胶质瘤egr-1基因表达水平与其细胞增殖和凋亡关系的研究

目的:探讨胶质瘤细胞egr-1基因表达水平与肿瘤恶性程度、细胞增殖活性及凋亡程度的关系。方法:用原位杂交、原位细胞凋亡检测和免疫组化染色方法观察了73例不同级别的胶质瘤。结果:73例胶质瘤egr-1 mRNA和EGR-1蛋白阳性表达率均为100%,这两种阳性肿瘤细胞密度均随肿瘤恶性程度升高而相应增加,不同级别组间比较差异均有显著性(P<0.01)。73例胶质瘤增殖细胞核抗原(PCNA)阳性肿瘤细胞和凋亡肿瘤细胞检出率均为100%。随肿瘤恶性程度升高,PCNA阳性肿瘤细胞密度增加而凋亡肿瘤细胞密度减少,不同级别组间比较差异均有显著性(P<0.05～0.01)。经直线相关分析证实,egr-1 mRNA、EGR-1蛋白和PCNA阳性肿瘤细胞密度彼此间均呈显著性正相关(r=0.685～0.999,P<0.01),前三种阳性肿瘤细胞密度均与凋亡肿瘤细胞密度呈显著性负相关(r=-0.758～-0.775,P<0.01)。结论:egr-1基因表达水平对评价胶质瘤生物学行为有重要参考价值。胶质瘤细胞egr-1基因表达异常增加可能是促进肿瘤细胞增殖和抑制其凋亡的重要因素,并在胶质瘤发生及恶性进展过程中均起重要作用。

小鼠Egr-1基因调控序列的克隆及其辐射诱导特性的鉴定

Egr-1(early growth response-1)系-具有辐射诱导特性的转录因子.其调控序列被证实可通过与肿瘤杀伤基因相连接的方法而赋予后者以辐射诱导特性,因而被用于肿瘤的基因-放射治疗研究.为此,我们用PCR方法从BALB/c小鼠基因组DNA扩增出445bp长Egr-1基因调控序列,序列分析证实,除-392位一个碱基(A→G)相差外,其余均与文献报道一致,包括6个对辐射诱导特性起关键作用的CC(A+T)_6GG结构域-将克隆的Egr-1基因调控序列连入pCL3荧光素酶报告质粒,转染小鼠恶性黑色素瘤细胞(B16),转染细胞用^(60)Coγ-线进行2.5、5.0和10.0Gy不同剂量照射后,检测细胞裂解液中荧光素酶活性.与未照射细胞比较.照射后细胞荧光素酶活性明显提高,以2.5Gy剂量最为显著.提高约138%,表明Egr-1基因调控序列具有辐射后诱导下游基因表达的功能.

靶向性质粒表达载体pcDNA3.1(-)CMV·Egr-1CDglyTK的构建及转染研究

目的 构建靶向性基因治疗载体pcDNA3.1(-)CMV·Egr—1CDglyTK并进行转染研究。方法采用PCR、RT—PCR、融合PCR、酶切、连接等技术构建pcDNA3.1(-)CMV·Egr—1CDglyTK表达载体,成功转染鼻咽癌CNE—2细胞,绘制细胞相对存活率曲线,初步研究该载体在前体药物干预下对CNE—2细胞生长的影响。结果 表达pcDNAA3.1(-)CMV·Egr—1CDglyTK的CNE—2细胞在5—FC/GCV干预下生长受到抑制。结论pcDNA3.1(-)CMV·Egr—1CDglyTK可作为鼻咽癌基因治疗的载体。

