类风湿关节炎脂肪酸代谢相关基因的生物信息学鉴定与验证

背景:研究表明,脂肪酸代谢基因与类风湿关节炎发展紧密相关,因此基于脂肪酸代谢基因探索类风湿关节炎发病进展具有重要的临床意义。目的:探究脂肪酸代谢基因是否可以作为预测类风湿关节炎进展的可靠生物标志物。方法:从基因表达综合数据库(GEO)下载与滑膜组织相关的基因数据,应用STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用网络分析,对其使用Cytoscape进行生物学注释(GO基因本体论)和信号通路富集分析(KEGG京都基因与基因组百科全书)。从分子特征数据库(MSigDB)筛选脂肪酸代谢相关基因,使用套索算法和支持向量机的递归特征消除算法筛选潜在生物标志物。通过CIBERSORT算法评估正常人和类风湿关节炎患者的免疫细胞浸润水平。最后,在GSE77298使用受试者工作特征曲线验证脂肪酸代谢相关基因的表达水平。结果与结论:①确定了361个类风湿关节炎差异表达基因,其中13个与报告的脂肪酸代谢相关基因重叠;②基于机器学习算法筛选出5个基因,受试者工作特征曲线显示有5个基因(PCK1、PDK1、PTGS2、PLA2G2D、DPEP2)可以预测类风湿关节炎的发展;③CIBERSORT算法结果表明上述5个基因和活化肥大细胞、中性粒细胞、静息肥大细胞、记忆性静息CD4^(+)T细胞浸润水平密切相关;④受试者工作特征曲线显示,PLA2G2D和PCK1具有较高的诊断价值;⑤提示脂肪酸代谢相关基因表达特征可作为预测类风湿关节炎临床结果的潜在生物标志物,可进一步提高类风湿关节炎预测的准确性。

叶酸代谢基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与新生儿早产、出生体重的关系

目的探讨叶酸代谢基因多态性及血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与新生儿早产、出生体重的关系。方法选取2016年1月～2017年12月在我院产检并最终在我院分娩的孕妇344例作为研究对象,于孕早期采集口腔黏膜标本进行检测,根据基因检测结果,对叶酸代谢障碍遗传风险进行分级,将其分为中/高风险组182例,无/低风险组162例,同时采血检测其Hcy水平。分析Hcy水平与新生儿早产、出生体重的相关性,比较两组的早产发生率等。结果 Hcy水平与新生儿出生体重成正相关(r=0.143,P=0.008);MTRR A66G基因型与新生儿早产成正相关(r=0.126,P=0.019);基因型总风险与新生儿早产成正相关(r=0.120,P=0.026)。中/高风险组的早产率高于无/低风险组,差异有统计学意义(P=0.027)。分娩巨大儿的孕妇Hcy水平高于分娩正常出生体重儿及低出生体重儿的孕妇,差异有统计学意义(P<0.05);叶酸代谢障碍不同风险程度出生体重分布比较,差异无统计学意义(P=0.483)。结论叶酸利用能力与早产具有相关性,叶酸代谢障碍中/高风险组的早产发生率显著升高;新生儿出生体重受孕母Hcy水平影响,孕母Hcy水平与新生儿出生体重成正相关。

人体内叶酸的影响因素及其与脑卒中的关系

本文详细阐述了叶酸的体内的生物学作用,影响体内叶酸的因素及与脑卒中的关系,说明了叶酸对人体健康的重要性及预防脑卒中的意义。为有效预防脑卒中,人们应该多摄入富含叶酸的食物或服用含叶酸维生素,尤其是患有H型高血压的人群,以补足人体所需的叶酸。

