Progastrin-releasing peptide and gastrin-releasing peptide receptor mRNA expression in non-tumor tissues of the human gastrointestinal tract

瞄准：用分子的生物学技术在人的食管，胃肠道，胰和胆囊的非肿瘤纸巾调查释放 gastrin 肽(GRP ) 和 GRP 受体 mRNA 的表示。方法：多形核白细胞，(+) mRNA 用一个自动化 nucleic 抽出者从全部的 RNA 摘录被孤立并且随后，变换成搁浅单人赛的 cDNA (ss-cDNA ) 。PCR 扩大用基因特定的 GRP 和 GRP 受体教材被执行。PCR amplicons 的特性被南部的污点分析进一步用基因特定的 GRP 和 GRP 受体杂交探针证实。结果：GRP 和 GRP 受体 mRNA 的表示在将近非肿瘤标本的片断分析了的所有在各种各样的层次被检测，除了胆囊。在大多数活体检视标本， GRP 和 GRP 受体 mRNA 的合作表示看起来发生。然而， GRP mRNA 的表示比是 GRP 受体 mRNA 是更突出的。结论：GRP 和 GRP 受体 mRNAs 在整个胃肠道被表示并且在正常和肿瘤房间为印射的未来和它的生理的重要性的决心提供信息。

Gastrin as an autocrine growth factor in colorectal carcinoma:implications for therapy

Ｔｈｅｒｅｉｓｎｏｗｃｏｎｓｉｄｅｒａｂｌｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｕｐｐｏｒｔｆｏｒｔｈｅｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓｔｈａｔｐｒｏｇａｓｔｒｉｎｄｅｒｉｖｅｄｐｅｐｔｉｄｅｓｓｔｉｍｕｌａｔｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｎｏｒｍａｌｃｏｌｏｎ...

αV integrin:A new gastrin target in human pancreatic cancer cells

AIM:To analyse αV integrin expression induced by gas-trin in pancreatic cancer models. METHODS:αV integrin mRNA expression in human pan-creatic cancer cells was analysed using a "cancer genes" array and confirmed by real-time reverse transcription-polymerase chain reaction (PCR). Western blotting and semi-quantitative immunohistochemistry were used to examine protein levels in human pancreatic cancer cell lines and pancreatic tissues, respectively. The role of αV integrin on gastrin-induced cell adhesion was examined using blocking anti-αV integrin monoclonal antibodies. Adherent cells were quantified by staining with crystal violet.RESULTS: Using a "cancer genes" array we identified αV integrin as a new gastrin target gene in human pancreatic cancer cells. A quantitative real-time PCR approach was used to confirm αV integrin gene expression. We also demonstrate that Src family kinases and the PI 3-kinase, two signalling pathways specifically activated by the CCK-2 receptor (CCK2R), are involved in gastrin-mediated αV integrin expression. In contrast, inhibition of the ERK pathway was without any effect on αV integrin expression induced by gastrin. Our results also show that gastrin modulates cell adhesion via α V integrins. Indeed, in vitro adhesion assays performed on fibronectin show that gastrin significantly increases adhesion of pancreatic cancer cells. The use of blocking anti-αV integrin monoclonal antibodies completely reversed the increase in cell-substrate adhesion induced by gastrin. In addition, we showed in vivo that the targeted CCK2R expression in the pancreas of Elas-CCK2 mice, leads to the overexpression of αV integrin. This process may contribute to pancreatic tumour development observed in these transgenic animals. CONCLUSION:αV integrin is a new gastrin target in pancreatic cancer models and contributes to gastrin effects on cell adhesion.

