吉非替尼联合TP方案治疗晚期肺癌的疗效及对血清炎性因子和免疫功能指标的影响

目的 观察吉非替尼联合TP方案治疗晚期肺癌的疗效及对血清炎性因子和免疫功能指标的影响。方法 选取2020年12月—2021年12月龙岩市第二医院收治的晚期肺癌确诊患者200例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各100例。对照组予常规TP方案治疗,观察组在对照组基础上加用吉非替尼片治疗,2组均治疗1个月。比较2组患者近期疗效,治疗前后炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)]、免疫功能指标(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))变化及不良反应。结果 观察组患者客观缓解率(ORR)为80.00%,高于对照组的58.00%(χ^(2)=11.314,P=0.001);治疗1个月后,2组患者TNF-α、CRP、IL-6水平及CD8^(+)均较治疗前下降,CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均较治疗前升高,且观察组下降或升高的程度大于对照组(P均<0.01);观察组与对照组不良反应总发生率(19.00%vs. 18.00%)比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.033,P=0.856)。结论 吉非替尼联合TP方案治疗晚期肺癌患者的效果理想,对患者血清炎性因子和免疫功能指标具有积极影响,且用药安全风险并未增加。

吉非替尼不良反应文献分析

目的:整理吉非替尼不良反应发生情况,包括常见的、药品说明书中未提及的罕见的药品不良反应,为临床合理用药提供参考。方法:对国内、外近5年应用吉非替尼出现的不良反应个案报道进行整理、归纳和分析。结果:吉非替尼不良反应的发生可累及多个器官和系统,其中皮肤及附件不良反应发生率最高,呼吸系统不良反应死亡率最高,循环系统和泌尿系统等也可发生严重不良反应。50～59岁年龄段不良反应发生率高,有12例(37.5%)。男性发生率高于女性。不良反应最快的可在用药后2～3 d内发生,最迟的可在持续用药2年后发生,用药后1～4周不良反应发生率最高。结论:临床应重视吉非替尼的不良反应,特别是监测和上报罕见、严重的不良反应。

吉非替尼治疗化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌42例

目的观察吉非替尼治疗化疗耐药的中、晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法对经病理确诊的中、晚期非小细胞肺癌,经多程化疗后无效或不能耐受放化疗的患者给予吉非替尼250mg,口服,每日1次,至病情进展为止,观察吉非替尼的疗效和不良反应以及患者的生存期和疾病进展时间。结果42例患者,CR1例,PR13例,SD16例,PD12例,总缓解率33.33%,疾病控制率71.43%,中位疾病进展时间6.0个月,中位生存期9.2个月,吉非替尼的主要不良反应有皮疹、皮肤瘙痒、腹泻。结论吉非替尼单药治疗化疗耐药的中、晚期非小细胞肺癌安全、有效,毒副反应可耐受,可作为多程治疗后疗效欠佳或不能耐受放化疗患者的选择。

吉非替尼所致间质性肺病文献分析与对策探讨

目的:探讨吉非替尼致间质性肺病(ILD)的危险因素,为临床安全用药提供参考。方法:检索国内外吉非替尼引起的ILD报道文献共222篇,剔除资料缺失及重复报道的文献,对剩余文献中的患者一般资料、吉非替尼用药情况、实验室检查、ILD发生时间及相关症状、治疗和转归进行统计,采用单因素方差分析法分析吉非替尼致死的危险因素。结果:纳入分析文献52篇,涉及67例患者,其中男性38例,女性29例,年龄范围在28~85岁。ILD发生时间为用药后2~210d,2周内死亡的有11例。ILD的主要临床表现为呼吸困难、咳嗽、发热,伴典型的胸部CT改变。67例患者经相关治疗,好转46例,死亡21例。单因素方差分析显示性别、吸烟史、ILD出现时间和是否及时停药等4项因素可能成为ILD致死的危险因素。结论:吉非替尼致间质性肺病不良反应致死率高,需引起临床高度重视,早发现早治疗,采取正确的措施改善ILD患者的预后。

