吉兰⁃巴雷综合征患者抗GM1抗体与抗甲状腺抗体的相关性研究

目的:探讨吉兰⁃巴雷综合征(Guillain⁃Barrésyndrome,GBS)患者抗甲状腺抗体与抗神经节苷脂GM1抗体的相关性。方法:收集2018年7月—2023年2月南京大学医学院附属鼓楼医院神经内科收治的同时检测抗甲状腺抗体和抗神经节苷脂抗体(antiganglioside antibody,AGA)水平的60例GBS患者,根据抗甲状腺抗体结果将患者分为正常组和异常组,比较两组患者的临床特征、甲状腺功能以及AGA比例。结果:与正常组相比,甲状腺功能异常组中GBS患者抗神经节苷酯GM1抗体和GM2抗体水平人明显升高,并伴有更严重的临床症状(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,GBS患者抗甲状腺抗体异常(OR=5.184,95%CI:1.377~19.518,P=0.015)以及游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)水平升高(OR=1.266,95%CI:1.009~1.588,P=0.030),是导致抗GM1抗体阳性率增加的独立危险因素。受试者工作特征(receiver operation characteristic,ROC)曲线显示甲状腺过氧化物酶抗体(thyroperoxidase antibody,TPO⁃Ab)预测GM1阳性的最佳阈值为47.9 U/mL,灵敏度为66.7%,特异度为77.8%。甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,Tg⁃Ab)预测GM1阳性的最佳阈值为20.0 U/mL,灵敏度为73.3%,特异度为73.3%。结论:合并抗甲状腺抗体异常的GBS患者更易出现抗GM1抗体阳性,这可能是合并甲状腺功能异常的GBS患者预后更差的可能机制。

GM1通过PI3K/AKT/GSK3β信号通路减轻脑出血小鼠的神经功能损伤

目的研究单唾液酸四己糖基神经节苷脂(GM1)对急性脑出血小鼠的神经功能保护作用及其机制。方法构建小鼠脑出血神经损伤模型。将小鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(Model)组、GM1(25 mg/(kg·d))组、GM1+LY294002(6μg/(kg·d))组各10只。于造模结束1 h后腹腔注射GM1或LY294002,连续1 w,Sham组和Model组腹腔注射等量生理盐水。采用神经功能缺损评分、脑含水量等检测各组神经功能损伤;苏木素-伊红(HE)染色试剂盒和尼氏染色试剂盒检测各组脑组织和神经元损伤水平;酶联试验免疫吸附试验(ELISA)法测定血清炎性因子白细胞介素(IL)-6、IL-1β及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;Western印迹检测B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、裂解的胱天蛋白酶(cleaved caspase)-3、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶(PI3K/AKT/GSK)3β蛋白表达。结果与Sham组相比,Model组神经功能损伤严重(P<0.05),且神经细胞出现大量凋亡。Western印迹结果显示,Bcl-2、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达明显下调,Bax、cleaved caspase-3、p-GSK3β/GSK3β蛋白表达明显上调(P<0.05);与Model组相比,GM1治疗组神经功能损伤明显减轻,脑组织损伤和炎症明显减轻且神经细胞凋亡明显被抑制(P<0.05),而GM+LY294002使得这一治疗作用明显被弱化(P<0.05)。结论GM1能有效保护急性脑出血小鼠的神经功能,其作用机制可能与PI3K/AKT/GSK3β信号通路有关。

GM1注射液联合巴曲酶治疗突发性耳聋患者的疗效及安全性

目的 探讨突发性耳聋采取单唾液酸四己糖神经节苷脂钠(monosialotetrahexosylganglioside,GM1)注射液、巴曲酶联合治疗效果及其安全性的评估。方法 选取2018年1月至2022年12月间唐山职业技术学院附属医院162例突发性耳聋患者的临床资料进行回顾性分析,根据治疗方案分为对照组和观察组,对照组的81例采用巴曲酶治疗,观察组的81例采用GM1注射液联合巴曲酶治疗。比较2组疗效、症状恢复时间、治疗前后纯音听阈、炎性指标[白介素-10(interleukin-10,IL-10)、超敏-C反应蛋白(high sensitive C-reactive protein,hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]水平及安全性。结果 观察组总有效率92.59%高于对照组59.26%(P <0.05);观察组头晕消失、听力恢复正常及耳鸣消失时间均短于对照组(P <0.05);治疗7 d、14 d后观察组纯音听阈低于对照组(P <0.05);治疗后观察组血清IL-10水平高于对照组,hs-CRP、TNF-α水平低于对照组(P <0.05);观察组不良反应发生率11.11%与对照组9.88%相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 GM1注射液联合巴曲酶治疗可有效控制突发性耳聋患者炎性反应、改善听力状况,加速康复进程,且疗效确切,具备一定安全性。

