G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)是一类重要的细胞膜表面7次跨膜蛋白受体超家族,可将多种分子外刺激,包括激素、离子、有机分子和光转化为细胞内“效应器”,目前普遍认为GPCR通路是致癌信号传输的关键路径,G蛋白信号...G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)是一类重要的细胞膜表面7次跨膜蛋白受体超家族,可将多种分子外刺激,包括激素、离子、有机分子和光转化为细胞内“效应器”,目前普遍认为GPCR通路是致癌信号传输的关键路径,G蛋白信号转导调节因子(regulators of G protein signaling,RGS)蛋白家族是调控GPCR通路的关键蛋白。RGS家族的许多分子在恶性肿瘤的发生和发展中具有重要作用,是癌症诊断、治疗和预后的重要靶点。文章综述了近年来RGS家族在肿瘤发生、发展中的重要作用,阐释了RGS在肿瘤微环境中的独特作用,总结了RGS作用于肿瘤的一般规律,最后介绍一些靶向RGS蛋白的治疗癌症的方法。展开更多
文摘G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCRs)是人体内最大的膜蛋白受体超家族,共有超过800种亚型,目前约有35%经食品药品监督管理局批准上市的药物靶向GPCRs治疗多种疾病,如心力衰竭(β肾上腺素受体)、消化性溃疡(组胺受体)、前列腺癌(促性腺激素受体)、高血压(肾上腺素能和血管紧张素受体)、疼痛(阿片受体)和支气管哮喘(β2肾上腺素受体)等。虽然GPCRs数量巨大,但其下游的信号蛋白却是有限的,异三聚体G蛋白(heterotrimeric G proteins,GPs)是传导GPCRs信号的关键蛋白,通过与GPCRs偶联将细胞外刺激转化为细胞内反应并通过下游级联启动多种信号转导事件。足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分,其损伤是蛋白尿形成和肾小球进行性硬化的核心事件。本文就GPs的调控、信号转导及其在足细胞损伤中的作用等方面作一综述,以期为科研和临床研治该病提供理论依据。
文摘G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)是一类重要的细胞膜表面7次跨膜蛋白受体超家族,可将多种分子外刺激,包括激素、离子、有机分子和光转化为细胞内“效应器”,目前普遍认为GPCR通路是致癌信号传输的关键路径,G蛋白信号转导调节因子(regulators of G protein signaling,RGS)蛋白家族是调控GPCR通路的关键蛋白。RGS家族的许多分子在恶性肿瘤的发生和发展中具有重要作用,是癌症诊断、治疗和预后的重要靶点。文章综述了近年来RGS家族在肿瘤发生、发展中的重要作用,阐释了RGS在肿瘤微环境中的独特作用,总结了RGS作用于肿瘤的一般规律,最后介绍一些靶向RGS蛋白的治疗癌症的方法。