Mechanism for Src activation by the CCK2 receptor:Patho-physiological functions of this receptor in pancreas

瞄准：调查在活体内， CCK2 受体(CCK2R ) 是否调整蛋白质，知道在房间增长和癌症开发和分析在试管内起一个关键作用导致 Src 激活的分子的机制；特别地，那在这激活被含有在 CCK2R 顺序以内识别领域。方法：Src 和英皇家空军之阶级最低之兵的表示和激活是学习在活体内使用免疫荧光和西方污点的技术。我们使用了从在胰腺的腺泡表示了 CCK2R 的野类型或 Elas-CCK2 老鼠导出的胰腺的纸巾，显示了增加的胰腺的生长并且开发了肿瘤前损害。短暂地表示内长的 CCK2R 或 COS-7 房间的胰腺的肿瘤房间线 AR4-2J 有野类型或变异的 CCK2R 的 transfected 被用作在试管内模型学习 Src 激活的机制。Src 激活被在试管内激酶试金测量，由用 anti-phospho-ERK 抗体和在由 MTT 的导致 gastrin 的房间增长的 Src 的参与的西方的污点的英皇家空军之阶级最低之兵激活测试。结果：我们出现了因为在 Elas-CCK2 鼠标的胰的指向的 CCK2R 表达式，导致了 Src 和 ERK 小径的激活。Src 被激活由在胰腺的弦音器的 CCK2R 的 ERK 小径在上游口头的房间并且贡献了增生的效果由这受体调停了。在试管内结果证明由 CCK2R 的 Src/ERK 小径的激活要求了 NPXXY 主题，在第 7 transmembrane 领域的结束在 CCK2R 顺序以内定位了，并且建议了在这机制的 Gq 的通常认为的角色。结论：由 CCK2R 的 Src/ERK 小径的解除管制可能代表贡献房间增长，肿瘤前损害的形成和胰腺的肿瘤开发的早步。

痤疮与激素关系的研究进展

痤疮是临床上常见的慢性炎症性损容性皮肤病。好发于面部、前胸部、背部等皮脂溢出部位。以粉刺、红色丘疹、丘脓疱疹为主要皮损表现,部分皮损严重者可伴有结节、囊肿,甚至留下永久性的瘢痕,影响患者容貌,对患者的生活造成了不同程度的影响,如自卑、抑郁等不良的负面情绪以及社交障碍。痤疮的发病机制十分复杂,包括遗传、环境、激素水平异常、毛囊皮脂腺导管角化异常、炎症、皮脂分泌增加等。随着对痤疮研究的不断深入,激素水平异常这一主要病因也受到了越来越多研究者的关注。本文将对激素水平异常与痤疮之间的关系作一综述,探讨相关激素和激素受体在痤疮发病机制中的意义。通过对痤疮与激素水平及激素受体的分析,为痤疮的治疗寻求进一步的发展。

维生素B_(12)联合四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性慢性萎缩性胃炎患者的效果

目的:观察维生素B_(12)联合四联疗法治疗幽门螺杆菌(Hp)阳性慢性萎缩性胃炎(CAG)患者的效果。方法:选取2019年1月至2022年2月该院收治的100例Hp阳性CAG患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法将其分为观察组与对照组各50例。对照组采用四联疗法,观察组在对照组基础上联合维生素B_(12)治疗,两组均持续治疗3周。比较两组临床疗效、治疗前后血清学指标[胃泌素(GAS)、C反应蛋白(CRP)、可溶性白细胞介素-2受体(SIL-2R)]水平、T细胞亚群指标(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))水平、治疗后不同时间点(治疗后1、2、3周)Hp转阴率和不良反应发生率。结果:治疗3周后,观察组治疗总有效率为96.00%(48/50),高于对照组的82.00%(41/50),差异有统计学意义(P<0.05);观察组GAS、SIL-2R、CRP水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均高于对照组,CD8^(+)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后1、2、3周的Hp转阴率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:维生素B_(12)联合四联疗法治疗Hp阳性CAG患者可提高治疗总有效率和Hp转阴率,改善T细胞亚群指标水平,降低血清学指标水平,效果优于单纯四联疗法治疗。

