β-锗代α-氨基酸衍生物的合成、抗肿瘤活性及构效关系研究

目的设计合成具有不同取代基的锗代α-氨基酸衍生物,研究它们的抑瘤活性及构效关系。方法根据有机锗衍生物的抑瘤作用原理,设计合成了9个锗代α-氨基酸衍生物,测试了所合成的化合物对于小鼠H22肿瘤生长的抑制活性,利用C2的QSAR+和Catalyst进行构效关系研究和建立药效团模型。结果合成9个目标化合物,其结构利用1H-NMR、13C-NMR、红外光谱、元素分析等方法进行了确证,含有不同取代基的化合物[Ⅰ]均具有一定的抑瘤活性;无论是高剂量(150 mg.kg-1.d-1)还是低剂量(75 mg.kg-1.d-1),含硝基的[Ⅰ-2]和[Ⅰ-7]以及高剂量的溶肉瘤素衍生物[Ⅰ-6]与含羟基的衍生物[Ⅰ-3]和[Ⅰ-4]对小鼠H22肿瘤生长的抑制率(灌胃)均超过阳性对照5-FU(皮下注射,15 mg.kg-1.d-1)。将低剂量组的抑瘤活性实验结果利用C2的QSAR+和Catalyst进行处理,得合适的QSAR方程Activity%=-18.122 7-12.032×AlgP98-3.127 14×Hd-4.337 015×HOMO+0.011 247×Wiene和药效团模型。结论含有不同取代基的锗代α-氨基酸衍生物的抗肿瘤活性与苯环上取代基的性质有关,吸电子基团的存在通过影响分子的HOMO增强抗肿瘤活性。

β-锗代-α-氨基酸衍生物的合成及抗肿瘤活性

自六十年代初期发现羧乙基锗倍半氧化物(Ge—132)广泛的生物活性以来,已有许多相应的有机锗化合物被发现,在抗肿瘤活性方面,因有毒性较低、抗瘤谱广等一系列优点而引起人们广泛的兴趣,但由于活性较低影响了应用及发展,据文献报道。

β－锗代－α－氨基酸衍生物研究Ⅱ．β－锗代溶肉瘤素倍半氧化物的合成及活性测定

本文以苯胺为原料合成了１－｛对－［双－（β－氯乙基）氨基］－苯基｝－２－氨基－２－羧基乙基锗倍半氧化物（Ⅰ），测定了（Ⅰ）的ＬＤ５０及抑制小鼠Ｓ－１８０的活性。结果表明当腹腔注射（ｉｐ．）给药时，（Ⅰ）对小鼠Ｓ－１８０生长的抑制率为７８％，优于Ｇｅ－１３２和溶肉瘤素，且其ＬＤ５０在腹腔注射时为１７６５ｍｇ／ｋｇ，毒性远小于溶肉瘤素。

含有锗氧杂环的锗代α-氨基酸衍生物的合成及抗肿瘤活性

含有锗氧杂环的锗代α氨基酸衍生物的合成及抗肿瘤活性姜凤超１）康丽霞曾铭箴（同济医科大学药学院，武汉４３００３０）众所周知，有机锗倍半氧化物〔（ＧｅＲ）２Ｏ３〕所具有的广泛生物活性与其所具有的锗氧网状结构及Ｒ基团的性质有关〔１〕，但其活性及生物利用度...

含杂环的β－锗代α－氨基酸倍半化合物的合成及抗肿瘤活性测定

含杂环的β－锗代α－氨基酸倍半化合物的合成及抗肿瘤活性测定姜凤超，刘敏，赵智（武汉同济医科大学药学院，武汉４３００３０）某些含有吲哚３－取代及呋喃２－取代基的衍生物具有抑制谷胱甘肽－Ｓ－转移酶（ＧＳＴｓ）的活性，从而可逆转肿瘤耐药性而使某些具有细胞毒...