吉非替尼针对不同基因突变的靶向治疗在非小细胞肺癌中的疗效观察

目的:探讨吉非替尼治疗不同基因表达的NSCLC患者的临床疗效,并观察治疗前后患者血清中EGFR、HER2以及癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、促胃酸激素释放肽前体(pro-GRP)的表达情况。方法:将患者分为4组,A组为EGFR基因和HER2基因同时突变,B组为EGFR基因突变,C组为HER2基因突变,D组为无EGFR基因和HER2基因突变。应用吉非替尼分别治疗上述患者,同时检测EGFR、HER2以及CEA、CYFRA21-1及NSE、PROGRP在治疗前后血清中的含量。同时用生物素原过氧化物酶法(S-P法)检测EGFR和HER2在治疗前后组织中的表达量。结果:A组、B组和C组患者血清和组织中EGFR和HER2浓度在治疗后均有不同程度的下降(P<0.05),D组患者治疗后血清和组织中EGFR和HER2浓度无明显变化(P>0.05)。A组患者治疗后血清和组织中EGFR和HER2浓度下降较其他三组明显,这和患者在治疗后的临床表现相一致,表现为咳嗽减轻、疼痛减轻、病灶减小。A组、B组和C组患者血清中CEA、CYFRA21-1及NSE、PROGRP浓度在治疗后均有不同程度的下降(P<0.05),D组患者治疗后血清中CEA、CYFRA21-1及NSE、PROGRP浓度无明显变化(P>0.05)。结论 :应用吉非替尼对于有EGFR和HER2基因同时突变的患者,效果要优于单个基因突变的患者。

选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂-吉非替尼

吉非替尼(Gefitinib,ZD1839,Iressa)是一种口服选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂。表皮生长因子受体在一些类型的人类肿瘤细胞中存在过度表达,吉非替尼通过抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶的ATP结合位点发挥抗肿瘤作用。2003年5月经FDA批准上市,用于一线化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。

CT纹理分析对吉非替尼治疗肺腺癌疗效评估的应用

目的:探讨CT纹理分析在吉非替尼治疗肺腺癌疗效评估中的应用价值。材料与方法:回顾性分析21例经吉非替尼治疗3个月后,依据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)(Version 1.1)进行疗效评估为部分缓解(PR)的肺腺癌患者,对治疗前CT基线平扫图像及治疗3个月时复查的CT平扫图像进行纹理分析,获得灰度直方图及灰度共生矩阵相关的纹理参数,比较治疗前后纹理参数的差异,并且对无进展生存期(PFS)进行了亚组分析,对PFS≥1年及PFS<1年的两个亚组治疗前后纹理参数的变化值进行比较。结果:21例经吉非替尼治疗3个月后评价为PR的肺腺癌患者,病灶经治疗后的平均灰度值、偏度和峰度、熵低于治疗前(P<0.05),治疗后标准差、角二阶矩和逆差矩高于治疗前(P<0.05),但治疗前后的对比度无统计学差异(P>0.05)。对PFS进行亚组分析的结果显示,Δ逆差矩在两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CT纹理分析有助于评价吉非替尼治疗肺腺癌的近期疗效且能够预测患者的PFS。

表皮生长因子受体基因多态性与表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂抗癌药物不良反应相关性的研究

目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因多态性与表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-Tki)抗癌药物不良反应的相关性。方法:选择2013年1月至2015年5月,在我院使用EGFR-Tki(吉非替尼)治疗的121位非小细胞肺癌(NSCLC)患者.采用直接测序法检测EGFR基因内因子区CA-SSR基因多态性(SNPs),采用放大受阻突变系统(ARMS)检测EGFR基因外显子rs2293347 G/A,以及启动区-216 G/T,-191 C/A3个基因多态性。治疗过程中观察并分析患者的不良反应发生情况,评价基因多态性与不良反应之间的关系。结果:EGFR基因内含子区CA-SSR基因多态性与发生皮疹不良反应的严重程度具有显著的相关性(P=0.003),但与不良反应发生率无关。结论:EGFR基因内含子区CA-SSR基因多态性可以考虑应用于临床评估晚期非小细胞肺癌患者使用EGFR-Tki发生皮疹毒不良反应的严重程度。

一线靶向药物埃克替尼、吉非替尼对III期不可手术肺腺癌的疗效比较分析

目的对一线靶向药物对EGFR突变的III期不可手术肺腺癌患者的近期临床疗效比较分析。方法回顾性分析2015年3月——2018年8月收治的III期支气管肺腺癌患者,共100例。上述患者,为一线靶向药物治疗的优势人群,已确诊为表皮生长因子受体(EGFR)突变的患者。根据患者及家属意愿,分为治疗组:口服埃克替尼、对照组:服用吉非替尼,每4周通过肺部CT了解肿瘤病灶情况,并记录两组的不良反应,评价其疗效及安全性。结果治疗组50例患者:完全缓解(CR)2例(4%),部分缓解(PR)28例(58%),疾病稳定(SD)20例(40%),疾病进展(PD)2例(4%),客观有效率(ORR)为52%,疾病控制率(DCR)为96%。对照组50例患者:CR 3例(6%),PR 27例(54%),SD 22例(44%),PD 2例(4%),ORR为50%,DCR为94%。由上述,可知服用埃克替尼的腺癌患者的CR、PR、SD、PD、ORR、PCR及中位无疾病进展生存时间(PFS)与用吉非替尼腺癌患者相似(χ~2=1.012、1.131、1.342、1.065,1.182,P>0.05)。此外,两组的药物不良反应(皮疹和腹泻)的发生率存在差异有统计学意义(χ~2=3.253,3.511,P<0.05)。结论埃克替尼和吉非替尼治疗III期不可手术肺腺癌,疗效相似且疗效肯定,但埃克替尼不良反应较轻,患者耐受性好。

