国产与进口加尼瑞克在促性腺激素释放激素拮抗剂方案中的应用对比

目的比较体外受精-胚胎移植时采用促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案中应用国产加尼瑞克与进口加尼瑞克的疗效及临床妊娠结局。方法回顾性分析遵义医科大学附属医院生殖中心2022年1~8月应用GnRH-ant方案行体外受精/卵胞质内单精子注射(IVF/ICSI)助孕患者共291个周期,根据使用拮抗剂药物不同分为国产组(146周期)和进口组(145周期),分析比较两组患者基本资料、促排卵情况及临床妊娠结局。结果两组患者年龄、抗缪勒管激素(AMH)、基础卵泡刺激素(bFSH)、黄体生成素(bLH)、雌二醇(bE2)水平等一般资料无统计学差异(P>0.05);两组扳机日LH>10 U/L所占比例、获卵数、受精率、优质胚胎数比较均无统计学差异(P>0.05),但国产组卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生率低于进口组(2.05%vs 8.28%,P=0.033);两组新鲜胚胎移植种植率、临床妊娠率、早期流产率比较均无统计学差异(P>0.05)。结论GnRH-ant方案中国产加尼瑞克与进口加尼瑞克具有相似的药物效能,国产加尼瑞克组OHSS发生率低于进口加尼瑞克组,但两组均获得良好的临床妊娠结局。

不同拮抗剂在促性腺激素释放激素拮抗剂方案中的应用

【目的】研究促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案中应用加尼瑞克1、加尼瑞克2与西曲瑞克抑制内源性黄体生成素(LH)峰的差异及对临床妊娠结局的影响。【方法】回顾性分析中山大学附属第三医院生殖医学中心2019年10月-2020年12月应用GnRH-ant方案行体外受精/卵胞质内单精子注射(IVF/ICSI)助孕患者共1434个周期,根据使用拮抗剂药物不同分为3组。1组:加尼瑞克1组(461周期),2组:加尼瑞克2组(741周期),3组:西曲瑞克组(232周期),分析比较3组患者基本资料、促排卵过程及临床妊娠结局。【结果】3组患者年龄、体质量指数、抗缪勒管激素等一般资料无差异;3组患者获卵数、扳机日LH>10 U/L所占比例、中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率、成熟卵子数、新鲜胚胎移植临床妊娠率及活产率差异均无统计学意义(P>0.05)。加尼瑞克1组早期流产率显著高于加尼瑞克2组(21.5%vs.9.7%,P<0.05)。【结论】3种拮抗剂在GnRH-ant方案中扳机日早发LH峰发生率、中重度OHSS发生率、临床妊娠率及活产率相似,但新鲜移植周期加尼瑞克1组早期流产率升高,其不良妊娠结局风险可能增加。

醋酸加尼瑞克在卵巢过度刺激高风险人群中的应用效果

目的探讨醋酸加尼瑞克预防和治疗体外助孕并发卵巢过度刺激综合征(OHSS)的效果。方法选取2014年5月~2018年8月于徐州市妇幼保健院生殖医学中心接受体外受精(IVF)/卵胞浆内单精子显微注射技术(ICSI)助孕并行全胚冷冻的98例OHSS高风险患者作为研究对象,根据掷硬币法随机将其分为对照组(48例)和加尼瑞克组(50例)。对照组取卵后采用临床常规处理,加尼瑞克组取卵后在常规处理的基础上加用醋酸加尼瑞克0.25 mg,1次/d,共5 d。比较两组患者的OHSS分度情况及各项相关指标。结果加尼瑞克组患者的OHSS分度情况优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。加尼瑞克组患者的住院时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的血液浓缩发生率、卵巢体积、凝血异常及腹腔穿刺发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论取卵后使用醋酸加尼瑞克可以有效预防OHSS。

