白细胞介素6-572GC基因突变与河南汉族老年冠心病发病及严重程度的相关性

目的探讨白细胞介素6(IL-6)-572GC基因突变与河南汉族老年冠心病发病及严重程度的相关性。方法选择2020年1月至2022年12月新乡市中心医院收治的河南地区汉族老年冠心病患者446例为研究组,选取同期老年健康体检者218例为对照组。检测2组IL-6-174GC、IL-6-572GC和IL-6-597GA位点基因型,采用logistic回归分析IL-6-572GC基因多态性与老年冠心病的关系及IL-6-572GC位点基因型与冠心病严重程度的相关性。结果研究组高血压、糖尿病及LDL-C水平高于对照组,HDL-C水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。IL-6-174GC位点存在3种基因型:GG、GC、CC,IL-6-572GC位点存在3种基因型:GG、GC、CC,IL-6-597GA位点存在3种基因型:GG、GA、AA。2组IL-6-174GC、IL-6-597GA基因型频率比较,差异无统计学意义(P>0.05);IL-6-572GC基因型频率比较,差异有统计学意义(P<0.01),研究组GG基因型频率明显低于对照组(33.18%vs46.82%,P<0.01)。Logistic回归分析显示,IL-6-572GC基因(OR=1.534,95%CI:1.180~1.995)、高血压(OR=1.442,95%CI:1.033~1.957)、糖尿病(OR=1.610,95%CI:1.083~2.391)、HDL-C(OR=0.467,95%CI:0.266~0.818)、LDL-C(OR=2.004,95%CI:1.104~3.636)均是冠心病发病的影响因素(P<0.05,P<0.01)。IL-6-572GC位点GG基因型单支病变率高于GC、CC基因型,3支病变率低于CC基因型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论IL-6-572GC基因突变与河南汉族老年冠心病发病及严重程度存在相关性,IL-6-572GC基因突变会增加冠心病发病风险以及严重程度。

环孢素A的药物基因组学与个体化用药的研究现状及进展

环孢素(CsA)作为一种新型强效免疫抑制剂,近年来广泛应用于器官移植术后的抗排斥反应治疗。由于其治疗指数狭窄,个体间差异大,如何在临床合理使用CsA一直是广大学者关注的热点。CsA的生物利用度和代谢主要受药物代谢酶CYP3A和转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)的影响,而不同个体间CYP3A与多药耐药基因(MDR1)基因多态性则是CYP3A酶和P-gp产生活性差异的分子机制。此外,合并用药、饮食结构等非遗传因素也是影响CsA疗效的重要原因,本文就近年来CsA药物基因组学研究进展结合非遗传因素予以综述,为临床个体化用药提供参考,确保患者安全合理用药。

温州地方株HPV16型L1基因多态性及蛋白特性分析

目的:了解温州地方株HPV16 L1基因结构特点,分析其结构蛋白L1基因多态性及蛋白特性变化,为基于L1基因工程疫苗的设计和应用提供理论依据。方法:设计HPV16型L1基因特异性引物,从宫颈癌组织标本提取DNA,进行PCR扩增鉴定,PCR产物直接测序;进一步用Vector NTI 8.0和DNAStar软件分析HPV16型L1基因多态性及蛋白特性变化情况。结果:测定的序列与标准基因序列(NC 001526)比较,温州地区宫颈癌感染的HPV16型L1基因同源性为99.1%～99.8%,分别形成8种突变模式,其中3处由于核苷酸的改变,翻译的氨基酸也相应发生变化,但其编码蛋白在亲水性、表面可及性及抗原性上与标准株相比较无明显变化。结论:温州地方株HPV16 L1核酸有一定程度的变异。

生长分化因子-15基因多态位点+2438C/G:rs1058587与急性心肌梗死的相关性

目的探讨生长分化因子-15(GDF-15)基因多态位点+2438C/G:rs1058587与急性心肌梗死(AMI)的相关性。方法选取192例AMI和非冠心病(NCHD)患者作为研究对象,分别归为AMI组(n=120)和非冠心病组(NCHD组,n=72),测定生化指标及GDF-15血清水平,并对GDF-15基因多态位点+2438C/G:rs1058587做基因多态性分析。结果 AMI组与NCHD组间GDF-15基因多态位点+2438C/G:rs1058587多态性分型差异无统计学意义(x^2=0.246,P=0.970)。各基因型间的临床特征和生化指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 GDF-15基因多态位点+2438C/G:rs1058587与AMI无关。GDF-15基因多态位点+2438C/G:rs1058587各基因分型对GLU、UA、CR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、hs CRP、GDF-15的指标可能无明显影响。

