京尼平苷对代谢综合征大鼠的干预作用及对脂肪因子的影响

目的探讨京尼平苷对高脂肪/高果糖饮食诱导代谢综合征(HFFD-MS)大鼠的干预作用及对脂肪因子的影响。方法高脂肪/高果糖饮食持续16周,构建大鼠HFFD-MS模型,随机分为模型组、京尼平苷三个剂量组(分别按30、60、120 mg/kg)、阳性对照组(二甲双胍50 mg/kg);另取同期给予普通饲料和纯水饲养的大鼠为正常组,每组10只。灌胃给药8周,计算脂体比及胰岛素抵抗模型评估指数(HOMA-IR),检测空腹血糖(FBG)及血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)及胰岛素(INS)水平,观察肾周脂肪细胞病理学改变,放射免疫法检测血清脂肪因子瘦素(LP)、内脂素(VIS)、脂联素(APN)、抵抗素(RES)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)的表达水平。结果与模型组相比,京尼平苷各剂量组肾周脂肪细胞体积更小,排列更紧密;且可明显降低HFFD-MS大鼠的体质量、内脏脂肪质量及脂体比,差异有统计学意义(P<0.05)。另外,京尼平苷各剂量组可显著下调TC、TG、FFA、FBG、INS水平及HOMA-IR指数(P<0.01),可使血清LP、RES、TNF-α、IL-6水平明显降低(P<0.05),且京尼平苷高剂量组可显著上调APN的表达,差异有统计学意义(P<0.01),对VIS无显著性影响。结论京尼平苷具有调控脂肪因子的异常分泌、减少内脏脂肪堆积、纠正糖脂代谢紊乱等作用,可明显改善HFFD-MS病理进程。

京尼平苷通过调控SLC7A11/GPX4对氧糖剥夺/复氧损伤SH-SY5Y细胞的影响

目的研究京尼平苷(Gen)对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y损伤的保护作用,并探讨其机制。方法将SH-SY5Y细胞分为对照组、OGD/R组及Gen低、中、高浓度组(12.5、25、50μmol·L^(-1))。除对照组外,其他各组细胞均建立OGD/R损伤模型,并采用不同浓度Gen进行干预。CCK-8检测细胞增殖活性;生化法检测细胞上清液乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平;比色法检测细胞内Fe2+水平;流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)水平;Western blot检测细胞内谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和转铁蛋白受体1(TFR1)蛋白表达水平。结果与对照组比较,OGD/R组细胞LDH释放率、MDA含量、Fe2+水平、ROS水平和TFR1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),而细胞增殖活性、SOD活性、GSH水平、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与OGD/R组比较,Gen各浓度组细胞LDH释放率、MDA含量、Fe2+水平、ROS水平和TFR1蛋白表达水平显著降低(P<0.05),而细胞增殖活性、SOD活性、GSH水平、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平显著升高(P<0.05),其中以H-Gen组最为显著(P<0.05)。结论Gen可抑制OGD/R诱导的SH-SY5Y细胞氧化应激与铁死亡,其作用机制可能与激活SLC7A11/GPX4信号通路有关。

京尼平苷对高糖诱导的人视网膜血管内皮细胞增殖及血管生成的影响及机制研究

目的研究京尼平苷(Gen)对高糖诱导的人视网膜血管内皮细胞(hRVECs)增殖、迁移及血管形成能力的影响,并探讨其作用机制。方法采用不同浓度(0、1、5、10、20、40、80 mg·L^(-1))Gen干预hRVECs 24 h,CCK-8检测Gen对hRVECs细胞增殖活性的影响。将hRVECs分为对照组,高糖(25 mmol·L^(-1))组,Gen低、中、高浓度(5、10、20 mg·L^(-1))组,贝伐珠单抗(BEV,250μg·L^(-1))组和Gen高浓度+BEV(250μg·L^(-1))组。CCK-8检测细胞增殖活性;划痕实验检测细胞迁移能力;体外成管实验检测细胞成管能力;Western blot检测细胞中血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、可溶性VEGF受体-1(sFlt-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等蛋白表达水平。结果与0 mg·L^(-1)Gen比较,1、5、10、20、40、80 mg·L^(-1)Gen对hRVECs增殖活性的影响差异均无统计学意义(均为P>0.05)。与对照组比较,高糖组hRVECs增殖活性和迁移能力均显著增强(均为P<0.05),细胞环形管状结构增多,VEGF-A、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平均升高(均为P<0.05),sFlt-1蛋白表达水平降低(P<0.05)。与高糖组比较,Gen各浓度组和BEV组细胞增殖活性和迁移能力均减弱(均为P<0.05),细胞环状结构减少,VEGF-A、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平均显著降低(均为P<0.05),sFlt-1蛋白表达水平均升高(P<0.05)。与Gen高浓度组比较,Gen高浓度+BEV组细胞增殖活性显著减弱(P<0.05),细胞环状结构减少,VEGF-A、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平均显著降低(均为P<0.05),sFlt-1蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论Gen可抑制高糖诱导的hRVECs增殖、迁移与血管形成,其作用机制可能与调控VEGF/sFlt-1轴平衡有关。

