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PIK3CA gene mutations in Northwest Chinese esophageal squamous cell carcinoma 被引量:1
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作者 Shi-Yuan Liu Wei Chen +5 位作者 Ehtesham Annait Chughtai Zhe Qiao Jian-Tao Jiang Shao-Min Li Wei Zhang Jin Zhang 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2017年第14期2585-2591,共7页
AIM To evaluate PIK3 CA gene mutational status in Northwest Chinese esophageal squamous cell carcinoma(ESCC) patients, and examine the associations of PIK3 CA gene mutations with clinicopathological characteristics an... AIM To evaluate PIK3 CA gene mutational status in Northwest Chinese esophageal squamous cell carcinoma(ESCC) patients, and examine the associations of PIK3 CA gene mutations with clinicopathological characteristics and clinical outcome.METHODS A total of 210 patients with ESCC who underwent curative resection were enrolled in this study. Pyrosequencing was applied to investigate mutations in exons 9 and 20 of PIK3 CA gene in 210 Northwest Chinese ESCCs. The associations of PIK3 CA gene mutations with clinicopathological characteristics and clinical outcome were examined.RESULTS PIK3 CA gene mutations in exon 9 were detected in 48 cases(22.9%) of a non-biased database of 210 curatively resected Northwest Chinese ESCCs. PIK3 CA gene mutations were not associated with sex, tobacco use, alcohol use, tumor location, stage, or local recurrence. When compared with wild-type PIK3 CA gene cases, patients with PIK3 CA gene mutations in exons 9 experienced significantly better disease-free survival and overall survival rates.CONCLUSION The results of this study suggest that PIK3 CA gene mutations could act as a prognostic biomarker in Northwest Chinese ESCC patients. 展开更多
关键词 pik3ca gene mutations Esophageal squamous cell carcinoma Northwest Chinese Prognostic significance
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Generation of a tree shrew breast cancer model using lentivirus expressing PIK3CA-H1047R 被引量:3
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作者 Li Zeng Hong-Yan Zhang +6 位作者 Chuan-Yu Yang Zhuo Cheng Qiu-Yun Jiang Yao Luo Yi Li Fu-Bing Li Ce-Shi Chen 《Zoological Research》 SCIE CAS CSCD 2023年第1期94-97,共4页
DEAR EDITOR,Breast cancer is the most common malignant tumor in women,posing a serious threat to health. Tree shrews(Tupaia belangeri chinensis) are evolutionarily closer to humans than rodents and are emerging as an ... DEAR EDITOR,Breast cancer is the most common malignant tumor in women,posing a serious threat to health. Tree shrews(Tupaia belangeri chinensis) are evolutionarily closer to humans than rodents and are emerging as an attractive experimental animal model for breast cancer. The PIK3CA gene is frequently mutated in both human and tree shrew breast tumors. Herein, we effectively overexpressed PIK3CA-H1047R in the mammary epithelial cells of tree shrews using a lentivirus to induce breast tumors. 展开更多
