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前扣带回皮层中CaMKⅡα^(+)GAD67^(+)神经元在大鼠神经病理性疼痛和焦虑抑郁共病中的作用
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作者 王文婷 许耀威 +1 位作者 白倩 李治松 《中国实用神经疾病杂志》 2024年第1期1-8,共8页
目的探讨前扣带回皮层(ACC)中表达钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的兴奋性神经元和表达谷氨酸脱羧酶67(GAD67)的抑制性神经元在神经病理性疼痛以及焦虑、抑郁共病中的作用。方法雄性SD大鼠72只,随机分为假手术组(Sham)、神经病理性... 目的探讨前扣带回皮层(ACC)中表达钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的兴奋性神经元和表达谷氨酸脱羧酶67(GAD67)的抑制性神经元在神经病理性疼痛以及焦虑、抑郁共病中的作用。方法雄性SD大鼠72只,随机分为假手术组(Sham)、神经病理性疼痛组(CCI)、神经病理性疼痛+CaMKⅡα非激活组(CCI+hM4Di^(-))、神经病理性疼痛+CaMKⅡα激活组(CCI+hM4Di^(+))、神经病理性疼痛+GAD67非激活组(CCI+hM3Dq^(-))、神经病理性疼痛+GAD67激活组(CCI+hM3Dq^(+))。通过由专门设计药物技术激活的设计受体(DREADDs)偶联hM3Dq或hM4Di,以细胞类型和时间依赖性的方式调控神经元活性。以机械缩足阈值(PWT)、热缩足潜伏期(PWL)评估疼痛行为,旷场试验、新环境进食抑制试验、强迫游泳试验评估焦虑、抑郁样行为,WesternBlot检测CaMKⅡα和GAD67表达,c-Fos免疫荧光染色检测神经元激活情况。结果与Sham组相比,CCI组大鼠术后表现出机械痛觉过敏和热痛觉超敏反应以及焦虑、抑郁样行为;对侧ACC中CaMKⅡα蛋白表达水平升高,GAD67蛋白表达水平降低;免疫荧光染色显示CaMKⅡα+神经元激活增多,GAD67^(+)神经元激活减少。与CCI+hM4Di^(-)组大鼠相比,CCI+hM4Di^(+)组在术后28 dPWL、PWT升高,焦虑和抑郁样行为改善。与CCI+hM3Dq^(-)组相比,CCI+hM3Dq^(+)组在术后28dPWL、PWT升高,焦虑、抑郁样行为减少。结论抑制ACC中CaMKⅡα+兴奋性神经元或激活GAD67^(+)抑制性神经元能起到减轻NP大鼠疼痛,改善焦虑、抑郁样行为的作用。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 焦虑 抑郁 由特定药物激活的受体 CaMKⅡα^(+)神经元 gad67^(+)神经元 前扣带回皮层 大鼠
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用于IDDM基因治疗的rAAV2-GAD-Ig的研制
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作者 王仁喜 王建安 +4 位作者 宋伦 韩根成 沈倍奋 吴小兵 黎燕 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期24-28,共5页
 目的: 构建重组真核表达载体pSNAV- GAD -Ig[GAD- Ig融合基因是由小鼠GAD(glutamicaciddecarboxylase)基因插入到小鼠IgG3重链(Ig)基因的N端而成的 ], 制备含GAD- Ig融合基因cDNA的重组缺陷型腺相关病毒 -2 (rAAV2- GAD -Ig), 并探讨r...  目的: 构建重组真核表达载体pSNAV- GAD -Ig[GAD- Ig融合基因是由小鼠GAD(glutamicaciddecarboxylase)基因插入到小鼠IgG3重链(Ig)基因的N端而成的 ], 制备含GAD- Ig融合基因cDNA的重组缺陷型腺相关病毒 -2 (rAAV2- GAD -Ig), 并探讨rAAV2所介导的GAD- Ig是否能诱导I型糖尿病(IDDM)动物模型 NOD(nonobesediabetic)小鼠产生特异性免疫耐受。方法: 从含GAD- Ig融合基因的中介载体BSSK(BSSK- GAD- Ig)中, 用PCR方法扩增目的基因片段, 并克隆入真核表达载体pSNAV中, 构建重组真核表达载体pSNAV- GAD Ig。以脂质体法将pSNAV GAD -Ig转染到rAAV2包装细胞BHK -21中, 产生rAAV2 -GAD- Ig。采用R-T PCR、Westernblot和ELISA法, 检测rAAV2- GAD -Ig感染的BHK- 21细胞中目的基因的表达。应用GAD抗原体外诱导特异性T细胞的二次应答, 来检测rAAV2所介导的GAD -Ig是否能诱导NOD小鼠产生特异性免疫耐受。结果: GAD- Ig目的基因已整合到靶细胞的基因组中, 并能以分泌形式表达目的蛋白GAD- Ig。将rAAV2 GAD- Ig肌注后, NOD小鼠能产生特异性免疫耐受。结论: 获得了可用于NOD小鼠治疗研究的rAAV2 GAD- Ig。 展开更多
关键词 谷氨酸脱羧酶(gad) gad-Ig pSNAV-gad-Ig rAAV2一gad—Ig 特异性免瘦耐受