神经节苷脂GM1在颅脑损伤早期的脑保护作用

目的：观察神经节苷脂GM1在急性颅脑损伤早期的脑保护作用。方法：在大鼠颅脑液压损伤后早期给予神经节苷脂 GM1（30mg·kg-1，伤后5 min和 60 min各一次）或等量的生理盐水进行治疗，观察神经节苷脂 GM1在伤后6h对动物平均动脉压、脑水肿，以及损伤侧脑组织内乳酸和脂质过氧化物（LPO）的影响。结果；在颅脑液压损伤后，损伤组动物出现平均动脉压降低，损伤侧脑组织含水量、乳酸和LPO含量增加；而神经节苷脂GM1治疗组动物平均动脉压维持在伤前水平，损伤侧脑组织含水量、乳酸和LPO含量较损伤组动物显著下降（P＜0．05或P＜0．01），生理盐水对照组与颅脑损伤组之间无明显差异（P＞0．05）。结论：神经节苷脂GM1在颅脑损伤后早期有明显的脑保护作用。

GM1对脊髓损伤后神经细胞凋亡的影响

目的:观察神经节苷脂(ganglioside,GM1)对脊髓损伤后神经细胞凋亡的影响。方法:中度脊髓损伤大鼠随机分为对照组及治疗组,在蛛网膜下腔注射生理盐水或神经节苷脂,采用原位末端标记检测凋亡细胞DNA(TUNEL)、流式细胞仪磷脂结合蛋白V/碘化丙啶(AnnexinV/PI)双标检测凋亡细胞及荧光酶联测定法测定半胱氨酸天冬氨酸酶3(Caspase3)的活性。结果:对照组及治疗组均发现凋亡细胞阳性表达,且均在3d达到高峰,但GM1治疗组阳性表达显著低于对照组(P<0.05)。结论:神经节苷脂有阻断神经细胞凋亡的作用,对损伤脊髓组织有明显保护作用。

神经节苷脂GM1对缺血缺氧后谷氨酸及其转运体神经元的作用

目的 :探讨神经节苷脂GM1对新生大鼠缺氧缺血性脑病保护作用及其可能的机理。方法 :通过建立新生鼠缺氧缺血性脑病动物模型 ,应用免疫组化方法 ,观察缺血缺氧后不同时期脑组织中谷氨酸及其转运体阳性神经元的动态变化 ,以及GM1对其的影响。结果 :缺血缺氧后 6h、1、3d大脑皮层和纹状体中谷氨酸阳性神经元明显减少 ,而谷氨酸转运体阳性神经元有所增加 ,GM1组脑组织损伤明显减轻 ,谷氨酸神经元及谷氨酸转运体神经元较单纯缺氧缺血组明显增多。结论 :神经节苷脂GM1对谷氨酸神经元具有保护作用 。

神经节甘脂GM1治疗新生儿胆红素脑病38例

目的:探讨神经节甘脂GM1治疗胆红素脑病新生儿的疗效。方法:将72例胆红素脑病新生儿按照有无接受神经节甘脂GM1治疗分为治疗组和对照组,其中治疗组38例,对照组34例,比较两组治疗前后的神经行为评分(NBNA)。结果:对照组的患儿在治疗前后NBNA评分差异无显著性意义(31.30±2.25vs32.56±1.24),而治疗组在10d疗程结束的NBNA评分较对照组和治疗前明显升高(35.36±1.03vs32.56±1.24,35.36±1.03vs31.42±2.43),差异具有统计学意义。结论:神经节甘脂GM1可以有效地提高胆红素脑病新生儿的NBNA,改善其预后。

神经节苷脂GM1神经保护机制的研究进展

GM 1是含一个唾液酸的神经节苷脂 ,在脑中含量丰富 ,参与神经系统的发育过程 ,具有广泛的神经保护作用。本文综述了近 3年来GM 1参与突触的发生过程 ,激活酪氨酸激酶受体———Trk受体 ,调节细胞内Ca2 + 的平衡 ,降低Aβ在脑内的沉积及其毒性作用 ,减少活性氧的产生 ,促进Na+ ,K+ ATPase活性等神经保护机制方面的最新报道。

