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基于HRM技术开发水稻糊化温度基因ALK功能标记 被引量:1
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作者 王军 周晶 +9 位作者 陶亚军 李文奇 朱建平 范方军 王芳权 许扬 陈智慧 蒋彦婕 李霞 杨杰 《中国水稻科学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期106-110,共5页
【目的】糊化温度是影响稻米蒸煮食味品质的重要指标,ALK是控制水稻糊化温度的主效基因,开发可快速高通量鉴定ALK基因型的功能标记有助于提高水稻品质改良的效率。【方法】根据ALK基因4198位、4329位和4330位存在的单碱基差异,设计基于... 【目的】糊化温度是影响稻米蒸煮食味品质的重要指标,ALK是控制水稻糊化温度的主效基因,开发可快速高通量鉴定ALK基因型的功能标记有助于提高水稻品质改良的效率。【方法】根据ALK基因4198位、4329位和4330位存在的单碱基差异,设计基于HRM技术检测的基因功能标记。【结果】通过PCR检测结合测序分析,筛选了ALK基因2个功能区域的功能标记ALKH4、ALKH5。利用ALKH4、ALKH5对81份籼稻品种、279份粳稻品种进行了ALK基因型检测,结果发现,16份粳稻和19份籼稻为G-GC基因型;51份粳稻为A-GC基因型;212份粳稻和62份籼稻为G-TT基因型。【结论】基于HRM技术开发的基因功能标记ALKH4、ALKH5可以快速高通量鉴定控制糊化温度ALK不同基因型,具有重要的应用价值。 展开更多
关键词 水稻 糊化温度 alk 功能标记 HRM技术
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伴ALK基因融合的婴儿型半球胶质瘤2例临床病理观察
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作者 王瑞芬 管雯斌 +3 位作者 严敏骅 韩蕙如 琚璐 王立峰 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期700-704,共5页
目的 探讨中枢神经系统伴ALK基因融合的婴儿型半球胶质瘤(infant-type hemispheric glioma, IHG)临床病理学、分子学特征、治疗与预后。方法 收集2例IHG的临床资料,采用免疫组化检测GFAP、Olig2、Syn、NeuN、H3K27M、H3K27me3、H3G34V、... 目的 探讨中枢神经系统伴ALK基因融合的婴儿型半球胶质瘤(infant-type hemispheric glioma, IHG)临床病理学、分子学特征、治疗与预后。方法 收集2例IHG的临床资料,采用免疫组化检测GFAP、Olig2、Syn、NeuN、H3K27M、H3K27me3、H3G34V、H3G34R、ALK和BRAF等表达,应用FISH和NGS法检测ALK融合基因,并复习相关文献。结果 例1,男性,15个月,头颅MRI示左侧额颞叶巨大占位。例2(外院会诊病例),男性,18个月,发现额颞叶占位。镜检:例1肿瘤细胞呈弥漫片状分布,部分区域排列呈小结节状,被纤维血管分隔,细胞密度高,细胞核呈圆形、卵圆形,核分裂象易见,伴出血、坏死。例2,肿瘤细胞弥漫分布,部分围绕血管形成假菊形团,部分呈束状排列,细胞轻-中度异型,核圆形、卵圆形,淡染,有小核仁,核分裂象罕见,未见微血管增生和坏死。免疫表型:例1肿瘤细胞GFAP、NeuN局灶阳性,H3K27me3、ALK(细胞质、细胞膜)和ATRX均弥漫阳性,p53部分阳性(30%),Olig2、Syn、H3K27M、H3G34V、H3G34R和BRAF均阴性,Ki67增殖指数20%。例2肿瘤细胞GFAP、ATRX、H3K27me3、ALK(细胞质、细胞膜)和Olig2均弥漫阳性,Syn局灶弱阳性,NeuN、p53均阴性,Ki67增殖指数5%。FISH、NGS检测显示2例均有ALK基因融合,例1为EML4∷ALK融合,例2为LRRFIP1∷ALK融合。随访7个月,例1残余病灶缩小,一般情况良好;例2失访。结论 IHG组织学多表现为高级别胶质瘤或伴间变特征,ALK变异型的异质性较高,也可表现为低级别胶质瘤形态,需与其他高级别胶质瘤、婴儿促纤维增生型节细胞胶质瘤/星形细胞瘤、室管膜瘤等鉴别。 展开更多
关键词 婴儿型半球胶质瘤 alk融合 鉴别诊断 靶向治疗
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貌似结核性脑膜炎的系统型ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤临床分析
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作者 杨莹雪 王雅杰 +1 位作者 朴月善 林华 《脑与神经疾病杂志》 CAS 2024年第8期463-467,共5页
目的报道1例首发症状表现为脑膜炎的系统型间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的诊治经过,以加深对该类疾病的认识。方法分析1例表现为发热、头痛、颅压升高,曾疑诊为结核性脑膜炎的系统型淋巴瘤激酶(ALK)阴性系统型ALCL患者的临床表现与诊治经... 目的报道1例首发症状表现为脑膜炎的系统型间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的诊治经过,以加深对该类疾病的认识。方法分析1例表现为发热、头痛、颅压升高,曾疑诊为结核性脑膜炎的系统型淋巴瘤激酶(ALK)阴性系统型ALCL患者的临床表现与诊治经过。结果本例患者38岁男性,以头痛、持续颅内压升高为突出表现,同时伴有发热、体质量下降、淋巴结增大等全身症状、脑脊液白细胞数量和蛋白含量增高、葡萄糖下降,给予抗病毒、抗结核治疗后病情仍反复,最终通过颈部淋巴结活检,诊断为系统型ALK阴性ALCL。结论系统型ALK阴性ALCL以脑部病变为首发症状者误诊率高,对于不符合常见神经系统疾病病程和转归特点,伴有发热、体质量下降、淋巴结肿大者,应考虑到淋巴瘤可能,积极行病理检查,争取早期诊断,改善患者预后。 展开更多
关键词 间变性大细胞淋巴瘤 alk阴性 脑膜炎 结核
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ALK阳性组织细胞增生症5例的临床病理分析及文献复习
