头孢中间体GCLE的研究开发进展

综述了 7 苯乙酰胺 3 氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯 (GCLE)的三种合成路线。并介绍了GLCE的用途。

头孢类中间体GCLE的合成研究

以青霉素G钾盐为原料,经酯化、氧化、开环、取代、氯化、闭环反应合成头孢类中间体GCLE,目标产物及各中间体经熔点、IR、1H-NMR、HPLC等方法进行分析,反应总收率可达30.2%。

头孢菌素类药物中间体GCLE的合成研究进展

综述了头孢菌素类药物中间体7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯的合成工艺。其合成路线主要有闭环前卤化法和闭环后卤化法两种,其中闭环前卤化法是先将青霉素亚砜酯开环后与捕捉剂作用,然后再进行烯丙位的氯化,最后闭环,该法应用广泛,但氯化采用电解饱和食盐水,条件不易控制;闭环后卤化法可分为3-环外亚甲基头孢烷酸直接卤化法、7-ADCA光溴化法、3位的-CH2OH直接卤化,该法研究较早,但成本偏高。

GCLE3-位亲核取代反应研究

目的为改进现有半合成头孢菌素类抗生素的生产工艺,研究GCLE与吡啶、N-甲基四氢吡咯和三嗪环发生亲核取代反应的动力学过程。方法用高效液相色谱仪对该反应过程进行了监测,并进一步研究了反应的溶剂效应。结果 GCLE碘取代物与吡啶、N-甲基四氢吡咯、三嗪环的反应为SN2历程。在不同溶剂中,GCLE碘取代物与与吡啶、N-甲基四氢吡咯、三嗪环反应的活性顺序为:丙酮>四氢呋喃>乙酸乙酯-DMF>二氯乙烷,二氯乙烷>丙酮>乙腈,乙腈>四氢呋喃。结论本研究结果对提高产品质量,指导第四代产品的生产具有一定的指导意义。

头孢菌素类药物中间体GCLE和GCLH的合成技术

本文叙述了以青霉素扩环法合成头孢菌素药物的新型母核中间体原料GCLE和GCLH的合成技术,应用该原料代替7-ACA和头孢菌素C合成头孢菌素类药物,具有高收率,低成本,质量好等优点,并指出开发研究该产品合成技术的重要性。

青霉素合成新型头孢菌素中间体——GCLE研究

GCLE是合成头孢菌素药物的新型中间体。本文阐述了GCLE的研究意义 。

GCLE3-位硫取代产物的合成及反应动力学研究

以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯(简称GCLE)取代7-ACA,直接和三嗪环反应合成头孢曲松中间体7-苯乙酰氨基-3-三嗪环甲基头孢-4-羧酸对甲氧苄酯,通过高效液相色谱仪对反应过程进行监测。研究了该反应的动力学,确定反应为SN2历程,通过测定25℃、35℃下在不同溶剂中反应的速率常数,得出其亲核取代反应活性顺序为:乙腈>四氢呋喃。

头孢菌素中间体GCLE的主要相关杂质研究

GCLE是合成头孢类抗生素的重要中间体,通过青霉素开环物的苯磺酸酯氯代、环合而合成的GCLE经HPLC分析含有三个主要杂质。本文采用定向合成和正相HPLC分离制备方法获得了三个主要相关杂质单体,并通过NMR对它们进行了结构确证。经解析确认:杂质Ⅰ为GCLE的△3-异构体;杂质Ⅱ为3位甲基相关物;杂质Ⅲ为2位保护基上3'氯取代相关物。

反相高效液相色谱法测定GCLE含量及有关物质

目的建立反相高效液相色谱法测定GCLE的含量及检查有关物质。方法ODS-C18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm);以乙腈:四氢呋喃:水(用1mol/L磷酸调pH3.5)(45:15:40,v/v/v)为流动相;检测波长为254nm;流速1.0ml/min;柱温25℃。结果GCLE进样浓度在0.2537～1.0150mg/ml范围内,浓度与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9998),日间精密度RSD=0.17%(n=6)。结论该方法简便、快速、准确且重现性好,可作为GCLE含量测定及有关物质控制方法。

新型的半合成头孢菌素中间体—GCLE

7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯(简称GCLE)是合成头孢菌素药物的新型中间体,它是以青霉素为原料,经氧化、酯化、氯化和氨解反应而制得。文章还对我国GCLE的发展提出了建议。

头孢菌素类药物中间体GCLE的合成研究

综述了近年来头孢中间体GCLE的研究进展,通过头孢三大母核的对比,重点介绍了GCLE的六种主要合成路线及备自不足之处,并对合成过程中出现的一些杂质及其相应处理方法做简要介绍。

头孢中间体GCLE的生产与发展前景

GCLE作为我国市场上紧缺的医药中间体,在我国有较大的市场发展空间,本文叙述了国内外GCLE的生产现状、技术情况,并对国内GCLE的发展提出了建议。

GCLE生产中的酯化废水预处理

GCLE生产中的酯化废水由于含有抗菌活性很强的青霉素G钾,严重影响着污水处理站的正常运行。通过酸、碱、氨、醇、氧化剂、加热等处理手段来破坏酯化废水中的青霉素G钾,最后选定氧化废水与酯化废水混合反应的方案,取得了良好效果。该预处理工艺简单易行,并且降低了产品生产成本,挽救了因废水问题即将关闭的GCLE项目。

GCLE的合成路线研究

叙述了头孢菌素中间体7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯的合成路线。主要分为扩环后卤代与扩环前卤代两类,每一类又分为3种,最后结合两路线,选出了一种比较适合于工业化生产的最佳合成路线。

GCLE中间体青霉素G亚砜对甲氧基苄酯的合成工艺改进

本文研究了目的对合成GCLE中间体青霉素G亚砜对甲氧基苄酯的合成工艺进行改进,提高了反应收率和产物纯度。通过以青霉素G钾盐为原料,四丁基溴化铵为催化剂与对甲氧基苄基氯酯化,再与低浓度过氧乙酸氧化,采用丙酮与正己烷(体积比2:1)重结晶得到目标产物,总收率为85.5%,结果目标产物青霉素G亚砜对甲氧基苄酯通过熔点测定、1H-NMR、IR、元素分析确证其结构特征。

GCLE尚有较大发展空间

据健康网长期跟踪的产销数据显示，目前我国已正式投产和销售GCLE的企业有6家：天津信汇、天津津康、浙江宁波人健、菏泽睿鹰、江苏海慈、常州康丽，另外还有三四家正在建设或试生产中。生产GCLE的国外企业有日本大冢化学以及大冢在印度建立的合资企业．

头孢菌素中间体GCLE的合成及应用

本文介绍了GCLE的合成路线和化学特性。以青霉素G为起始原料 ,将它的酯氧化物经热解开环、氯化、闭环制得GCLE。我国对工艺进行优化 ,目前也有GCLE的批量生产。生产成本在 10 0 0元 /kg左右 ,产品纯度95 %。由于GCLE中C3位氯甲基具有化学活泼性 。