MTHFR基因多态性与胃癌的相关性

目的:探讨MTHFR基因多态性与胃癌发病风险的相关性.方法:收集进展期胃癌患者97例,应用PCR对C677T、G1793A多态位点进行检测;采用病例对照研究设计,比较病例组和对照组多态位点基因频率和基因型频率.结果:677T等位基因频率在病例组和对照组中差异无显著性意义,病例组CC基因型频率、CT基因型频率、TT基因型频率与对照组相应基因型频率差异无显著性意义;1793A等位基因频率在病例组和对照组中差异无显著性意义,病例组GG基因型频率、GA基因型频率与对照组相应基因型频率差异无显著性意义.结论:MTHFR多态性可能参与了胃癌的发生、发展,但他仅是导致胃癌发生的因素之一.因此研究MTHFR多态性与胃癌发生之间的关系,有必要对胃癌病因进行分类,MTHFR多态性可能参与了某一类胃癌的发生.

乙醛脱氢酶2基因多态性与肝脏疾病

肝脏疾病是我国主要疾病负担之一,随着多重因素的影响,我国慢性肝脏疾病构成比发生了显著变化,酒精性肝病的发病率呈现逐年上升趋势.乙醛脱氢酶2(acetaldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)是酒精代谢的关键酶,全球约8%的人口存在ALDH2的基因变异,主要集中在东亚地区.ALDH2基因变异会影响其对乙醛的催化活性,使高毒性代谢产物乙醛在体内蓄积,对机体产生多方影响.ALDH2基因变异与包括酒精性肝病在内的多种肝脏疾病相关性有待深入探讨与明确.本文对ALDH2基因多态性与肝脏疾病新近研究进展进行回顾与总结,以期为未来更好阐明东西方肝脏疾病特点以及改进防治策略提供帮助.

335例心脑血管病患者阿司匹林抵抗与环氧化酶2基因多态性位点的相关性

目的探讨心脑血管病患者环氧化酶2(COX-2)基因单核苷酸多态性(SNP)位点-1195G>A和-765G>C与阿司匹林抵抗(AR)的相关性。方法纳入中国北方汉族冠心病及缺血性脑卒中患者335例,根据血小板聚集率分为AR组27例、阿司匹林半抵抗(ASR)组68例和阿司匹林敏感(AS)组240例。SNP检测采用实时荧光定量PCR方法,使用SHEsis软件构建单体型。并进行分析。结果 AS组、ASR和AR组-1195G>A位点的GG、GA、AA分布频率比较,差异有统计学意义(P=0.003);3组-1195G>A位点隐性模型GA+AA和GG基因型分布频率亦存在统计学差异(P<0.01),3组等位基因A分布频率比较,差异有统计学意义(P=0.009)。3组-765G>C位点基因型、等位基因型分布频率比较,差异无统计学意义(P=0.822)。AS组与ASR组、AS组与AR组单体型G-G和A-G分布频率均存在统计学差异(P<0.05,P<0.01)。相关因素校正后,logistic回归分析显示,COX-2的-1195G>A GA+AA基因型仍与AR和ASR的发生显著相关(OR=3.381,95%CI:1.439～7.944)。结论 COX-2基因的-1195G>A等位基因A可能与AR及ASR的发生具有关联性,可能是AR及ASR发生的一个遗传易感性标记位点。

IL13基因rs1295686多态性与北方汉族儿童哮喘易感性的关联分析

目的研究白细胞介素13（IL13）基因SNP位点rs1295686多态性与北方汉族儿童哮喘易感性的关系。方法采用SNaPshot方法对435例哮喘儿童和601例对照儿童的IL13基因位点rs1295686和对照位点rs9312717进行分型检测，并进行统计学分析。结果IL13基因rs1295686位点的T风险等位基因频率分布在病例一对照组中差异显著（P=0．012，OR：1．265，95％CI1．052～1．520）。对照位点rs9312717在两组中差异无显著性（P=0．359）。通过logistic回归分析rs1295686位点的基因型在病例一对照组中的分布，发现T基因型纯合子携带者发生哮喘的相对危险度较携带纯合CC基因型、杂合CT基因型者显著增高（P=0．026，OR=1．568，95％CI1．055～2．330）。结论IL13基因SNP位点rs1295686多态性与北方汉族儿童哮喘易感性具有显著相关性。