4
作者 张燕林 谢建兰 周小鸽 《诊断病理学杂志》 2024年第2期97-99,104,共4页
目的探讨ALK阳性组织细胞增生症临床病理特征。方法总结5例ALK阳性组织细胞增生症的临床、形态和免疫组化结果,并随访。结果男性2例,女性3例。年龄2个月到21岁。病程2周到5个月。症状主要①感觉和活动受限,皮肤结节,血小板和血红蛋白减... 目的探讨ALK阳性组织细胞增生症临床病理特征。方法总结5例ALK阳性组织细胞增生症的临床、形态和免疫组化结果,并随访。结果男性2例,女性3例。年龄2个月到21岁。病程2周到5个月。症状主要①感觉和活动受限,皮肤结节,血小板和血红蛋白减少等。②低倍见小淋巴细胞及淡染组织细胞。高倍组织细胞呈卵圆形细胞核、嗜碱性核仁和嗜酸性胞质。可见侵入表皮现象。3例可见坏死。③免疫组化CD68、CD163和ALK阳性。④随访4~26个月,平均随访15.4个月。所有病例均显示ALK基因异常,包括4例KIF5B-ALK融合和1例CLTC-ALK融合。结论ALK阳性组织细胞增生症具有独特的临床和组织形态学谱系,综合形态、免疫组化和分子检测有助于准确诊断和治疗后评估。 展开更多
关键词 组织细胞增生症 alk 组织病理 中枢神经系统
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ALK基因易位相关性肾细胞癌的临床病理学特征及文献复习
5
作者 史连国 李宁波 《诊断病理学杂志》 2024年第1期55-57,共3页
ALK基因易位相关性肾细胞癌(anaplastic lymphoma kinase-translocation renal cell carcinoma,ALK-tRCC)一种罕见的肾脏上皮性肿瘤,约占肾细胞癌的0.3%[1]。本研究报道1例具有多形性组织学形态的ALK-tRCC,极易漏诊或误诊,现总结分析其... ALK基因易位相关性肾细胞癌(anaplastic lymphoma kinase-translocation renal cell carcinoma,ALK-tRCC)一种罕见的肾脏上皮性肿瘤,约占肾细胞癌的0.3%[1]。本研究报道1例具有多形性组织学形态的ALK-tRCC,极易漏诊或误诊,现总结分析其临床病理特点、免疫表型。 展开更多
关键词 肾细胞癌 alk基因易位 临床病理特征 鉴别诊断
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考虑平抑风光波动的ALK-PEM电解制氢系统容量优化模型 被引量:3
6
作者 杨胜 樊艳芳 +1 位作者 侯俊杰 白雪岩 《电力系统保护与控制》 EI CSCD 北大核心 2024年第1期85-96,共12页
为提高风光资源的利用率,电解水制氢受到了广泛关注,但氢能在生产过程中易受到风光波动性的影响。由此,提出考虑平抑风光波动的碱性-质子交换膜(alkaline-proton exchange membrane,ALK-PEM)电解制氢系统容量优化模型。首先,为降低风光... 为提高风光资源的利用率,电解水制氢受到了广泛关注,但氢能在生产过程中易受到风光波动性的影响。由此,提出考虑平抑风光波动的碱性-质子交换膜(alkaline-proton exchange membrane,ALK-PEM)电解制氢系统容量优化模型。首先,为降低风光瞬时功率波动对电解制氢系统安全稳定运行的影响,采用EMD算法分析原始风电和光伏功率的瞬时波动特性,并经超级电容(supercapacitor,SC)进行平抑,构建了基于EMD的SC容量配置模型。其次,考虑不同电解槽运行特性因素,将质子交换膜(proton exchange membrane,PEM)电解槽和碱性(alkaline,ALK)电解槽相组合替代单类型电解槽的制氢系统,提出了ALK-PEM电解制氢系统容量优化模型,以提高制氢系统经济效益。最后,以某风电场和光伏电站数据为例,通过仿真计算得到系统的容量规划结果,验证所提模型在平抑波动和提高可再生能源利用率方面的有效性,并提高了制氢系统的经济性。 展开更多
关键词 氢能 alk-PEM电解 经验模态分解 风光波动性 容量配置
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卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和奈达铂治疗EGFR/ALK野生型晚期非鳞状NSCLC的临床观察
7
作者 谭逢艳 唐一丁 +3 位作者 蒙龙 宋捷 邱峰 龙锐 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第16期2013-2017,共5页
目的观察卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和奈达铂治疗表皮生长因子受体(EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)野生型晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法回顾性收集2021年8月至2023年5月于重庆医科大学附属第一医院就诊的92例EGFR/AL... 目的观察卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和奈达铂治疗表皮生长因子受体(EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)野生型晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法回顾性收集2021年8月至2023年5月于重庆医科大学附属第一医院就诊的92例EGFR/ALK野生型晚期非鳞状NSCLC患者资料,根据治疗方案的不同分为奈达铂组(46例)和卡铂组(46例)。奈达铂组患者给予注射用卡瑞利珠单抗+注射用奈达铂+注射用培美曲塞二钠;卡铂组患者给予注射用卡瑞利珠单抗+卡铂注射液+注射用培美曲塞二钠。两组均以21 d为1个周期,所有患者至少完成2个周期的治疗。观察两组患者的近期疗效和不良反应发生情况,分析影响患者无进展生存期(PFS)的因素。结果两组患者的客观缓解率、疾病控制率、中位PFS、3~5级治疗相关不良事件(TRAE)发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。奈达铂组患者的1~2级肾脏和泌尿系统TRAE、心慌、心包积液发生率均显著低于卡铂,恶心、呕吐和食欲降低发生率显著高于卡铂组(P<0.05)。患者的性别、年龄、有无吸烟史、美国东部肿瘤协作组织评分和TNM分期均不是影响患者PFS的因素(P>0.05)。结论卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和奈达铂治疗EGFR/ALK野生型晚期非鳞状NSCLC的疗效显著,安全性较好。 展开更多