脂肪酸代谢相关基因预后模型在肾透明细胞癌中的应用

目的 探索基于脂肪酸代谢相关基因的预后模型在肾透明细胞癌患者中应用的可行性。方法 下载TCGA数据库中肾透明细胞癌组织及癌旁组织mRNA表达矩阵,R语言筛选差异表达的脂肪酸代谢相关基因,结合患者生存数据,利用多元Cox比例风险回归模型建立脂肪酸代谢相关多基因预后模型,计算患者的风险评分(risk score, RS),按RS的中位数将患者分为高、低风险组,利用Kaplan-Meier生存曲线分析高、低风险组之间患者的生存差异。将RS与临床病理因素纳入Cox回归分析,验证RS是否为影响患者生存的独立危险因素。受试者工作特征(ROC)曲线评估基于脂肪酸代谢相关基因的预测模型的准确性。比较RS及其相关基因在各临床病理因素分组中的差异。GSEA富集分析比较筛选高、低风险组中的KEGG差异基因集。结果 共筛选出4个差异基因(CPT1B、HADH、CYP4A11、ACADSB)建立肾癌脂肪酸代谢相关基因预后模型。预后风险评分(RS)公式为:RS=0.490×CPT1B-0.428×HADH-0.11×CYP4A11-0.372×ACADSB。低风险组的患者预后较好(P<0.001)。RS是影响肾透明细胞癌患者预后的独立危险因素(P<0.01)。基于肾透明细胞癌脂肪酸代谢相关基因模型计算的RS的5年生存ROC曲线AUC为0.802。GSEA分析筛选出在低风险组81个差异基因(FDR<0.25,normalizedP<0.05)。结论 肾癌脂肪酸代谢相关多基因预后模型能够比较准确预测肾透明细胞癌患者的预后。

饲养方式对苏尼特羊肉挥发性风味成分和脂肪酸组成的影响

选择舍饲、放牧2 种饲养方式下12 只12 月龄的苏尼特羊背最长肌为实验材料,采用气相色谱-质谱(gaschromatography-mass spectrometry,GC-MS)联用技术测定挥发性风味物质和脂肪酸成分,实时荧光定量聚合酶链式反应方法测定脂肪代谢相关调控基因表达量,探究饲养方式对苏尼特羊肉风味和脂肪酸组成的影响。结果表明:羊肉中主要挥发性化合物为己醛、壬醛、1-辛烯-3-醇和2,3-辛二酮,其中舍饲羊中壬醛含量显著高于放牧羊(P<0.05),1-辛烯-3-醇和2,3-辛二酮含量显著低于放牧羊(P<0.05);脂肪酸中棕榈酸、硬脂酸和油酸占比较大,放牧羊肉中的硬脂酸含量显著高于舍饲组(P<0.05);放牧组脂肪氧合酶基因(lipoxygenase,LOX)表达量显著高于舍饲组(P<0.05),乙酰辅酶A羧化酶基因(acetyl-CoA carboxylase,ACC)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ基因(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ)表达量高于舍饲组(P>0.05)。整体上,由于放牧羊中PPARγ和ACC基因的较高表达量,使得羊肉中合成并沉积了更多的脂肪酸,并激活了LOX基因的高表达,促使脂肪酸氧化生成大量醛、醇类挥发性物质,赋予了放牧羊肉优异的风味品质。