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Stiff Person with Anti-GAD Antibodies
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作者 Saad Abdul Kareem Bharadwaj Adithya Sateesh +3 位作者 Lars J. Berg Girma Ayele Betelehem Atalay Miriam Michael 《Case Reports in Clinical Medicine》 2023年第6期168-173,共6页
Stiff Person Syndrome (SPS) is a rare autoimmune disease related to the lack of inhibition of excitatory neurons in the central nervous system leading to multiple motor dysfunction and symptoms due to uncontrolled mot... Stiff Person Syndrome (SPS) is a rare autoimmune disease related to the lack of inhibition of excitatory neurons in the central nervous system leading to multiple motor dysfunction and symptoms due to uncontrolled motor neuron firing. The pathophysiology of the disease is not completely understood;however, high titers of Glutamic acid decarboxylase antibodies (anti-GAD Ab) have been found in such patients, which leads to its high association with the disease. We present a case of a 52-year-old female with a 20-year history of ongoing gait and balance issues. She is diagnosed with multiple conditions, including stiff person syndrome (GAD+), spinocerebellar ataxia with epilepsy, systemic lupus erythematosus, type 1 diabetes mellitus, IgA deficiency, hypothyroidism, and pernicious anemia. She presented in our institution with a history of a recent fall from a wheelchair. We review the case presentation and association of anti-GAD antibodies with stiff person syndrome and its treatment. 展开更多
关键词 Stiff Person AUTOIMMUNE gad PLASMAPHERESIS GABA gad+
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损毁外侧丘系背核对耳鸣小鼠下丘GAD67/NR2A表达的影响
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作者 邬信芳 马春蕾 +5 位作者 王雁鹏 顾晓 孙文凯 孙卉 高伟 李钦 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期257-261,共5页
目的探讨外侧丘系背核(dorsal nuclei of lateral lemniscus,DNLL)在耳鸣发生中的作用及可能机制。方法选取听力正常的雄性C57B/6小鼠24只,随机分为4组,每组6只。A组每天腹腔注射水杨酸钠350 mg/kg,连续14 d;B组同A组法注射等量生理盐... 目的探讨外侧丘系背核(dorsal nuclei of lateral lemniscus,DNLL)在耳鸣发生中的作用及可能机制。方法选取听力正常的雄性C57B/6小鼠24只,随机分为4组,每组6只。A组每天腹腔注射水杨酸钠350 mg/kg,连续14 d;B组同A组法注射等量生理盐水;C组脑立体定位仪下右侧DNLL内注射10 mmol/L的红藻氨酸0.25μl造成化学损毁;D组同C组法注射等量生理盐水。处理前后检测各组小鼠ABR阈值、旷场、高架十字、强迫游泳、声刺激-跳杆反射等行为学指标;并于处理后第14 d,用Western blot法检测各组下丘组织中谷氨酸脱羧酶67(GAD67)、N-甲基-D-天冬氨酸受体2A(NR2A)的表达含量。结果与处理前相比较,处理后①ABR:A组小鼠纯音32、16、8 kHz和click声反应阈值均明显升高(P<0.05),C组小鼠纯音32、16 kHz反应阈值显著升高(P<0.05),B组和D组反应阈值未见明显变化;②行为学:A组和C组小鼠旷场及高架十字迷宫行为指标均明显减少,强迫游泳中不动时间明显增加,声刺激-跳杆反射中假阳性次数明显增加(P<0.05);而B组和D组上述行为学指标均无明显改变;③Western blot:A组小鼠下丘组织中GAD67表达明显降低,NR2A明显升高;C组小鼠DNLL损毁侧GAD67表达明显降低,NR2A无明显变化;DNLL未损毁侧NR2A表达明显升高,而GAD67无明显变化。结论损毁DNLL可以导致小鼠耳鸣,其机制可能是通过减少对下丘抑制性神经递质的输入以下调下丘中GAD67的表达、同时上调NR2A的表达而实现的。 展开更多