关键词 卡瑞利珠单抗 奈达铂 非鳞状非小细胞肺癌 EGFR/alk野生型 有效性 安全性
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原发性骨髓纤维化合并ALK阴性的间变性大细胞淋巴瘤1例及文献复习
8
作者 朱影 李建英 +5 位作者 史奎竹 杨杰 周岩 郭丽改 海丽娜 吴维海 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第12期2267-2271,共5页
原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis, PMF)其特征是造血干/祖细胞来源的克隆性骨髓增殖,是一种弥漫性骨髓纤维组织增生性疾病。临床症状多样化,常包括体质性症状(发热、乏力、骨痛及盗汗等)、贫血及脾大、髓外造血等。好发于中老年... 原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis, PMF)其特征是造血干/祖细胞来源的克隆性骨髓增殖,是一种弥漫性骨髓纤维组织增生性疾病。临床症状多样化,常包括体质性症状(发热、乏力、骨痛及盗汗等)、贫血及脾大、髓外造血等。好发于中老年人,发病率约为0.3~0.6/10万[1]。 展开更多
关键词 原发性骨髓纤维化 alk阴性 间变性大细胞淋巴瘤
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AlkB同源蛋白5去除前mRNA加工因子6的mRNA甲基化修饰调控肝细胞癌的细胞增殖
9
作者 邹岩 李辉 +1 位作者 姜桂春 谢艳敏 《消化肿瘤杂志(电子版)》 2024年第1期67-75,共9页
目的探讨AlkB同源蛋白5(AlkBhomolog5,ALKBH5)在肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)的细胞增殖中的作用。方法通过癌症基因组图谱数据库分析ALKBH5和前mRNA加工因子6(pre-mRNA processing factor 6,PRPF6)在HCC组织中的表达水平。... 目的探讨AlkB同源蛋白5(AlkBhomolog5,ALKBH5)在肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)的细胞增殖中的作用。方法通过癌症基因组图谱数据库分析ALKBH5和前mRNA加工因子6(pre-mRNA processing factor 6,PRPF6)在HCC组织中的表达水平。采用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测ALKBH5和PRPF6在HCC细胞系(Huh7和Hep3B)中的mRNA和蛋白表达水平。荧光原位杂交确定ALKBH5和PRPF6在HCC细胞系(Huh7和Hep3B)中的亚细胞定位。在免疫沉淀复合物中检测PRPF6的N6-甲基腺苷甲基化水平。通过过表达和敲低基因表达的方法,将Huh7细胞和Hep3B细胞分别进行转染,分组为sh-NC组(阴性对照转染细胞)、sh-ALKBH5实验组(ALKBH5干扰序列转染细胞)、sh-ALKBH5+ex-PRPF6实验组(ALKBH5干扰序列转染+PRPF6 pcDNA 3.1过表达质粒转染细胞),并采用CCK-8和染色增殖试验检测各组细胞的增殖情况。裸鼠异种移植瘤实验验证ALKBH5和PRPF6在体内的生物学功能。蛋白质印迹法检测各组细胞中AKT/mTOR通路相关蛋白的表达水平。结果HCC细胞中ALKBH5的表达上调,可以去除PRPF6的甲基化修饰。体外和体内实验结果显示,ALKBH5可通过调节PRPF6的表达参与HCC细胞的恶性增殖。此外,敲低ALKBH5会抑制丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine-threonine kinase,AKT)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的磷酸化,而PRPF6的过表达则有助于AKT和mTOR的磷酸化。结论ALKBH5能促进HCC细胞的增殖,相关机制是通过ALKBH5/PRPF6/AKT/mTOR轴实现的。 展开更多
关键词 alk B同源蛋白5 前mRNA加工因子6 N6-甲基腺苷 肝细胞癌 增殖
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ALK阳性组织细胞增生症5例临床病理特征研究
10
作者 曾子淇 王瑜 +1 位作者 崔峰 杨洁 《中国临床新医学》 2024年第7期740-744,共5页
目的探究间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性组织细胞增生症患者的临床病理特征。方法收集5例ALK阳性组织细胞增生症患者的临床病历资料和病理组织。所有组织均经常规苏木精-伊红染色观察组织病理学特征;采用EnVision免疫组化法检测ALK蛋白表达... 目的探究间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性组织细胞增生症患者的临床病理特征。方法收集5例ALK阳性组织细胞增生症患者的临床病历资料和病理组织。所有组织均经常规苏木精-伊红染色观察组织病理学特征;采用EnVision免疫组化法检测ALK蛋白表达水平;采用荧光原位杂交(FISH)法及二代测序(NGS)法检测ALK基因突变情况。结果5例中,成人3例,儿童2例;女性4例,男性1例。1例肿瘤细胞呈梭形细胞样,1例呈泡沫样组织细胞样,另外3例呈上皮样、组织细胞样。所有病例均强表达组织细胞标志CD163、CD68及ALK蛋白。5例均有ALK基因易位,均为KIF5B-ALK融合基因。结论5例ALK阳性组织细胞增生症的组织学形态谱系涵盖上皮样、泡沫样组织细胞及梭形细胞形态,均强表达组织细胞学标志CD163、CD68及ALK蛋白,均检测到ALK基因断裂,且均为KIF5B-ALK融合基因。 展开更多