叶酸代谢相关酶基因与妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、羊水过少及早产的关系研究

目的探讨妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、早产、羊水过少与叶酸代谢相关酶基因风险性及基因频率的关系。方法选择在该院接受叶酸代谢相关酶基因检测的孕妇19211例,分为羊水过少组1480例,妊娠期糖尿病组4506例,妊娠期高血压组513例,早产(先兆早产但不伴分娩)组648例,正常组12064例。分析所有研究对象叶酸代谢相关酶基因型分布特点,并利用χ^(2)检验分析各基因型频率及叶酸利用风险性与妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、早产、羊水过少的关系。结果在该院受检的孕妇5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因1298A>C位点AA、AC、CC基因型频率分别为62.75%、32.73%、4.52%,MTHFR基因677C>T位点CC、CT、TT基因型频率分别为44.22%、43.06%、12.72%,甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因66A>G位点AA、AG、GG基因型频率分别为55.30%、37.82%、6.88%。羊水过少组孕妇检出叶酸利用能力高风险的比例增高,且MTHFR 677C>T基因型占比和等位基因频率与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。妊娠期高血压组孕妇检出叶酸利用能力中风险、高风险的比例均高于正常组,MTHFR 677C>T基因型占比和等位基因频率与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。妊娠期糖尿病组孕妇检出叶酸利用能力无风险的比例增高,MTHFR 677C>T基因型占比和等位基因频率与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。早产组孕妇检出叶酸利用能力高风险的比例增高,MTHFR 1298A>C和MTRR 66A>G基因型占比和等位基因频率与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论机体叶酸利用能力风险性越高,妊娠期发生高血压、早产、羊水过少等合并症的概率越大,并且妊娠期高血压对叶酸利用能力的变化更为敏感。MTHFR 677C>T与羊水过少、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病的发生有关;早产的发生同时受MTHFR 1298A>C和MTRR 66A>G的影响。

运动对苏尼特羊脂肪代谢和肉品质的影响

为探究运动对苏尼特羊脂肪代谢和肉品质的影响,选择体况良好、体质量为(20.22±0.68)kg的3月龄苏尼特羊共12只,随机分为对照组和运动组,对照组在半开放羊舍中圈养,运动组则在相同环境下每天进行约6 km的驱赶运动,预实验期7 d,正式实验期90 d。屠宰前称量羊活体质量,屠宰后取其背最长肌,利用气相色谱-质谱联用技术、实时荧光定量聚合酶链式反应等方法对羊肉品质指标、脂肪酸组成和脂肪代谢相关调控基因相对表达量进行测定。结果表明,运动组屠宰性能(活体质量、背膘厚度)和肉品质(肌内脂肪含量、L*值、a*值、b*值)均显著低于对照组(P<0.05),且嫩度变差。运动组饱和脂肪酸相对含量略低于对照组,而n-3系列多不饱和脂肪酸含量则显著低于对照组(P<0.05)。与对照组相比,运动组背最长肌中激素敏感性脂肪酶、脂肪酸合成酶、锌指蛋白PRDM16、解偶联蛋白-1的基因相对表达量均显著升高(P<0.05)。综上,持续90 d的运动提高了苏尼特羊肉的脂肪代谢水平,但羊肉品质有所降低。

日粮添加乳酸菌对苏尼特羊脂质代谢及肉品质的影响

为探究日粮添加乳酸菌对苏尼特羊脂质代谢和肉品质的影响,选取12只3月龄苏尼特羊[体重(18.70±2.69)kg],随机均分为对照组(基础饲粮)和乳酸菌组(基础饲粮添加复合乳酸菌,复合乳酸菌活菌数为1.5×10^(9) CFU/g),进行90 d的饲养实验,对宰后苏尼特羊肉品质、血脂指标、脂肪酸组成以及脂质代谢相关调控基因的表达量进行测定。结果表明:乳酸菌组苏尼特羊背最长肌肌内脂肪含量和24 h的pH值显著高于对照组(P<0.05),L*值和蒸煮损失显著低于对照组(P<0.05)。乳酸菌组苏尼特羊血液中低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯含量均显著低于对照组(P<0.05);背最长肌中γ-亚麻酸、花生三烯酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、二十四碳烯酸含量均显著高于对照组(P<0.05)。日粮添加乳酸菌可能影响苏尼特羊血脂代谢和脂肪酸组成。与对照组相比,日粮添加乳酸菌促进了苏尼特羊脂质代谢水平,使乳酸菌组苏尼特羊背最长肌中腺苷酸活化蛋白激酶α2基因表达量显著降低(P<0.05),乙酰辅酶A羧化酶、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、固醇调节元件结合蛋白1C的基因表达量均显著升高(P<0.05)。因此,日粮添加乳酸菌能够通过抑制腺苷酸活化蛋白激酶α2—乙酰辅酶A羧化酶信号通路,调节苏尼特羊脂质代谢。