神经节苷脂GM1与亚低温对缺氧缺血后脑中HSP70、NPY表达的影响

目的探讨神经节苷脂GM1与亚低温对缺氧缺血(HI)后新生大鼠脑中热休克蛋白70(HSP70)和神经肽Y(NPY)蛋白和基因表达的影响。方法50只新生7dSD大鼠制作HI模型,随机分为假手术(A)组、模型(B)组、神经节苷脂GM1(C)组、亚低温(D)组和神经节苷脂与亚低温联合干预(E)组,每组10只。采用免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测大鼠脑中HSP70、NPY蛋白及基因表达。结果A组HSP70、NPY蛋白及其mRNA表达较弱,B组HSP70蛋白及其mRNA表达增加,NPY蛋白及其mRNA表达明显增强,各干预组HSP70蛋白和mRNA表达进一步升高,而以E组升高更明显(P<0.05),而NPY和mRNA在各干预组中表达减弱,联合组减弱更明显(P<0.05)。结论神经节苷脂GM1与亚低温对新生鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用可能与影响HSP70、NPY的表达有关。

神经节苷脂GM1对帕金森模型小鼠黑质细胞凋亡及Bcl-2和Bax表达的影响

目的观察神经节苷脂GM1对帕金森模型小鼠黑质细胞凋亡及Bcl-2和Bax表达的影响,探讨其预防帕金森病的机制。方法成年C57-BL雄性小鼠分为正常对照组、模型组和神经节苷脂GMI治疗组。应用TUNEL法和免疫荧光组织化学染色技术观察各组小鼠黑质神经元凋亡及Bcl-2和Bax表达情况。结果TUNEL、Bcl-2和Bax阳性神经元主要位于黑质致密部。模型组黑质神经元凋亡数明显多于正常对照组,神经节苷脂GM1组黑质神经元凋亡数明显少于模型组。在模型组Bcl-2阳性神经元和Bax阳性神经元的数量均较正常对照组明显增多;在神经节苷脂GM1组Bcl-2阳性神经元的数量较模型组明显增多,但Bax阳性神经元的数量较模型组明显减少。结论神经节苷脂GM1可能通过增强黑质神经元内Bcl-2基因表达及抑制Bax基因表达的途径抑制黑质神经元的凋亡。

GM1对大鼠脑缺血再灌注损伤的乳酸及葡萄糖含量的影响

目的 探讨GM1对脑缺血再灌注损伤的神经细胞的保护作用。方法 仿照Pulsinelli四血管闭塞法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型 ,观测外源性GM1对脑缺血再灌注损伤后脑细胞外液乳酸及葡萄糖含量的影响。结果 :急性缺血再灌注组、GM1治疗组乳酸缺血后迅速升高 ,再灌注 30min达高峰 ,其后逐渐下降。再灌注组在 30～ 12 0min内显著高于对照组 ,治疗组在 30～ 90min内显著高于对照组 ,但低于再灌注组 (P <0 0 5 )。急性缺血再灌注组、GM1治疗组葡萄糖缺血后迅速降低 ,再灌注 30min达低谷 ,其后逐渐上升。再灌注组在 30～ 12 0min内显著低于对照组 ,治疗组在30 90min内低于对照组 ,但显著高于再灌注组 (P <0 0 5 )。结论 脑缺血再灌注损伤后 ,早期使用GM1治疗 ,明显减轻脑组织中乳酸的堆积 ,增加葡萄糖含量 ,增强神经元细胞的存活 ,为探索GM1在脑缺血再灌注后的神经保护提供了新的途径。

GM1在流体冲击致大鼠脑损伤后的保护作用观察

目的 评价单唾液酸西己糖神经糖甙脂钠盐 (Monosialotetrahexosylganglioside ,GM1)在流体冲击致大鼠脑损伤 (Fluid percussionbraininjury ,FPBI)后急性期对大脑的保护作用 ,以期为脑损伤的临床治疗提供实验依据。方法 流体冲击致大鼠闭合型脑损伤后 ,用干湿法测定脑组织水含量、氢清除法观测局部脑血流量 (rCBF)的改变 ,以及病理改变。结果 大鼠脑损伤后GM1能显著降低伤后水含量的升高 ;伤后rCBF未见明显降低 ,同时病理学检查GM1明显减轻病理学改变。结论 早期应用GM1能有效地阻止rCBF的缺血 /再灌流变化 ,改善脑组织血供从而有效阻止脑水肿、神经元变性。