HPLC法测定杜仲叶提取物中京尼平苷酸、绿原酸、京尼平苷、芦丁含量

研究旨在建立高效液相色谱法同时测定杜仲叶提取物中尼平苷酸、绿原酸、京尼平苷、芦丁含量的方法。试验选择Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱,以乙腈-0.4%磷酸溶液为流动相,流速1.0 mL/min,柱温30℃,进样量10μL,波长235 nm。结果显示:4种成分在检测范围中所呈现出的线性关系良好,平均加样回收率为100.8%~103.0%,相对标准偏差(RSD)为0.90%~2.37%。不同生产厂家的杜仲叶提取物中4种成分含量存在一定差异。研究表明,试验建立的方法操作简单、稳定可靠、重复性好,可以用于杜仲叶提取物的质量控制。

京尼平苷通过PI3K/Akt通路促进糖尿病大鼠皮肤溃疡创面愈合

目的 探讨京尼平苷对糖尿病性皮肤溃疡大鼠的保护作用及其机制。方法 将大鼠分为正常组、模型组、京尼平苷治疗组(Gen(L):200 mg/kg;Gen(H):500 mg/kg)。在糖尿病大鼠皮肤溃疡造模后,各组大鼠均灌胃生理盐水或京尼平苷(n=6)。每天给药1次,每天记录各组伤口愈合情况及炎症情况。在糖尿病性皮肤溃疡治疗7 d后,分别通过测量皮肤溃疡创口面积、组化切片与TUNEL染色及Western blot蛋白免疫印迹法量化分析创面愈合、细胞凋亡及其相关调节蛋白表达的变化情况。结果 与模型组相比,京尼平苷(200 mg/kg和500 mg/kg)口服能显著促进糖尿病大鼠创面愈合,增加损伤处的收缩。在糖尿病大鼠皮肤创面凋亡研究中,京尼平苷治疗大鼠TUNEL染色阳性细胞明显减少(P<0.05)。京尼平苷能显著抑制皮肤炎症,促进创面修复可能与促进PI3K和Akt蛋白磷酸化有关。结论 京尼平苷通过抑制炎症反应和细胞凋亡促进糖尿病大鼠皮肤创面修复。

金匮肾气丸中马钱苷、京尼平苷酸、23-乙酰泽泻醇B和β-蜕皮甾酮含量测定方法的建立

目的建立高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定金匮肾气丸中马钱苷、京尼平苷酸、23-乙酰泽泻醇B和β-蜕皮甾酮的含量。方法将金匮肾气丸样品研细、甲醇超声提取后,用Capcell Pak UG C_(18)色谱柱分离,柱温为28℃,京尼平苷酸、β-蜕皮甾酮、马钱苷和23-乙酰泽泻醇B检测波长分别设定为254、250、240、254 nm,进样体积为10μL,流速为1.0 mL·min^(-1),以乙腈为流动相A、3 mL·L^(-1)磷酸溶液为流动相B,梯度洗脱,外标法定量检测。结果京尼平苷酸、β-蜕皮甾酮、马钱苷和23-乙酰泽泻醇B质量浓度分别在0.0495~4.95、0.0981~9.81、0.0197~1.97、0.0983~9.83μg·mL^(-1)范围内具有良好的线性关系;重复性RSD值(n=6)分别为1.62%、1.31%、1.76%、1.24%;平均加样回收率分别为100.05%、98.33%、99.97%、99.42%。结论该方法具有前处理简单、分析时间短、检测结果准确等优点,适用于金匮肾气丸的质量控制。