同型半胱氨酸联合叶酸代谢相关酶基因在妊娠期高血压疾病中的临床价值

目的 研究同型半胱氨酸(Hcy)和叶酸代谢相关酶基因在妊娠期高血压疾病(HDP)中的价值。方法 将2021年11月至2022年8月自贡市妇幼保健院收治的65例HDP孕妇作为HDP组,选择同期来该院进行孕期健康体检的80例健康孕妇作为对照组。比较两组患者Hcy、胎盘生长因子(PLGF)、肝功能、肾功能、24小时尿蛋白定量(24 h UP)、凝血功能、血栓弹力图、血脂水平及叶酸代谢相关酶基因的多态性。结果 与对照组比较,HDP组Hcy、碱性磷酸酶(ALP)、凝血酶时间(TT)水平显著升高(P<0.05),而PLGF水平显著降低(P<0.05),血栓弹力图中两侧曲线的最宽距离(MA)增大(P<0.05)。HDP组孕妇叶酸代谢障碍风险比例显著高于对照组,未发现风险比例显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。HDP孕妇叶酸代谢障碍风险组的Hcy、24 h UP及尿酸(UA)水平显著高于未发现风险组(P<0.05),而PLGF水平显著低于未发现风险组(P<0.05)。分析MTHFR677C>T基因型分布发现,HDP组携带T等位基因的频率(43.1%)高于对照组(25.6%),差异有统计学意义(P<0.05);分析MTHFR1298A>C、MTRR66A>G基因型分布发现,HDP组携带C等位基因的频率及携带G基因的频率与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关分析结果显示,Hcy水平与PLGF水平呈显著负相关(r=-0.543,P<0.05)。结论 叶酸代谢障碍及高Hcy水平与HDP密切相关,可为该病未来临床诊治提供重要参考依据。

叶酸缺乏与出生缺陷相关性研究进展

叶酸缺乏可导致胎儿神经管畸形、先天性唇腭裂、高同型半胱氨酸血症,还和某些出生缺陷的发生、发展有密切关系。本文对叶酸的生理功能、代谢途径与出生缺陷的相关性及叶酸代谢酶基因多态性与出生缺陷相关性等方面进行综述。

α-硫辛酸对滩羊肌纤维类型和肉品质的影响及其调控机理

为研究α-硫辛酸对滩羊股二头肌肌纤维特性和肉品质的影响及其调控机理,该试验选取初始质量为(20.64±1.15)kg的4月龄健康滩羊12只,随机分为对照组(基础日粮)和α-硫辛酸组(基础日粮中添加600 mg/kgα-硫辛酸),饲喂试验预试期7 d,饲喂期60 d。以股二头肌为试验材料,分别测定肉品质、肌纤维特性、能量代谢酶活性和调控肌纤维类型转化相关基因的表达量,探究α-硫辛酸对滩羊肌纤维特性和肉品质的影响及其调控机理。结果表明:α-硫辛酸显著提高了滩羊的平均日增重(Average Daily Gain,ADG)(P<0.01),降低了料肉比(Feed Conversion Ratio,FCR)(P<0.01)、羊肉的b*值(P<0.01)、剪切力值(P<0.01)、失水率(Water loss rate)(P<0.05);肌纤维分析结果显示α-硫辛酸显著提高了IIA肌纤维比例(P<0.05),降低IIB型肌纤维比例(P<0.01);α-硫辛酸显著增强了肌肉中肌酸激酶(Creatine Kinase,CK)(P<0.01)和琥珀酸脱氢酶(Succinate Dehydrogenase,SDH)活力(P<0.05),降低了乳酸脱氢酶(Lactic Dehydrogenase,LDH)活力(P<0.01)。此外,α-硫辛酸显著提高了腺苷酸活化蛋白激酶α2(AMP-activated protein kinaseα2,AMPKα2)(P<0.01)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1-α(Peroxisome proliferator-activated receptor gamma co-activator 1-alpha,PGC-1α)(P<0.01)、肌细胞增强因子2(Myocyte Enhancer Factor 2C,MEF2C)(P<0.05)和核呼吸因子1(Nuclear respiratory factor 1,NRF1)(P<0.05)基因表达量,并显著激活了AMPK酶活性(P<0.01)。综上所述,日粮添加α-硫辛酸可能通过激活AMPK-SIRT1-PGC-1α信号通路,提高AMPKα2、PGC-1α、MEF2C和NRF1基因表达量促进骨骼肌线粒体生物合成,增强肌肉的氧化代谢能力,促进滩羊的肌纤维类型发生转化,进而改善滩羊的肉品质。

