Qualitative and quantitative analysis of HPLC fingerprint of Wuji gastric floating sustained-release tablets

A qualitative and quantitative test method of fingerprint of Wuji gastric floating sustained-release tablets was established. High performance liquid chromatography （HPLC） was adopted, using Agilent ZORBAX SB-C18 column （250 mm×4.6 mm, 5 μm） as the chromatographic column, and acetonitrile-0.05 mol/L potassium dihydrogen phosphate solution as the mobile phase in a gradient elution with the flow rate of 1.0 mL/min. Sample solution （10 μL） was injected and was tested at the wavelength of 225 nm for 75 min at the column temperature of 30 ℃, Fingerprint similarity software （2004A version） was used to conduct data analysis. A total of 11 batches of Wuji gastric floating sustained-release tablets were tested and analyzed with HPLC fingerprint. Seventeen common peaks were found and the similarity of the 11 batches of agents was greater than 0.9, indicating that the production process of the agent is stable and feasible. The method is operable and could effectively control the quality of Wuji gastric floating sustained-release tablets.

左金胃漂浮缓释片中小檗碱、巴马汀、吴茱萸碱和吴茱萸次碱的体外释放规律和机制研究

目的探讨左金胃漂浮缓释片体外多成分释放的规律和机制。方法采用转篮法以人工胃液为介质,以HPLC法测定左金胃漂浮缓释片中小檗碱、巴马汀、吴茱萸碱和吴茱萸次碱在8 h内的体外累积释放率,通过相似因子比较法、Higuchi方程,零级、一级释放方程等释放模型拟合法以及Peppas方程研究左金胃漂浮缓释片多成分释放的规律。结果左金胃漂浮缓释片中4种生物碱的平均释放曲线相互之间的相似因子均大于80%,均以Higuchi释放模型为最佳拟合模型,释放机制均为扩散协同骨架溶蚀作用。结论左金胃漂浮缓释片中生物碱类成分的释放具有均衡缓释性。

庆大霉素普鲁卡因胃漂浮缓释微丸的制备及质量评价

采用挤出滚圆法制备含药丸芯,运用流化床包衣技术对丸芯进行多层包衣以控制微丸的漂浮性和药物的释放特性,从而获得性能良好的庆大霉素普鲁卡因胃漂浮缓释微丸;利用紫外分光光度法测定普鲁卡因的含量和累积释放度,考察其体外漂浮和释药等性能.当m(普鲁卡因)∶m(庆大霉素)∶m(微晶纤维素)∶m(十八醇)∶m(NaHCO3)=10∶2∶20∶5∶1,以2%十二烷基硫酸钠为润湿剂时,所得丸芯圆整度较好;微丸包衣材料由内而外依次为尤特奇RS,NaHCO3和尤特奇RL,其增重分别为14.9%,10.2%和16.6%;所得微丸在人工胃液中迅速起漂,8h漂浮百分率超过90%,体外释放行为符合Higuchi扩散模型.结果表明:按本法制备的丸芯质量较好,所得包衣微丸达到了漂浮与缓释的双重要求.

羟丙基甲基纤维素对左金胃漂浮缓释片的漂浮性能和药物释放特征的影响

目的:探讨不同品种的羟丙基甲基纤维素(HPMC)对左金胃漂浮缓释片的漂浮和释药特征的影响,并优选最佳品种。方法:以不同厂家生产的7个HPMC品种为主要辅料制备7种左金胃漂浮缓释片,以起漂时间和持续漂浮时间评价制剂的漂浮性能,以小檗碱和巴马汀体外释放度评价制剂的释放特征。结果:HPMCMK-100000和MK-15000制备的片子快速崩解,不具有漂浮和缓释特征;K-100M和MK-4000所制备的片子起漂时间长,药物释放缓慢;60RT-50、K-4M和MK-1500所制备的片子起漂时间短,持续漂浮时间长,药物释放速度适中,均可作为左金胃漂浮缓释片的亲水凝胶骨架材料。结论:HPMC的品种显著影响左金胃漂浮缓释片的漂浮和释药特征,HPMC60RT-50为最佳品种。