GnRH拮抗剂方案中西曲瑞克与加尼瑞克具有相似的抑制排卵效果和良好的妊娠结局

目的研究体外受精-胚胎移植时采用促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案中应用西曲瑞克与加尼瑞克抑制排卵效果的差异及对临床妊娠结局的影响。方法回顾性分析南方医科大学南方医院生殖中心2013年1月~2016年12月应用GnRH-ant方案促排卵患者相关资料,根据使用拮抗剂药物不同分为西曲瑞克组和加尼瑞克组,分析比较两组患者基本资料、促排卵过程及临床妊娠结局。结果本研究共纳入GnRH-ant方案2572周期,其中西曲瑞克组1368周期,加尼瑞克组1204周期。西曲瑞克组与加尼瑞克组相比,两组患者平均年龄(33.10 vs 33.89岁,P<0.001)、体质量指数(BMI)(21.57 vs 21.84 kg/m2,P=0.024)存在统计学差异,基础卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)水平、扳机日FSH、LH、E2、P水平及平均获卵数均无统计学差异(P>0.05),但加尼瑞克组中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生率明显高于西曲瑞克组(0.7%vs 0.1%,P=0.008)。两组患者扳机日LH>10 U/L所占比例(3.7%vs 3.2%)、自发排卵率(0.6%vs 0.5%)、新鲜胚胎移植临床妊娠率(47.7%vs 45.9%)及活产率(37.5%vs 33.6%)亦无统计学差异(P>0.05)。校正患者年龄及BMI后,两组患者基础及扳机日FSH、LH、E2、P水平、平均获卵数、扳机日LH>10 U/L所占比例、自发排卵率、新鲜胚胎移植临床妊娠率及活产率均无统计学差异(P>0.05),加尼瑞克组中重度OHSS发生率仍高于西曲瑞克组(P=0.006)。结论GnRH-ant方案中应用西曲瑞克与加尼瑞克可达到相似的抑制排卵效果,扳机日LH升高发生率相同,加尼瑞克组中重度OHSS发生率略高于西曲瑞克组,但两组均获得良好的临床妊娠结局。

加尼瑞克应用于辅助生殖的有效性和安全性的Meta分析

目的评价醋酸加尼瑞克注射液对辅助生殖患者的有效性及安全性。方法系统检索Medline数据库、The Cochrane library、Wanfang和CNKI图书馆国内外醋酸加尼瑞克治疗控制性卵巢刺激的随机对照研究,采用Cochrane质量评价标准进行定量化质量评估,采用Rev Man 5.3进行系统统计分析。结果共纳入13项随机对照研究。Meta分析研究结果发现,与GnRH-a长方案相比,一般患者接受加尼瑞克治疗后有效率降低,但差别无统计学意义,而不良反应发生率降低,且具有统计学意义;多囊卵巢症患者的有效率和不良反应发生率差异无统计学意义;而卵巢弱反应性患者有效性和不良反应发生率均降低,且有统计学意义。不同GnRH-a类药物Meta分析显示:与曲普瑞林和布舍瑞林方案相比,患者接受加尼瑞克治疗有效率降低,安全性良好,差别均有统计学意义;与亮丙瑞林和那法瑞林方案相比,有效率降低但无统计学意义,安全性更好,且有统计学意义。结论从药物安全性、有效性角度出发,一般患者和PCOS患者接受ART时可选用加尼瑞克用于COS。

不同拮抗剂在PCOS不孕症患者IVF/ICSI-ET拮抗剂方案助孕中的疗效

目的:比较多囊卵巢综合症(PCOS)不孕患者在拮抗剂(GnRH-ant)方案体外受精胚胎移植(IVF/ICSI-ET)周期中使用不同拮抗剂药物的临床疗效。方法:回顾分析安徽省立医院生殖中心年龄≤35岁的应用GnRH-ant方案助孕的PCOS不孕患者182周期相关资料,根据使用GnRH-ant的药物不同分为西曲瑞克组115周期和国产仿制药加尼瑞克组67周期,比较两组患者基本资料、促排卵过程及临床妊娠结局。结果:国产仿制药加尼瑞克组优胚率、囊胚形成率高于西曲瑞克组(P<0.05)。两组患者基本资料、其他促排卵过程及助孕结局相关指标差异均无统计学意义(P>0.05)。在进行鲜胚移植Day3分裂胚(D3)的43个周期中,两组种植率、临床妊娠率、多胎妊娠率、早期流产率、活产率差异均无统计学意义(P>0.05)。西曲瑞克与国产仿制药加尼瑞克在PCOS伴胰岛素抵抗患者中促排卵过程及助孕结局差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:在拮抗剂方案中使用国产仿制药加尼瑞克与西曲瑞克具有相似临床效果,HCG日LH升高发生率无显著差异,国产仿制药加尼瑞克组优胚率和囊胚形成率略高于西曲瑞克组,但两组均获得良好的临床妊娠结局。

