Daratumumab靶向治疗多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是以骨髓中浆细胞异常增殖为特征的恶性克隆性疾病。尽管近年来MM的治疗有了很大的进展,但其依旧是不可治愈的疾病。Daratumumab(DARA)是一种人源化抗CD38单克隆抗体,具有广谱杀伤活性。相关研究证实DARA可以通过多种途径诱导MM细胞的快速死亡。现就CD38分子及DARA作为单药或者联合其他药物治疗复发性、难治性MM患者的临床前实验和临床试验进行综述,以期说明DARA诱导MM细胞死亡的机制及DARA治疗复发性、难治性MM患者的有效性及安全性,为DARA治疗复发性、难治性MM患者提出新的研究思路。

DARAS—简易DNA检测技术

一种将会大为简化ＤＮＡ和ＲＮＡ检测的新装置。以固相扩增方法为基础，该装置会使基因检测应用更加广泛。

探讨抗CD38和CD47单克隆抗体药物对输血前检测的影响

随着单克隆抗体作为治疗药物在临床多学科逐渐开展,患者得到有效救治的同时给输血科带来了挑战,该类药物可导致输血前检测的假阳性,本文就抗CD38和CD47单克隆抗体药物对输血前检测的影响进行探讨,保证患者临床用血安全有效。方法 选择2020年在本院接受单克隆抗体药物治疗,且有输血患者作为研究对象,共20例,其中抗CD38药物达雷妥尤单抗(Daratumumab,DARA)17例、抗CD47单抗(Hu5F9-G4)3例。常规方法鉴定ABO和Rh血型,抗体筛查采用微柱凝胶法进行,盐水法、聚凝胺法和微柱凝胶法进行交叉配血。DARA用药的患者采用0.2M DTT处理抗筛细胞和供者红细胞后进行输血前检测和交叉配血。使用Hu5F9-G4药物的患者采用一种中和液检测抗体筛查。结果 DARA治疗患者的抗体筛查均为阳性,盐水法和聚凝胺法交叉配血相合,微柱凝胶法交叉配血不合;经DTT处理后抗体筛查均为阴性,微柱凝胶法交叉配血相合。Hu5F9-G4治疗的患者抗体筛查为强阳性,交叉配血不合,经中和液处理后检测抗体筛查为阴性。结论 抗CD38单克隆抗体药物采用DTT处理方法和抗CD47单克隆抗体采用中和液处理进行检测,均可有效避免相干药物对患者输血前检测的影响。

去除雷达木干扰输血相容性检测的方法及输血疗效评估对比

目的探讨DARA-Fab片段处理经抗CD38单克隆抗体雷达木(daratumumab,DARA)治疗后的多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者输血相容性检测方法的可行性,并通过对比二硫苏糖醇(Dithiothreitol,DTT)方法评估其输血疗效。方法将DARA使用PierceFab制备试剂盒制备成DARA-Fab片段后,确认不同体积(5、10、15、30μL)DARA-Fab片段对于抗筛细胞和抗体鉴定细胞的中和效果;DARA-Fab片段和明确相应抗原的抗筛细胞与对应的单抗试剂为试验组,以添加同体积的生理盐水为对照组孵育后离心;各选取20名经DARA治疗后的MM患者,分别使用DARA-Fab封闭RBC表面抗原和与DTT破坏红细胞表面抗原的方法来进行输血相容性检测,对其输血前后实验室指标进行统计分析,并比较2种配血方法。结果15、30μL DARA-Fab片段与抗筛细胞与混有DARA的血清孵育离心后结果为阴性,5、10μL DARA-Fab结果为阳性,15μL DARA-Fab处理抗体鉴定细胞(2、3、4、5、7、9、11)后为阴性,抗体鉴定细胞(1、6、8、10、12)经30μL DARA-Fab片段处理后,结果为阴性;添加DARA-Fab的实验组对MNS系统、Duffy、Kidd、Kell、Lewis、Rh血型系统和对照组结果一致;DARA-Fab片段这20名患者输注RBC后Hb(hemoglobin,Hb)(73.90±1.90)(g/L)比输血前(63.60±1.58)明显提高,统计学差异明显(P<0.01);患者总胆红素(total bilirubin,TBil)(μmol/L)(16.25±3.54 vs 17.87±3.57)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)(μmol/L)(6.31±2.32 vs 7.10±2.80)和间接胆红素(Indirect Bilirubin,I-Bil)(9.94±1.38 vs 10.77±1.22)输注前后无明显差异,无统计学差异(P>0.05)。DTT处理方法与DARA-Fab片段封闭方法的输血前后Hb差值(10.75±1.04 vs 10.30±0.98)、TBil差值(3.31±1.47 vs 3.31±0.55)、DBIL差值(2.76±1.24 vs 2.60±0.83)和I-Bil差值(1.97±0.40 vs 2.82±0.53)无明显差异,无统计学差异(P>0.05)。结论DARA-Fab片段可通过封闭RBC表面CD38抗原,来去除DARA对红细胞输血相容性检测的干扰,这种封闭方法对于红细胞临床常见血型系统的抗原无影响,且通过这种配血方法实验室指标输血疗效明显,与DTT方法的输血疗效无差异。