GnT-IVa对京尼平苷调节胰腺β细胞GLUT2糖基化及葡萄糖摄取的影响

N-乙酰氨基葡萄糖转移酶-4a(N-acetylglucosamine transferase-4a,GnT-IVa)是胰岛β细胞中葡萄糖转运蛋白2(glucose transporter 2,GLUT2)形成N-糖链分支复合物、使其驻留在细胞膜表面完成正常生理功能所必需的糖基转移酶。课题组前期研究发现,京尼平苷可快速调节胰腺β细胞中GLUT2糖基化和葡萄糖摄取,但GnT-IVa是否与其有直接的联系,还有待研究。首先利用siRNA干扰INS-1细胞GnT-IVa表达,随后分析京尼平苷对GLUT2糖基化、葡萄糖摄取、代谢以及葡萄糖诱导胰岛素分泌(glucose-stimulated insulin secretion,GSIS)的影响。结果证实,在GnT-IVa干扰的INS-1细胞中,京尼平苷对GLUT2糖基化的影响、葡萄糖吸收、ATP生成以及GSIS被明显抑制。研究结果提示,GnT-IVa可能在京尼平苷调节胰岛β细胞GLUT2糖基化、葡萄糖摄取、代谢和GSIS过程中有重要作用。

柞蚕丝绸的京尼平和甲基龙胆苦苷苷元复配染色

为探究京尼平和甲基龙胆苦苷苷元对柞蚕丝绸的染色性能,利用紫外-可见分光光度法(UV-vis)分析了单一色素染色、复配色素一浴一步法和一浴二步法的染色过程,测试了染色柞蚕丝绸的色牢度,并初步探讨了复配色素的染色机理。结果表明:与单一色素染色相比,复配色素染色柞蚕丝绸效果更好,色谱范围得到扩展。一浴二步法染色效果与三元色配色规律一致;一浴一步法染色效果不符合三元色配色规律。复配色素染色织物的色牢度可达4级以上。染色机理为京尼平和甲基龙胆苦苷苷元与柞蚕丝绸上的伯氨基反应时,形成的色素中间体可以在同种或者异种环烯醚萜骨架之间发生偶联反应,生成新的多聚体色素,六元环(或五元环)上的取代基起助色基团的作用。

黄芩苷和京尼平苷联用对THP-1来源巨噬细胞极化和炎症的影响

目的:观察黄芩苷和京尼平苷联用对脂多糖(LPS)诱导人髓系白血病单核细胞(THP-1)来源巨噬细胞极化方向以及炎症反应的影响。方法:采用LPS诱导THP-1来源巨噬细胞极化与炎症,通过免疫荧光法检测M1型特征分子一氧化氮合酶(iNOS)的表达,ELISA法检测细胞上清白介素6 (IL-6)、肿瘤坏死因子α (TNF-α)水平。结果:与对照组比较,LPS组M1型巨噬细胞标志物一氧化氮合成酶(iNOS)均升高(P < 0.05);与LPS组比较,黄芩苷和京尼平苷联用组细胞iNOS蛋白表达均降低(P < 0.05)。与对照组比较,LPS组细胞上清炎症相关因子IL-6、TNF-α水平表达均升高(P < 0.05);与LPS组比较,黄芩苷和京尼平苷联用组细胞炎症相关因子IL-6、TNF-α水平均降低(P < 0.05)。结论:黄芩苷和京尼平苷联用可能通过抑制脂多糖(LPS)诱导THP-1来源巨噬细胞向M1型极化,改善炎症反应。