关键词 耳鸣 外侧丘系背核 下丘 gad67 NR2A
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西瓜谷氨酸脱羧酶GADs的克隆与表达分析 被引量:2
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作者 李明轩 刘颖 +5 位作者 杨柏明 张帆 宋嘉欣 粟柴静 张卫华 吴颖 《华北农学报》 CSCD 北大核心 2023年第6期18-25,共8页
谷氨酸脱羧酶(GAD)是催化谷氨酸脱羧的裂解酶,对GABA合成通路起关键作用,并对植物抵御非生物胁迫有重要调控作用。前期通过代谢组和转录组关联分析筛选得到3个西瓜GAD基因家族成员(Cla97C01G007270、Cla97C01G007290和Cla97C04G079700)... 谷氨酸脱羧酶(GAD)是催化谷氨酸脱羧的裂解酶,对GABA合成通路起关键作用,并对植物抵御非生物胁迫有重要调控作用。前期通过代谢组和转录组关联分析筛选得到3个西瓜GAD基因家族成员(Cla97C01G007270、Cla97C01G007290和Cla97C04G079700)。在此基础上克隆了3个西瓜GAD家族基因,分别命名为ClGAD1、ClGAD2和ClGAD3,并对其进行生物信息学及表达模式分析。结果显示,ClGAD1、ClGAD2和ClGAD3的CDS分别为1524,1497,1497 bp,其编码的氨基酸数量分别为507,498,498。3个蛋白均为亲水性蛋白;亚细胞定位于线粒体中;具有高度的保守性,保守结构域为谷氨酸脱羧酶;其启动子区域含有大量CAAT-box和TATA-box,以及与逆境胁迫相关的MYB、MYC等相应元件。3个GAD蛋白的二级结构均以α-螺旋、无规卷曲为主;三级结构均为同源六聚体结构。系统进化树显示,GAD基因家族成员与苦瓜、拟南芥的GAD亲缘关系最近。qRT-PCR分析显示,ClGAD1和ClGAD2在茎中表达量最高,而ClGAD3在花中表达量最高。ClGAD1、ClGAD2、ClGAD3分别在盐胁迫12,24,48 h表达量最高;冷和干旱胁迫下3个GAD基因的表达模式较为相似,均在胁迫早期发生大量表达,且ClGAD3在非生物胁迫下的表达量均高于其他2个家族成员。获得了西瓜3个GAD基因的cDNA全长,并对其进行生物信息学和表达模式分析,为丰富西瓜抗非生物胁迫基因资源提供了试验依据。 展开更多
关键词 西瓜 gads 非生物胁迫 生物信息学分析 表达分析
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抗GAD65抗体相关僵人综合征4例临床分析
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作者 李敏 李双双 +4 位作者 赵欢 鹿英华 马磊 张歆博 刘永红 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2023年第8期707-712,共6页
目的探讨抗GAD65抗体相关僵人综合征的临床、电生理、治疗方案及预后。方法对2019年12月-2023年3月在空军军医大学第一附属医院神经内科就诊的4例抗GAD65抗体相关僵人综合征进行回顾性分析,探讨其临床表型、电生理特征、治疗方法和预后... 目的探讨抗GAD65抗体相关僵人综合征的临床、电生理、治疗方案及预后。方法对2019年12月-2023年3月在空军军医大学第一附属医院神经内科就诊的4例抗GAD65抗体相关僵人综合征进行回顾性分析,探讨其临床表型、电生理特征、治疗方法和预后。结果4例抗GAD65抗体相关僵人综合征患者均为女性,年龄49~74岁,均存在延迟诊断(1~7年),4例均存在中轴肌静息态运动单位电位发放。1例存在癫痫发作,1例存在小脑性共济失调,1例伴1型糖尿病,3例伴桥本甲状腺炎。急性期,1例选择大剂量激素冲击,1例选择人免疫球蛋白冲击,2例选择小剂量激素。长程免疫治疗期,3例选择吗替麦考酚酯,1例选择定期人免疫球蛋白输注。4例患者氯硝西泮及免疫调节治疗均有效。结论抗GAD65抗体相关僵人综合征多见于中老年女性,常见诊断延迟,可同时存在其它临床表型及自身免疫性疾病,中轴肌多存在典型静息态运动单位电位发放,氯硝西泮及免疫治疗有效。 展开更多
关键词 gad65抗体 僵人综合征 运动单位电位 免疫治疗
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ICA512/IA-2抗体及GAD抗体联合检测筛查自身免疫中介1型糖尿病 被引量:10
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作者 张如根 项坤三 潘晓平 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期214-216,共3页