关键词 alk基因 alk阳性组织细胞增生症 alk基因重排相关肿瘤
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基于改进Centerfusion的自动驾驶3D目标检测模型
11
作者 黄俊 刘家森 《无线电工程》 2024年第2期507-514,共8页
针对自动驾驶路面上目标漏检和错检的问题,提出一种基于改进Centerfusion的自动驾驶3D目标检测模型。该模型通过将相机信息和雷达特征融合,构成多通道特征数据输入,从而增强目标检测网络的鲁棒性,减少漏检问题;为了能够得到更加准确丰富... 针对自动驾驶路面上目标漏检和错检的问题,提出一种基于改进Centerfusion的自动驾驶3D目标检测模型。该模型通过将相机信息和雷达特征融合,构成多通道特征数据输入,从而增强目标检测网络的鲁棒性,减少漏检问题;为了能够得到更加准确丰富的3D目标检测信息,引入了改进的注意力机制,用于增强视锥网格中的雷达点云和视觉信息融合;使用改进的损失函数优化边框预测的准确度。在Nuscenes数据集上进行模型验证和对比,实验结果表明,相较于传统的Centerfusion模型,提出的模型平均检测精度均值(mean Average Precision,mAP)提高了1.3%,Nuscenes检测分数(Nuscenes Detection Scores,NDS)提高了1.2%。 展开更多
关键词 传感器融合 3D目标检测 注意力机制 毫米波雷达
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系统性ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤的病理诊断
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作者 程平 许海敏 +2 位作者 张蕾 胡丽娟 李传应 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第1期72-76,共5页
目的探讨系统性ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)的临床病理特点、分子特征、治疗和预后。方法回顾性分析18例系统性ALK^(-)ALCL的临床病理特征、免疫表型特点,行HE、免疫组化染色、FISH和NGS检测,并复... 目的探讨系统性ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)的临床病理特点、分子特征、治疗和预后。方法回顾性分析18例系统性ALK^(-)ALCL的临床病理特征、免疫表型特点,行HE、免疫组化染色、FISH和NGS检测,并复习相关文献。结果系统性ALK^(-)ALCL好发于老年男性,常位于进展期,以淋巴结病变为主,结外原发部位包括原发胰腺、原发胸椎;形态学显示17例呈普通型,1例呈“霍奇金样”型。免疫表型:肿瘤细胞中CD30均弥漫强阳性(>75%),CD2(16/17)、CD3(13/18)、CD5(4/18)、CD7(8/18)、CD4(14/18)、TIA-1(16/18)、CD8(2/16)、GATA-3(10/12)、EMA(3/5)、MUM1(12/12)、CD43(6/6)和CD56(2/8)不同程度阳性,Ki67增殖指数30%~90%,PD-L1(22C3)(TPS=0~100%),ALK、CD15、CD79α和CD20均阴性;FISH检测:5例TP63缺失,2例DUSP22缺失。NGS检测:16例发生基因突变,基因突变频率0~11个,平均4.2个基因突变;伴TP63重排的ALK^(-)ALCL更易发生于女性,多发于淋巴结,临床分期晚,易伴p53基因异常。结论伴TP63重排的系统性ALK^(-)ALCL与诸多不良因素相关,临床过程多呈侵袭性,预后不佳。 展开更多
关键词 间变性大细胞淋巴瘤 alk阴性 临床病理 TP63
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达拉非尼联合曲美替尼治疗ALK与BRAF基因双突变晚期肺腺癌1例
13
作者 伍越 张思佳 +1 位作者 镇鸿燕 龙志雄 《江汉大学学报(自然科学版)》 2024年第2期28-33,共6页
目的ALK与BRAF基因双突变在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中极为罕见,目前有效的治疗方案尚缺乏临床案例及数据支持,本报道期望为该类患者的治疗提供临床参考。方法报道1例ALK融合与BRAF突变并存的86岁的女性晚期肺... 目的ALK与BRAF基因双突变在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中极为罕见,目前有效的治疗方案尚缺乏临床案例及数据支持,本报道期望为该类患者的治疗提供临床参考。方法报道1例ALK融合与BRAF突变并存的86岁的女性晚期肺腺癌病例,给予达拉非尼联合曲美替尼方案的治疗。结果该患者经达拉非尼联合曲美替尼方案治疗后疗效评价达部分缓解(partial response,PR),且治疗过程中并未出现严重不良反应。结论随着基因检测技术的发展及生物靶向药物的开发,晚期NSCLC患者生存率和生活质量得到提升。该例患者对达拉非尼联合曲美替尼方案有确切疗效,对ALK与BRAF基因双突变NSCLC临床诊治有参考意义。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 alk融合 BRAF突变 靶向治疗 病例报告
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基于FAERS数据库对ALK抑制剂相关眼部不良事件信号的挖掘与分析
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作者 罗帮龙 周燕萍 苏锐 《药物流行病学杂志》 CAS 2024年第7期753-759,共7页