兰索拉唑对乙醇诱导大鼠胃黏膜损伤的保护作用及其机制

目的 研究兰索拉唑 (LP)对乙醇诱导大鼠胃黏膜损伤的保护作用 ,探讨胃泌素受体和环氧化酶 2 (COX 2 )表达在此过程中的作用。方法 大鼠ig给予LP 0 5、5、5 0mg·kg-1·d-1,或ig联合给予LP 5 0mg·kg-1·d-1和胃泌素受体拮抗剂AG 0 4 1R 3、10、30mg·kg-1·d-1,对照组ig给予羧甲基纤维素 (CMC) 2 5mg·kg-1·d-1,连续 14d。末次给药后 8h各组大鼠ig给予无水乙醇 1ml,观察胃损伤指数 (LI)及光镜下的胃黏膜病理学改变。酶免疫方法测定胃黏膜前列腺素E2 (PGE2 )水平 ,WesternBlot和免疫组化检测胃黏膜COX 2表达。评价特异性COX 2抑制剂NS 398对LP诱导的PGE2 合成及胃黏膜保护作用的影响。结果 在 0 5、5、5 0mg·kg-1LP组 ,LI分别为 (2 5 3± 0 33) %、(1 84±0 2 9) %和 (0 83± 0 12 ) % ,小于对照组 (3 6 5± 0 19) % (P<0 0 5 ) ;胃黏膜PGE2 含量分别为 (42 7± 32 ) ,(483± 12 1)和 (6 14± 82 ) pg·g-1wwt ,高于对照组 (2 6 6± 81) pg·g-1wwt(P <0 0 5 )。LP剂量依赖性地增加大鼠胃黏膜COX 2表达。然而 ,同时给予AG 0 4 1R阻断了LP诱导的胃黏膜保护作用、COX 2表达和PGE2 合成。NS 398抑制LP诱导的PGE2 合成及胃黏膜保护作用。

姜黄对胃泌素受体影响的研究

本文采用受体结合方法,研究中药姜黄、郁金中的活性成分对胃泌素受体的影响。结果显示:姜黄可能含有胃泌素受体激动剂或桔抗剂。其抑制活性强度有如下大致规律:乙酸乙酯部分>甲醇部分>乙醚部分>挥发油部分;块根>根茎。

加味四逆散对慢性身心应激模型大鼠胃粘膜超微结构及脑肠轴的影响

目的建立大鼠慢性身心应激模型,探讨加味四逆散对模型大鼠胃粘膜超微结构、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(CORT)含量、胃组织胃泌素受体(GASR)、空肠组织血管活性肠肽Ⅱ型受体(VIPR2)mRNA表达的影响,阐明加味四逆散干预应激性胃肠功能障碍的机制。方法大鼠随机分为正常组,模型组,加味四逆散大、中、小剂量组,奥美拉唑组,采用慢性身心应激方法建立大鼠应激模型,经加味四逆散等干预后透射电镜法观察腺胃区胃粘膜组织细胞及细胞间连接的超微结构改变,放免法测定血浆ACTH和血清CORT的变化,并用RT-PCR法检测胃组织GASR、空肠组织VIPR2 mRNA表达变化。结果电镜观察显示正常组大鼠胃粘膜上皮细胞形态及大小正常;模型组大鼠胃粘膜上皮细胞细胞器及胞核受损严重;其余治疗组均较模型组不同程度好转。与模型组比较,加味四逆散方各给药组、奥美拉唑组大鼠血中ACTH和CORT含量不同程度降低;而胃组织GASR mRNA表达均升高,空肠组织VIPR2 mRNA表达则降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论加味四逆散可显著改善慢性身心应激模型大鼠胃粘膜组织细胞的微观病理形态,调节脑肠轴状态并可改善胃组织GASR、空肠组织VIPR2 mRNA表达。

“脾虚”大鼠胃壁细胞胃泌素受体变化及补中益气汤的作用

目的 :研究“脾虚”和经补中益气汤治疗后的大鼠胃壁细胞胃泌素受体的变化。方法 :放射配基受体结合分析法。结果 :虽然“脾虚”大鼠胃壁细胞胃泌素受体的结合位点数低于正常大鼠 ,但其亲和力高于正常大鼠。经补中益气汤治疗后对其具有复健作用。结论 :胃泌素受体的结合位点数显著减少 ,可能导致脾虚大鼠胃黏膜的防御性下降 ;而亲和力显著增高可能是黏膜对攻击因子的敏感性增强的机制之一。补中益气汤通过调节胃泌素受体对脾虚具有复健作用。