京尼平、京尼平苷抗肿瘤作用的研究进展

京尼平苷是中药栀子的主要活性成分,属环烯醚萜苷类化合物,京尼平是其体内代谢产物。阐述京尼平、京尼平苷的抗肿瘤作用及其机制,总结相关中药方剂治疗肿瘤或改善化疗后不良反应的临床应用,以期为研发新型抗肿瘤药物提供依据和思路。显示京尼平和京尼平苷对肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌等多种癌症具有抗肿瘤效应。京尼平的抗肿瘤作用包括诱导肿瘤细胞凋亡、阻滞肿瘤细胞周期、抑制肿瘤细胞侵袭、特异性抑制解偶联蛋白(UCP2)等;京尼平苷的抗肿瘤作用包括抗血管生成、抑制RNA、抑制拓扑异构酶I等。两者均可辅助化疗药物,减轻化疗后不良反应,但作用机制不同。

京尼平苷对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜微血管生成的影响及其机制

目的探讨京尼平苷(Gen)对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜微血管生成的影响及其机制。方法取6周龄SPF级雄性Wistar大鼠50只,将眼部正常的大鼠随机分为正常组、模型组、Gen低剂量组、Gen高剂量组和羟苯磺酸钙组,每组10只。除正常组外,其余组大鼠通过高糖高脂饲料饲养联合链脲佐菌素诱导DR大鼠模型。模型构建成功后立即进行药物干预。Gen低剂量组和Gen高剂量组大鼠分别以25 mg·kg^(-1)和100 mg·kg^(-1)Gen灌胃,羟苯磺酸钙组大鼠给予5.8 mg·kg^(-1)羟苯磺酸钙灌胃,而正常组和模型组大鼠灌胃等量溶剂,每天1次,连续4周。给药期间正常组大鼠继续喂养普通饲料,其余各组大鼠继续喂养高糖高脂饲料。ELISA检测大鼠血清中血管内皮生长因子(VEGF)和可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)的含量;HE染色观察大鼠视网膜组织病理学变化;过碘酸雪夫染色观察大鼠视网膜微血管生成情况;Western blot检测大鼠视网膜组织中VEGF、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、sFlt-1等蛋白表达水平。结果药物干预结束(第4周),模型组大鼠血清中VEGF含量高于正常组,sFlt-1含量低于正常组,差异均有统计学意义(均为P<0.001)。Gen高剂量组和羟苯磺酸钙组大鼠血清中VEGF含量低于模型组,sFlt-1含量高于模型组,差异均有统计学意义(均为P<0.001);而Gen低剂量组大鼠以上指标与模型组相比,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。药物干预结束(第4周),正常组大鼠视网膜组织形态正常,内核层与外核层细胞排列整齐。模型组和Gen低剂量组大鼠视网膜组织内核层与外核层细胞排列松散,神经节细胞减少,毛细血管充血。Gen高剂量组和羟苯磺酸钙组大鼠视网膜组织内核层与外核层细胞排列趋于正常,神经节细胞较模型组明显增多。药物干预结束(第4周),模型组大鼠视网膜组织血管管径不均,出现节段性膨大,视网膜组织微血管生成数高于正常组,差异有统计学意义(P<0.001)。Gen高剂量组和羟苯磺酸钙组大鼠视网膜微血管生成数低于模型组,差异均有统计学意义(均为P<0.001);而Gen低剂量组大鼠视网膜微血管生成数与模型组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。药物干预结束(第4周),模型组大鼠视网膜组织中VEGF、HIF-1α和ICAM-1蛋白相对表达量均高于正常组,sFlt-1蛋白相对表达量均低于正常组,差异均有统计学意义(均为P<0.001)。Gen高剂量组和羟苯磺酸钙组大鼠视网膜组织中VEGF、HIF-1α和ICAM-1蛋白相对表达量均低于模型组,sFlt-1蛋白相对表达量均高于模型组,差异均有统计学意义(均为P<0.001);而Gen低剂量组大鼠以上指标与模型组相比,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论Gen通过抑制VEGF表达,促进sFlt-1表达,从而抑制DR大鼠视网膜微血管生成,达到治疗DR的作用。

HPLC法同时测定龙船花提取物中京尼平苷酸、绿原酸、山奈酚和异鼠李素的含量

建立了同时测定龙船花提取物中京尼平苷酸、绿原酸、山奈酚和异鼠李素的HPLC法。采用HPLC法,0.15%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)进行梯度洗脱;检测波长:260 nm,流速:1 mL·min^(-1);柱温35℃。京尼平苷酸、绿原酸、山奈酚和异鼠李素分别在2.24~89.6 mg·L^(-1)、5.9225~236.9 mg·L^(-1)、3.485~139.4 mg·L^(-1)和4.445~177.8 mg·L^(-1)范围内线性关系良好。龙船花提取物中京尼平苷酸、绿原酸、山奈酚和异鼠李素的含量分别为1.987 mg·g^(-1)、6.048 mg·g^(-1)、3.647 mg·g^(-1)和4.442 mg·g^(-1)。该方法简便、准确,重现性好,可用于龙船花提取物的质量控制与评价。