目的挖掘并分析不同间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂相关的眼部不良事件(ADE),为临床安全用药提供参考。方法下载美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库2011年第3季度至2024年第1季度数据,提取ALK抑制剂相关眼部ADE报告,采用报... 目的挖掘并分析不同间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂相关的眼部不良事件(ADE),为临床安全用药提供参考。方法下载美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库2011年第3季度至2024年第1季度数据,提取ALK抑制剂相关眼部ADE报告,采用报告比值比(ROR)法和信息成分(IC)法进行信号检测。统计眼部ADE的中位发生时间,并使用Weibull分布分析ALK抑制剂使用与眼部ADE发生的时间间隔关系。结果共收集到ALK抑制剂相关眼部ADE报告1575份,其中克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼和洛拉替尼相关眼部ADE报告分别为1107、50、158、110、150份。女性患者占比更高(46.29%),年龄主要分布在18~<65岁(35.17%)。塞瑞替尼未检测到风险信号,克唑替尼、阿来替尼、布格替尼和洛拉替尼共检出13个阳性信号,克唑替尼致眼部ADE报告数量和阳性信号数位列第一,克唑替尼致闪光幻觉的信号强度最高[ROR=43.46,95%CI(36.38,51.91);IC=5.18,95%CI(4.89,5.40)]。大部分眼部ADE中位发生时间在开始用药1个月内,ALK抑制剂致失明的中位发生时间最长,为154.00(114.50,225.50)d。视觉损害、视物模糊、闪光幻觉、玻璃体飞蛾症、复视常发生在用药早期,畏光、视野缺损及失明的发生时间随机,不随用药时间变化而变化。结论不同ALK抑制剂致眼部ADE的风险有所差异,多发生于治疗早期,临床应用时应及时识别并处理ALK抑制剂的眼部ADE。 展开更多
关键词 alk抑制剂 FAERS数据库 眼部不良事件 信号挖掘 药物警戒
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Hilbert空间中的fusion-Besselian框架与拟fusion-Riesz基
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作者 王亚玲 杨洪军 王靖华 《通化师范学院学报》 2024年第6期8-16,共9页
fusion框架作为Hilbert空间中g-框架的特例,与g-框架有许多类似的性质.该文在已有文献的基础上,借助算子理论知识,举反例说明去掉有限维空间的条件下结论不成立,进一步给出fusion-Besselian框架的算子刻画.结合fusion-Besselian框架的... fusion框架作为Hilbert空间中g-框架的特例,与g-框架有许多类似的性质.该文在已有文献的基础上,借助算子理论知识,举反例说明去掉有限维空间的条件下结论不成立,进一步给出fusion-Besselian框架的算子刻画.结合fusion-Besselian框架的算子刻画和反例1,阐明在探讨该类框架性质时,应关注其适用条件和范围.随后讨论拟fusion-Riesz基与拟Riesz基、fusion-Besselian框架之间的关系.最后讨论fusion-Besselian框架和拟fusion-Riesz基的算子扰动,所得结论补充了算子扰动方面的研究. 展开更多
关键词 G-框架 fusion框架 fusion-Besselian框架 fusion-Riesz基
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非小细胞肺癌中PD-L1的表达与EGFR、ALK、KRAS基因突变的相关性及预后分析
16
作者 袁轶群 魏龙 孙振柱 《新疆医学》 2024年第1期30-32,37,共4页
目的探讨PD-L1在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达状态,分析PD-L1与EGFR、ALK、KRAS的相关性及其与NSCLC预后的关系。方法收集2017年1月-2022年4月第一师医院病理科确诊的164例NSCLC患者,采用免疫组化法及运用... 目的探讨PD-L1在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达状态,分析PD-L1与EGFR、ALK、KRAS的相关性及其与NSCLC预后的关系。方法收集2017年1月-2022年4月第一师医院病理科确诊的164例NSCLC患者,采用免疫组化法及运用二代测序技术分别检测PD-L1的表达和EGFR、ALK、KRAS基因状态,分析NSCLC患者中PD-L1的表达与EGFR、KRAS、ALK基因的相关性及预后。结果PD-L1表达与年龄、性别、吸烟、种族、组织学、分期等均无关(P>0.05);根据相关性分析,PD-L1表达与EGFR基因突变呈负相关(R=-0.251,P<0.01),与ALK基因突变呈正相关性(R=0.232,P<0.01),与BRAF基因突变不相关(R=-0.036,P>0.05);通过1年期的生存性分析,PD-L1表达阳性的患者为67.9%,阴性的患者为84.1%。Kaplan-Meier生存分析:PD-L1阳性表达组的患者低于阴性表达组(χ^(2)=4.505,P<0.05)。结论NSCLC患者中PD-L1表达与肿瘤分期、EGFR和ALK基因突变相关,并且PD-L1阴性表达者相对于阳性表达者有更长的生存期。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 PD-L1 EGFR KRAS alk 预后
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Influence of layer thickness on formation quality,microstructure,mechanical properties,and corrosion resistance of WE43 magnesium alloy fabricated by laser powder bed fusion 被引量:2
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作者 Bangzhao Yin Jinge Liu +7 位作者 Bo Peng Mengran Zhou Bingchuan Liu Xiaolin Ma Caimei Wang Peng Wen Yun Tian Yufeng Zheng 《Journal of Magnesium and Alloys》 SCIE EI CAS CSCD 2024年第4期1367-1385,共19页