胃泌素受体在脾虚大鼠的异常表达与中药调控作用研究

目的 :观察脾虚大鼠胃粘膜胃泌素受体的变化规律与益气健脾中药黄芪的调控作用。方法 :应用受体结合法检测胃泌素受体结合位点数。结果 :大黄和利血平脾虚模型大鼠胃粘膜胃泌素受体结合位点数均有明显减少。黄芪在纠正脾虚证的部分病理证候的同时 ,对脾虚大鼠胃粘膜胃泌素受体结合位点数有显著上调作用 ,而对血清胃泌素水平却有一定降低作用趋势。高浓度黄芪注射液在体外可显著促进胃泌素受体结合。结论 :胃泌素受体参与了脾虚证的病理过程 ,黄芪健脾药理可能不是直接作用于胃泌素受体的内源性配基的结合部位 ,而有可能是一种类似酶别构效应机制的 型受体激动剂。

大鼠胃壁细胞胃泌素受体的放射配基结合法

目的 建立大鼠胃壁细胞胃泌素受体放射配基结合实验方法。方法 以12 5I [Leu15] gastrin17 I为标记配基 ,以大鼠胃壁细胞悬液为受体制备 ,反应体系总体积为 2 0 0 μl,37℃恒温水浴振荡孵育 30min ,以 49型玻璃纤维滤膜分离结合和游离配基。结果 胃泌素受体结合符合简单单位点结合模型 ,Scatchard作图求出胃泌素受体结合参数Bmax=4 46 0 4× 10 -12 mol·L-1,Kd=1 2 49× 10 -10 mol·L-1。单点法求出特异结合位点数 70 3 2sites·cell-1。细胞浓度在0 2 5× 10 9～ 2× 10 9cells·L-1范围内 ,与标记配基特异性结合容量成正比。同一样品特异结合测定方法变异系数为7 0 4%。竞争抑制实验证明12 5I Gastin与大鼠胃壁细胞结合特异性良好。

加味四逆散对身心应激模型大鼠胃肠功能及胃组织中GASR和空肠组织中VIPR2 mRNA表达的影响

目的:建立大鼠慢性身心应激模型,探讨加味四逆散(JWSNS)对模型大鼠胃排空率及小肠推进比、大鼠下丘脑环核苷酸系统(cAMP、cGMP)、胃组织中胃泌素受体(GASR)与空肠组织中血管活性肠肽Ⅱ型受体(VIPR2)mRNA表达的影响,阐明JWSNS干预应激性胃肠功能障碍的机制。方法:60只大鼠随机分为正常组,模型组,小、中、大剂量JWSNS组和西沙比利组,每组10只。采用慢性心理性应激方法建立大鼠应激模型,经JWSNS等干预后检测胃肠动力,放射免疫法检测大鼠下丘脑中cAMP和cGMP含量,RT-PCR法检测胃组织中GASR及空肠组织中VIPR2mRNA表达变化。结果:与模型组比较,各治疗组大鼠下丘脑中cAMP和cGMP含量显著降低(P<0.05或P<0.01);与西沙比利组比较,大剂量JWSNS组大鼠下丘脑cAMP和cGMP含量显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,各治疗组胃排空率及小肠推进比均明显升高(P<0.05或P<0.01);与西沙比利组比较,大剂量JWSNS组胃排空率升高不明显(P>0.05),而小肠推进比明显升高(P<0.05)。各治疗组大鼠胃组织中GASR mRNA表达水平均高于模型组,空肠组织中VIPR2mRNA表达水平则降低(P<0.05或P<0.01);中和大剂量JWSNS组大鼠胃组织中GASR mRNA表达水平均高于西沙比利组(P<0.05或P<0.01);大剂量JWSNS组大鼠空肠组织中VIPR2mRNA表达水平低于西沙比利组(P<0.01)。结论:环核苷酸系统(cAMP、cGMP)异常可影响胃肠功能,JWSNS可通过影响环核苷酸系统对慢性心理应激反应进行调控,进而改善胃肠功能,并可改善胃组织中GASR和空肠组织中VIPR2mRNA的表达。