目的 应用ICA5 12 /IA 2抗体与谷氨酸脱羧酶 (GAD)抗体联合筛查中国人糖尿病患者中的自身免疫中介 1型糖尿病。方法  487例中国人 ,按原WHO 1985标准诊断为非糖尿病 10 9例、IDDM 35例及NID DM 34 3例。对象血清ICA5 12 /IA 2抗体及GA... 目的 应用ICA5 12 /IA 2抗体与谷氨酸脱羧酶 (GAD)抗体联合筛查中国人糖尿病患者中的自身免疫中介 1型糖尿病。方法  487例中国人 ,按原WHO 1985标准诊断为非糖尿病 10 9例、IDDM 35例及NID DM 34 3例。对象血清ICA5 12 /IA 2抗体及GAD抗体的检测采用放射配体法 ,以人重组ICA5 12 /IA 2及GAD6 5为抗原 (英国RSR公司 )。结果  (1)非糖尿病、IDDM组及NIDDM组ICA5 12 /IA 2抗体阳性率分别为0 .9%、14.3%及 2 .3% (IDDM组比非糖尿病组及NIDDM组P均 <0 .0 0 1) ,GAD抗体阳性率分别为 0 .9%、40 .0 %及 10 .2 % (IDDM组比非糖尿病组及NIDDM组P均 <0 .0 0 1,NIDDM组与非糖尿病组P <0 .0 1)。 (2 )非糖尿病、IDDM组及NIDDM组ICA5 12 /IA 2及 /或GAD抗体阳性率分别为 1.8%、42 .9%及 11.7% (IDDM组比非糖尿病组及NIDDM组P均 <0 .0 0 1,NIDDM组比非糖尿病组P <0 .0 1)。 (3)NIDDM组中的自身抗体阳性者年龄、诊断年龄及病程均小于阴性组 (P <0 .0 5 ) ,应用胰岛素者显著多于阴性组 (P <0 .0 5 )。 75 %阳性者BMI<2 5。 (4)NIDDM组中抗体阳性者在病程≤ 1年、~ 5年及 >5年者中分别占 5 2 .0 %、30 .0 %及 17.5 % (P <0 .0 5 )。结论 在中国人临床表现为NIDDM患者中 ,至少有 12 .0 %为自身免疫中介 1型糖尿病。 展开更多
关键词 ICA512/IA-2抗全 gad抗体 Ⅰ型糖尿病 谷氨酸脱羟酶 gad
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GAD-2评估功能性消化不良患者伴焦虑状态的应用研究 被引量:4
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作者 谢婷 袁源 +3 位作者 雍桂珍 明文 杜丽梅 贺国斌 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2021年第6期643-647,共5页
目的探讨广泛性焦虑障碍量表-2(Generalized Anxiety Disorder-2,GAD-2)评估功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)患者伴焦虑状态对疾病严重度、躯体化和生命质量的影响。方法收集符合罗马Ⅳ标准确诊的FD患者440例,完成GAD-7、GAD-... 目的探讨广泛性焦虑障碍量表-2(Generalized Anxiety Disorder-2,GAD-2)评估功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)患者伴焦虑状态对疾病严重度、躯体化和生命质量的影响。方法收集符合罗马Ⅳ标准确诊的FD患者440例,完成GAD-7、GAD-2、消化不良症状严重度量表(DSS)、躯体化症状群量表(改编的PHQ-15)以及尼平消化不良指数简表(NDI),与GAD-7比较,分析GAD-2评估焦虑状态的发生率,并探讨其与DSS、躯体化、NDI的关系。采用t检验、χ^(2)检验、Spearman相关系数、多元线性回归分析进行统计分析。结果GAD-2和GAD-7评估FD患者伴焦虑状态发生率分别为26.6%和17.3%(χ^(2)=11.157,P=0.001)。相关分析显示,GAD-2(r=0.178,P=0.000)和GAD-7(r=0.146,P=0.000)与DSS相关;GAD-2(r=0.342,P=0.000)和GAD-7(r=0.322,P=0.000)与躯体化(改编的PHQ-15)均相关;GAD-2(r=0.391,P=0.000)和GAD-7(r=0.406,P=0.000)与NDI均相关。多元线性回归分析显示,GAD-2量表评估的焦虑(β=0.184,P=0.000)、抑郁(β=0.238,P=0.000)、躯体化(β=0.537,P=0.000)是NDI的影响因素;GAD-7量表评估的焦虑(β=0.259,P=0.000)、抑郁(β=0.176,P=0.002)、躯体化(β=0.528,P=0.000)是NDI的影响因素。结论GAD-2定性诊断FD患者伴焦虑状态可能更敏感,GAD-2评估焦虑状态对躯体化、DSS的影响可能较GAD-7更明显,这些结果提示临床上可用GAD-2快速评估FD患者伴焦虑状态。 展开更多
关键词 功能性消化不良 焦虑 gad-2 gad-7
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GAD在颞叶癫痫大鼠海马内源性促痫机制中的作用 被引量:2
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作者 龙小艳 肖波 +3 位作者 杨期东 李国良 李蜀渝 王煜 《脑与神经疾病杂志》 2004年第5期335-337,332,共4页