吉非替尼联合吉西他滨和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对生存质量的影响

目的探讨吉非替尼联合吉西他滨和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及对患者生存质量的影响。方法选取大冶市人民医院2021年1月-2022年1月收治的97例NSCLC患者为研究对象,按照患者选择的化疗方案作为分组依据,分成两组。其中对照组(n=50)以吉西他滨和顺铂化疗,观察组(n=47)以吉非替尼联合吉西他滨和顺铂化疗。比较两组患者的治疗疗效、血清肿瘤标志物指标、不良反应、生活质量。结果观察组总缓解率显著高于对照组(P<0.05);两组疾病控制率对比差异不显著(P>0.05)。治疗前两组血清肿瘤标志物指标对比差异不显著(P>0.05);治疗后观察组细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖类抗原199(CA199)、神经醇化酶(NSE)均低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组患者卡氏功能状态评分(KPS)、世卫组织生存质量量表(WHOQ0L-100)对比差异不显著(P>0.05);治疗后观察组KPS、WH0Q0L-100均高于对照组(P<0.05)。结论吉非替尼联合吉西他滨和顺铂治疗NSCLC具有良好的治疗效果,可抑制肿瘤的进展,改善患者血清肿瘤标志物指标,并且有相对较好的安全性,是提升生命质量的有效药物。

吉非替尼联合化疗治疗50例晚期非小细胞肺癌患者的疗效

目的观察吉非替尼(伊瑞可)联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效,对比治疗前后血清肿瘤标志物血清癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC)水平的变化及疾病控制率。方法回顾性分析100例表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性肺腺癌患者的病历资料,按治疗方案的不同分为观察组(n=50)和对照组(n=50),观察组采用培美曲塞+卡铂化疗联合伊瑞可治疗;对照组采用培美曲塞+卡铂化疗。治疗4个化疗周期后,评价临床疗效及患者血清中CEA、NSE、SCC的变化,比较两组患者的无进展生存期(PFS)差异。结果观察组客观有效率高于对照组(60.0%vs 36.0%,χ^2=5.769,P=0.027)、疾病控制率高于对照组(86.0%vs 66.0%,χ^2=5.482,P=0.034);两组经治疗后,血清CEA、NSE水平均较治疗前下降(t=-10.370,P<0.001;t=-4.802,P<0.001)。观察组患者的中位PFS长于对照组(10.9个月vs 7.9个月,χ^2=45.183,P<0.001)。COX多因素分析显示,是否有吸烟史、ECOG评分、病例分组对PFS有统计学意义影响。无吸烟史患者的中位PFS长于有吸烟史患者(HR=1.929,95%CI:1.126~3.306,P=0.017);ECOG评分为0~1分患者的中位PFS长于ECOG评分≥2分患者(HR=2.059,95%CI:1.267~3.348,P=0.004);观察组患者的中位PFS长于对照组患者(HR=0.195,95%CI:0.118~0.320,P=0.001)。观察组不良反应发生率高于对照组(46.0%vs 36.0%),但差异无统计学意义(χ^2=1.033,P=0.309)。结论吉非替尼(伊瑞可)联合化疗治疗晚期NSCLC患者疗效确切,可获得更好的疾病控制率,降低患者的血清CEA、NSE水平,且能延长患者的PFS,不良反应少,安全性高,值得临床推广应用。

多西他赛和吉非替尼不同时序用药对人肺腺癌细胞株PC-9的作用机制研究

目的:观察吉非替尼与化疗药物多西他赛按不同时序用药对表皮生长因子受体(EGFR)突变的肺腺癌细胞株的作用,探索最佳时序用药模式。方法:人肺腺癌EGFR基因19号外显子天然缺失的PC-9细胞株,分别经吉非替尼和多西他赛单独或不同时序联合处理,采用CCK-8法测定各组细胞增殖抑制,FCM法检测细胞凋亡,免疫印迹法检测EGFR下游信号通路蛋白磷酸化EGFR(pEGFR)、磷酸化氨酸/苏氨酸激酶(pAkt)表达。结果:多西他赛作用24 h序贯吉非替尼作用48 h组的肿瘤细胞凋亡明显,Sub-G1期DNA达到34%±2%,同其他各组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:该序贯用药模式存在增效作用,促细胞凋亡的同时对信号通路中的pEGFR、pAkt有抑制作用。