柔红霉素个体差异的遗传药理学研究进展

柔红霉素是临床上常用的抗白血病药物,疗效显著但是存在明显的个体差异。如何更多了解可能引起柔红霉素耐药的因素,从而提高柔红霉素的疗效,降低耐药,及减少药物的副反应,是目前临床工作者关心的问题。本文综述了影响柔红霉素药代动力学和药效学的遗传因素,旨在为柔红霉素临床个体化给药提供一定的参考依据。

胆盐输出泵基因V444A与特发性婴儿肝炎肝内胆汁淤积的关系

目的:探讨胆盐输出泵BSEP基因V444A(BSEPV444A)与特发性婴儿肝炎肝内胆汁淤积的相关性.方法:以81例特发性婴儿肝炎肝内胆汁淤积患儿(病例组)和48例无肝内胆汁淤积婴儿(对照组)为研究对象,应用聚合酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对V444A片段行扩增及酶切分析.结果:BSEPV444A有3种基因型:AA纯合子、GA杂合子、GG纯合子,AA,AG和GG3种基因型在病例组和对照组频率分别为4.9%,50.6%,44.4%和14.6%,62.5%,22.9%,两组差异显著(P=0.019).等位基因频率的相对风险分析发现,其中GG基因型在两组人群中的分布差异有显著性(P<0.05,OR=2.691,95%CI:1.205-6.008);G等位基因携带者患特发性婴儿肝炎肝内胆汁淤积的风险是A等位基因的1.951倍(OR=1.951,95%CI:1.56-3.291).结论:在广西地区小儿当中发现BSEPV444A单链核苷酸的多态性位点,BSEPV444AG等位基因可能是特发性婴儿肝炎肝内胆汁淤积的一个危险因素,G等位基因携带者可能增加特发性婴儿肝炎肝内胆汁淤积的相对危险度.

维生素D受体(VDR)基因多态性与PTH研究进展

低转运性骨病为终末期肾病透析患者最常见的骨病类型之一,其重要特征为甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)水平低下。PTH相对不足、活性维生素D的过度应用及甲状旁腺切除术等医源性因素、高龄、糖尿病、酸中毒等多种因素均为低转运性骨病可能的病因。研究显示,PTH水平与维生素D受体(vitamin Dreceptor,VDR)基因多态性有关。VDR具有四个多态性位点,其中Bsm I位点多态性与血液透析患者PTH水平相关,"B"等位基因可能为血液透析患者血PTH水平低下的原因之一。

ACE基因与运动医学

随着人类基因组计划的完成和后基因组计划的全面展开,基因工程为主导的生物技术在运动医学领域的应用得到广泛关注。本文采用文献资料法,总结和阐述了ACE(血管紧张素转化酶)基因I/D多态性与耐力、肌肉力量及运动性心脏间关系的研究进展,并指出当前该研究领域存在的一些问题。旨在为运动员的科学选材及制定合理的训练方案提供有价值的理论依据。

内皮型一氧化氮合酶和N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与苏皖地区汉族人群早发冠心病易感性的相关关系

目的探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因第7外显子G894T突变和N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T突变与苏皖地区汉族人群早发冠心病(PCAD)发病的关系。方法采用病例对照研究的方法,应用聚合酶链反应-限制性片长多态性(PCR-RFLP)技术,分别检测131例PCAD患者(PCAD组)和131例年龄、性别相匹配的无冠心病者(对照组)的eNOS和MTHFR基因的单核苷酸多态性,判定其基因型并统计各基因型及等位基因的频率。结果 eNOS基因G894T多态性在PCAD组和对照组中的基因型分布(χ2=2.072,P=0.355)和T等位基因频率(χ2=0.727,P=0.394)差异均无统计学意义。MTHFR基因C677T基因型在PCAD组CT和TT型分布均高于对照组(χ2=14.290,P=0.001),T等位基因频率亦高于对照组(χ2=16.339,P=0.000),差异有显著性(P<0.05)。Logistic回归分析显示,携带MTHFR基因C677T TT基因型是PCAD发病的独立危险因素。结论eNOS基因G894T多态性可能与苏皖地区汉族人群PCAD发病无关;MTHFR基因677C/T多态性的TT基因型可能增加苏皖地区汉族人群PCAD的患病风险,T等位基因可能是PCAD的遗传易感基因。