大黄灵仙颗粒调控IL-6、EGR-1表达治疗胆石症的实验研究

目的:明确大黄灵仙颗粒对慢性肝损伤胆石病兔模型的疗效,研究中药复方对关键致石因素IL-6、EGR-1表达的调控作用。方法:(1)将50只雄性新西兰大白兔随机分为3组:正常对照组、肝纤维化胆石病组、肝硬化胆石病组,其中正常对照组10只,其余两组各20只,在金博的慢性肝损伤兔模型构建方法的基础上,同时予高热量、高胆固醇致石饲料,建立慢性肝损伤胆石病兔模型。(2)造模12周后,病理明确诊断肝损伤形成后,将各组剩余实验兔分别分为对照组、治疗组,其中治疗组每天灌胃中药制剂大黄灵仙颗粒0.4 g/(kg·d),其余各组灌胃等量生理盐水,各组大白兔均正常饲料饲养。用药第13周,麻醉后取肝脏组织,分别使用实时荧光定量PCR、免疫组化等方法进行检测。结果:(1)常规病理:与对照组相比,用药各组光镜下可见遭到破坏的肝小叶逐渐修复,部分肝细胞形态恢复正常,炎性细胞及纤维组织减少,区域呈点状、片状坏死明显减少;(2)免疫组化:与对照组相比,喂食大黄灵仙颗粒剂的各组肝窦、汇管区的肝细胞胞浆或胞膜上棕褐色颗粒沉积表达明显减少,小胆管胆汁淤积减少,说明用药后肝损伤得到改善;(3)q PCR检测结果:与对照各组相比,用药各组的IL-6、EGR-1 mRNA的表达量均有不同程度降低(P<0.05),说明该药可有效减轻肝损伤。结论:本研究结果表明大黄灵仙颗粒对慢性肝损伤性胆石病动物模型具有较明显的改善和防治作用。

Egr-1基因调控序列连接OSM cDNA表达质粒的构建及其在黑色素瘤细胞中的表达

ＯＳＭ是一种对黑色素瘤细胞显示抑制作用的细胞因子．为进行ＯＳＭ针对黑色素瘤的基因－放射治疗研究，构建了小鼠Ｅｇｒ－１基因调控序列引导入ＯＳＭｃＤＮＡ真核表达质粒（ｐＥＯ），ｐＥＯ质粒转染小鼠Ｂ－１６黑色素瘤细胞，经Ｇ４１８和抗人ＯＳＭ抗体的筛选，获得了稳定表达ＯＳＭ的克隆细胞（ｐＥＯ－１细胞），ＯＳＭ表达量可达５．９７ｎｇ每１０５细胞天，分子量为３２ｋＤ．ｐＥＯ－１细胞用一定浓度Ｈ２Ｏ２处理后ＯＳＭ表达量可提高６２％。

EGR-1基因转染对高糖环境中小鼠肾小球系膜细胞TGF-β及PDGF-B表达的影响

目的:观察EGR-1基因转染对高糖环境中小鼠肾小球系膜细胞TGF-β及PDGF-B表达的影响,探讨EGR-1在糖尿病肾病发病机制中的作用。方法:高糖环境中培养小鼠肾小球系膜细胞,采用LipofectamineTM2000瞬时转染EGR-1质粒,于培养12、24、48小时末,应用MTT法检测细胞增殖程度,免疫细胞化学和Western印迹法检测系膜细胞EGR-1、TGF-β及PDGF-B蛋白表达水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞培养上清Ⅳ型胶原浓度。结果:高糖环境中肾小球系膜细胞EGR-1、TGF-β及PDGF-B表达增强,细胞增殖明显,细胞上清液中Ⅳ型胶原浓度升高,EGR-1基因转染后上述变化较高糖组更加显著。结论:EGR-1可上调TGF-β及PDGF-B表达,促进系膜细胞增殖及系膜外基质积聚,是加速肾小球硬化的可能机制之一。

组蛋白高乙酰化介导的Egr-1结合促进gdnf基因高转录

目的探讨大鼠C6胶质瘤细胞中gdnf基因启动子II区组蛋白H3K9高乙酰化引发该基因高转录的机制。方法采用Ch IP-PCR技术检测了大鼠C6星形胶质瘤细胞和正常星形胶质细胞中gdnf基因启动子II区转录因子Egr-1结合位点处H3K9的乙酰化水平以及Egr-1与该启动子的结合能力;利用Real-time PCR和Ch IP-PCR技术,检测了组蛋白乙酰基转移酶抑制剂姜黄素(Curcumin)和去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)处理对C6胶质瘤细胞中gdnf基因启动子II区Egr-1结合位点处H3K9的乙酰化水平、Egr-1与之的结合能力以及该基因转录水平的影响。结果较之正常星形胶质细胞,C6胶质瘤细胞中gdnf基因启动子II区Egr-1结合位点处H3K9的乙酰化水平显著升高,并且Egr-1与之的结合能力也显著升高(P<0.01)。当Curcumin显著降低了Egr-1结合位点处H3K9乙酰化水平时,Egr-1与启动子II区的结合量以及gdnf基因m RNA的表达量都显著下调(P<0.05);而当TSA显著升高了Egr-1结合位点处H3K9乙酰化水平时,Egr-1与启动子II区的结合量以及gdnf基因m RNA的表达量都显著升高(P<0.05)。结论在大鼠C6胶质瘤细胞中gdnf基因启动子II区H3K9高乙酰化介导的Egr-1结合量升高可能是其高转录的原因。