琼海地区高危妊娠风险人群叶酸代谢障碍相关基因筛查及叶酸服用效果

目的:探讨高危妊娠风险人群叶酸代谢障碍相关基因筛查及叶酸干预效果。方法:收集2019年1月-2022年1月本院妇产科就诊的1964例孕前及孕早期产前检查女性临床资料,利用PCR技术检测甲硫氨酸合酶的还原酶(MTRR)基因A66G位点和亚甲基四氢叶酸的还原酶(MTHFR)相关基因A1298C、 C677T位点;均行叶酸代谢风险评估,未发现风险459例为非风险组,低、中、高度风险1505例,对中高危孕妇1050例按是否接受叶酸补服分为叶酸组479例和未接受叶酸补服的对照组571例,统计出生后存在缺陷、早产、自然流产、死胎等不良妊娠结局及妊娠期相关合并症、妊娠期相关并发症。结果:MTHFR C677T、MTHFR A1298C及MTRR A66G的基因型及等位基因的频率风险组高于非风险组(P<0.05),叶酸组与对照组无差异(P>0.05)。叶酸组出生缺陷(1.3%)、自然流产(3.3%)、早产(4.0%)发生率均低于对照组(6.0%、7.0%、8.4%),妊娠期高血压(4.0%)低于对照组(11.9%)(均P<0.05),两组妊娠期糖尿病、妊娠期贫血发生率比较无差异(P>0.05),胎膜早破(0.8%)、羊水异常(3.9%)发生率均低于对照组(2.0%、7.9%),前置胎盘、胎盘早剥、脐带异常发生率两组无差异(P>0.05)。结论:MTHFR、MTRR基因位点可能是本次调查叶酸代谢障碍致高危妊娠风险疾病的潜在因素,科学服用叶酸能有效降低妊娠期合并症和并发症发生,改善不良妊娠结局。

基于FOK1酶体系的PCR防污染法及在产前诊断中的应用

目的:建立一种有效、实际操作强的聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)防污染法并用于产前检测叶酸利用能力。方法:在1条引物的5′端加入限制性内切酶FOK1的识别序列,将FOK1酶加入PCR扩增反应体系中,切断污染的前PCR产物,考察体系中FOK1酶的用量、酶切扩增一体式反应体系成分的比例及污染量的可控程度,并应用于亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因上C677T突变位点的分析。结果:FOK1酶最佳反应体系却抑制PCR扩增;在TaKaRa反应体系中,0.5 U FOK1酶可完全切割≤0.1μL含有酶切位点的前扩增产物,且成功扩增,而不加入FOK1酶无法控制假阳性结果。FOK1酶切防污染法成功用于MTHFR C677T的测序检测。结论:本方法有效便捷,完全实现了闭管防止PCR污染,不影响后续测序反应,不仅可适用于以PCR扩增为基础的产前诊断等测序分析,更可广泛应用于所有涉及核酸扩增诊断的实验室防治PCR污染中。