目的:探讨GAD65、GAD67在颞叶癫痫发生后海马内源性促痫机制中的作用。方法:112只雄性SD大鼠随机分为实验组(n=70)与对照组(n=42),实验组大鼠选用海人酸腹腔注射法建立颞叶癫痫模型,对照组大鼠腹腔注射无菌生理盐水。选取腹腔注射后3小... 目的:探讨GAD65、GAD67在颞叶癫痫发生后海马内源性促痫机制中的作用。方法:112只雄性SD大鼠随机分为实验组(n=70)与对照组(n=42),实验组大鼠选用海人酸腹腔注射法建立颞叶癫痫模型,对照组大鼠腹腔注射无菌生理盐水。选取腹腔注射后3小时、6小时、12小时、24小时、48小时、7天、30天为研究的时间点,颞叶海马的CA1区、CA3区、齿状回为研究部位。腹腔给药后每天观察大鼠的行为学变化,大鼠处死前进行EEG描记。用原位杂交方法检测不同时间点海马不同区域GAD65、GAD67mRNA的表达,免疫组织化学法检测GAD65、GAD67蛋白的表达。结果:实验组大鼠海马GAD65 mRNA及其蛋白的表达随时间呈逐渐增高趋势,致痫后48小时~30天,GAD65 mRNA及其蛋白表达较对照组增高(48小时P<0.05;7~30天P<0.01);海人酸致痫后6小时、24小时实验组大鼠海马的GAD67mRNA及其蛋白表达较对照组增高(分别为P<0.01、P<0.05)。结论:颞叶癫痫急性期海马GAD67表达的增高及慢性期海马GAD65表达的增高是癫痫发生后机体的内源性抗痫机制。 展开更多
关键词 海人酸 颞叶癫痫 gad65 gad67 促痫机制
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GAD-2和GAD-7在心血管门诊焦虑筛查中的信度与效度分析 被引量:46
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作者 王历 陆凯 +3 位作者 王长鹰 胜利 胡大一 丁荣晶 《四川精神卫生》 2014年第3期198-201,共4页
目的 评估广泛性焦虑量表(GAD-7)以及由其中的2个核心问题构成的GAD-2在心血管科门诊焦虑筛查的信度和效度,并确定其筛查的临床界值.方法 选取心血管内科双心门诊的连续201例就诊者作为研究对象,患者自主完成GAD-7问卷以及个人基本信... 目的 评估广泛性焦虑量表(GAD-7)以及由其中的2个核心问题构成的GAD-2在心血管科门诊焦虑筛查的信度和效度,并确定其筛查的临床界值.方法 选取心血管内科双心门诊的连续201例就诊者作为研究对象,患者自主完成GAD-7问卷以及个人基本信息的填写,在心血管专家完成心血管状态评估后,所有患者由精神心理医生根据DSM-Ⅳ轴Ⅰ障碍临床定式访谈(SCID)进行心理状态评估.一周后随机选择50例进行电话重测GAD-7及其子量表GAD-2,评估其重测信度.以SCID作为焦虑的临床诊断方法,评估GAD-7与GAD-2的内容效度.结果 根据CIDI诊断方法,74人(36.8%)被诊断为焦虑.GAD-7的内部一致性系数为0.867,重测信度系数为0.823.GAD-2以3分为诊断界值,其敏感度和特异度分别为97.3%、59.1%;阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)分别为59.3%为97.4%;ROC曲线下面积(AUC)为0.836(SE =0.026,95%CI:0.782 ~0.898).GAD-7以10分为诊断界值,其敏感度和特异度分别为86.4%、85.8%;PPV和NPV分别为88.8%为91.5%;其AUC为0.927(SE=0.032,95%CI:0.813 ~0.938).结论 GAD-2和GAD-7是心血管科门诊可靠有效的焦虑筛查、诊断工具,值得在心血管内科门诊推广应用. 展开更多
关键词 gad-7 gad-2 信度 效度 心血管门诊
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GAD67-GFP基因敲入小鼠GFP与nNOS在嗅球中的表达和共存研究 被引量:1
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作者 韩飞 杨静 +3 位作者 余文富 尹一飞 武胜昔 凌树才 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期159-165,170,共8页
目的:探究GAD67-GFP基因敲入小鼠嗅球各细胞层中GAD67阳性神经元的分布及与一氧化氮合酶(bNOS)的共存。方法:对该实验室繁育的成年GAD67-GFP基因敲入小鼠利用聚合酶链式反应(PCR)进行基因型等鉴定,取阳性GAD67-GFP基因敲入小鼠嗅球做冰... 目的:探究GAD67-GFP基因敲入小鼠嗅球各细胞层中GAD67阳性神经元的分布及与一氧化氮合酶(bNOS)的共存。方法:对该实验室繁育的成年GAD67-GFP基因敲入小鼠利用聚合酶链式反应(PCR)进行基因型等鉴定,取阳性GAD67-GFP基因敲入小鼠嗅球做冰冻切片进行尼氏染色、免疫荧光染色,观察GAD67阳性神经元在嗅球各细胞层中的分布比例及与bNOS共存。结果:GAD67阳性神经元在嗅小球层、僧帽细胞层、颗粒细胞层所占比例分别为:(42.98±0.92)%、(23.64±0.84)%、(77.75±0.84)%,bNOS阳性神经元在球旁细胞层、僧帽细胞层有强阳性分布,而在颗粒细胞层几乎没有分布。GAD67与bNOS仅在嗅小球层偶有共存。结论:GAD67阳性神经元主要分布于嗅小球层与颗粒细胞层,GAD67与bNOS仅少数共存于嗅小球层。 展开更多