关键词 pik3ca BREAST CANCER
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结直肠微乳头状癌错配修复缺陷及KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF基因突变的研究
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作者 吴晨鹏 李军 +3 位作者 刘颖 李雪梅 张志勇 王磊 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第12期1276-1281,共6页
目的探讨结直肠微乳头状癌(micropapillary carcinoma,MPC)的临床病理及分子特征,为结直肠MPC的诊断及个体化治疗提供依据。方法收集461例结直肠癌患者的临床病理及分子检测资料,其中结直肠MPC 56例,结直肠腺癌非特殊型(not otherwise s... 目的探讨结直肠微乳头状癌(micropapillary carcinoma,MPC)的临床病理及分子特征,为结直肠MPC的诊断及个体化治疗提供依据。方法收集461例结直肠癌患者的临床病理及分子检测资料,其中结直肠MPC 56例,结直肠腺癌非特殊型(not otherwise specified,NOS)405例,应用免疫组化法检测4项错配修复蛋白MLH1、PMS2、MSH2、MSH6及p53蛋白的表达,采用ARMS-PCR法检测KRAS、NRAS、PIK3CA及BRAF基因热点突变情况,分析结直肠MPC与腺癌NOS临床病理及分子特征的差异。结果结直肠MPC脉管侵犯率及淋巴结转移率显著高于腺癌NOS(42.9%vs 23.0%,P=0.001;67.9%vs 46.2%,P=0.002);结直肠MPC错配修复缺陷发生率显著低于腺癌NOS(3.6%vs 13.8%,P=0.030);结直肠MPC的KRAS基因外显子2、3、4区域热点突变率显著高于腺癌NOS(58.9%vs 42.2%,P=0.018),尤其是KRAS G13D位点突变率(17.9%vs 8.1%,P=0.019)。结直肠MPC成分所占比例与临床病理及分子特征无关。结直肠MPC与腺癌NOS伴高级别肿瘤出芽的临床病理及分子特征无显著差异。结论结直肠MPC的临床病理及分子特征与腺癌NOS有差异,准确诊断该亚型可为治疗方案的制定及预后评估提供一定帮助。 展开更多
关键词 结直肠微乳头状癌 错配修复缺陷 KRAS NRAS pik3ca BRAF
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乳腺癌超声图像特征与P53、PIK3CA蛋白表达状态相关性的研究
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作者 苏蕾 郭婕 +2 位作者 李阳 都晓英 孙医学 《齐齐哈尔医学院学报》 2024年第5期420-424,共5页
目的通过观测乳腺癌的超声图像特征,分析其与P53、PIK3CA蛋白表达的相关性。方法回顾性分析2022年1月—2023年10月本院经病理证实为乳腺癌的101例女性患者的临床资料,在获取病理前均行超声检查。二维超声用于观察乳腺癌大小、形态、边... 目的通过观测乳腺癌的超声图像特征,分析其与P53、PIK3CA蛋白表达的相关性。方法回顾性分析2022年1月—2023年10月本院经病理证实为乳腺癌的101例女性患者的临床资料,在获取病理前均行超声检查。二维超声用于观察乳腺癌大小、形态、边界、纵横比、后方回声以及有无微钙化,彩色多普勒超声用于观察病灶内部以及周边的血流情况。采用SP免疫组化法检测P53、PIK3CA蛋白的表达情况,分析其与超声图像特征的相关性。结果101例乳腺癌患者的临床病理资料显示,P53、PIK3CA的蛋白表达情况与乳腺癌病理亚型均具有相关性(χ^(2)=9.259、P=0.026,χ^(2)=7.927,P=0.048)。在超声图像特征中,血流强度、病灶后方回声衰减与P53蛋白表达具有相关性;病灶最长直径、病灶形态与PIK3CA蛋白表达具有相关性。P53蛋白表达阳性患者病灶血流信号丰富组(χ^(2)=8.191,P=0.004)和存在后方回声衰减组(χ^(2)=11.279、P<0.001)均高于阴性者,PIK3CA蛋白表达阳性患者声像图中的最长直径小于阴性者(t=2.132,P=0.036),而PIK3CA蛋白表达阳性患者病灶形态不规则比例(χ^(2)=4.551、P<0.033)高于阴性者。多因素Logistic回归表明,富血供是P53蛋白表达的影响因素,OR值为2.35[95%CI(1.11,5.74)];病灶形态不规则是PIK3CA蛋白表达的影响因素,OR值为4.58[95%CI(1.35,18.48)]。结论乳腺癌超声图像特征与P53、PIK3CA蛋白表达具有相关性,可以为临床诊疗乳腺癌提供重要的价值。 展开更多
关键词 乳腺癌 超声特征 P53蛋白 pik3ca蛋白 相关性
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靶向PIK3CA突变的抗肿瘤药物研究进展 被引量:1
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作者 郑丹(综述) 鲍蕾蕾 卞俊(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期175-182,共8页