日粮添加丁酸梭菌对小尾寒羊脂肪酸代谢和肉品质的影响

为探究日粮添加丁酸梭菌对小尾寒羊脂肪酸代谢和肉品质的影响,本实验选取体况良好、体质量为(28.85±2.01)kg的3月龄小尾寒羊24只,随机分为对照组(饲喂基础日粮)和丁酸梭菌组(饲喂基础日粮+丁酸梭菌(5 g/d),丁酸梭菌活菌数为5×10^(8)CFU/g),进行为期90 d的饲喂试验,屠宰后取瘤胃液进行宏基因组分析,采集背最长肌并利用气相色谱、实时荧光定量聚合酶链式反应(real time quantitative polymerase chain reaction,qPCR)等方法测定羊肉食用品质、脂肪酸组成和脂肪酸代谢相关调控基因表达量。结果表明,饲喂丁酸梭菌显著提高了羊肉的亮度(L^(*)值)、红度(a^(*)值)、pH24 h值、肌内脂肪质量分数(P<0.05),显著降低了羊肉的剪切力(P<0.05)。丁酸梭菌组背最长肌中棕榈酸和硬脂酸相对含量显著低于对照组(P<0.05),油酸、α-亚麻酸、二十碳五烯酸相对含量显著高于对照组(P<0.05)。qPCR分析结果显示饲喂丁酸梭菌显著提高了固醇调节元件结合蛋白1C(sterol regulatory element binding protein 1C,SREBP-1C)、硬脂酰辅酶A去饱和酶(stearoyl-CoA desaturase,SCD)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)、乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase,ACC)的基因表达量(P<0.05)。宏基因组分析结果显示饲喂丁酸梭菌显著提高了瘤胃中厚壁菌门、梭菌属和纤维杆菌属的丰度(P<0.05),显著降低了变形菌门、丁酸弧菌属和副拟杆菌属的丰度(P<0.05)。通过相关性分析发现,瘤胃中瘤胃杆菌属、普雷沃氏菌属和乳酸杆菌属相对丰度与不饱和脂肪酸相对含量呈显著正相关(P<0.05)。综上所述,日粮添加丁酸梭菌能够改变小尾寒羊瘤胃微生物组成,提高SREBP-1C、SCD、PPARγ和ACC基因表达量,促进机体脂肪酸沉积,进而改善小尾寒羊肉的食用品质和营养价值。

叶酸代谢基因检测在甲氨蝶呤治疗白血病中的临床意义

目的探讨叶酸代谢基因检测在甲氨蝶呤(MTX)治疗急性髓系白血病(AML)中的临床意义。方法治疗药物监测(TDM)药师参与1例经鞘内注射MTX治疗后出现头晕、头痛、呕吐等神经系统毒副作用的AML患者的治疗过程,根据叶酸代谢基因MTHFR C677T(rs1801133)检测结果(突变纯合型)和MTX血药浓度监测结果(<0.05μmol/L),结合患者临床表现,建议停用MTX,予亚叶酸钙静脉滴注进行解救,并考虑使用阿扎胞苷进行后续治疗。结果医生采纳TDM药师建议,患者经2次解救治疗后上述症状明显缓解,顺利出院。结论对于符合用药指征、接受鞘内注射MTX治疗的AML患者,可于用药前进行药物代谢遗传学检测和MTX药物浓度监测,以有助于医生及药师评估用药治疗方案的可行性,降低医疗风险。

