稠环与非稠环芳烃对大鼠致癌性的定量构效关系研究

稠环与非稠环芳烃(FNFAHs)的致癌性与人类的健康密切相关。用传统实验测试方法进行毒理学研究成本昂贵、耗时,且涉及伦理问题。因此,用于致癌性预测的定量构效关系(QSAR)等计算机替代方法受到了监管机构的广泛关注。根据严格的OECD指南,基于2D分子描述符采用遗传算法(GA)结合多元线性回归(MLR)方法建立了FNFAHs对雌性大鼠、雄性大鼠和大鼠的致癌性QSAR模型,所有模型均通过国际广泛接受的内部和外部验证指标,并进行应用域(AD)分析。同时,机理解释确定了结构信息(描述符)和致癌性之间的详细关系。此外,还首次应用所建立的模型预测了没有实验值的真实外部集化合物的致癌效力。就监管目的而言,所构建的模型在其AD内可用于预测新的或未经测试的FNFAHs的致癌性。