携带Egr-1基因调控序列的TK基因的腺病毒载体的构建

目的:构建以GFP做标志基因的放射敏感基因Egr-1调控单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(herpssimplexvirusthymidinekinase,TK)的腺病毒载体。方法:以PCl-neo-Egr-1-TK(pET)为模板扩增Egr-1,插入到pAdTrack的XbaI和XhoI位点,构建重组质粒pAdTrack/Egr-1;与pET酶切获得TKcDNA相连,构成pAdTrack/Egr-1-TK;用PmeI酶切后与pAdEasy-1混合,应用细菌内同源重组法获得重组表达质粒pAdEgr-1-TK。结果:重组表达质粒pAdEgr-1-TK的酶切鉴定符合预期结果,感染肿瘤细胞可见绿色荧光表达。结论:通过细菌内同源重组成功构建含GFP做标志基因的pAdEgr-1-TK重组表达质粒,为研究Egr-1调控自杀基因及对肿瘤细胞进行灭活打下了基础。

灵芝多糖对NB4细胞凋亡及Egr-1表达的影响

目的研究灵芝多糖在体外对人类白血病细胞株NB4细胞的增长抑制及凋亡的影响及抗肿瘤的机制。方法用MTT比色法检测灵芝多糖对NB4细胞增长的抑制作用,Annexin V-FITC/PI双染色法检测NB4细胞的凋亡情况,荧光定量PCR及蛋白印迹技术检测早期生长反应因子1(Egr-1)基因的表达。结果灵芝多糖对NB4细胞增殖具有抑制作用并可促其凋亡,最高分别为33.5%及18.77%。这种效应呈时间-剂量依赖性。与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。对Egr-1 mRNA和蛋白表达也具有明显的促进作用,差异有统计学意义(P<0.01)。结论灵芝多糖在体外能够明抑制NB4细胞的增长并促其凋亡,其机制可能与上调Egr-1的表达相关。

不同剂量^(60)Co射线照射后Fas、Egr-1基因在宫颈癌Hela细胞中的表达及意义

目的研究不同剂量60Co射线照射后Fas、Egr-1在Hela细胞中的表达及其与细胞凋亡的关系;阐述其在放射诱导细胞凋亡中的作用。方法采用TUNEL法检测宫颈癌Hela细胞凋亡,半定量RT-PCR法检测Hela细胞Fas、Egr-1的表达。结果①照射后Hela细胞凋亡指数与对照组比较均有极显著差异(P<0.01);②照射后Hela细胞Fas表达与对照组比较均有极显著差异性(P<0.01);③照射后Hela细胞Egr-1表达与对照组比较均有极显著差异(P<0.01);④Fas表达与凋亡指数相关(r=0.947,P<0.01);⑤Egr-1表达与凋亡指数相关(r=0.969,P<0.01);⑥Fas表达与Egr-1表达相关(r=0.98,P<0.01)。结论①放射线可诱导Hela细胞中Fas、Egr-1的表达,并能诱导细胞凋亡;②Fas、Egr-1与细胞凋亡关系密切,二者呈正相关;③Egr-1可能通过上调Fas在Hela细胞中的表达而参与了放射诱导的细胞凋亡过程。

肝硬化和肝癌患者外周血淋巴细胞中肿瘤抑制因子EGR-1、PTEN的表达

目的探讨肝硬化和肝癌患者外周血淋巴细胞中肿瘤抑制因子早期生长反应因子1(EGR-1)、同源性磷酸酶-张力蛋白(PTEN)的mRNA表达水平对肝硬化、肝癌诊断和鉴别诊断的价值。方法选择收治的诊断为肝癌和肝硬化的住院患者,采用实时定量反转录-聚合酶链反应(RT-q PCR)检测患者外周血淋巴细胞中EGR-1、PTEN的mRNA表达水平;以门诊的健康体检者作为健康对照组。结果纳入患者肝癌20例(肝癌组),肝硬化22例(肝硬化组),健康对照者34例(健康对照组)。肝癌组EGR-1 mRNA表达明显低于健康对照组(△Ct:8.31±2.39 vs 9.61±1.60,P=0.018)和肝硬化组(△Ct:8.31±2.39 vs 9.68±1.81,P=0.022),而肝硬化组和健康对照组EGR-1的mRNA表达水平差异无统计学意义(P=0.890);3组PTEN的mRNA表达水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论肝癌患者外周血淋巴细胞中EGR-1的mRNA表达水平降低,可能成为肝癌与肝硬化鉴别的辅助参考指标。