一种产气型胃漂浮微丸的制备及其漂浮性和体外释放度的考察

目的以法莫替丁为模型药物,制备一种胃漂浮微丸,以延长胃内存留时间,提高药物的生物利用度。方法采用挤出滚圆法制备载药丸芯,以粉体学性质为指标进行处方筛选;采用流化床包衣的方法在载药丸芯外部包上产气层(含有碳酸氢钠的羟丙基甲基纤维素)和阻滞层(EudragitRL30D,RS30D,NE30D),并分别考察各处方微丸的漂浮性和体外释放性质。结果制得的微丸可以在5 min内起漂,持续漂浮达8 h以上,药物5 h缓释率达到93.5%。微丸的起漂时间随着产气物质[碳酸氢钠(NaHCO3)]质量的增加而缩短,随着外层阻滞层包衣增量的增加(EudragitNE30D)或Eudragit RS30D质量的增加(Eudragit RL30D/RS30D)而延长。结论试验制得的胃漂浮型微丸既能快速起漂、持续漂浮达8 h以上,又能缓慢释放药物。

超细粉碎结合离心包衣造粒法制备左金胃漂浮缓释微丸的研究

目的探讨左金胃漂浮微丸的制备方法。方法采用超细粉碎制备左金丸微粉,以HPMC为黏合剂和主要包衣材料采用离心包衣造粒法制备左金胃漂浮微丸,优选最佳制备工艺参数,研究左金胃漂浮微丸的体外漂浮性能和药物释放机理。结果左金胃漂浮微丸体外起漂时间小于1 min,持续漂浮时间大于8 h,小檗碱等4种生物碱的体外释放具有良好控释效果,均以零级释放模型为最佳拟合模型,释放机理均为扩散协同骨架溶蚀作用。结论超细粉碎结合离心包衣造粒法制备左金胃漂浮微丸的工艺先进可行。

挤出滚圆法制备胃漂浮空白丸芯及其处方和工艺研究

目的:研制胃漂浮空白丸芯,为制备胃漂浮微丸提供优质、便捷的母核。方法:采用挤出滚圆法制备胃漂浮空白丸芯。分别对处方因素(助漂剂种类和用量及黏合剂浓度和用量)和工艺因素(挤出速度及滚圆速度和时间)进行单因素考察,并采用正交设计实验对其进一步优化。结果:优化处方和工艺所制备的胃漂浮空白丸芯的圆整度、粒径分布、收率、漂浮性能等各项评价指标均符合要求,水中可漂浮12小时以上,且工艺重现性良好。结论:此胃漂浮空白丸芯制备工艺简便,适于工业化生产。

左金胃漂浮-生物粘附小丸的制备配方研究

目的:本研究旨在优选左金胃漂浮-生物粘附小丸的制剂配方。方法:实验以盐酸小檗碱释放度为考察指标,采用星点设计优选左金胃漂浮-生物粘附小丸丸芯的处方组成,以丸芯的圆整度和收率为评价指标,利用正交试验优化挤出滚圆法制备丸芯的工艺参数,丸芯用卡波姆和碳酸氢钠的混合溶液包衣。结果:以羟丙甲纤维素(HPMC K4M)为骨架材料,微晶纤维素(MCC PH301)为成球材料和崩解剂,碳酸氢钠为助漂材料;以挤出速度30 r·min^(-1),滚圆速度800 r·min-和滚圆时间20 min制备丸芯,包衣后的左金胃漂浮-生物粘附小丸均能在0.1 mol·L^(-1)的盐酸溶液中,在1 min内起漂,10 h持续漂浮率约80%,生物粘附率83.7%-86.8%,主要成分盐酸小檗碱在12 h的累积释放率>90%。结论:左金胃漂浮-生物粘附小丸的累积释放率较高,且在胃内的停留时间延长,制剂配方稳定可靠,为左金丸新剂型的开发和应用提供借鉴。