关键词 谷氨酸脱羧酶/遗传学 发光蛋白质类/遗传学 嗅球/解剖学和组织学 小鼠 基因敲除 神经元 一氧化氮合酶 gad67-GFP gad67 bNOS 共存
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β-细辛醚对青霉素点燃癫痫大鼠额叶皮质FOS、GAD65表达的影响 被引量:9
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作者 傅思莹 方若鸣 +2 位作者 方更利 谢宇晖 方永奇 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期79-81,共3页
目的:观察β-细辛醚对青霉素点燃癫痫大鼠额叶脑皮质神经元FOS和GAD65表达的影响。方法:用青霉素点燃大鼠癫痫,大鼠随机分为β-细辛醚高、中、低(100、50、25 mg/kg)剂量组,阳性对照(苯妥英钠)组和阴性对照(基质)组,灌胃给药。用免疫组... 目的:观察β-细辛醚对青霉素点燃癫痫大鼠额叶脑皮质神经元FOS和GAD65表达的影响。方法:用青霉素点燃大鼠癫痫,大鼠随机分为β-细辛醚高、中、低(100、50、25 mg/kg)剂量组,阳性对照(苯妥英钠)组和阴性对照(基质)组,灌胃给药。用免疫组织化学方法观察癫痫大鼠额叶皮质FOS及GAD65的表达。结果:β-细辛醚能明显上调FOS表达,下调GAD65表达,与阴性对照组比较有显著性差异,并存在明显的量效关系。结论:FOS表达上调可能是β-细辛醚抗癫痫作用的有效环节,GAD65表达减低则可能是β-细辛醚治疗作用的后续影响。 展开更多
关键词 Β-细辛醚 癫痫 C-FOS gad
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糖尿病患者血清ICA、IAA、GAD-Ab、IA-2-Ab的检测及临床意义 被引量:9
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作者 余振东 吴波 +2 位作者 李卫宁 孙春明 陈宏础 《现代检验医学杂志》 CAS 2004年第1期36-37,共2页
目的 探讨 ICA、IAA、GAD- Ab、IA- 2 - Ab对糖尿病患者的检测及临床意义。方法 用 ELISA法测定 1 5 5例 1型糖尿病患者和 44例 2型糖尿病患者以及 32例正常人血清中的 ICA、IAA、GAD- Ab、IA-2抗体。结果  1型糖尿病组和 2型糖尿病... 目的 探讨 ICA、IAA、GAD- Ab、IA- 2 - Ab对糖尿病患者的检测及临床意义。方法 用 ELISA法测定 1 5 5例 1型糖尿病患者和 44例 2型糖尿病患者以及 32例正常人血清中的 ICA、IAA、GAD- Ab、IA-2抗体。结果  1型糖尿病组和 2型糖尿病组 ICA的阳性率分别为 36.8%和 1 1 .4% ,IAA的阳性率分别为 2 3.2 %和 1 6.0 % ,GAD- Ab的阳性率分别为 5 8.7%和 1 6.0 % ,IA- 2 - Ab的阳性率分别为 2 0 .0 %和6.8%。结论  ICA、IAA、GAD- Ab、IA- 2抗体对 1型糖尿病的早期诊断及预测有重要的临床意义 ,且联合测定以上抗体能提高检出率 ,避免漏诊。 展开更多
关键词 ICA IAA gad—Ab IA-2-Ab 糖尿病
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GAD67-GFP精神分裂症小鼠行为学改变及海马齿状回颗粒细胞层GABA能神经元的表达 被引量:11
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作者 张潇剑 张姣 +2 位作者 韩怀钦 马全瑞 刘娟 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期332-336,共5页
目的:探讨谷氨酸脱羧酶67-绿色荧光蛋白(GAD67-GFP)基因敲入小鼠制备精神分裂症模型后学习与记忆功能的改变及海马齿状回颗粒细胞层GABA能神经元的表达。方法:利用聚合酶链式反应(PCR)鉴定GAD67-GFP基因敲入小鼠,MK-801连续腹腔注射2周... 目的:探讨谷氨酸脱羧酶67-绿色荧光蛋白(GAD67-GFP)基因敲入小鼠制备精神分裂症模型后学习与记忆功能的改变及海马齿状回颗粒细胞层GABA能神经元的表达。方法:利用聚合酶链式反应(PCR)鉴定GAD67-GFP基因敲入小鼠,MK-801连续腹腔注射2周制备精神分裂症动物模型,通过悬尾实验、Morris水迷宫实验、免疫荧光标记技术等,观察GAD67-GFP基因敲入小鼠的学习与记忆功能的改变及GABA能神经元在海马齿状回颗粒细胞层的表达。结果:停药后实验组与对照组比较:(1)实验组体重增加明显低于对照组(P<0.05);(2)行为学改变:1悬尾实验:实验组不动时间明显小于对照组(P<0.05);2Morris水迷宫实验:定位航行实验中实验组逃避潜伏期,游泳总路程明显长于对照组(P<0.05),而其平均游泳速度与对照组没有明显差异(P>0.05);空间探查实验中实验组经过平台所在点的次数和在平台所在象限的时间明显小于对照组(P<0.05);(3)在海马齿状回颗粒细胞层中实验组的GFP阳性细胞明显多于对照组(P<0.05)。结论:通过对GAD67-GFP基因敲入小鼠进行腹腔注射MK-801制备精神分裂症模型后,其学习与记忆功能显著下降,且海马齿状回颗粒细胞层GABA能神经元明显增加。提示精神分裂症后学习记忆功能减退可能与GABA能神经元的表达有关。 展开更多