Egr-1基因表达及其在射线诱导的肝癌细胞凋亡中的作用

目的:研究Egr-1基因的表达在放射诱导的细胞凋亡中的作用．方法:选择肝癌细胞系HepG2,SMMC-7721和正常肝细胞系HL-7702培养;培养细胞接受4Gy X射线照射;收获受照前和受照后1,2,4, 6,12和24 h的细胞,采用荧光定量PCR(FQ- PCR)检测0,1,2和4 h Egr-1基因的表达,采用流式细胞术(FCM)检测0,6,12和24 h细胞周期和细胞凋亡．结果:随HepG2,SMMC-7721和HL-7702在4GY X射线照射后1 h即诱导了Egr-1基因表达增高,4 h均未达峰值,分别为ΔEgrHepG2(12．9629±1．0649)、ΔEgr7702(0．0096±0．0008)和ΔEgr7721(0．0017±0．0003),HepG2显著高于HL-7702和SMMC-7721(P<0．01)．照射后6 h射线诱导的3株细胞凋亡均不明显,但在12 h均诱导了明显的细胞凋亡,而且HepG2(41．16％)和HL-7702(27．45％)已达峰值; SMMC-7721诱导的细胞凋亡水平较低,24 h仅为24．94％,且未达峰值．在射线诱导的细胞周期变化中,HepG2和SMMC-7721 S期的变化与细胞凋亡变化在6-12 h走势相反．结论:在HepG2,SMMC-7721和HL-7702细胞中,射线通过诱导Egr-1基因表达而诱导了细胞周期和细胞凋亡的变化;射线诱导的Egr-1基因表达水平可能与射线诱导的细胞凋亡成正相关;S期肿瘤细胞可能易发生射线诱导的细胞凋亡．

bFGF,bFGFR及Egr-1基因蛋白在大鼠局灶性脑缺血后的表达

观察持续性局灶性脑缺血 (permanentmiddlecerebralarteryocclusion ,pMCAO)损伤后表达碱性成纤维细胞生长因子 (basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)的细胞种类、时相与不同细胞之间的相互影响 ,并探讨Egr 1基因蛋白对bFGF表达的影响。结果表明 :在持续性局灶性脑缺血后 ,缺血梗死灶周边区免疫组化结果显示bFGF表达出现双相增强。缺血 1h缺血边缘区主要在星形胶质细胞 (Astrocyte,As)中bFGF出现一过性增强 ,并见细胞外基质中出现bFGF点状着色。缺血 6h～ 1d时bFGF染色再次增强 ,神经元及各类胶质细胞中的表达均有增强。但是经Western blot定量测定发现脑组织bFGF含量仅在缺血后 6h～ 1d时出现增强。缺血 1h时 ,bFGF可能经缺血细胞受损的细胞膜到达细胞外 ,与细胞外硫酸肝素或相关分子结合 ,内化进入缺血边缘区细胞 ,从而造成bFGF免疫组化染色一过性增强。第二次增强可能是缺血损伤刺激及内化的bFGF诱导的蛋白合成的增加。缺血 2～ 6hbFGFR在神经元及各类胶质细胞中的表达均增强 ,主要位于缺血区的边缘。由于bFGFR表达时程早于bFGF转录合成增加 ,因此限制了内源性bFGF发挥保护缺血损伤神经元的作用 ,这使得外源应用bFGF成为必要。Egr 1基因蛋白的表达在缺血损伤后 1～ 6h增强 ,其表达增高的时相早于bFGF?