铜死亡相关基因模型鉴定显示脂肪酸代谢在肝细胞癌患者中的重要性

目的研究肝细胞癌(HCC)患者中铜死亡相关(cuproptosis-related)基因的特征。方法从网络国际癌症基因组联盟(ICGC)和癌症基因组图谱(TCGA)下载HCC患者的RNA测序数据和临床数据。确定肿瘤和正常组织之间差异表达的铜死亡相关基因(Cu-Cors),并对差异表达基因(DEG)和12个报告的铜死亡基因进行共表达分析。使用单变量Cox回归分析、最小绝对收缩和选择算子(Lasso)以及多变量Cox回归分析,用ICGC数据集的Cu-Cors构建预后模型。将TCGA数据集用作试验组。使用Kaplan-Meier生存分析、受试者工作特征曲线、主成分分析和t分布随机邻域嵌入验证模型准确性,揭示临床特征与预测风险评分之间的相关性。进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集的功能富集分析。分析免疫细胞浸润、免疫检查点(ICP)表达和潜在有效化合物。使用基于风险评分的一致聚类生成的亚型进行相关分析。结果含伴侣蛋白的无尾复合物多肽1亚基6A(CCT6A)、细胞分裂周期相关蛋白-3(CDCA3)和TIMELESS相互作用蛋白(TIPIN)用于预后模型构建,准确性验证显示模型稳定。免疫细胞浸润分析显示记忆CD4 T细胞显著增加,在高危组被激活。鉴定出7个可能对免疫治疗有反应的ICP,筛选出14种潜在的免疫治疗药物。功能富集分析显示,脂肪酸代谢与HCC进展高度相关。结论Cu-Cors构建的预后模型与脂肪酸代谢高度相关,可以预测HCC患者的总生存期(OS)并指导免疫治疗。

玉米皮替代玉米粉对湘东黑山羊内脏脂肪组织脂肪代谢的影响

【目的】明确玉米皮替代玉米粉对山羊脂肪代谢的影响,为玉米皮在反刍动物养殖生产中的合理应用提供参考依据。【方法】选择10月龄左右、体重(17.50±2.67 kg/只)相近的健康雄性湘东黑山羊20只,随机分成2组[玉米粉组(CM组)和玉米皮(CG组)],每组10只。山羊日粮精粗比为75∶25,CM组饲喂基础饲粮,CG组饲喂以玉米皮完全替代玉米粉的试验饲粮。饲喂60 d后进行屠宰,迅速采集网膜脂肪组织(简称网膜脂)、肠系膜脂肪组织(简称系膜脂)和肾周脂肪组织(简称肾周脂),通过Agilent 7890A气相色谱仪和实时荧光定量PCR检测其脂肪酸组成及脂肪代谢相关基因的表达情况。【结果】与CM组相比,CG组山羊网膜脂中的豆蔻酸(C14:0)、十七烷酸(C17:0)、硬脂酸(C18:0)、反式油酸(C18:1n9t)及花生酸(C20:0)含量显著(P<0.05,下同)或极显著(P<0.01,下同)上升;系膜脂中的十七烷酸和α-亚麻酸(C18:3n3)含量显著上升,肉豆蔻酸含量显著下降;而肾周脂的脂肪酸组成无显著变化(P>0.05,下同)。山羊内脏脂肪的饱和脂肪酸总含量、单不饱和脂肪酸总含量及多不饱和脂肪酸总含量在CG组与CM组间均无显著差异。在脂肪代谢相关基因表达方面,与CM组相比,CG组山羊网膜脂中的乙酰辅酶A羧化酶基因(ACC)极显著上调表达;系膜脂中的脂肪酸去饱和酶1基因(FADS1)极显著下调表达,锌指蛋白类转录因子2(KLF2)、锌指蛋白类转录因子4(KLF4)、胆固醇调节元件结合蛋白1基因(SREBP1)则显著上调表达;肾周脂中的SREBP1基因极显著下调表达。【结论】以玉米皮替代玉米粉会不同程度地影响湘东黑山羊内脏脂肪组织中某些脂肪酸含量及脂肪代谢相关基因表达,但对内脏脂肪组织的饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸及多不饱和脂肪酸含量均无显著影响,即以玉米皮代替玉米粉对山羊内脏脂肪组织脂肪酸组成的总体影响较小,可在实际生产中推广应用。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与不良妊娠结局的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因位点多态性与不良妊娠结局的关系。方法选取曾有不良妊娠结局的育龄期妇女242例为研究组,同期就诊的无不良妊娠史的育龄期妇女339例为对照组。采用荧光定量PCR法分析MTHFR基因C677T和A1298C两个位点单核苷酸多态性的基因型,比较两组基因型及等位基因频率分布。结果研究组C677T位点的CC野生纯合型频率低于对照组,TT突变纯合型频率高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);而两组CT突变杂合型频率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组C、T等位基因频率比较差异有统计学意义(P<0.05)。研究组A1298C位点的AA野生纯合型频率低于对照组,CC突变纯合型频率高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);而两组AC突变杂合型频率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组A、C等位基因频率比较差异有统计学意义(P<0.05)。研究组CC/CC、CT/CC、TT/AC联合基因型频率显著高于对照组,而CC/AA和CT/AA联合基因型频率显著低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 MTHFR基因突变与不良妊娠结局之间可能存在相关性。MTHFR基因多态性可能是导致不良妊娠结局的发生的重要影响因素。