不同炒制温度对栀子中环烯醚萜苷类和西红花苷类成分的影响

目的建立HPLC法,比较栀子炒制过程中6种成分随炒制温度的含量变化规律。方法先用DCCZ3-4型电磁炒货机对江西新余、宜春、萍乡、丰城和湖南湘潭、长沙、衡阳七个不同产地栀子分别在上料温度160℃、200℃、250℃条件下,以10℃为一间隔作为炮制终点进行炮制,再采用HPLC法对炮制品中京尼平龙胆双糖苷、栀子苷、京尼平苷酸、西红花苷-Ⅰ、西红花苷-Ⅱ和藏红花酸6种成分进行含量测定。结果京尼平龙胆双糖苷、栀子苷、西红花苷-Ⅰ、西红花苷-Ⅱ含量分别平均下降了5.52 mg/g、45.63 mg/g、3.48 mg/g和0.42 mg/g。其中西红花苷-Ⅰ、西红花苷-Ⅱ在上料温度200℃、出料温度225℃时含量降至最低;京尼平苷酸和藏红花酸分别在上料温度250℃、出料温度280℃和上料温度200℃、出料温度225℃出现拐点,其含量先升后降。结论炒制温度对栀子中环烯醚萜苷类和西红花苷类成分含量均有较大影响,不同产区栀子炮制品中京尼平苷酸、西红花苷-Ⅰ、西红花苷-Ⅱ、藏红花酸的含量差异较大,为建立栀子饮片炮制品质量标准提供可靠依据。

京尼平苷及其衍生物的药效学研究进展

目的综述京尼平苷及其衍生物的药效学研究进展,为京尼平苷及其衍生物的开发利用提供参考。方法总结近年来有代表性的文献,对京尼平苷及其衍生物的药效学进展加以归纳。结果京尼平苷及其衍生物是杜仲、栀子等多种中药材及天然药物主要的有效成分,具有广泛的药理作用,有望成为新的治疗药物。结论应充分利用我国资源优势,加大对其的研发力度,为开发新的治疗药物奠定基础。

京尼平苷和西红花酸保肝利胆作用的比较

目的 :比较栀子果实中的 2个主要有效成分京尼平苷和西红花酸的保肝利胆作用。方法 :采用十二指肠给药 ,观察京尼平苷和西红花酸对大鼠胆汁流量的影响。采用小鼠CCl4,对乙酰氨基酚急性肝损伤模型 ,比较 2种药物对血清丙氨酸转氨酶 (ALT) ,天冬氨酸转氨酶 (AST)及肝组织中丙二酰二醛 (MDA) ,还原型谷胱甘肽(GSH) ,谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)的影响。结果 :京尼平苷 5 0和 10 0mg·kg-1剂量于给药后 0 .5h均显著增加大鼠胆汁分泌 ,而西红花酸同样 2个剂量于给药后 1h对大鼠胆汁分泌却有抑制作用。京尼平苷和西红花酸均可对抗CCl4和对乙酰氨基酚肝损伤引起的MDA升高 ,GSH含量下降和GSH Px活力降低。肝组织的病理变化也有明显减轻 ,但京尼平苷的作用明显强于西红花酸。结论 :栀子利胆保肝的有效成分主要为京尼平苷。