神经节苷脂GM1对D-半乳糖致衰老模型小鼠脑海马区神经发生的保护作用

目的:观察神经节苷脂GM1对D-半乳糖致衰老模型小鼠脑海马神经发生的保护作用。方法:建立了D-半乳糖小鼠致衰老模型,采用免疫组织化学方法观察GM1干预对海马神经前体细胞的增殖、存活和神经元分化的作用。结果:在模型鼠海马DG区的颗粒细胞和CA1、CA3区可观察到锥形神经元的死亡,TUNEL阳性细胞位于神经前体细胞所在的颗粒细胞层和门区的交界处。GM1干预后明显保护海马区新生细胞的增殖和生存。结论:GM1通过对抗D-半乳糖导致的细胞凋亡和促进海马神经发生的途径发挥其延缓衰老的作用。

神经节苷脂GM1在缺血性脑血管病中的神经保护机制

神经节苷脂GM1在脑血管病中的作用日益受到重视。已有研究证明神经节苷脂GM1对脑缺血损伤有神经保护作用。文章就神经节苷脂GM1对缺血性脑血管病神经保护作用的机制作了综述。

注射用血栓通(冻干)联合GM1对糖尿病神经病变患者的临床疗效

目的探讨注射用血栓通(冻干)联合单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)对糖尿病神经病变患者的临床疗效。方法 64例患者随机分为对照组和观察组,每组32例,对照组给予GM1,观察组在对照组基础上给予注射用血栓通(冻干),4周为1个疗程。然后,检测多伦多临床评分系统(TCSS)、运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)、神经功能指标[睫状神经生长因子(CNTF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100β]、炎症因子[核因子κB(NF-κB)、一氧化氮(NO)、白介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHDG)、同型半胱氨酸(HCY)、晚期糖基化终末产物(AGEs)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]变化。结果与对照组比较,观察组MNCV、SNCV、CNTF、BDNF、SDF-1α、NO、SOD、GSH-Px显著升高(P<0.05),TCSS评分、NSE、S100β、NF-κB、IL-6、hs-CRP、TNF-α、MDA、AOPP、8-OHDG、HCY、AGEs显著降低(P<0.05)。2组未发现不良反应。结论注射用血栓通(冻干)联合GM1能有效改善糖尿病神经病变患者临床症状,加快感觉神经、运动神经传导速度,促进神经功能恢复,减轻神经炎症,缓解氧化应激反应程度,安全性较高。

GM1对缺氧缺血(HI)新生大鼠脑损伤后NO水平及海马CA1区p-ERK表达的影响

目的:观察新生大鼠缺氧缺血性(HI)脑损伤后NO水平及海马细胞外信号调节激酶(ERK)的变化,探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)对其的影响。方法:选择新生7日龄Sprague-Dawley大鼠108只,随机分为三组:缺氧缺血组(HI组),假手术对照组(Control组),缺氧缺血+神经节苷脂组(GM1组)每组36只。采用结扎右侧颈总动脉并吸入低氧混合气体制备缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型。采用镀铜镉还原法测定颈总动脉血浆一氧化氮(NO)水平,免疫组化SP法检测大脑海马CA1区p-ERK的表达。结果:对照组、HI组和GM1组新生大鼠血浆NO-2/NO-3含量分别为(41.6±8.9)、(60.9±14.7)和(43.8±10.6)μmol/L,HI组明显高于对照组和GM1组(P<0.05);GM1组与对照组比较,无明显差异(P>0.05)。HI组和GM1组p-ERK表达皆为阳性,两组比较HI组表达更强(P<0.05)。对照组未见有p-ERK表达。结论:GM1能抑制新生大鼠缺氧缺血性(HI)脑损伤后NO生成,影响p-ERK表达,对缺氧缺血(HI)新生大鼠的脑具有保护作用。

GM1对新生鼠缺氧缺血脑损伤的保护作用

目的 研究外源性单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)对新生鼠缺氧缺血脑损伤 (HIBD)的保护作用 .方法 结扎新生 7d龄 SD大鼠左颈总动脉后吸入 80 m L· L- 1 浓度氧 2 h,建立 HIBD模型 .观察腹腔注射 GM1对 HIBD模型鼠的体质量增长和脑水肿的影响 ,并用苏木素 -伊红 (HE)染色、原位缺口末端 (TUNEL )标记 DNA片段 ,检测凋亡细胞在大鼠海马和皮质的动态变化及 GM1对其的影响 .结果 外源性 GM1治疗促进了 HIBD模型鼠体质量增长 ,明显减轻了脑水肿及海马和皮质神经细胞凋亡 .结论 外源性 GM1对 HIBD后的脑组织确有保护作用 .