Laser powder bed fusion(L-PBF)of Mg alloys has provided tremendous opportunities for customized production of aeronautical and medical parts.Layer thickness(LT)is of great significance to the L-PBF process but has not... Laser powder bed fusion(L-PBF)of Mg alloys has provided tremendous opportunities for customized production of aeronautical and medical parts.Layer thickness(LT)is of great significance to the L-PBF process but has not been studied for Mg alloys.In this study,WE43 Mg alloy bulk cubes,porous scaffolds,and thin walls with layer thicknesses of 10,20,30,and 40μm were fabricated.The required laser energy input increased with increasing layer thickness and was different for the bulk cubes and porous scaffolds.Porosity tended to occur at the connection joints in porous scaffolds for LT40 and could be eliminated by reducing the laser energy input.For thin wall parts,a large overhang angle or a small wall thickness resulted in porosity when a large layer thicknesses was used,and the porosity disappeared by reducing the layer thickness or laser energy input.A deeper keyhole penetration was found in all occasions with porosity,explaining the influence of layer thickness,geometrical structure,and laser energy input on the porosity.All the samples achieved a high fusion quality with a relative density of over 99.5%using the optimized laser energy input.The increased layer thickness resulted to more precipitation phases,finer grain sizes and decreased grain texture.With the similar high fusion quality,the tensile strength and elongation of bulk samples were significantly improved from 257 MPa and 1.41%with the 10μm layer to 287 MPa and 15.12%with the 40μm layer,in accordance with the microstructural change.The effect of layer thickness on the compressive properties of porous scaffolds was limited.However,the corrosion rate of bulk samples accelerated with increasing the layer thickness,mainly attributed to the increased number of precipitation phases. 展开更多
关键词 Magnesium alloy WE43 Laser powder bed fusion Layer thickness Process optimization
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Pyrimethamine upregulates BNIP3 to interfere SNARE-mediated autophagosome-lysosomal fusion in hepatocellular carcinoma 被引量:1
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作者 Jingjing Wang Qi Su +9 位作者 Kun Chen Qing Wu Jiayan Ren Wenjuan Tang Yu Hu Zeren Zhu Cheng Cheng Kaihui Tu Huaizhen He Yanmin Zhang 《Journal of Pharmaceutical Analysis》 SCIE CAS CSCD 2024年第2期211-224,共14页
Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common tumor types and remains a major clinical challenge. Increasing evidence has revealed that mitophagy inhibitors can enhance the effect of chemotherapy on HCC. Ho... Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common tumor types and remains a major clinical challenge. Increasing evidence has revealed that mitophagy inhibitors can enhance the effect of chemotherapy on HCC. However, few mitophagy inhibitors have been approved for clinical use in humans. Pyrimethamine (Pyr) is used to treat infections caused by protozoan parasites. Recent studies have reported that Pyr may be beneficial in the treatment of various tumors. However, its mechanism of action is still not clearly defined. Here, we found that blocking mitophagy sensitized cells to Pyr-induced apoptosis. Mechanistically, Pyr potently induced the accumulation of autophagosomes by inhibiting autophagosome-lysosome fusion in human HCC cells. In vitro and in vivo studies revealed that Pyr blocked autophagosome-lysosome fusion by upregulating BNIP3 to inhibit synaptosomal-associated protein 29 (SNAP29)-vesicle-associated membrane protein 8 (VAMP8) interaction. Moreover, Pyr acted synergistically with sorafenib (Sora) to induce apoptosis and inhibit HCC proliferation in vitro and in vivo. Pyr enhances the sensitivity of HCC cells to Sora, a common chemotherapeutic, by inhibiting mitophagy. Thus, these results provide new insights into the mechanism of action of Pyr and imply that Pyr could potentially be further developed as a novel mitophagy inhibitor. Notably, Pyr and Sora combination therapy could be a promising treatment for malignant HCC. 展开更多
关键词 PYRIMETHAMINE BNIP3 SNARE Autophagosome-lysosome fusion Hepatocellular carcinoma Sorafenib
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Alloy design for laser powder bed fusion additive manufacturing:a critical review 被引量:1
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作者 Zhuangzhuang Liu Qihang Zhou +4 位作者 Xiaokang Liang Xiebin Wang Guichuan Li Kim Vanmeensel Jianxin Xie 《International Journal of Extreme Manufacturing》 SCIE EI CAS CSCD 2024年第2期29-63,共35页
Metal additive manufacturing(AM)has been extensively studied in recent decades.Despite the significant progress achieved in manufacturing complex shapes and structures,challenges such as severe cracking when using exi... Metal additive manufacturing(AM)has been extensively studied in recent decades.Despite the significant progress achieved in manufacturing complex shapes and structures,challenges such as severe cracking when using existing alloys for laser powder bed fusion(L-PBF)AM have persisted.These challenges arise because commercial alloys are primarily designed for conventional casting or forging processes,overlooking the fast cooling rates,steep temperature gradients and multiple thermal cycles of L-PBF.To address this,there is an urgent need to develop novel alloys specifically tailored for L-PBF technologies.This review provides a comprehensive summary of the strategies