正交试验优化枸橼酸莫沙比利胃漂浮缓释微丸的辅料处方

目的:优化枸橼酸莫沙比利胃漂浮缓释微丸的辅料处方。方法:采用单因素试验考察不同助漂剂、黏合剂、泡腾剂对微丸8 h漂浮率的影响;以十八醇、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、碳酸氢钠用量为考察因素,以微丸8 h漂浮率、圆整度和收率的综合评分为指标,设计正交试验法优选辅料处方,并进行验证试验。结果:优化的辅料处方中十八醇、HPMC、碳酸氢钠用量分别为13.0、3.7、3.4 g。验证试验结果显示,按该辅料处方制备的微丸所得综合评分较高,与正交试验结果一致。结论:优化的辅料处方稳定可靠,可用于枸橼酸莫沙比利胃漂浮缓释微丸的制备。

左氧氟沙星片及胃漂浮缓释微丸在大鼠体内的药动学比较研究

目的:建立测定大鼠血浆中左氧氟沙星浓度的方法,并比较左氧氟沙星片及胃漂浮缓释微丸在大鼠体内的药动学差异。方法:将SD大鼠随机分为左氧氟沙星片组和左氧氟沙星胃漂浮缓释微丸组,每组6只。分别空腹灌胃相应药物40 mg/kg(以生理盐水为溶剂),并于给药前及给药后0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 h自眼眶取血0.3 mL,采用超高效液相色谱法(UPLC)测定大鼠血浆中左氧氟沙星的浓度。色谱柱为Waters Acquity UPLC BEH C_(18),流动相为0.1%甲酸溶液-乙腈(78∶22,V/V),流速为0.3 mL/min,检测波长为294 nm,柱温为40℃,进样量为2μL。采用DAS 3.0软件计算两组大鼠的药动学参数,采用F检验考察两者的差异。结果:左氧氟沙星检测质量浓度的线性范围为0.20～20.12μg/mL,定量下限为0.20μg/mL,最低检测限为0.04μg/mL;日内、日间RSD均小于10%,回收率符合2015年版《中国药典》生物样品定量分析的相关要求。大鼠单剂量灌胃左氟氧沙星片及胃漂浮缓释微丸后的平均药-时曲线均符合二室模型,达峰浓度(c_(max))分别为(12.13±1.67)、(8.76±1.13)μg/mL,达峰时间(t_(max))分别为(0.86±0.15)、(2.48±0.45)h,消除半衰期(t_(1/2β))分别为(4.67±0.95)、(6.67±1.01)h,药-时曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(42.95±4.21)、(126.48±9.44)μg·h/mL,AUC_(0-∞)分别为(50.66±6.72)、(132.61±10.63)μg·h/mL。与左氧氟沙星片比较,左氧氟沙星胃漂浮缓释微丸的c_(max)显著降低,t_(max)、t_(1/2β)、AUC、平均驻留时间均显著延长或升高(P<0.05);相对生物利用度为294%。结论:本研究建立的UPLC法操作简便,专属性强,灵敏度、精密度高,可用于大鼠血浆中左氧氟沙星质量浓度的检测及药动学的研究。将左氧氟沙星制成胃漂浮缓释微丸后,其药动学参数变化明显,药物在大鼠体内的滞留时间明显延长,生物利用度显著提高。

戊己丸胃漂浮微丸制备工艺

以海藻酸钠为微丸载体材料,离子凝胶法制备戊己丸胃漂浮微丸。单因素实验考察了海藻酸钠质量浓度、Ca CO3与海藻酸钠质量比、海藻酸钠与固体分散体质量比、Ca Cl2质量浓度、醋酸质量浓度、Eudragit L100与提取物质量比对微丸的影响。在此基础上以持漂率为指标,采用星点设计-效应面法进一步优化其处方。筛选出最优处方:海藻酸钠20 g/L、Ca CO3与海藻酸钠质量比3.5、海藻酸钠与固体分散体质量比2、Ca Cl246 g/L、醋酸68 g/L、Eudragit L100与提取物质量比2。最终制备微丸体外持续漂浮超10 h,体外释放性能满足缓释制剂要求。此方法制备条件温和,制备工艺简单,效应面法所建立数学模型预测性好。

