国人肿瘤坏死因子的基因多态性与H pylori感染无相关性

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)和淋巴毒素-α(lymphotoxin-α, LT-α,即TNF-β)基因多态性与国人幽门螺杆菌(H pylori)感染的相关性,探讨宿主遗传因素对H pylori感染易感性的相关性．方法:采用序列特异性聚合酶链式反应方法分析264例武汉健康正常人外周血白细胞基因组DNA、TNF-α 308、LT-α Nco Ⅰ、LT-α AspH Ⅰ基因多态性．结果:健康正常人H pylori阳性率62．1％ (164/264),TNF-α 308、LT-α AspH Ⅰ、 LT-α Nco Ⅰ基因多态性在H pylori感染组(即 H pylori+组)和无H pylori感染组(即H pylori 组)间分布无显著性差异．中国人TNF-α 308 的基因型和等位基因频率分布与西班牙高加索人接近,但LT-α AspH Ⅰ GG型明显低于高加索人(P<0．000 1,OR=0．207,95％CI: 0．104 6-0．409 6),而CC型却显著高于对方(P =0．005 7,OR=2．043．95％CI:1．241-3．366); LT-α Nco Ⅰ GG型比高加索人明显增高(P= 0．000 4,OR=3．644．95％CI:1．677-7．915),AA 却低于高加索人(P=0．000 1,OR=0．396 3, 95％CI:0．247 1-0．635 7)．结论:中国人TNF-α 308、LT-α Nco Ⅰ、LT-α AspH Ⅰ基因多态性与H pylori的感染无相关性．

尼罗罗非鱼淋巴毒素α基因克隆与表达分析

【目的】克隆尼罗罗非鱼(Oreochromis niloticus)淋巴毒素α基因(lymphotoxin alpha, LTα),分析该基因的组织分布,探讨该基因在抗菌抗病毒免疫过程中的重要作用。【方法】通过RACE技术获得尼罗罗非鱼淋巴毒素α基因(On-LTα)的cDNA全长,通过生物信息学分析其序列结构特征;利用实时荧光定量PCR检测基因的组织分布特征,以及健康尼罗罗非鱼感染无乳链球菌后该基因的表达变化,并进一步分离出尼罗罗非鱼非特异性毒性细胞(NCC),检测脂多糖(LPS)和聚肌胞苷酸(Poly I:C)刺激后,On-LTα在NCC中的表达变化。【结果】On-LTα基因序列全长为2769 bp,包含705 bp开放阅读框(ORF),编码234个氨基酸(GenBank登录号:MK770358)。该蛋白属于跨膜蛋白,具有肿瘤坏死因子(TNF)家族保守结构域。实时荧光定量结果表明,On-LTα在健康尼罗罗非鱼11种组织中均有表达,在脾脏中的表达量最高;无乳链球菌刺激后,该基因在脾脏中的表达量显著升高;LPS与PolyI:C刺激后,On-LTα在NCC中表达量也显著上调。【结论】On-LTα参与了尼罗罗非鱼抗菌抗病毒的免疫应答过程。

LTA单核苷酸多态性与胃癌易感性关系的研究进展

尽管世界范围内胃癌的发病率和死亡率有下降趋势,但是近年来我国胃癌发病率和死亡率仍在逐渐上升,已经成为影响人们生存质量的主要因素之一。胃癌的发病机制与多种因素有关,涉及基因多态性、炎性细胞因子及生化机制等,其中淋巴毒素-α(LTA)基因单核苷酸多态性成为近年来研究胃癌致病机理的热点之一。目前发现LTA rs909253(A/G)、rs1041981(C/A)、rs2229094(T/C)、rs746868(G/C)等与胃癌患病风险有一定关联,但尚未得出一致性的结论。本文就目前LTA基因多态性与胃癌易感性的研究进展进行综述。

白细胞介素-10和肿瘤坏死因子基因多态性与湖北汉族人群胃十二指肠疾病及幽门螺杆菌感染的相关性

目的研究我国湖北汉族人群IL-10及TNF的基因多态性与胃十二指肠疾病及幽门螺杆菌（Hp）感染的关系。方法采用病例对照研究和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测605例胃十二指肠疾病患者（包括196例慢性胃炎、189例胃十二指肠溃疡及220例胃癌患者）和624例健康对照者中IL-10基因启动子区3个位点（IL-10—1082／-819／-592）的等位基因型和TNFα-308、LTα（淋巴毒素α，亦称TNFβ）NcoI、AspHI双等位基因型分布；用ELISA法检测血清中Hp．IgG及CagA．IgG抗体水平。结果（1）IL-10—1082AG＋GG基因型在胃癌组、慢性胃炎组及胃十二指肠溃疡组（非胃癌组）、健康对照组分布频率分别为20．O％、7．5％、6．0％和5．0％，IL-10—1082AG＋GG基因型分布在非胃癌组及健康对照组之间差异无统计学意义（P〉0．05），而胃癌组高于非胃癌组（P〈0．05）及健康对照组（P〈0．05），其差异均有统计学意义。胃癌组中IL-10-592及-819两个位点与非胃癌组及健康对照组比较，基因型分布差异无统计学意义（P〉0．05）。IL-10—819位点与IL-10-592位点基因型分布频率-致。（2）胃癌组与其余3组比较，IL-10—1082AG＋GG基因型且Hp阳性的分布频率的差异有统计学意义（P〈0．05）。（3）LTαNcoIAG基因型在Hp阳性胃癌患者中（66．7％）高于Hp阳性的健康对照组（47．8％），差异有统计学意义（P〈0．05），该基因型与其他胃十二指肠疾病无相关性。TNFα-308、LTdAspHI与Hp感染及胃十二指肠疾病亦无相关性。结论（1）IL．10—1082AG＋GG基因型与湖北地区汉族人群胃癌发生有相关性。（2）IL-10—1082AG＋GG基因型和LTαNcoIAG基因型与湖北汉族人群Hp阳性胃癌有相关性。