由Egr-1调控TK基因灭活胰腺癌细胞的实验研究

目的:观察对放射敏感的早期生长反应基因-1(early growth response-1,Egr-l)启动子调控单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpes simplex virus thymidine kinase,TK)基因是否对胰腺癌细胞的杀伤作用有增敏效应。方法:以细菌内同源重组法构建含TK基因的腺病毒载体pAdEgr-1-TK,转染人胰腺癌细胞株PC-3,60Co-γ射线照射后,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量分析各不同照射剂量组TK基因的mRNA的表达。加入前药丙氧鸟苷(ganciclovir,GCV),MTT法检测其对胰腺癌细胞的杀伤作用。结果:经60Co-γ射线照射后,与对照组胰腺癌细胞(0.86±0.11)相比,前药GCV可明显提高对转染pAdEgr-1-TK胰腺癌细胞的杀伤效率(0.08±0.03)(P<0.001)。结论:由Egr-l启动子调控的TK自杀基因在γ射线作用下可以显著提高杀伤胰腺癌细胞的能力。

2型糖尿病视网膜病变患者血清ZAG、Egr-1、CMKLR1水平与糖脂代谢和胰岛素抵抗的关系及其影响因素

目的分析2型糖尿病视网膜病变(DR)患者血清锌a2糖蛋白(ZAG)、早期生长反应基因1(Egr-1)、趋化因子样受体1(CMKLR1)水平与糖脂代谢和胰岛素抵抗(IR)的关系及其影响因素。方法选取2017年6月至2020年3月期间汉中市人民医院眼科收治的2型糖尿病患者227例作为研究对象,其中DR患者93例(DR组),非DR患者134例(n-DR组),另取同期于我院接受体检的健康志愿者70例为对照组。比较三组受检者的基线资料、血清学指标,采用Pearson相关分析血清ZAG、Egr-1、CMKLR1水平与糖脂代谢和IR的关系,多因素Logistic回归分析发生DR的影响因素。结果三组受检者的收缩压(SBP)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血清ZAG、Egr-1、CMKLR1水平比较差异均具有统计学意义(P<0.05),其中n-DR组、DR组患者的SBP、FBG、HbA1c、HOMA-IR、血清Egr-1、CMKLR1水平明显高于对照组,DR组患者的SBP明显高于n-DR组,n-DR组、DR组患者的血清ZAG水平明显低于对照组,且DR组血清ZAG水平明显低于n-DR组,差异均具有统计学意义(P<0.05);DR组病程为(7.85±1.97)年,明显长于n-DR组的(3.12±0.86)年,差异具有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关分析结果显示,血清ZAG与FBG、HbA1c、HOMA-IR呈负相关(P<0.05);血清Egr-1与FBG、HbA1c、HOMA-IR呈正相关(P<0.05),血清CMKLR1与FBG、HbA1c、HOMA-IR、FINS呈正相关(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,病程、HbA1c、ZAG、Egr-1、CMKLR1是DR的独立影响因素(P<0.05)。结论2型糖尿病DR患者血清Egr-1、CMKLR1水平升高,血清ZAG水平降低,其与糖代谢紊乱和IR具有显著相关性,是DR发生发展的独立影响因素。

Egr-1基因剔除减少炎性相关因子在实验性胰腺炎中的表达

目的:探讨Egr-1基因剔除对实验性胰腺炎小鼠胰腺组织中炎性相关因子表达的影响。方法:利用Egr-1基因剔除小鼠,采用大剂量雨蛙素诱导的实验性胰腺炎模型,观察Egr-1基因剔除后,胰腺组织水肿、MPO水平、血清淀粉酶水平、肺组织MPO水平的改变。并利用定量PCR的方法,检测胰腺组织中炎症相关因子组织因子(TF)、纤维蛋白溶酶原激活因子抑制因子(PAI-1)、单核细胞趋化吸引蛋白1(MCP-1)、Gro-1、IL-6和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA的表达。结果:Egr-1基因剔除小鼠胰腺组织水肿明显轻于野生型,但组织MPO水平与血清淀粉酶与野生型组间相比无明显差异;肺组织MPO水平明显低于野生型。定量PCR检测结果表明,Egr-1基因剔除组,胰腺组织中TF、PAI-1,以及MCP-1、ICAM-1和IL-6 mRNA的表达,明显少于野生型组。结论:Egr-1基因剔除可明显减轻急性胰腺炎的严重程度,其作用可能通过减少胰腺组织中TF、PAI-1,以及MCP-1、ICAM-1和IL-6的表达而实现。