氧氟沙星胃漂浮微丸的制备

目的制备以氧氟沙星为主药的胃漂浮缓释微丸。方法以微晶纤维素为骨架材料,采用挤出滚圆法制备氧氟沙星微丸。以Kollicoat SR30D为内层包衣材料(缓释层),碳酸氢钠为中间层(产气层),Eudragit RL30D为外层包衣材料(阻滞层)进行包衣,制成氧氟沙星胃漂浮微丸。通过星点设计-效应面优化法考察了胃漂浮微丸的处方,分别考察各处方微丸的漂浮性和体外释放性质。结果试验制得的胃漂浮微丸既能快速起漂、持续漂浮达8 h以上,又能达到2、4、8和24 h累计释放率分别为(32.37±0.88)%、(50.18±0.37)%、(69.36±0.89)%和(97.64±0.87)%的缓释效果。结论所制得的包衣微丸在人工胃液(p H=1.2)中具有良好的漂浮性能和缓释性能。

头孢氨苄胃漂浮微丸的制备与体外评价

目的制备头孢氨苄胃漂浮微丸,使药物在胃中缓慢释放,降低毒性及不良反应,延长药物在胃中的滞留时间,提高其生物利用度。方法采用挤出滚圆法制备头孢氨苄载药丸心,用Eudragit?NE-30D水分散体为控释层包衣材料,NaHCO3和HPMC E5为产气层,Eudragit?RL-30D水分散体为气体阻滞层,以流化床包衣的方法进行包衣操作制备头孢氨苄胃漂浮微丸,并考察各包衣层处方组成、包衣增重对微丸体外漂浮性质,释药特性的影响,筛选出最优处方。结果控释层材料的包衣增重对药物的释放有显著的影响,产气层的增质量以及组成和气体阻滞层增重对微丸的起漂时间和持续漂浮时间都有影响。结论所制备的头孢氨苄胃漂浮微丸,具有良好的胃漂浮特性和零级释药特征。

法莫替丁胃漂浮微丸的制备及质量评价

目的制备法莫替丁为主药的胃漂浮缓释微丸,并对其做质量评价。方法以微晶纤维素和十八醇为骨架材料,采用挤出滚圆法制备法莫替丁微丸,通过多功能颗粒包衣机将含药丸芯包上三层功能各异的包衣层,并考察各层包衣液的处方组成和用量对微丸漂浮性能和缓释性能的影响。结果所得微丸大小均匀,圆整度良好,平均粒径为1.92mm,长短径比值为1.15。采用聚丙烯酸树脂Eudragit RL/RS(1∶3)混合物为内层包衣材料,碳酸氢钠为中间层,Eudragit RL为外层,制得的包衣微丸在0.1mol.L-1盐酸中2min内的漂浮率超过90%,且能维持漂浮24h以上。结论该微丸具有良好的缓释性能,释药行为符合一级动力学方程。

雷公藤胃漂浮缓释微丸的制备

目的:制备雷公藤胃漂浮缓释微丸,考察其漂浮和释药性能。方法:以微丸的体外释放度、漂浮性能为考察指标,采用挤出滚圆法制备胃漂浮空白微丸,采用流化床包衣设备依次进行载药层和缓释层包衣,制备雷公藤胃漂浮缓释微丸。结果:以90%十八醇为助漂剂,10%微晶纤维素为稀释剂制得空白胃漂浮微丸;以1%羟丙基甲基纤维素和0.5%十二烷基硫酸钠为载药层包衣材料,以含3%聚维酮的乙基纤维素水分散体为缓释层包衣材料。制得的雷公藤胃漂浮缓释微丸在人工胃液中立即起漂,8h漂浮率均>80%,体外释药机制符合一级释药方程。结论:所制雷公藤胃漂浮缓释微丸具有良好的漂浮性能和缓释特性。