孕妇叶酸代谢关键基因位点多态性与早产的关系

目的分析孕妇叶酸代谢关键基因位点多态性的分布情况及其与早产的关系。方法回顾性分析221例于2020年1月至2021年1月在南京医科大学附属泰州人民医院建立孕检档案并在孕早期做叶酸代谢关键基因筛查者的临床资料。根据孕妇分娩结果将研究对象分为早产组(n=125)和正常分娩组(n=96)。采用金磁微粒层析法检测2组受试者的叶酸代谢关键基因5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T位点基因多态性。比较2组受试者一般资料及基因型分布情况。采用多因素logistic回归分析影响孕妇发生早产的危险因素。结果早产组孕妇的年龄、体质量指数、文化程度、孕前3个月配偶是否吸烟、孕前3个月配偶是否酗酒、家庭经济情况、工作、孕次、自然流产史及人工流产史等情况与正常分娩组比较差异无统计学意义(P>0.05)。早产组中居住在乡村、有妊娠高血压综合征、通过人工辅助生殖技术怀孕、孕前补充叶酸时间为1个月及有孕期服药史者所占比例显著高于正常分娩组(P<0.05);早产组受试者的叶酸水平显著低于正常分娩组(P<0.05)。早产组与正常分娩组受试者MTHFR基因C677T位点基因型和等位基因的分布频率比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,MTHFR基因C677T位点CC基因型及等位基因T的分布频率是孕妇发生早产的危险因素(P<0.05)。结论孕妇叶酸代谢关键基因MTHFR C677T位点基因型及等位基因分布频率是孕妇发生早产的危险因素。

1098例不良妊娠女性亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性分析

目的 探讨不良妊娠女性亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因A1298C、C677T位点多态性分布及叶酸代谢能力,为叶酸的个体化补充提供依据。方法 选择2017年1月—2020年12月聊城市东昌府区妇幼保健院收治的1 098例非正常妊娠女性作为研究对象。采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测MTHFR基因A1298C、C677T位点的不同基因型在1 098例不良妊娠女性中的分布,并进行叶酸代谢能力评估;分析并比较A1298C、C677T位点基因型在不同地区不良妊娠女性中的分布差异。结果 MTHFR基因C677T位点的突变基因型(TT+CT)频率为89.25%,明显高于A1298C位点的突变基因型CC和AC(突变频率为24.59%),差异具有统计学意义(P<0.05)。1 098例不良妊娠女性中,较弱及弱叶酸代谢能力者占比为91.26%。在我国不同地区的不良妊娠女性中,A1298C位点的突变基因型分布频率为22.0%~50.0%,C677T位点的突变基因型分布频率为44.7%~88.5%,C677T位点的突变率较高。结论 不良妊娠女性的MTHFR基因具有较高的突变率,且叶酸代谢能力多低于正常水平,应个体化补充叶酸,提高叶酸补充效率,降低不良妊娠发生率。