employed in alloy design for L-PBF.It aims to guide future research on designing novel alloys dedicated to L-PBF instead of adapting existing alloys.The review begins by discussing the features of the L-PBF processes,focusing on rapid solidification and intrinsic heat treatment.Next,the printability of the four main existing alloys(Fe-,Ni-,Al-and Ti-based alloys)is critically assessed,with a comparison of their conventional weldability.It was found that the weldability criteria are not always applicable in estimating printability.Furthermore,the review presents recent advances in alloy development and associated strategies,categorizing them into crack mitigation-oriented,microstructure manipulation-oriented and machine learning-assisted approaches.Lastly,an outlook and suggestions are given to highlight the issues that need to be addressed in future work. 展开更多
关键词 laser powder bed fusion alloy design PRINTABILITY crack mitigation
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Infrared and Visible Image Fusion Based on Res2Net-Transformer Automatic Encoding and Decoding 被引量:1
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作者 Chunming Wu Wukai Liu Xin Ma 《Computers, Materials & Continua》 SCIE EI 2024年第4期1441-1461,共21页
A novel image fusion network framework with an autonomous encoder and decoder is suggested to increase thevisual impression of fused images by improving the quality of infrared and visible light picture fusion. The ne... A novel image fusion network framework with an autonomous encoder and decoder is suggested to increase thevisual impression of fused images by improving the quality of infrared and visible light picture fusion. The networkcomprises an encoder module, fusion layer, decoder module, and edge improvementmodule. The encoder moduleutilizes an enhanced Inception module for shallow feature extraction, then combines Res2Net and Transformerto achieve deep-level co-extraction of local and global features from the original picture. An edge enhancementmodule (EEM) is created to extract significant edge features. A modal maximum difference fusion strategy isintroduced to enhance the adaptive representation of information in various regions of the source image, therebyenhancing the contrast of the fused image. The encoder and the EEM module extract features, which are thencombined in the fusion layer to create a fused picture using the decoder. Three datasets were chosen to test thealgorithmproposed in this paper. The results of the experiments demonstrate that the network effectively preservesbackground and detail information in both infrared and visible images, yielding superior outcomes in subjectiveand objective evaluations. 展开更多
关键词 Image fusion Res2Net-Transformer infrared image visible image
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