核苷酸切除修复基因多态性与肺癌发生风险的研究进展

肺癌是由基因-环境相互作用引起的对人类健康及生命具有严重威胁的高致死性恶性肿瘤之一,既往的研究倾向于肺癌与吸烟的因果关系,但近几年的研究显示个人的遗传特征决定肺癌的易患性。有关核苷酸切除修复基因在肺癌发生过程中产生的作用备受关注,单核苷酸多态性是目前受到高度重视的新一代遗传标志,主要涉及单核苷酸多态的差异性表达和DNA修复能力的改变过程。

MTHFR基因单核苷酸多态性与下肢动脉粥样硬化的关联研究

目的：研究汉族人群中亚甲基四氢叶酸还原酶（methylene -tetrahydrofolate reductase，MTHFR）基因多态性与下肢动脉粥样硬化 （ lower extremity atherosclerotic disease, LEAD）的相关性。方法：收集福建省闽南地区384例（LEAD者224例，健康者160例）的临床资料及外周血；LEAD检查采用踝肱指数（ABI）、趾肱指数（TBI）、多普勒彩超和其他影像学检查等手段；选取MTHFR基因rs1801133、rs1801131、rs2274976、rs4846048、rs3737966、rs1537515、rs4846049、rs3834044、rs13306561和rs3737964等10个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNP）位点进行基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱分析技术（matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight, MALDI-TOF）的基因分型。结果：10个SNP位点均符合HaZy-Weinberg平衡；rs4846048与rs3737966等37个位点之间存在明显连锁不平衡现像（D’均大于0．9）；MTHFR基因GCCTCG—GAAT单倍型在LEAD和正常组的分布差异有统计学意义（P=0．02）；等位基因频率的，检验显示rsl801131（OR=1．287）；rs4846048（OR=1．844，P=0．02）；rs3737966（0R=1．339）；rs4846049（OR=1．314）和rs3737964（0R=1．522）：且rs4846048位点的趋势χ2检验（cochran-armitage trendtest，TREND）、显性基因检验（Dominant gene action test，DOM）均显示LEAD与正常组之间分布频率的差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：MTHFR基因rs1801131、rs4846048、rs3737966、rs4846049和rs3737964等5个位点可能与LEAD的易感性相关，其中rs4846048基因突变可能是LEAD致病性的危险因素之一。

PPARδ基因多态性杰出有氧耐力表型的microRNA调控特征关联分析

目的:检测并分析PPARδ基因SNP/rs2267668的A/A基因型的杰出有氧耐力表型与训练诱导的循环microRNA(c-miRNA)表达特征反映的microRNA(miRNA)调控特征的关联。方法:运用递增负荷法检测33名现役国家级耐力项目运动员和58名体育专业大学生(二级运动员)的最大摄氧量、个体乳酸阈,同步采用microarray及qRT-PCR法检测训练诱导的c-miRNA表达谱,Taqman法解析PPARδ基因SNP/rs2267668基因型,分析优势基因型及其杰出耐力表型与训练诱导的miRNA调控特征的关联。结果:A/A基因型的杰出耐力表型差异表达17条c-miRNA,9条上调,8条下调,其靶基因富集于AMPK、p53、PPAR、MAPK、m TOR信号通路,miRNA的调控作用使AMPK-e NOS通路和p53通路协同上调,其调控特征与rs2267668引起的PPARδ基因功能变化有关联,对杰出耐力表型的形成具有促进作用。结论:rs2267668的A/A基因型的杰出有氧耐力表型与训练诱导的循环miRNA差异表达特征存在关联,两者可作为预测有氧耐力发展潜力的表观遗传学分子标记联合应用于运动选材。