运动神经元病患者血清和脑脊液中NSE和GM1抗体测定及其临床意义

目的 通过测定运动神经元病 (MND)患者血清和脑脊液 (CSF)中神经元特异性烯醇化酶 (NSE)和 GM1抗体 ,初步探讨其临床意义。方法 应用 ELISA法测定 3 0例 MND患者血清和 CSF中 NSE和 GM1抗体水平。结果 MND组 CSF和血清中 NSE含量均明显高于 NC组 (P<0 .0 1 ,P<0 .0 5) ,而仅在 CSF中 NSE含量高于OND组 (P<0 .0 1 ) ;临床分型以运动神经元损害为主的进行性脊肌萎缩症 (PSMA)患者 CSF中 NSE含量明显高于其他组 (P<0 .0 1 ) ,而血清中 NSE水平在各临床类型间差异并不明显 (P>0 .0 5) ;MND患者血清和 CSF中不论是 Ig M型或是 Ig G型 GM1抗体阳性率均明显高于 OND组和 NC组 (P均 <0 .0 1 ) ;MND患者血清和CSF配对样品 NSE水平有较好的相关性 (r=0 .50 2 ,P<0 .0 1 ) ,MND患者 CSF中 NSE水平与 GM1抗体亦有相关性 (r=0 .4 75,P<0 .0 5) ,其余各组之间均未见明显相关性 (P>0 .0 5)。结论 MND患者 CSF中 NSE和GM1抗体水平可以反映运动系统神经元损害的程度和范围 ;推测这种神经元的损伤可能与

GM1联合生长因子诱导骨髓间充质干细胞分化为神经元样细胞的研究

目的：探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂（monosialoteterahexosyl ganglioside,GM1）联合生长因子（bFGF＋EGF）能否更为高效地促进骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）分化为神经元样细胞,从而为细胞替代治疗缺血性脑卒中提供实验依据。方法：采用密度梯度离心法获取骨髓单个核细胞,行原代、传代培养,取第3代BMSCs,用流式细胞术鉴定其表面标志物;同时鉴定其多分化潜能。将第3代BMSCs分四组向神经元样细胞诱导分化,A组：单用（bFGF＋EGF）;B组：单用GM1;C组：GM1联合（bFGF＋EGF）;D组：对照组。分别在正式诱导前后行免疫细胞化学法检测各组细胞Nestin、β-TubulinⅢ、GFAP的阳性表达率并行数据统计分析。结果：流式细胞术鉴定BMSCs表面标志物呈CD29（＋）、CD105（＋）、CD34（-）、CD45（-）;同时其具分化为成骨细胞和成脂细胞潜能。BMSCs诱导为神经元样细胞之前,四组细胞Nestin、β-Tubulin、GFAP表达均呈阴性;诱导2～4 d时,A、B、C三组Nestin阳性细胞表达率均呈上升趋势,且C组高于A、B、D组;诱导6～8 d时,A、B、C三组Nestin阳性细胞表达率均有所降低,而β-TubulinⅢ、GFAP阳性细胞表达率则呈较明显上升趋势,且C组较A、B组升高明显。综合实验数据,C组Nestin、β-TubulinⅢ、GFAP阳性细胞表达率均高于A、B、D组。结论：GM1联合生长因子（bFGF＋EGF）相比单独的生长因子（bFGF＋EGF）或GM1,可更为高效地促进BMSCs诱导分化为神经元样细胞。

格林—巴利综合征中的抗神经节苷脂GM1抗体

采用固相酶联免疫吸附法对３０例格林－巴利综合征患者，３２例其他神经系统疾病患者及９０例健康献血员的血清中抗ＧＭ１ＩｇＭ和ＩｇＧ抗体进行测定。结果表明：格林－巴利综合征患者抗ＧＭ１ＩｇＭ抗体的阳性率为４０％，明显高于其他两个对照组；提示抗ＧＭ１抗体可能在格林－巴利综合征的发病中起重要作用。