胃癌组织中Notch1、Jagged1及NF-κB的表达及临床意义

目的:研究Notch1、Jagged1和NF-κB在胃癌组织中的表达状况,探讨其与临床病理特征及幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染的关系。方法:采用组织芯片技术和免疫组化法检测60例胃癌、60例癌旁及20例正常胃黏膜组织中Notch1、Jagged1和NF-κB的表达,用Warthin-Starry银染法检测各组织中Hp的感染状况。结果:Notch1和Jagged1在胃癌组织中的阳性表达率(40.0%、70.0%)显著低于其癌旁(81.7%、96.7%)和正常组织(85.0%、100.0%),差异均有统计学意义(P<0.05)。NF-κB在胃癌组织中的阳性表达率(66.7%)显著高于其癌旁(36.7%)和正常组织(0.0%),差异均有统计学意义(P<0.05)。Hp在胃癌、癌旁及正常胃黏膜组织中的阳性感染率分别为76.7%、93.3%和10.0%,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Notch1、Jagged1表达及Hp感染均与胃癌的临床病理特征无关(P>0.05),NF-κB表达与胃癌的分化程度和TNM分期有关(P<0.05)。Notch1在胃癌组织中的表达与Jagged1呈正相关(r=0.460,P<0.05),与NF-κB呈负相关(r=-0.361,P<0.05)。Notch1、Jagged1及NF-κB在胃癌组织中的表达均与Hp感染无关(r=-0.032,r=0.155,r=0.028,均P>0.05)。结论:胃癌中存在Notch1、Jagged1和NF-κB的异常表达,但均与Hp感染无关,Notch1与Jagged1低表达可能诱导NF-κB高表达,进而导致胃癌的发生。

Notch1、Jagged1、p-Akt和NF-κB在胃癌中的表达及意义

目的探讨胃癌组织中Notch1、Jagged1、p-Akt和NF-κB的表达与临床病理特征及幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法利用组织芯片和免疫组织化学法检测60例胃癌、60例癌旁和20例正常胃黏膜组织中Notch1、Jagged1、p-Akt及NF-κB的表达,用Warthin-Starry银染法检测所有组织中Hp的感染状态。结果 Notch1、Jagged1、p-Akt和NF-κB在胃癌组织中的阳性表达率分别为40.0%、70.0%、55.0%和66.7%,与癌旁组织(81.7%、96.7%、30.0%和36.7%)和正常组织(85.0%、100.0%、5.0%和0.0%)比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。Hp在胃癌、癌旁组织及正常胃黏膜组织中的阳性感染率分别为76.7%、93.3%和10.0%,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。Notch1、Jagged1表达及Hp感染均与胃癌临床病理特征无关(P>0.05)。p-Akt及NF-κB表达与胃癌的分化程度和TNM分期有关(P<0.05)。胃癌组织中Notch1表达与Jagged1呈正相关(r=0.460,P<0.05),与p-Akt及NF-κB均呈负相关(r=-0.287,r=-0.361,P<0.05),p-Akt的表达与NF-κB呈正相关(r=0.284,P<0.05)。Notch1、Jagged1、p-Akt及NF-κB表达均与Hp感染状态无关(r=-0.032,r=0.155,r=0.055,r=0.028,P值均>0.05)。结论 Notch1和Jagged1在胃癌中低表达,p-Akt和NF-κB在胃癌中高表达,它们均参与了胃癌的发生、发展,但都与Hp感染无关,Notch1/Jagged1信号通路下调可能通过调控p-Akt和NF-κB的高表达促进胃癌的发生。