E2F1及EGR-1在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的探讨转录因子E2F1、早期生长反应基因-1(EGR-1)在人肾透明细胞癌(RCCC)组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测48例RCCC、28例癌旁肾组织中E2F1和EGR-1蛋白的表达情况。分析E2F1和EGR-1与患者临床病理特征的关系。RT-PCR方法检测34例RCCC、15例癌旁肾组织中E2F1和EGR-1的mRNA表达情况。结果免疫组织化学方法显示:E2F1在RCCC组织中阳性表达率为明显高于癌旁肾组织(P<0.05)。EGR-1在RCCC组织中的阳性表达率明显高于癌旁肾组织(P<0.05);E2F1与EGR-1蛋白在RCCC中的表达呈正相关(r=0.533,P<0.01),与患者性别、年龄无关(P>0.05),而与RCCC组织学分级及临床分期有关(P<0.05)。RT-PCR方法显示:E2F1在RCCC组织和癌旁肾组织中积分吸光度比值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。EGR-1在RCCC组织和癌旁肾组织中积分吸光度比值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在RCCC组织中,高表达的E2F1和EGR-1可能与RCCC的发生、发展及浸润转移密切相关。

食管癌及癌旁组织中EGR-1、c-fos、cyclin D1的表达

目的 :研究EGR 1、c fos、cyclinD13种基因mRNA及其相应蛋白在人食管癌癌变过程中的表达水平及其相关性 ,并探讨其与食管癌的发生、发展及生物学行为的关系。方法 :应用原位杂交法检测 47例食管鳞状细胞癌及其癌旁、上切缘中 3种基因的mRNA、免疫组化SABC法检测蛋白表达水平。结果 :3种基因原位杂交、免疫组化阳性表达产物均分别定位于胞浆及胞核中。EGR 1mRNA、c fosmRNA、cyclinD1mRNA及蛋白分别在食管粘膜上皮非典型增生和鳞癌中呈高表达。表现为非典型增生粘膜中EGR 1、c fos表达高 ,cyclinD1表达低 ,进展为癌后 ,EGR 1表达下降 ,c fos表达持续 ,cyclinD1表达则变高 ;3种基因mRNA与其相应蛋白在各自高表达病变类型中表达具有一致性。结论 :食管癌癌变过程各病变类型EGR 1,c fos,cyclinD1表达不同 ,癌基因和抑癌基因的相互作用、相互制约将决定食管癌癌变过程的发生、发展及转归。

脑缺血再灌流大鼠海马egr-1及bcl-2基因的表达

目的探讨脑缺血后再灌流海马结构选择性易损伤的分子机制。方法采用阻断大鼠两侧颈总动脉结合放血制备前脑缺血再灌流损伤动物模型，应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交、原位杂交及免疫组织化学技术，检测了ｅｇｒ－１及ｂｃｌ－２基因的表达和组织学分布。结果发现易损伤的海马ＣＡ１区锥体细胞的ｅｇｒ－１及ｂｃｌ－２基因表达受抑制，而耐受缺血的海马ＣＡ３区锥体细胞则明显表达这两种蛋白，并且这两种基因表达的组织学分布具有惊人的一致性。结论提示ＥＧＲ－１及ＢＣＬ－２蛋白参与损伤神经元的修复，对神经元有保护作用；ＥＧＲ－１蛋白可能参与ｂｃｌ－２基因表达的调控。

碘化N-正丁基氟哌啶醇对Egr-1转录及表达的影响

目的 :应用大鼠心肌缺血再灌注模型观察碘化N 正丁基氟哌啶醇 (N n butylhaloperidoliodide ,F2 )对早期生长反应蛋白 1(earlygrowthresponse 1,Egr 1)转录及表达水平的影响 ,及其对心肌炎症及心功能的改善作用。方法 :结扎大鼠冠状动脉左前降支 ,制成急性心肌缺血再灌注损伤模型 ,缺血前5min ,舌下静脉推注F2 ,监测血流动力学的变化 ,病理组织切片观察缺血心肌组织炎性反应变化。应用RT PCR方法及Western blot方法分别检测缺血组织Egr 1mRNA及蛋白水平变化。结果 :与对照组相比 ,F2 治疗组心肌组织内炎性反应及Egr 1的转录与表达均降低 ,心肌功能也得到明显改善。结论 :F2具有明显抑制缺血再灌注大鼠心肌组织内Egr 1mRNA及蛋白表达、减轻炎性损伤的作用 ,这可能是F2 对心肌缺血再灌注损伤显著保护作用的机制之一。