醋酸加尼瑞克拮抗剂方案在多囊卵巢综合征患者体外受精-胚胎移植中的应用

目的探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕中更适合多囊卵巢综合征(PCOS)患者的治疗方案。方法回顾2012—2017年期间行IVF-ET助孕新鲜周期移植的PCOS患者,比较应用长方案(n=130)和拮抗剂方案(n=133)PCOS患者的临床资料和妊娠相关指标。结果患者年龄、不孕年限、体质量指数(BMI)值、取卵周期数和移植胚胎数差异均无统计学意义(P>0.05),垂体促性腺激素(Gn)总用量及Gn使用总时间,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),长方案组Gn总用量[(2 208.65±575.56)IU]较拮抗剂方案组多[(2 089.10±312.42)IU],Gn使用总时间长[(11.1±1.6)d,(10.6±1.5)d];长方案组患者的获卵数[14(2)]、扳机日血雌激素[(3 831.73±501.22)ng/L]大于拮抗剂组[13(1),(3 133.83±410.01)ng/L],并且较拮抗剂方案组有较高的卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率(3.8%,0.0%),且差异均有统计学意义(P<0.05);扳机日子宫内膜厚度、扳机日血孕激素、可移植胚胎比率、生化妊娠率、胚胎种植率、临床妊娠率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论拮抗剂方案因无前期降调节过程,使药物注射时间缩短,患者经济负担减轻,依从性增加,且有较低OHSS发生率,更适合PCOS患者。

促性腺激素释放激素拮抗药的药学研究

近年来,促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗药在生殖医学领域的应用逐渐引起关注。GnRH拮抗药通过竞争性阻断促性腺激素释放激素受体,引发促性腺激素释放激素分泌的即时性和可逆性抑制。研究表明,与激动药相比,使用拮抗药的婴儿出生率没有显著差异,但卵巢过度刺激综合征发病率显著降低。在临床应用中,拮抗药拥有给药方案更灵活、给药剂量更小、刺激周期更短等优点,在不孕症治疗中对患者的效果也更显著。拮抗药还有一些新用途,包括性激素依赖性疾病如子宫内膜异位症、子宫肌瘤以及癌症等。本文将通过系统介绍促性腺激素释放激素以及其激动药和拮抗药的对比,为GnRH拮抗药在药学方面的基本特征和临床应用等研究情况作一概述。

体外受精-胚胎移植后应用来曲唑联合加尼瑞克预防早发型卵巢过度刺激综合征的效果

目的探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)后应用来曲唑联合加尼瑞克预防早发型卵巢过度刺激综合征(OHSS)的临床效果。方法选取2019年3月至2021年3月于郑州大学第二附属医院接受IVF-ET的85例患者,随机分为对照组(n=42)与研究组(n=43);取卵后,对照组使用来曲唑预防,研究组使用来曲唑联合加尼瑞克,均用药3 d。比较两组患者早发型OHSS总发生率和严重程度、助孕情况[平均获卵数、受精率、卵裂率];比较用药3 d后两组患者B超监测情况[卵巢最大直径、腹水];比较两组患者用药前和用药3 d后血清性激素水平[卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)]。结果研究组早发型OHSS总发生率(11.63%,5/43)低于对照组(28.57%,12/42),差异有统计学意义(χ^(2)=4.525,P=0.033);研究组早发型OHSS严重程度显著小于对照组(P <0.05);两组患者平均获卵数、受精率、卵裂率比较差异未见统计学意义(P> 0.05);用药3 d后,研究组患者卵巢最大长径、腹水水平均明显小于对照组(P <0.05);用药3 d后两组患者E2、FSH和LH水平均较用药前显著降低,且研究组显著低于同一时间对照组(P <0.05)。结论来曲唑联合加尼瑞克用于IVF-ET可有效预防早发型OHSS发生,降低其性激素水平且不影响助孕结局。

醋酸加尼瑞克的制备与工艺优化

以Rink Amide MBHA树脂为载体,Fmoc保护的氨基酸为原料,HOBt、DIC为缩合试剂,按照加尼瑞克的氨基酸序列进行固相合成得到加尼瑞克粗肽;经2步反相高效液相色谱法进行分离纯化,得到纯度大于99%的加尼瑞克纯品,总收率达31.03%;最后对产品中的醋酸含量进行控制,经过冻干得到了纯度大于99%的醋酸加尼瑞克样品;讨论了醋酸加尼瑞克制备工艺过程中的关键因素,并对工艺条件进行了优化。

醋酸加尼瑞克预防OHSS作用及对血清IL-6的影响

目的选择卵巢过度刺激综合征(OHSS)高危患者于取卵后应用促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)醋酸加尼瑞克,观察其在预防早发型OHSS中的作用及其对患者血清IL-6水平的影响。方法选取2018年8月~2019年2月期间于潍坊医学院生殖医院接受体外受精(IVF)的OHSS高危患者60例,随机分为2组。实验组自取卵当日起开始应用醋酸加尼瑞克0.5mg,共5d;对照组自取卵当日起开始使用生理盐水0.5ml,共5d。所有患者定时返院评估是否发生OHSS并抽血测定血清IL-6水平。结果实验组与对照组患者血清IL-6水平均无明显差异;实验组患者OHSS发生率低于对照组。结论取卵后应用GnRH拮抗剂对血清IL-6水平无明显影响;取卵后应用GnRH拮抗剂可一定程度预防早发型OHSS。