭性和复发性无功能性垂体腺瘤中表达上调,三者协调作用,与无功能性垂体腺瘤的侵袭性和复发性恶性行为的发生、发展可能相关。

功能性垂体腺瘤伽玛刀治疗后激素水平变化与肿瘤体积变化的相关性

目的探讨功能性垂体腺瘤伽玛刀治疗后激素水平变化与肿瘤体积变化的相关性。方法收集2012年1月至2015年1月行伽玛刀治疗的功能性垂体腺瘤72例,其中生长激素(GH)腺瘤32例,泌乳素(PRL)腺瘤40例。伽玛刀治疗前、治疗后1.5年测定激素水平及肿瘤体积。结果伽玛刀治疗后1.5年,GH腺瘤激素水平较治疗前明显下降(P<0.05),GH腺瘤体积较治疗前明显缩小(P<0.05)。伽玛刀治疗后1.5年,PRL腺瘤激素水平较治疗前明显下降(P<0.05),PRL腺瘤体积较治疗前明显缩小(P<0.05)。伽玛刀治疗后1.5年,GH腺瘤激素水平变化与肿瘤体积变化呈明显正相关(r=0.947,P<0.05)。伽玛刀治疗后1.5年,PRL腺瘤激素水平变化与肿瘤体积变化呈明显正相关(r=0.963,P<0.05)。结论本文结果提示功能性垂体腺瘤伽玛刀治疗后激素水平的变化能反映肿瘤体积的变化,激素水平变化的测定对肿瘤的体积变化的测量具有一定的指导意义。

垂体无功能腺瘤术后患者生长激素水平及生活质量和心理状态分析

目的考察垂体无功能腺瘤术后生长激素(Growth hormone,GH)是否缺乏,缺乏患者的生活质量及心理状态。方法对垂体无功能腺瘤术后符合初选标准患者行胰岛素耐量试验(Insulin tolerant test,ITT)评定GH水平。选取GH缺乏患者入组试验。采用成人生长激素缺乏患者生活质量量表QOL-AGHDA(Holmes et al,1995)、Zung焦虑自评量表(SAS)及Zung抑郁自评量表(SDS)对符合入选标准的垂体无功能腺瘤术后GH缺乏患者(A组)及35名健康自愿者(B组)进行评定。结果垂体无功能腺瘤术后患者GH明显缺乏,A组的生活质量总分明显高于B组,差异有统计学意义(P<0.05),而SAS及SDS评分则均高于对照组,且焦虑评分差异有统计学意义(P<0.05)。结论垂体无功能腺瘤术后患者GH多呈缺乏状态,GH缺乏患者的生活质量较差,焦虑、抑郁情绪明显。

功能性垂体腺瘤患者术后早期血清PRL、GH水平及其意义

目的探讨功能性垂体腺瘤患者术后早期血清泌乳素(PRL)、生长激素(GH)水平及其意义。方法选取功能性垂体腺瘤患者189例,其中PRL型腺瘤91例,GH型腺瘤98例,均给予全切术治疗,检测手术前后血清PRL、GH水平,随访术后2年复发情况。结果术后2年复发患者25例,总复发率为13.23%,其中PRL型腺瘤复发7例(7.69%),GH型腺瘤复发18例(18.37%)。PRL型腺瘤复发患者术后7 d PRL为(1.22±0.42)nmol/l,明显高于未复发患者(P<0.05);GH型腺瘤复发患者术后7 d GH为(1.14±0.31)nmol/l,明显高于未复发患者(P<0.05)。术后7 d PRL预测PRL型腺瘤患者复发的ROC曲线下面积为0.776,P<0.05,截断值为0.96 nmol/l,灵敏性和特异性分别为85.70%和77.00%;术后7 d GH预测GH型腺瘤患者复发的ROC曲线下面积为0.665,P<0.05,截断值为1.06 nmol/l,灵敏性和特异性分别为55.60%和77.50%。结论术后早期血清PRL、GH水平预测功能性垂体腺瘤患者复发有一定的价值,值得进一步研究。

血清GH和AGR2水平预测功能性垂体腺瘤患者术后复发的临床价值

目的分析血清生长激素(GH)、人前梯度蛋白2(AGR2)水平对功能性垂体腺瘤患者术后复发情况的预测价值。方法选取2021年3月-2023年3月江苏省人民医院诊治的功能性垂体腺瘤患者191例,将患者分为复发组(38例)与未复发组(153例),比较两组血清GH、AGR2水平,复发组血清GH与AGR2水平相关性采用Pearson分析,影响功能性垂体腺瘤患者预后的因素分析采用logistic回归分析;血清GH、AGR2水平对功能性垂体腺瘤患者预后判断价值采用受试者工作特征(ROC)曲线。结果复发组血清GH、AGR2水平皆高于未复发组,差异有统计学意义(t=7.316、7.233,P均<0.05)。复发组血清GH与AGR2成正相关(r=0.449,P=0.005)。复发组与未复发组肿瘤分期差异有统计学意义(χ^(2)=4.261,P<0.05),复发组肿瘤分期Ⅲ~Ⅳ期占比多于未复发组,而Ⅰ~Ⅱ期占比少于未复发组。肿瘤分期、血清GH、AGR2是影响功能性垂体腺瘤患者预后的相关因素(OR=2.736、1.827、1.925,P<0.05)。采用血清GH预测功能性垂体腺瘤患者预后的敏感性为76.32%、曲线下面积(AUC)为0.845(95%CI=0.776~0.913),采用血清AGR2预测功能性垂体腺瘤患者预后的敏感性为78.95%、AUC为0.843(95%CI=0.774~0.912),血清GH联合血清AGR2预测功能性垂体腺瘤患者预后的敏感性和AUC较高,分别为92.11%、0.938(95%CI=0.903~0.973),联合检测对功能性垂体腺瘤患者预后的预测价值高于两个指标单独检测(Z两者联合vs.GH=3.200,P=0.001;Z_(两者联合vs.AGR2)=3.114,P=0.002)。结论功能性垂体腺瘤患者血清GH、AGR2水平升高不利于患者预后,两者联合可对功能性垂体腺瘤患者术后复发情况预测提供一些参考。