PI3K-Akt信号通路作为肿瘤相关十大信号通路之一,在调控肿瘤恶性进展中扮演着重要角色。PIK3CA编码PI3K复合体蛋白催化亚基P110α,是一种典型的致癌突变,对实体瘤的发生和发展至关重要。PIK3CA突变可导致肿瘤对一线抗癌药物产生耐药性,... PI3K-Akt信号通路作为肿瘤相关十大信号通路之一,在调控肿瘤恶性进展中扮演着重要角色。PIK3CA编码PI3K复合体蛋白催化亚基P110α,是一种典型的致癌突变,对实体瘤的发生和发展至关重要。PIK3CA突变可导致肿瘤对一线抗癌药物产生耐药性,其机制可能与PIK3CA突变激活PI3K-Akt信号通路相关。目前,几种靶向PIK3CA突变的抑制剂在临床研究中取得了一定进展,特别是PI3Kα特异性抑制剂阿培利司已被FDA批准作为PIK3CA突变乳腺癌的治疗药物。本文就PIK3CA突变促进肿瘤药物耐药的机制,以及逆转耐药的治疗策略作一综述,以期更全面了解PIK3CA突变在肿瘤耐药方面的进展以及最新治疗策略。 展开更多
关键词 PI3K-AKT信号通路 pik3ca突变 耐药性 靶向治疗 联合用药
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PIK3CA突变与乳腺癌临床病理特征及预后的相关性
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作者 依合里曼·买买提 曹燕珍 +2 位作者 王翠翠 岳娜 梁莉萍 《基础医学与临床》 2024年第3期303-307,共5页
目的探讨乳腺癌标本中磷脂酰肌醇激酶-3-催化亚基α(PIK3CA)突变与侵袭性乳腺癌临床病理特征及预后的相关性。方法收集2018年1月至2020年1月确诊为乳腺癌的181例患者临床病理资料,用免疫组织化学(IHC)法检测乳腺癌雌激素受体(ER)、孕激... 目的探讨乳腺癌标本中磷脂酰肌醇激酶-3-催化亚基α(PIK3CA)突变与侵袭性乳腺癌临床病理特征及预后的相关性。方法收集2018年1月至2020年1月确诊为乳腺癌的181例患者临床病理资料,用免疫组织化学(IHC)法检测乳腺癌雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)、Ki-67等指标,RT-qPCR检测乳腺癌中PIK3CA外显子9(exon9)和外显子20(exon20)的突变。结果181例侵袭性乳腺癌中PIK3CA突变70例,其中31例(44.28%)exon9突变、39例(55.71%)exon20突变。PIK3CA突变与乳腺癌分子分型有明显差异(P<0.05)。PIK3CA突变与乳腺癌的Ki67表达有明显差异(P<0.05)。34例(48.57%)HR+/HER2-组PIK3CA突变,36例(51.43%)非HR+/HER2-组突变,二者PIK3CA突变分布有明显差异(P<0.05)。PIK3CA突变患者病死率高于PIK3CA野生型(P<0.05)。结论PIK3CA突变与乳腺癌分子分型、Ki67增值指数及预后相关,可为患者精准治疗提供参考。 展开更多
关键词 乳腺癌 磷脂酰肌醇激酶-3-催化亚基α(pik3ca) 雌激素受体 孕激素受体 人表皮生长因子受体2
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698例结直肠癌KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变与临床病理特征之间的关系
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作者 杨楠 何乐 +3 位作者 李振珺 刘凤磊 向奇 何欣 《甘肃医药》 2024年第11期981-985,989,共6页
目的:探讨结直肠癌患者KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA常见的突变类型比例,分析其与临床、病理特征之间的相关性。方法:采用突变扩增阻滞系统技术(ARMS)检测甘肃两家三甲医院收集的698例结直肠癌患者标本的KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变... 目的:探讨结直肠癌患者KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA常见的突变类型比例,分析其与临床、病理特征之间的相关性。方法:采用突变扩增阻滞系统技术(ARMS)检测甘肃两家三甲医院收集的698例结直肠癌患者标本的KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变情况,并探究其与临床病理特征之间的联系。结果:KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA突变率分别为51.43%、4.01%、4.87%、3.58%,KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA双突变率为2.9%。KRAS突变与BRAF突变负相关(r=-0.233,P<0.001)、与PIK3CA突变正相关(r=0.172,P<0.001);KRAS在男性、高级别患者中的突变率降低(P<0.05);BRAF突变在右半结肠癌、高级别、有区域淋巴结转移、Ⅲ~Ⅳ期患者中更常见(P<0.05);右半结肠癌PIK3CA突变的比例显著升高(P<0.05);KRAS和PIK3CA双突变率在右半结肠癌、有区域淋巴结转移患者中升高(P<0.05)。结论:KRAS、BRAF、PIK3CA突变与性别、原发部位、分化程度、病理分期、区域淋巴结转移存在一定的相关性;KRAS和PIK3CA双突变更易发生区域淋巴结转移。临床工作中应常规检测以上基因突变情况,以明确患者分型及指导治疗方案。 展开更多
关键词 结直肠癌 KRAS NRAS BRAF pik3ca 双突变
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乳腺癌PIK3CA突变的临床意义及其检测研究进展
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作者 赵佳宁 刘月平 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第9期973-978,共6页
磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha, PIK3CA)基因突变在乳腺癌中占30%~40%,对早期乳腺癌的发生、发展至关重要。随着靶向PIK3CA突变的抑制剂的发展,PIK3C... 磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha, PIK3CA)基因突变在乳腺癌中占30%~40%,对早期乳腺癌的发生、发展至关重要。随着靶向PIK3CA突变的抑制剂的发展,PIK3CA突变成为乳腺癌个体化治疗的重要检测因子。该文就PIK3CA突变在乳腺癌中的相关临床研究进展以及临床检测等进行系统综述。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 PI3K-AKT信号通路 pik3ca突变 基因检测 文献综述
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Retraction:Function of miR-152 as a tumor suppressor in human breast cancer by targeting PIK3CA
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作者 Oncology Research Editorial Office 《Oncology Research》 SCIE 2024年第10期1675-1675,共1页
Following the publication,concerns have been raised about a number of figures in this article.The western blots in this article were presented with atypical,unusually shaped and possibly anomalous protein bands in man... Following the publication,concerns have been raised about a number of figures in this article.The western blots in this article were presented with atypical,unusually shaped and possibly anomalous protein bands in many cases.The authors were contacted and invited to comment on the concerns raised and to provide the original,unmodified figures,but did not respond.The Editors-in-Chief therefore no longer have confidence in the integrity of the data in this article and decided to retract this article.All authors have not responded to correspondence about this retraction.As a responsible publisher,we hold the reliability and integrity of our published content in high regard.We deeply regret any inconvenience caused by this situation to our readers and all concerned parties. 展开更多
关键词 pik3ca raised concerned
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云南地区结直肠癌患者RAS/BRAF/PIK3CA基因突变状态及与临床病理特征的关系
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作者 杨猛哲 蔡静静 +2 位作者 李卓颖 刘馨 周永春 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第3期486-489,共4页
目的:本研究主要对结直肠癌患者的KRAS/NRAS/BRAF V600E/PIK3CA基因突变情况及与临床病理特征的关系进行探究。方法:我们对2018年01月至2020年01月在我院分子诊断中心进行基因检测的结直肠癌患者的KRAS/NRAS/BRAF V600E/PIK3CA突变情况... 目的:本研究主要对结直肠癌患者的KRAS/NRAS/BRAF V600E/PIK3CA基因突变情况及与临床病理特征的关系进行探究。方法:我们对2018年01月至2020年01月在我院分子诊断中心进行基因检测的结直肠癌患者的KRAS/NRAS/BRAF V600E/PIK3CA突变情况进行回顾性分析,共纳入209例具有完整临床信息的患者,所有患者的基因检测都是采用高通量测序方法获得的,并对患者的人口统计学和临床信息进行分析。结果:209例结直肠癌患者中,KRAS、NRAS、BRAF V600E、PIK3CA突变例数分别为98例、7例、10例和25例,突变率分别为46.9%、3.3%、4.8%和12.0%。KRAS 2号外显子突变最常见,其中又以G12D亚型突变高发,肿瘤原发部位在直肠的患者和微卫星稳定的CRC患者KRAS突变率明显高于原发部位在左右半结肠和微卫星不稳定的患者(P<0.05);BRAF V600E在MSI-H的CRC患者中突变率显著高于MSS的患者(P<0.05);男性患者、既往没有吸烟史、有淋巴结转移、临床分期较早以及MSI-H的CRC患者有更高的PIK3CA基因突变(P<0.05);NRAS基因突变率在CRC患者不同临床病理特征组间没有明显不同,差异均没有统计学意义(P>0.05)。结论:结直肠癌中KRAS突变最常见,各突变与结直肠癌患者不同临床病理特征间存在一定的关系。 展开更多
