高位阻芳醚的相转移催化合成

以４０％氢氧化钠为碱，在相转移催化条件下合成包括吉非罗齐中间体３－（２，５－二甲基苯氧基）丙基溴（氯）在内的１０个高位阻芳醚，收率８２～９２％。

吉非罗齐的合成

目的 :合成吉非罗齐 ,并进行工艺改进。方法 :以 2 ,5 二甲基苯酚为起始原料 ,与 1 氯 3 溴丙烷反应 ,得 3 ( 2 ,5 二甲基苯氧基 ) 1 氯丙烷 ,再与异丁酸钠锂作用 ,制得吉非罗齐。结果 :通过两步反应制得产物 ,总收率4 3.8%。醚化反应经优化后收率较文献提高 30 %以上。合成产物经红外光谱、核磁共振谱及质谱确证。结论 :缩短了反应步骤 ,提高了反应收率。

(E)-5-(2,5-二甲基-4-(丙烯基)苯氧基)-2,2-二甲基戊酸的合成

以吉非罗齐、丙酰氯为起始原料,经付克酰化、还原、脱水三步反应制得了(E)-5-(2,5-二甲基-4-(丙烯基)苯氧基)-2,2-二甲基戊酸,总收率31.8%,目标化合物经1HNMR和13CNMR确证结构。该工艺所用反应试剂和原料价廉易得,操作简便。

钾通道抑制剂减弱吉非罗齐对离体大鼠胸主动脉环的舒张作用

目的观察吉非罗齐对大鼠离体胸主动脉肌源性反应的影响,并探讨其作用机制。方法采用离体血管张力方法观察吉非罗齐对SD大鼠胸主动脉环静息张力及苯肾上腺素(PE)预收缩的影响;观察一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂、环氧合酶抑制剂和K+通道阻断剂对吉非罗齐作用的影响。结果吉非罗齐(1×10-5～3×10-4mol.L-1)对大鼠胸主动脉静息张力无影响,但对PE(10-6mol.L-1)所致的预收缩具有浓度依赖性舒张作用,其最大舒张率为最大舒张的80.42%±6.35%。电压依赖性钾通道(KV)阻断剂四氨基吡啶(4-AP,10-3mol.L-1)、钙激活钾通道(KCa)阻断剂四乙胺(TEA,10-2mol.L-1)、内向整流钾通道(KIR)阻断剂氯化钡(BaCl2,10-3mol.L-1)和ATP敏感钾通道(KATP)阻断剂格列苯脲(Gli,10-5mol.L-1)均可减弱吉非罗齐的血管舒张作用(P<0.05),而一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-NAME(10-4mol.L-1)及环氧酶抑制剂吲哚美辛(10-5mol.L-1)对吉非罗齐的舒张作用无影响(P>0.05)。结论吉非罗齐对大鼠主动脉具有舒张作用,该舒张作用与NO及前列环素无关;可能与开放KV、KCa、KIR和KATP通道有关。