大鼠胃粘膜胃泌素受体的放射配基结合法

目的 建立高效、敏感的大鼠胃粘膜胃泌素受体结合模型。方法 用大鼠胃粘膜粗膜标本为组织受体，［１２５Ｉ］１５ＬｅｕＧ１７为标记配基进行受体结合反应，检测胃泌素受体结合参数。结果 胃泌素受体结合符合简单单位点受体结合模型，Ｓｃａｔｃｈａｒｄ分析求出的胃泌素受体结合参数Ｂｍａｘ＝７－４０４×１０－１２ｍｏｌ·Ｌ－１（３－７０２ｐｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ），Ｋｄ＝１－６８６×１０－１０ｍｏｌ·Ｌ－１。单点法求出的特异结合量Ｒｓ＝２－７３４ｐｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ。粗膜标本蛋白浓度在４～１２ｇ·Ｌ－１范围内，与标记胃泌素特异性结合容量成正比。同一样本大鼠胃粘膜粗膜标本［１２５Ｉ］ＧＡＳ特异结合量测定方法变异系数为７－８０％，竞争抑制实验证明［１２５Ｉ］ＧＡＳ与大鼠胃粘膜粗膜标本结合特异性良好。结论 大鼠胃粘膜胃泌素受体的放射配基结合法符合受体结合实验方法学要求。

促胃液素促大肠癌生长调节的机制

目的研究促胃液素（Ｇａｓ）促进大肠癌生长的调节方式．方法采用免疫组化及放射性配体结合试验，检测７０例大肠癌其癌组织，癌近旁粘膜和癌远旁粘膜的Ｇａｓ表达及促胃液素受体（ＧａｓＲ）状况，用放射免疫法测定其手术前后血清促胃液素（ＳＧａｓ）水平．结果大肠癌癌组织２８５％（２０／７０）有不同程度的Ｇａｓ表达，癌近旁粘膜仅２８％（２／７０）呈Ｇａｓ弱阳性反应．癌远旁粘膜未见Ｇａｓ阳性细胞．癌组织ＧａｓＲ量及其最大结合量较癌近，远旁粘膜明显升高（Ｐ＜００５）．大肠癌Ｇａｓ表达阳性组和阴性组术前ＳＧａｓ值与正常对照组比较，前者明显升高（Ｐ＜００５），后者升高不明显（Ｐ＞００５）．在Ｇａｓ表达阳性组中，只有强阳性者ＳＧａｓ较对照组极明显升高（Ｐ＜００１），而弱阳性和阳性者虽有一定程度升高，但差异不明显（Ｐ＞００５）．

胃泌素干预影响人结肠癌细胞P190RhoGAP磷酸化的机制

目的:研究胃泌素对人结肠癌细胞P190RhoGAP的酪氨酸磷酸化水平的影响。方法:使用胆囊收缩素2受体(CCK2R)的真核表达载体pCR3.1/CCK2R转染人结肠癌细胞株Colo320,上调胃泌素表达;使用胃泌素拮抗剂下调胃泌素表达。使用相同浓度的胃泌素(1×10-7mol/L)按时间梯度刺激细胞;采用蛋白质印迹法检测总FAK、酪氨酸磷酸化的FAK的表达情况,并确定FAK最大磷酸化时间点;以免疫沉淀和蛋白质印迹法检测FAK最大磷酸化时间点的P190RhoGAP的酪氨酸磷酸化水平。结果:胃泌素引起FAK最大酪氨酸磷酸化作用时间点为12 h,胃泌素刺激12 h较0 h、胃泌素拮抗剂+胃泌素刺激12 h后P190RhoGAP的酪氨酸磷酸化水平明显增加。结论:P190RhoGAP为FAK的下游信号分子,酪氨酸磷酸化的P190RhoGAP在胃泌素-CCK2R-FAK信号通路引起肿瘤细胞的侵袭、浸润、转移过程中发挥重要作用。