关键词 结直肠癌 临床病理特征 KRAS NRAS BRAF V600E pik3ca
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PIK3CA相关过度生长谱:诊断和检测合格标准、鉴别诊断及其评估 被引量:4
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作者 宋永海(编译) 车宗刚 陈正岗(审校) 《中国口腔颌面外科杂志》 CAS 2019年第4期371-376,共6页
PIK3CA编码磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)的p110a亚基,已被证实是一种癌基因。PIK3CA体细胞突变会使身体各部位节段性组织生长过度,导致如偏侧过度发育多发脂肪瘤病(HHML)、巨脑畸形-毛细血管畸形(MCAP)、CLOVES综合征等一系列相关罕见综合征... PIK3CA编码磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)的p110a亚基,已被证实是一种癌基因。PIK3CA体细胞突变会使身体各部位节段性组织生长过度,导致如偏侧过度发育多发脂肪瘤病(HHML)、巨脑畸形-毛细血管畸形(MCAP)、CLOVES综合征等一系列相关罕见综合征。其临床表现独特而多样,但有些症状相互重叠,疾病命名也比较混乱。研究者对各综合征关注度的不同,导致目前文献出现认识偏倚,使得对PIK3CA基因型-表型的综合分析更加复杂。2013年9月11~12日,美国国立卫生研究院(NIH)在马里兰州贝塞斯达召开研讨会,就最新临床及分子学研究进展进行了深入探讨,对涵盖性术语"PIK3CA相关过度生长谱(PROS)"达成共识,提出了该谱系的关键临床诊断特征和检测标准,初步统一了过度生长的临床评估和分子学诊断方法,并提出组织过度生长和脉管异常的手术治疗、避免血栓形成的最佳措施以及潜在药物的开发等是未来亟待解决的问题。本文对会议成果做一介绍,为研究理清思路,并为临床医师诊疗、预测及设计靶向治疗临床试验提供参考。 展开更多
关键词 体细胞嵌合 pik3ca基因 纤维脂肪过度生长 节段性过度生长 巨指(趾)症 CLOVES综合征 pik3ca相关过度生长谱(PROS)
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Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer
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作者 Nicholas C Turner 《四川生理科学杂志》 2024年第11期2501-2501,共1页
Background:Inavolisib is a highly potent and selective inhibitor of the alpha isoform of the p110 catalytic subunit of the phosphatidylinositol 3-kinase complex(encoded by PIK3CA)that also promotes the degradation of ... Background:Inavolisib is a highly potent and selective inhibitor of the alpha isoform of the p110 catalytic subunit of the phosphatidylinositol 3-kinase complex(encoded by PIK3CA)that also promotes the degradation of mutated p110α.Inavolisib plus palbociclib-fulvestrant has shown synergistic activity in preclinical models and promising antitumor activity in early-phase trials. 展开更多
关键词 pik3ca BREAST CANCER
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结直肠癌患者BRAF,KRAS,NRAS和PIK3CA基因突变与其病理特征的临床研究
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作者 李世海 李锦梅 吴艳霞 《中国科技期刊数据库 医药》 2024年第10期0084-0088,共5页
分析结直肠癌患者基因突变与其病理特征的关系。方法 选取2022年1月-2024年5月228例结直肠癌患者,采集样本基因突变检测,统计本组患者基因突变发生率,并分析结直肠癌患者基因突变与病理特征的相关性。结果 本组228例结直肠癌患者RAF,KRA... 分析结直肠癌患者基因突变与其病理特征的关系。方法 选取2022年1月-2024年5月228例结直肠癌患者,采集样本基因突变检测,统计本组患者基因突变发生率,并分析结直肠癌患者基因突变与病理特征的相关性。结果 本组228例结直肠癌患者RAF,KRAS,NRAS、KRAS2/PIK3CA、PIK3CA /BRAF和PIK3CA基因突变率分别为3.1%(7/228)、43.0%(98/228)、3.5%(8/228)、1.3%(3/228)、0.4%(1/228)、0.9%(2/228);PIK3CA基因突变患者各指标差异无意义(P>0.05);BRAF基因突变患者在肿瘤浸润深度、分化程度相比,差异有意义(P<0.05);KRAS基因突变患者在肿瘤部位相比,差异有意义(P<0.05);NRAS基因突变患者在有无神经束侵犯相比,差异有意义(P<0.05)。结论 结直肠癌患者中以KRAS基因突变较为常见,BRAF基因突变与肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度有关,KRAS突变多发生与近端结肠癌,NRAS基因突变具有无神经束侵犯的特征。 展开更多
关键词 结直肠癌 BRAF KRAS NRAS pik3ca 病理特征