京尼平苷及其代谢物在大鼠体内的药代动力学研究Ⅰ

目的:研究京尼平苷及其肠道代谢物京尼平在大鼠体内的药代动力学过程。方法:灌胃给予280 mg.kg-1的京尼平苷,RP-HPLC测定血浆中京尼平苷及京尼平,应用BAPP统计模拟计算,得出相应的药代动力学参数。结果:主要药动学参数为:京尼平苷和京尼平最大血药浓度(Cm ax)分别为(3.23±0.37)μg.mL-1,(17.41±5.27)ng.mL-1;半衰期(t1/2)分别为(1.00±0.35)h,(4.86±2.55)h;平均滞留时间(MRT)分别为(2.39±0.18)h,(7.86±3.61)h;曲线下面积(AUC i)(11.23±2.18)h.μg.mL-1,(90.60±13.44)h.ng.mL-1。结论:二者药代动力学均符合一室模型,京尼平苷在血浆中代谢消除较快,t1/2为(1.00±0.35)h;京尼平血浆浓度较低,Cm ax为(17.41±5.27)ng.mL-1。

哈茨木霉CGMCC 2979生物转化栀子中的京尼平苷制备京尼平

采用微生物直接转化药材的方法,将栀子中的京尼平苷转化为京尼平,无需糖苷酶和京尼平苷的制备.在培养温度为30°C,pH 6.1以及栀子载量为80 g/L的条件下,48 h京尼平苷的转化率为97.8%.转化后的京尼平通过XAD-16N大孔树脂偶联硅胶层析的方法,制备得到纯度大于95%的京尼平,收率为62.3%.在催化、转化机制研究中,从哈茨木霉CGMCC2979的发酵液中分离得到了分子量为74.4 k Da的京尼平苷β-葡萄糖苷酶,该酶最优催化条件为50°C和pH 4.0–5.0.K m和V max分别为3.6 mmol/L和775μmol/h/mg蛋白.本文提供了一种简便、高效制备京尼平的新方法.

京尼平苷及其体内代谢产物京尼平对HepG2细胞毒性的比较及机制研究

目的通过比较京尼平苷(geniposide,GS)及其体内代谢产物京尼平(genipin,GP)的Hep G2肝细胞毒性,进一步明确中药栀子致肝毒性的物质基础,并探讨其毒性作用机制。方法采用MTT法检测不同浓度GS与GP的细胞毒作用;试剂盒法测定细胞中锰-超氧化物歧化酶(Mn-SOD)、过氧化氢酶(CAT)活力及谷胱甘肽(GSH)含量;二乙酸-2',7'-二氯荧光素(DCFH-DA)染色法测定胞内活性氧(ROS)的变化;高内涵细胞分析技术(high content screening,HCS)进行多参数细胞毒性(细胞数量、核尺寸及形态、核DNA含量、细胞膜通透性、线粒体膜电位和细胞色素C)分析。结果 GS(20~1 000μmol·L^(-1))对Hep G2细胞无明显细胞毒作用(P>0.05),50μmol·L^(-1)GP可明显抑制Hep G2细胞增殖(P<0.05),IC50值为(450.00±26.15)μmol·L^(-1);GS对胞内Mn-SOD、CAT、GSH、ROS含量无明显影响(P>0.05),GP孵育细胞后,引起胞内Mn-SOD、CAT活性明显下降,GSH含量明显降低,并可明显增加ROS的生成(P<0.05或P<0.01);50、500、1 000μmol·L^(-1)GP可明显降低线粒体膜电位,促进细胞色素C的释放,升高细胞膜通透性(P<0.05或P<0.01),500、1 000μmol·L^(-1)GP组还可观察到明显的核固缩以及核荧光强度的升高,细胞数量的明显下降(P<0.01),1 000μmol·L^(-1)GS对上述细胞毒性参数无明显影响(P>0.05)。结论 GP是栀子致肝细胞毒性的直接物质基础,氧化应激所导致的线粒体损伤与细胞凋亡是GP引起肝毒性的主要机制。

栀子中京尼平苷的微生物转化研究

目的通过筛选一株高产β-葡萄糖苷酶菌株对栀子进行发酵,使得其中的京尼平苷转化为京尼平。方法通过底物特异显色筛选模型筛选菌株,并使用正交实验对发酵条件进行优化。结果筛选到一株产β-葡萄糖苷酶酶活可达到8.2 u/ml的青霉Penicillium nigricans,并优化了发酵转化条件,使得京尼平苷的转化率可达到95%以上。利用波谱法对发酵产物进行了结构鉴定,证明转化产物为京尼平。结论通过微生物转化的方法可以使栀子中主要成分京尼平苷转化成具直接作用的有效成分京尼平。