采用多元定时释药技术制备雷公藤胃漂浮缓释胶囊的研究

目的:采用多元定时释药技术制备雷公藤胃漂浮缓释制剂。方法:采用挤出滚圆法,以90%十八醇为助漂剂制得空白胃漂浮微丸。使用流化床包衣设备,制备载药胃漂浮微丸。再以低取代羟丙基纤维素作为内溶胀层材料,以乙基纤维素水分散体作为外控释层材料进行包衣制备胃漂浮定时释药包衣微丸。等量称取控释层包衣增重分别为0%,8%,12%,15%,22%的包衣微丸,混均装入硬胶囊中,即得雷公藤胃漂浮缓释胶囊。结果:当溶胀层处方及用量固定后,通过控制控释层的厚度,可使包衣微丸在预期的不同时间定时释药。将几种控释层增重不同的包衣微丸混合后制成雷公藤胃漂浮缓释胶囊,在溶出介质中,均立即起漂,包衣微丸8 h漂浮率大于80%,并于不同时间依次释药,从而在整体上呈现出一种缓释特征。结论:采用多元定时释药技术制备而成的雷公藤胃漂浮缓释胶囊具有良好的漂浮性能和缓释特性。

枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸在大鼠体内的口服生物利用度研究

目的:建立大鼠血浆中莫沙必利药物浓度的HPLC-MS/MS测定方法,研究枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸在大鼠体内的口服相对生物利用度。方法:12只大鼠按照随机数字表法分为2组,分别灌胃给药给予枸橼酸莫沙必利分散片粉末或胃漂浮缓释微丸,测定莫沙必利的血浆药物浓度,评价枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸给药后的相对生物利用度。结果:本方法大鼠血浆中莫沙必利浓度的线性范围为0.2～40 ng·mL^(-1)(r^2=0.998 8);日内及日间精密度RSD均小于15%。单剂量口服灌胃给药给予枸橼酸莫沙必利分散片粉末或胃漂浮缓释微丸0.2 mg (以枸橼酸莫沙必利计算)后,血浆中莫沙必利的C_(max)分别为(8.00±0.91),(6.85±0.68)ng·mL^(-1);AUC_(0→t)分别为(7.01±0.73),(47.32±7.97)ng·h·mL^(-1),AUC_(0→∞)分别为(7.59±0.90),(51.83±10.13)ng·h·mL^(-1)。以AUC_(0→t)和AUC_(0→∞)计算,枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸的相对生物利用度分别为675%和683%。结论:将枸橼酸莫沙必利制成胃漂浮缓释微丸后,可显著提高其口服生物利用度。

菠萝叶提取物黏附漂浮微丸的制备及评价

采用挤出滚圆法,以壳聚糖为骨架黏附材料,十八醇为漂浮材料,制备菠萝叶提取物(Bolo leaf phenols,BLP)黏附漂浮微丸,评价其体外黏附性、漂浮性及体内滞留情况,并考察药物的体外释放特性。通过体外组织留存量法和直接观察法分别评价微丸的体外黏附性和漂浮性;采用体内组织留存量法和小动物活体成像法考察微丸在大鼠体内的滞留情况;对微丸中指标成分对香豆酸和咖啡酸的体外释放情况进行评价。结果显示,制备的黏附漂浮微丸体外黏附性达(73.2±3.4)%,在人工胃液中可立即起漂,持续漂浮时间在12 h以上;黏附漂浮微丸在大鼠胃内6 h时滞留率达40%以上,而普通参比微丸胃滞留率低于15%,两者相比,滞留效果具有显著性差异(P<0.01);药物体外释放时间可达6 h以上,体外释药机制符合Higuchi方程。体内、外研究表明,制备的BLP黏附漂浮微丸具有良好的胃滞留效果和缓释特性。