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PIK3CA基因异常扩增对胶质瘤患者预后预测价值的研究 被引量:2
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作者 罗冬冬 彭玉平 +5 位作者 彭彪 秦明筠 张训 胡骕 赵海林 李丹 《中外医疗》 2013年第35期13-15,17,共4页
目的探讨胶质瘤患者PIK3CA基因突变和扩增与临床结局相的相关性,为临床胶质瘤预后提供参考。方法使用直接测序和实时定量PCR的方法,检测PIK3CA基因突变和异常扩增,并利用回归分析和相关性分析的方法分析二者与临床病例特性及结局的相关... 目的探讨胶质瘤患者PIK3CA基因突变和扩增与临床结局相的相关性,为临床胶质瘤预后提供参考。方法使用直接测序和实时定量PCR的方法,检测PIK3CA基因突变和异常扩增,并利用回归分析和相关性分析的方法分析二者与临床病例特性及结局的相关性,探讨二者与胶质瘤患者3年生存率的相关性。结果在50名胶质瘤患者中,有6例患者具有PIK3CA基因的突变,有41例患者具有PIK3CA基因的异常扩增。PIK3CA基因的异常扩增与磷酸化Akt有显著的相关性。在胶质瘤患者中,未发现PIK3CA基因的突变与其临床病例特性及临床结局的相关性。PIK3CA基因的异常扩增与胶质瘤患者的生存率具有显著的正相关性。胶质瘤患者的3年生存率分析显示,PIK3CA基因异常扩增的患者的3年生存率显著的低于无PIK3CA患者。结论 PIK3CA基因的异常扩增可能是胶质瘤患者中PI3K/Akt途径被激活的主要机制。PIK3CA基因异常扩增与胶质瘤患者预后差生存率低呈显著的正相关性。因此,PI3K/Akt途径可能成为胶质瘤治疗的有效治疗靶点。 展开更多
关键词 胶质瘤 PI3K Akt信号途径 pik3ca突变 pik3ca扩增 预后
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423例结直肠癌KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变与临床病理的关系分析 被引量:10
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作者 朱凤伟 吕亚莉 +4 位作者 钟梅 董周寰 王琼 谭心睿 石怀银 《解放军医学院学报》 CAS 2019年第10期976-980,共5页
目的分析结直肠癌(colorectal cancer,CRC)肿瘤组织中KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变与临床病理的关系。方法选取2014年7月-2019年5月于解放军总医院第一医学中心行手术切除的423例原发性CRC患者肿瘤组织标本进行回顾性分析,采用扩增阻... 目的分析结直肠癌(colorectal cancer,CRC)肿瘤组织中KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变与临床病理的关系。方法选取2014年7月-2019年5月于解放军总医院第一医学中心行手术切除的423例原发性CRC患者肿瘤组织标本进行回顾性分析,采用扩增阻滞突变系统与Taqman探针相结合的方法检测KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因的体细胞突变热点,分析其与临床病理特征的关系。结果423例CRC中,4种基因(KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA)总突变率为58.87%(249/423),其中KRAS突变率为44.68%(189/423),NRAS突变率为4.73%(20/423),BRAF突变率为3.78%(16/423),PIK3CA突变率为5.67%(24/423)。此外还发现KRAS和PIK3CA共同突变率为3.07%(13/423);BRAF和PIK3CA共同突变率为0.95%(4/423)。KRAS基因在脉管内癌栓[OR:0.351,P=0.003]和淋巴结转移[OR:0.583,P=0.006]病例中突变率明显降低;NRAS基因在肿瘤高分化组(OR:5.984,P=0.026)中突变率明显升高。BRAF基因在右半结肠肿瘤中突变频率明显升高[OR:4.286,P=0.005]。KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA基因突变与性别、年龄、肿瘤大小、大体分型、神经侵犯、肝转移和临床分期等因素无关(P均>0.05)。结论本组结直肠癌患者中KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA这4个基因突变与大部分临床病理指标无关,但是KRAS突变较少出现在脉管内癌栓和淋巴结转移患者中,BRAF突变更多地出现在右半结肠。 展开更多
关键词 结直肠癌 KRAS基因 NRAS基因 BRAF基因 pik3ca基因 基因突变 病理学
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乳腺癌中PIK3CA基因突变与HER2表达及其基因扩增的关系 被引量:7
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作者 胡沁 石园 +7 位作者 侯英勇 何德明 李晓静 蒋冬先 黄洁 曾海英 宿杰阿克苏 谭云山 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期477-481,共5页