新疆维吾尔族及哈萨克族慢性阻塞性肺疾病易感性与肿瘤坏死因子-α-308基因多态性的相关性研究

目的:探讨新疆维吾尔族、哈萨克族人群肿瘤坏死因子-α(TNF-α)308位点基因型和等位基因频率与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的相关性。方法:选择2014年1月至2016年1月,在新疆维吾尔自治区人民医院老年医学中心一病区,维吾尔族及哈萨克族COPD患者各80例为病例组,同期于我院体检的维吾尔族及哈萨克族健康体检者各80例为对照组,应用聚合酶链反应测定TNF-α-308位点基因的多态性,并分析统计各组的基因型和等位基因的频率。结果:COPD组和对照组中,TNF-α-308位点均以G等位基因及GG基因型多见,两组比较GG、AG、AA基因型的频率分布差异有统计学意义(P<0.05),通过Logistic回归分析,维吾尔族和哈萨克族COPD组AG基因型(46.3%,35%)、AA基因型(10%,6.3%)及A等位基因频率(30%,25.6%)均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TNF-α-308位点的基因多态性对维吾尔族及哈萨克族人群COPD的发生发展存在影响,携带AG和AA基因型的患者COPD发病风险增加,A等位基因可能是COPD发病的危险因素。

中国人冠心病载脂蛋白B基因EcoRI酶切多态性的研究

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）研究１００例正常人和１０３例冠心病人载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）基因ＥｃｏＲＩ酶切位点的限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）。结果表明：（１）正常人和冠心病人均以Ｅ＋等位基因为主，绝大数为纯合子Ｅ￣＋Ｅ￣＋基因型；（２）冠心病组中少见Ｅ等位基因相对频率为０．１１，明显高于正常对照组的０．０４（Ｐ＜０．０１）；（３）冠心病组中脂蛋白（ａ）水平≥０．３ｇ／Ｌ者，Ｅ￣－等位基因频率明显高于相应的低水平者，两者间关联的机制还不明了；（４）对ＥｃｏＲＩ酶切位点的核苷酸序列分析，Ｅ－等位基因系ｃＤＮＡ１２６６９位核昔酸Ｇ→Ａ突变所致，原有的ＥｃｏＲＩ酶切点消失。

ADAM33基因T1位点多态性与内蒙古地区蒙、汉民族人群哮喘的相关性研究

目的探讨解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因T1位点(rs2280091)不同基因型及等位基因的分布频率与内蒙古地区蒙、汉民族支气管哮喘的关系。方法选用限制性片段长度多态性(PCRRFLP)方法对汉族哮喘患者112例、蒙古族哮喘患者105例进行ADAM33基因多态性的检测,并分别与110例健康汉族和108例健康蒙族进行比较,筛选有意义基因。结果内蒙古地区蒙、汉族人群均可检出T1位点3种基因型(AA、AG、GG),在蒙、汉族支气管哮喘组分布频率分别与健康对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),汉族哮喘组AG、GG基因型OR值分别为0.183、0.38,蒙古族哮喘组AG、GG基因型OR值分别为0.295、0.851;蒙、汉族支气管哮喘组T1位点等位基因A和G基因频率分别与健康对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),G等位基因OR值及95%可信区间分别为0.372(0.190-0.729)、0.237(0.111-0.509)。结论内蒙古地区ADAM33基因T1位点基因多态性与内蒙古地区蒙、汉族人群哮喘发病可能相关。

自发性心室纤颤的基因基础和分子机制

目的 研究心脏钠离子通道基因ＳＣＮ ５ Ａ的突变是否能够引起自发性心室纤颤（ＩＶＦ），以帮助ＩＶＦ的基因诊断和合理治疗。方法 用单链构型多态性（ＳＳＣＰ）和ＤＮＡ序列分析法伴有ＩＶＦ的６个小家系和２个散发的病人的血样，在已知离子通道基因，包括心脏钠离子通道基因ＳＣＮ ５ Ａ上进行了识别突变的研究。并通过测试突变通道和正常通道在卵母细胞中的电生理活动来判定突变对ＩＶＦ发生机制的影响。结果 在３个ＩＶＦ家族中从ＳＣＮ ５ Ａ密码范围内识别了一个错义突变和一个读码突变。电生理研究显示含有错义突变的钠离子通道比正常通道从静止中恢复得更快，而读码突变使钠离子通道失去功能。结论 我们的工作显示了伴有ＲＢＢＢ和ＳＴ段抬高的ＩＶＦ是一种明显的综合征，并且心脏钠通道基因ＳＣＮ ５ Ａ与ＩＶＦ的发生密切相关。