关键词 gad67-GFP 精神分裂症 海马 GABA能神经元 小鼠
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^(35)S标记重组人GAD_(65)抗原检测糖尿病患者GAD-Ab指数 被引量:15
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作者 黄干 周智广 +6 位作者 彭健 颜湘 朱旭萍 杨琳 李霞 王建平 蒋铁建 《中华核医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期82-86,89,共6页
目的 建立一种新的谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD Ab)检测方法。方法 采用重组人GAD6 5质粒 ,经试管内转录与翻译 ,获得35S GAD6 5抗原 ,35S GAD6 5与血清在自制旋转孵育器上旋转保温 ,以蛋白质A 琼脂糖作为沉淀剂 ,用计数仪测沉淀物放射性计... 目的 建立一种新的谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD Ab)检测方法。方法 采用重组人GAD6 5质粒 ,经试管内转录与翻译 ,获得35S GAD6 5抗原 ,35S GAD6 5与血清在自制旋转孵育器上旋转保温 ,以蛋白质A 琼脂糖作为沉淀剂 ,用计数仪测沉淀物放射性计数 ,以GAD Ab指数 >0 .0 5作为阳性标准 ,并检测 4 3例 1型和 2 2 6例 2型糖尿病患者 ,以及 10 9例正常对照者的GAD Ab水平。结果 检测条件优化 :采用SJ15 15型35S 蛋氨酸进行试管内转录与翻译 ,自制旋转孵育器转速控制在 2 0~ 30r min ,操作环境温度为 4~ 2 5℃ ,缓冲液最佳pH值为 7.2~ 7.4 ,且新配制使用不宜超过 2周 ,以及采用水平转头离心机等。该方法批内变异系数 (CV)为 4 .9%~ 8.3% ,批间CV为 7.1%~ 10 .8% ,特异性为 98.2 % ,结果与国际标准化实验室GAD Ab检测一致率 98.3% ,Kappa值 0 .971,优于原放射配位体法。该方法检测 1型糖尿病患者阳性率为 5 8.1% (2 5 4 3例 ) ,2型糖尿病患者为 10 .2 % (2 3 2 2 6例 ) ,对照组为1.8% (2 10 9例 ) ,差异均有显著性 (P <0 .0 0 1)。结论 该方法检测GAD Ab灵敏、特异性强、重复性好 ,可望得到广泛应用。 展开更多
关键词 糖尿病 ^35S标记 重组人gad65抗原 检测
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谷氨酸脱羧酶(GAD)的研究进展 被引量:23
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作者 许建军 江波 许时婴 《食品工业科技》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期132-133,131,共3页
谷氨酸脱羧酶(GAD,EC4.1.1.15)是生物体内广泛存在的一种酶,有重要的生理学作用,能催化谷氨酸脱羧生成重要的抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)。GAD用于医疗和食品中具有很大潜力,本文综述了GAD的研究进展和应用。
关键词 谷氨酸脱羧酶(gad) γ-氨基丁酸(GABA)
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GAD室温自交联乳液的合成及其涂膜性能 被引量:9
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作者 余樟清 李伯耿 潘祖仁 《功能高分子学报》 CAS CSCD 2001年第4期456-460,共5页
合成了含有缩水甘油基、羧基和胺基的多层核壳型室温自交联乳液 ,研究了聚合温度、乳化剂用量和加料速率对所得乳液性能及其涂膜性能的影响。研究表明 ,聚合温度升高使乳胶膜的交联密度降低 ,而涂膜耐水性和乳液贮存稳定性在 5 0℃呈现... 合成了含有缩水甘油基、羧基和胺基的多层核壳型室温自交联乳液 ,研究了聚合温度、乳化剂用量和加料速率对所得乳液性能及其涂膜性能的影响。研究表明 ,聚合温度升高使乳胶膜的交联密度降低 ,而涂膜耐水性和乳液贮存稳定性在 5 0℃呈现最佳值。在乳化剂含量为 2 %时 ,涂膜的交联密度最大且耐水性最佳 ,而乳液的贮存稳定性随乳化剂用量的增加而增大。加大乳化单体滴加速率 ,乳液贮存稳定性降低 ,乳胶膜的交联密度增大。 展开更多
关键词 自交联乳液 贮存 稳定性 交联密度 耐水性 gad 自交联乳胶涂料 合成 涂膜性能 GA MAA DMAEMA
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海人酸颞叶癫痫大鼠海马GAD65表达的动态变化 被引量:2