目的探讨乳腺癌中PIK3CA基因突变与HER2蛋白表达和基因扩增之间的关系。方法收集134例乳腺癌组织,采用免疫组化EnVision两步法检测HER2蛋白表达,采用FISH法检测HER2基因扩增,运用突变富集液相芯片法检测PIK3CA基因第9、20号外显子的突... 目的探讨乳腺癌中PIK3CA基因突变与HER2蛋白表达和基因扩增之间的关系。方法收集134例乳腺癌组织,采用免疫组化EnVision两步法检测HER2蛋白表达,采用FISH法检测HER2基因扩增,运用突变富集液相芯片法检测PIK3CA基因第9、20号外显子的突变状况,分析PIK3CA基因突变与HER2蛋白表达和基因扩增之间的关系。结果 134例乳腺癌组织中,49例检测有PIK3CA基因突变,突变率为36.6%,其中第9号外显子突变者16例(32.7%),20号外显子突变者33例(67.3%),50例(37.3%)检测有HER2基因扩增。在50例HER2基因扩增的病例中12例有PIK3CA基因突变(24.0%),84例无HER2基因扩增的病例中37例有PIK3CA基因突变(44.0%)。有HER2基因扩增的乳腺癌PIK3CA基因突变率较无HER2基因扩增的乳腺癌低,差异具有统计学意义(χ2=5.431,P=0.020)。PIK3CA基因突变与HER2蛋白表达的关系受HER2阳性定义标准的影响,不具有确定性。分别按乳腺癌HER2检测指南(2006版)、乳腺癌HER2检测指南(2009版)及2012年WHO乳腺肿瘤分类标准对入组病例进行分组分析,其中按2006版标准,PIK3CA基因突变率在HER2蛋白表达组间无差异(χ2=2.751,P=0.253);按2009版标准,PIK3CA基因突变率在HER2蛋白表达3+与非3+组间有差异(χ2=5.478,P=0.019);按2012版标准,PIK3CA基因突变率在HER2阳性与阴性组间有差异(χ2=4.286,P=0.038)。结论 PIK3CA基因突变率在FISH检测的HER2基因扩增阳性与阴性之间有差异,HER2基因扩增的乳腺癌PIK3CA基因突变率低,与HER2蛋白表达的关系与阳性判断标准有关。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 HER2 pik3ca基因 FISH 免疫组织化学
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miR-520a靶基因PIK3CA结合位点多态性与中国汉族人群大肠癌易感性的关联研究 被引量:7
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作者 丁丽芳 姜藻 +3 位作者 陈巧云 秦蓉 方悦 李皓 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期184-189,共6页
背景与目的:越来越多的研究表明,微小RNA(microRNA,miRNA,miR)靶基因位点的多态性可能会影响miRNA的转录或生成能力,影响个体对肿瘤的易感性。本研究旨在探讨大肠癌患者miR-520a靶基因PIK3CA 3’端单核苷酸多态性(single nucleo... 背景与目的:越来越多的研究表明,微小RNA(microRNA,miRNA,miR)靶基因位点的多态性可能会影响miRNA的转录或生成能力,影响个体对肿瘤的易感性。本研究旨在探讨大肠癌患者miR-520a靶基因PIK3CA 3’端单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点rs141178472与中国汉族人群大肠癌易感性之间的关系。方法:选取386例大肠癌标本作为实验组,394名年龄及性别比例匹配的非肿瘤个体作为对照组。病例对照研究检测rs141178472的分布频率。统计分析大肠癌易感性与多态性之间的关系。结果:携有rs141178472 CC基因型或C等位基因显著增加了大肠癌的发病风险(CC vs TT,OR=1.716,95%CI:1.084~2.716, P=0.022;C vs T,OR=1.258,95%CI:1.021~1.551,P=0.033)。通过检测大肠癌患者外周血单个核细胞PIK3CA的表达发现,PIK3CA mRNA的表达与SNP基因型rs141178472具有关联性。结论:miR-520a与PIK3CA 3’UTR的SNP位点rs141178472相互作用可能与大肠癌易感性有关。 展开更多
关键词 大肠癌 pik3ca基因 单核苷酸多态性
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Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变检测在大肠癌治疗和预后中的临床价值研究 被引量:8
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作者 厉金雷 蔡剑辉 +1 位作者 任约翰 徐昶 《中国现代医生》 2017年第23期1-5,F0003,共6页
目的研究Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变与大肠癌临床病理特征之间的关系。方法随机选择我院2010年2月~2013年8月期间收治的240例大肠癌患者作为研究对象,取术后肿瘤组织标本,检测Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变并分析其与大肠癌... 目的研究Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变与大肠癌临床病理特征之间的关系。方法随机选择我院2010年2月~2013年8月期间收治的240例大肠癌患者作为研究对象,取术后肿瘤组织标本,检测Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变并分析其与大肠癌患者临床病理特征之间的关系。随访3年,分析Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变与患者的3年生存率的关系。结果 240例患者Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变分别占2.50%、7.92%、43.75%、4.17%。Kras突变合并Pik3ca突变占3.75%。Braf突变合并Pik3ca突变占0.42%。Kras突变合并Nras突变1例,占0.42%。Nras基因突变仅与患者的年龄有关(P<0.05)。Braf基因突变仅与患者的肿瘤原发部位、分化程度以及术后是否复发有关(P<0.05)。Kras基因突变仅与患者的年龄和病灶大小有关(P<0.05)。Pik3ca基因突变与患者的肿瘤原发部位、分化程度有关(P<0.05)。Nras、Braf、Kras和Pik3ca基因突变大肠癌患者的3年生存率均低于野生型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对大肠癌患者行Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变检测可以为靶向治疗提供科学依据。 展开更多