Jagged1 Notch1与NF-κB蛋白在寻常型银屑病中的表达

目的检测寻常型银屑病患者皮肤组织中Jagged1、Notch1与NF-κB蛋白的表达,探讨Notch信号通路的异常激活与银屑病发病机制的关系。方法收集2012年7月~2014年7月年西南医科大学附属医院皮肤科寻常型银屑病40例患者的病理标本(病例组)及40例正常人的皮肤标本(对照组),采用免疫组织化学法分别检测银屑病患者皮损区、非皮损区及对照组皮肤标本的Jagged1、Notch1与NF-κB表达。结果 Jagged1、Notch1与NF-κB在银屑病皮损区组比其他两组表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);非皮损区组与对照组表达相似,差异无统计学意义(P>0.05)。且银屑病皮损区组Jagged1、Notch1和NF-κB三者间阳性表达呈正相关(P<0.01)。结论Jagged1、Notchl、NF-κB蛋白在寻常型银屑病患者中均呈现高表达,且银屑病皮损区Jagged1、Notch1和NF-κB三者阳性表达呈正相关,因此Jagged1、Notchl、NF-κB蛋白可能在银屑病的发病机制中占有重要地位。

基于Notch1/NF-κB信号通路探究补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤的拮抗作用及其机制

目的:探讨补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法:将75只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、补阳还五汤+Jagged1[神经源性位点缺口同源蛋白1抗体(Notch1)激动剂]组、Jagged1组各15只。除假手术组外,其余各组大鼠采用线栓法制备脑缺血模型,缺血1.5 h后再灌注24 h。连续给药7天后计算大鼠神经功能评分;TTC染色检测脑梗死体积分数;HE染色观察海马神经元损伤情况;酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;RT-qPCR法检测半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA水平;免疫印记(Western blot)法检测脑组织中Notch1、磷酸化激活核转录因子κB p65(phosphorylated nuclear factor-κB p65,p-NF-κB p65)及发状分裂相关增强子1(hairy division related enhancer,Hes1)蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损明显,脑梗死体积增加,海马神经元损伤严重,IL-6、TNF-α、MDA水平升高,GSH-Px、SOD活性降低,Caspase-3、Bcl-2、Bax mRNA表达增加,Notch1、p-NF-κB p65及Hes1蛋白表达增加(P<0.05)。与模型组比较,补阳还五汤可减轻大鼠神经功能缺损、脑梗死程度和海马神经元损伤,降低海马组织IL-6、TNF-α、MDA水平,提高GSHPx、SOD活性,降低Caspase-3、Bcl-2、Bax mRNA表达和Notch1、p-NF-κB p65及Hes1蛋白表达,而Notch1激动剂Jagged1可拮抗补阳还五汤的治疗效果,加重脑缺血再灌注损伤(P<0.05)。结论:补阳还五汤能够减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,其作用机制可能与抑制Notch1/NF-κB信号通路有关。

胃癌组织中Notch1、Jagged1、Hes1的表达及临床意义

[目的]探讨胃癌组织及其相应癌旁组织中Notch1及其配体Jagged1、下游信号Hes1的表达情况,并分析其临床意义。[方法 ]采用实时荧光定量PCR（q RT-PCR）检测胃癌组织及其相应的癌旁组织（距癌组织〉5cm）中Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA的表达,免疫组织化学染色法检测Notch1、Jagged1、Hes1蛋白的表达,并分析三种蛋白的表达与胃癌临床病理特征的关系。[结果]免疫组织化学染色、qRT-PCR结果均显示Notch1、Jagged1在癌旁组织中的表达高于胃癌组织（P〈0.05）,Hes1在癌旁组织中的表达低于胃癌组织（P〈0.05）。Notch1、Jagged1、Hes1的表达与肿瘤脉管浸润、分化程度、浸润深度相关（P〈0.05）,而与年龄、性别、TNM分期、淋巴结转移无关（P〉0.05）。胃癌组织中Notch1与Jagged1的表达呈正相关（r=0.032,P〈0.05）,而Jagged1与Hes1的表达呈负相关（r=-0.862,P〈0.001）。[结论 ]Notch信号通路中Notch1受体及其配体Jagged1在胃癌组织中低表达,Hes1在胃癌组织中高表达,提示Notch1、Jagged1、Hes1的表达有望为胃癌诊断提供理论依据。