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作者 龙小艳 李昌琦 +5 位作者 肖波 刘丹 杨期东 李国良 李蜀渝 王煜 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第8期1189-1191,共3页
目的探讨GAD65在颞叶癫痫大鼠海马的表达变化及其意义。方法112只雄性SD大鼠随机分为实验组(n=70)与对照组(n=42),实验组大鼠选用海人酸腹腔注射法建立颞叶癫痫模型,对照组大鼠腹腔注射无菌生理盐水。选取腹腔注射后3h、6h、12h、24h、... 目的探讨GAD65在颞叶癫痫大鼠海马的表达变化及其意义。方法112只雄性SD大鼠随机分为实验组(n=70)与对照组(n=42),实验组大鼠选用海人酸腹腔注射法建立颞叶癫痫模型,对照组大鼠腹腔注射无菌生理盐水。选取腹腔注射后3h、6h、12h、24h、48h、7d和30d为研究的时间点,颞叶海马的CA1区、CA3区、齿状回为研究部位。腹腔给药后每天观察大鼠的行为学变化,大鼠处死前进行EEG描记。用原位杂交方法检测不同时间点海马不同区域GAD65mRNA的表达,免疫组织化学法检测GAD65蛋白的表达。结果实验组大鼠海马GAD65mRNA及其蛋白的表达随时间呈逐渐增高趋势,致痫后48h ̄30d,GAD65mRNA及其蛋白表达较对照组增高(48h,P<0.05;7 ̄30d,P<0.01)。结论颞叶癫痫慢性期海马GAD65表达的增高是癫痫发生后机体的一种内源性抗痫机制。 展开更多
关键词 海人酸 颞叶癫痫 gad65 促痫机制
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胰腺癌组织ChAT,GAD65和PKC酶活性的表达 被引量:3
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作者 杨竹林 王群伟 +3 位作者 邓星辉 李代强 吕芳 李永国 《世界华人消化杂志》 CAS 2003年第10期1554-1557,共4页
目的:研究ChAT,GAD65和PKC酶活性在慢性胰腺炎和胰腺癌组织中表达特征及其临床病理意义。方法:胰腺癌(n=47)和慢性胰腺炎(n=10)手术切除标本经40g/L中性甲醛固定后常规制作石蜡包埋切片,ChAT,GAD65和PKC酶活性表达染色方法均为常规ABC... 目的:研究ChAT,GAD65和PKC酶活性在慢性胰腺炎和胰腺癌组织中表达特征及其临床病理意义。方法:胰腺癌(n=47)和慢性胰腺炎(n=10)手术切除标本经40g/L中性甲醛固定后常规制作石蜡包埋切片,ChAT,GAD65和PKC酶活性表达染色方法均为常规ABC免疫组化法。结果:胰腺癌ChAT,GAD65和PKC表达阳性率(48.9%,55.3%和57.4%)及其评分(2.2±1.4,2.2±1.2和2.1±1.6)明显高于慢性胰腺炎阳性率(0%,10.0%和10.0%)及其评分(0.2±0.4,0.6±0.9和0.6±0.9),均有显著或高度显著性差异(P<.05或P<0.01).高分化腺癌ChAT评分值明显高于低分化腺癌(P<0.05),但阳性率之间无明显差异(P>0.05);高分化腺癌GAD65,PKC表达阳性率及其评分明显低于低分化腺癌,均有显著或高度显著性差异(P<0.05或P<0.01)。酶活性表达与胰腺癌患者性别、年龄、有无转移等临床特征均无明显关系。GAD65评分与PKC评分存在高度密切关系(r=0.50,P<0.01)结论。ChAT,CAD65和PKC酶活性表达特征可能与胰腺癌发生发展及生物学行为有密切关系,均为胰腺癌重要生物学标志物。 展开更多
关键词 胰腺癌 CHAT gad65 PKC酶 ABC免疫组化法 生物学标志物 慢性胰腺炎
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GAD-7和PHQ-9自评心理测评表评估心内科门诊患者焦虑、抑郁状态 被引量:25
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作者 谭柳春 潘丽妹 +1 位作者 潘江艳 贾卫鸿 《吉林医学》 CAS 2018年第12期2287-2289,共3页
目的:采用广泛性焦虑量表(GAD-7)及健康问卷抑郁症状群量表(PHQ-9)评估心内科门诊患者的焦虑、抑郁状态。方法:采用任意抽样不重复法收集60例心内科门诊患者作为研究对象,采用GAD-7和PHQ-9评估患者的焦虑及抑郁状态。结果:患者焦虑状态G... 目的:采用广泛性焦虑量表(GAD-7)及健康问卷抑郁症状群量表(PHQ-9)评估心内科门诊患者的焦虑、抑郁状态。方法:采用任意抽样不重复法收集60例心内科门诊患者作为研究对象,采用GAD-7和PHQ-9评估患者的焦虑及抑郁状态。结果:患者焦虑状态GAD-7评分为(8. 21±2. 55)分,焦虑检出率为70. 00%;抑郁状态PHQ-9评分为(9. 42±3. 21)分,抑郁检出率为61. 66%。患者的年龄、居住情况,医保情况、月收入及介入治疗次数在PHQ-9(+)及GAD-7(+)比例方面呈现不同特征。结论:心血管疾病门诊患者普遍存在焦虑、抑郁状态,主要受心理、生理、社会多方面因素影响。 展开更多
关键词 焦虑 抑郁 gad-7 PHQ-9 心内科
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