关键词 大肠癌 Nras基因 BRAF基因 KRAS基因 pik3ca基因 靶向治疗
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结直肠癌Ras、BRAF和PIK3CA基因突变分析及与临床病理特征的关系 被引量:19
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作者 李艳艳 高静 +2 位作者 杨蕊 王晰程 沈琳 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2016年第1期27-33,共7页
目的分析结直肠癌患者中Ras(K-Ras/N-Ras)、BRAF和PIK3CA基因突变情况及其与临床病理特征的关系。方法回顾性分析2013年12月至2014年10月于北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科接受诊治的200例结直肠癌患者的肿瘤组织标本,采用PCR扩增-直接测... 目的分析结直肠癌患者中Ras(K-Ras/N-Ras)、BRAF和PIK3CA基因突变情况及其与临床病理特征的关系。方法回顾性分析2013年12月至2014年10月于北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科接受诊治的200例结直肠癌患者的肿瘤组织标本,采用PCR扩增-直接测序法检测Ras,包括K-Ras(第2、3、4外显子)、N-Ras(第2、3、4外显子)、BRAF(第15外显子)及PIK3CA(第9、20外显子)基因的突变状态,分析其与结直肠癌临床病理特征的关系。结果 200例患者中存在Ras基因突变92例(46.0%),其中K-Ras基因突变87例(43.5%),主要发生在外显子2,N-Ras基因突变5例(2.5%);其中1例患者存在KRas、N-Ras基因同时突变。存在BRAF基因突变15例(7.5%),突变类型均为V600E,且与K-Ras突变存在排他性。存在PIK3CA基因突变9例(4.5%),可与Ras或BRAF基因突变共存。Ras(K-Ras/N-Ras)基因在年龄≥65岁患者中的突变率明显高于<65岁者(P<0.05),其表达与性别、原发部位、组织学类型、分化程度、TNM分期、区域淋巴结转移、远处转移、术后复发转移均无关(P均>0.05)。BRAF、PIK3CA基因在原发部位为右半结肠患者中的突变率明显升高(P<0.05),但与年龄、性别、组织学类型、分化程度、TNM分期、区域淋巴结转移、远处转移、术后复发转移均无关(P>0.05)。结论 N-Ras、PIK3CA基因在中国结直肠癌患者中的突变率较低。K-Ras、N-Ras基因突变与年龄相关,BRAF、PIK3CA基因与肿瘤原发部位相关;对结直肠癌患者进行Ras(K-Ras/N-Ras)、BRAF及PIK3CA基因的联合检测将会为提高临床靶向治疗的疗效提供更加可靠的依据。 展开更多
关键词 结直肠癌 RAS BRAF pik3ca 突变
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大肠癌组织中PIK3CA和PIK3CB的表达及意义 被引量:10
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作者 燕炜 吴淑华 +2 位作者 李扬扬 高向前 孟晓 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期18-22,共5页
目的观察癌基因PIK3CA、PIK3CB在大肠癌组织中的表达及其相互关系,并分析PIK3CA和PIK3CB的表达对大肠癌患者预后的影响。方法采用免疫组化EnVision法染色并结合图像进行分析,探讨PIK3CA和PIK3CB在大肠癌组织及正常大肠黏膜组织中的表达... 目的观察癌基因PIK3CA、PIK3CB在大肠癌组织中的表达及其相互关系,并分析PIK3CA和PIK3CB的表达对大肠癌患者预后的影响。方法采用免疫组化EnVision法染色并结合图像进行分析,探讨PIK3CA和PIK3CB在大肠癌组织及正常大肠黏膜组织中的表达;应用RT-PCR和Western blot技术分别检测PIK3CA mRNA和PIK3CB mRNA及其相应蛋白的表达;回访125例大肠癌术后患者,生存分析用Kaplan-Meier法,生存曲线用Log-Rank检验。结果在300例大肠癌蜡块组织及正常黏膜组织中,PIK3CA表达的平均光密度值分别为:10.087 9±2.148 7、6.937 6±2.065 3,PIK3CB表达的平均光密度值分别为:15.870 6±2.877 7、8.693 2±2.442 4。PIK3CA和PIK3CB在大肠癌组织中的表达具有相关性(r=0.68,P<0.05);RT-PCR检测结果显示,与正常大肠黏膜组织相比,大肠癌组织中PIK3CA mRNA和PIK3CB mRNA的表达水平均明显升高,且二者表达结果呈正相关(r=0.74,P<0.05);Western blot法检测发现PIK3CA和PIK3CB蛋白表达水平同样升高,二者表达结果呈正相关(r=0.71,P<0.05);生存分析显示PIK3CA和PIK3CB高表达与患者死亡风险具有明显相关性。结论 PIK3CA和PIK3CB在大肠癌组织中高表达,与正常黏膜组织中的表达相比差异较明显,且PIK3CA和PIK3CB在大肠癌的发生、发展中具有协同作用,PIK3CA、PIK3CB高表达亦是大肠癌患者预后相关的因素之一。检测大肠癌患者PIK3CA和PIK3CB的表达对于控制大肠癌的进展、确定大肠癌的靶点治疗及判断预后具有重要意义。 展开更多
关键词 大肠肿瘤 pik3ca PIK3CB 免疫组织化学
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