军演应激状态对官兵部分生理生化指标的影响

目的探讨军事演习应激状态下官兵部分生理生化指标的变化。方法选择陆军官兵133人为研究对象,分别在军演前1天和军演结束后1天用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清可溶性肿瘤坏死因子受体-1(sTNFR-1)和血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平,放射免疫法(RIA)测定血清胃泌素(G)和睾酮(T)水平,生化法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,并探讨这些指标变化与心理应激的关系。结果参加军演后的官兵血清sTNFR-1、sICAM-1、T、MDA水平均升高,G、SOD水平均降低,与军演前比较有显著性差异(P<0.05);与70名曾参加过军演的官兵比较,63名未参加过军演者的血清sTNFR-1、sICAM-1、MDA水平升高更为明显(P<0.05),血清SOD水平降低亦更为明显(P<0.05),而G、T的变化则无明显差异(P>0.05)。结论军演时官兵处于较强的生理应激状态,导致机体在免疫、抗氧化能力、胃肠激素、性激素等方面出现一系列变化;加强平时军事训练可以提高部队指战员应对军事应激的能力。

补脾方药对脾虚大鼠壁细胞胃泌素受体及细胞内[Ca^(2+)]i作用的观察

目的:观察脾虚模型大鼠壁细胞胃泌素受体及受体后信号细胞内钙离子的变化,并观察补脾方药党参、白术、补中益气汤对其的影响。方法:大鼠壁细胞采用EDTA-Pronase酶法消化而来。胃泌素受体检测采用放射配基结合实验,壁细胞内[Ca2+]i变化测定采用双波长荧光法。结果:大黄脾虚模型大鼠壁细胞胃泌素受体结合位点数有显著降低,经补脾方药治疗后有所恢复;同时脾虚模型壁细胞内静息钙离子浓度明显低于正常组,经胃泌素刺激后壁细胞内[Ca2+]i有所升高,且脾虚模型升高幅度明显高于正常组,经治疗后此状态有所恢复,但无统计学意义。结论:脾虚证可能与胃泌素受体低表达相关,且壁细胞内钙离子处于低代谢状态,但对于胃泌素刺激的反应性增强,进而可能导致酸分泌敏感性相对增高,胃黏膜易损性增强。补脾方药对其有一定的调节作用。

胃泌素及其受体拮抗剂对原代培养胃癌细胞的作用研究

目的研究胃泌素及其受体拮抗剂对原代培养胃癌细胞的作用,探讨胃癌患者非细胞毒内分泌治疗的可行性。方法从新鲜胃癌切除标本中分离胃癌细胞进行体外培养,应用MTT比色分析法和流式细胞仪观察胃泌素及其受体拮抗剂丙谷胺对细胞增殖、周期分布的影响。结果胃泌素可明显促进部分胃癌细胞的增殖,使细胞从G0/G1期向S期和G2/M期转化,与对照组比较有显著差异(P<0.01),丙谷胺可阻断胃泌素的作用。对胃泌素敏感的胃癌原发部位多在胃体部(13/34)和贲门部(15/34),胃窦部较少(6/34);以低分化或未分化腺癌为主(77.1%),多为中晚期。结论胃泌素可促进部分胃癌患者肿瘤细胞的增殖和细胞内DNA合成,以胃体、贲门癌为著,胃泌素受体拮抗剂可望成为胃癌非细胞毒内分泌治疗新途径。

结直肠癌胃泌素水平及其受体表达的研究

目的 探讨结直肠癌组织和血清胃泌素 (gastrin ,GAS)变化及其受体 (gastrinreceptor ,GR)表达的意义。方法 运用放射免疫和免疫组化法检测大肠癌患者术前和术后血清、癌组织、癌旁和正常组织中GAS含量的变化及其GR的表达。结果 大肠癌患者血清GAS高于对照组 ,术后降低 ,均以Duke’sC、D期明显 (P <0 .0 5 )。癌组织中GAS含量显著高于癌旁和正常组织 (P <0 .0 1) ;癌组织和癌旁组织中的GR阳性表达率明显高于正常组织 (P <0 .0 5 ) ,而前两者之间无差异 (P >0 .0 5 )。结论 结直肠癌细胞能分泌GAS并具有GR ;术后GAS变化可作为判断结直肠癌患者手术疗效和预后的指标 ;癌旁组织中GR阳性率高 。