英国人Dara的中国经

一个人在外地生活和工作会遭遇什么困境,尤其是在语种不同、文化不同的国度时?Dara MacCaba于我,就仿佛一面"镜子"——在硅谷生活了近一年半后,回过头去看看一个外国人如何在中国生活与工作是一件很有意思的事,尤其是,当故事中的主角还需要Handle一门生意时。

DARA

位于北京798的DARA家居品牌,店面设计独具一格,Loft风格的厂房展厅保留着原始质朴的建筑格调,并且融入了中国传统的元素。展厅功能区划分为一、二层,明暗两种调性的室内装饰设计,融汇了新中式、亚热带、大都会等风格。混搭是这里家具陈列的主要风格,让你有一种游历多国的感觉。展厅除满足家居陈设展示功能外,还设有贵宾全案设计接待区域,DARA的设计顾问可根据你的需求,为你创造出美丽的家居环境。位于二楼的阳光暖房,四季如春,里面的热带植物将繁茂地迎接即将到来的冬季。

保险需求悖论的解释--来自中国汽车险市场的实证研究

经典的保险需求模型认为绝对风险规避系数递减时保险是一个劣质品,也就是说保险需求会随着财富水平的上升而下降,但这一结论与许多现实的保险行为不符。本文从损失和财富的关系角度出发对经典模型进行了扩展,讨论了在损失随财富变化时的保险需求变化,对保险需求的悖论进行了解释。论文还采用国内汽车险市场的微观数据对拓展模型进行了实证研究,结果显示车险投保人的个人财富与其所选择的保险金额、投保比率以及索赔金额之间存在着显著的正相关关系,检验表明模型的假设和结论具有很好的解释现实的能力。

GPS三频非差观测数据周跳的自动探测与改正研究

在GPS三频非差观测数据的处理中,由于伪距噪声的影响,利用原始的伪距和载波相位观测数据估计的模糊度误差比较大,不能用于探测和改正周跳。对原始观测数据进行平滑或适当的组合处理,可降低观测噪声的影响。因此,本文选择合适的经过平滑或组合处理后的观测数据作为探测周跳的检验量,探测并改正单个频点上的周跳。在分析了一般周跳的特点并在研究双频周跳自动探测与改正方法基础上,提出了选取检验量的四条基本原则。最后,依此原则选取了三个观测值组合作为周跳检验量,利用该组检验量实现三频非差观测数据周跳的自动探测与改正。

残余奥氏体对新型高碳Q-P-T钢疲劳性能的影响

本文研究了残余奥氏体对Fe-0.65C-1.5Mn-1.5Si-0.6Cr-0.05Nb(wt%)淬火-配分-回火(Q-P-T)钢疲劳性能的影响。通过X射线衍射、扫描电子显微镜和透射电子显微镜表征了马氏体和残余奥氏体中微观结构的演变,包括不同循环周次下的体积分数和平均位错密度。与传统的淬火&回火(Q&T)钢相比,Q-P-T工艺使碳从过饱和马氏体配分到相邻的残余奥氏体中,从而保留更多的残余奥氏体。经Q-P-T处理后,钢的抗拉强度略有下降,但其伸长率与强塑积分别提高了287%和234%。与Q&T钢的疲劳极限为550 MPa相比,Q-P-T钢的疲劳极限达到了650 MPa,提高了100 MPa(18.2%)。高碳Q-P-T钢具有更高疲劳性能的机理主要源于两个方面:一是疲劳试验中存在残余奥氏体吸收位错效应(DARA效应),显著增强了马氏体基体的变形能力;另一方面是残余奥氏体相变产生的高硬度小尺寸马氏体的疲劳止裂效应。本工作证实了高碳Q-P-T钢在循环拉压载荷下存在DARA效应,进一步将该效应的应用范围从静载荷推广至循环变载荷。

精密单点定位中周跳探测与修复方法研究

分析了Geometr-Free以及Melbourne-Wubbena两种组合的性质,使用多种周跳探测方法对两种组合分别进行周跳的探测,计算了各个频率上发生的周跳大小,实现了周跳的修复。

两种周跳探测方法在北斗三频中的应用比较研究

以多频组合观测值理论为基础,利用北斗三频实测数据,对比分析多频伪距/载波相位组合法和MW&Geometry-free组合法对北斗三频载波相位周跳的探测情况。结果表明,两种方法不但探测精度较高,而且对大小周跳都可以快速准确地探测出来,都可以应用于三频载波相位的周跳探测中。

一种短基线单历元模糊度解算方法研究

单历元模糊度搜索空间设置过大或过小可能导致效率降低和无法搜索正确模糊度,因此在任一历元有一个比较可信和容易获得的模糊度初始解将在很大程度上改善搜索效率和可靠性。本文首先利用Melbourne-Wübbena组合和Geometry-Free组合获得初始模糊度,采用最优模糊度和次优模糊度解对应的相位残差比与马德函数反余弦值和的比值做为判断条件,提出了一种新的适用单历元快速模糊度搜索方法。算例结果表明,新方法提高了模糊度固定成功率,为实时动态监测数据处理提供了一种新思路。

现代森林水文学研究中的数据管理技术

数据管理是指将科学研究所获得的各种数据在一定的硬件系统和软件环境的支持下，根据研究的需要进行数据存储格式的转换、加工分析和交流等一系列过程和活动。高质量的森林水文数据管理工作将有助于提高森林水文研究的水平，实现全国森林水文研究的信息化、数量化和图形化；以及森林水文网络信息的通用检索、查询调用和资源共享。

新型血管紧张素Ⅱ受体和内皮素受体双重拮抗剂研究进展

简要介绍新型血管紧张素Ⅱ和内皮素受体双重拮抗剂的研究开发近况,并讨论其作用机制及构效关系。血管紧张素受体和内皮素受体双重拮抗剂以AngⅡ和ET1之间的双向正反馈机制作为其治疗高血压的主要靶点。此类化合物对AngⅡ受体和ET1受体兼有拮抗作用,因此有可能比单一的血管紧张素受体或内皮素受体拮抗剂疗效好,适应范围更广。

一个模糊度解算的新概念

比较了现有的GPS载波相位模糊度解算方法。模糊度实数解估计可以应用包括站星几何图形的模型,也可应用不包括站星几何图形的模型,从而建立相应的模糊度搜索空间。通过数值分析发现这两个空间存在差异,但在两个空间中搜索到的模糊度整数解是一致的,从而判断两个空间有部分重叠,提出了双空间模糊度搜索概念。

机载自相关监视系统的一种新的设计方案

提出了自相关监视 (ADS)系统 (机载部分 )的一种设计方案。该方案包括ADS系统多信息源的处理。

中国大型承包商规模经济的实证研究

在对我国大型承包商的规模经济现状进行分析的基础上,运用超越对数成本函数的随机边界分析（SFA）方法,对我国深沪两市25家上市大型承包商2003~2007年的规模经济状况进行了实证研究,并与数据包络分析（DEA）方法的测算结果进行了比较。研究发现,2种方法测算的规模经济性有一定差异：SFA的测算结果表明,我国的大型承包商中存在普遍的规模不经济现象;而DEA的结果则表明了规模经济的普遍存在。SFA测算的规模经济值与企业的等级有一定关系,即承包商等级越高,规模不经济现象越明显;DEA测算的结果则表明承包商的规模经济性与企业的规模等级并无关联。

基于WEB的数据挖掘模型

随着WEB技术的全球普及和基于数据仓库的数据挖掘技术的日趋成熟,使得基于WEB的数据挖掘技术成了新的研究热点.提出了一个具有良好发展前景的基于WEB进行数据挖掘的模型,并详细阐述了该模型的结构和工作机理.

拱坝的计算机辅助立模施工

本文讨论了拱坝计算机辅助立模施工系统的设计,及其数据库结构,并介绍了系统实例——东风双曲拱坝计算机辅助立模施工系统。

基于数据重组算法的目标提取方法

图像分割实现目标与背景分离后,需要定位目标并提取其特征。传统像素标记方法易出现重复标记与判断现象,效率非常低。本文提出了一种"数据重组"(DRG)算法用于目标的提取,利用为重兵器靶场试验搭建的空中测试平台上的传感器采集的地面红外图像序列,实现了地面控制点在图像中的实时检测和提取。DRG算法只对目标图像扫描一次仅提取与目标有关的有效数据,将图像问题转化为简单的数据结构问题,降低了问题的复杂度,无需繁琐的标记处理,没有重复性问题,而且简单、实现方便。结果表明,算法对目标的定位具有一定的准确性和可靠性,具有相当的抗干扰与抗噪声能力,并适合于具连通性的各类形状和大小的目标的提取。