银杏二萜内酯葡胺在超时间窗AIS中的治疗效果及对患者血清TLR4/NF-κB信号通路因子水平的影响

目的观察银杏二萜内酯葡胺(GDLG)治疗超时间窗急性缺血性脑卒中(AIS)的效果,并探讨其对患者血清Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路因子水平的影响。方法选取2020年1月至2023年1月郑州大学第一附属医院收治的170例超时间窗AIS患者作为研究对象,采用电脑随机数表法分为对照组和研究组各85例。对照组患者给予常规治疗,研究组患者在常规治疗基础上给予GDLG治疗,均持续治疗两周。比较两组患者的治疗效果、治疗前、治疗1周、2周后脑血流灌注指标[脑血容量(CBV)、脑血流量(CBF)、平均通过时间(MTT)]、血清神经损伤标志物[基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、半乳糖凝集素-3(Galectin-3)]、TLR4/NF-κB信号通路因子(TLR4、NF-κB)水平、神经功能、日常生活能力,统计比较两组治疗期间不良反应及治疗后第3个月预后情况。结果研究组患者的治疗总有效率为95.29%,明显高于对照组的84.71%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗1周、2周后,研究组患者的CBF分别为(82.69±12.54)mL/100 g、(85.17±12.36)mL/100 g,明显高于对照组的(77.01±11.86)mL/100 g、79.24±12.10)mL/100 g,CBV分别为(6.84±1.22)mL/(100 g·min)、(7.01±1.28)mL/(100 g·min),明显高于对照组的(6.05±1.17)mL/(100 g·min)、(6.19±1.23)mL/(100 g·min),MTT分别为(9.16±1.73)s、(8.92±1.65)s,明显低于对照组的(10.02±1.85)s、(9.84±1.71)s,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗1周、2周后,研究组患者的血清NSE水平分别为(13.75±2.81)μg/L、(12.24±2.59)μg/L,明显低于对照组的(16.29±3.68)μg/L、(15.36±3.42)μg/L,TIMP-1水平分别为(72.26±16.73)ng/mL、(68.19±14.84)ng/mL,明显低于对照组的(83.51±18.20)ng/mL、(79.81±15.72)ng/mL,Galectin-3水平分别为(4.12±1.04)ng/mL、(3.75±0.96)ng/mL,明显低于对照组的(5.03±1.08)ng/mL、(4.69±1.02)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗1周、2周后,研究组患者的血清TLR4水平分别为(2.61±0.78)ng/mL、(2.39±0.74)ng/mL,明显低于对照组的(3.42±0.85)ng/mL、(3.25±0.81)ng/mL,NF-κB水平分别为(108.69±21.36)ng/mL、(98.74±18.65)ng/mL,明显低于对照组的(121.54±22.06)ng/mL、(110.23±20.67)ng/mL,差异均具有统计学意义(P<0.05);治疗1周、2周后,研究组患者的美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分分别为(10.19±2.18)分、(9.21±2.04)分,明显低于对照组的(44.26±4.05)分、(62.51±4.36)分,改良Barthel指数(MBI)评分分别为(47.39±4.28)分、(65.40±4.71)分,明显高于对照组的(44.26±4.05)分、(62.51±4.36)分,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗期间,研究组患者的不良反应总发生率为10.59%,略高于对照组的7.06%,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗后第3个月,研究组患者的预后良好率为64.71%,明显高于对照组的48.24%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论超时间窗AIS患者在常规治疗基础上联合GDLG治疗能明显提高治疗效果,且能更有效下调血清TLR4/NF-κB信号通路因子水平。

银杏叶提取物基于TLR4/NF-κB通路对骨质疏松大鼠的干预效果及作用机制

目的分析银杏叶提取物基于TLR4/NF-κB通路对骨质疏松大鼠的干预效果及作用机制。方法选取周龄在4~6周的SPF健康雌性SD大鼠40只,随机分对照组(A组)、骨质疏松组(B组)、阳性药物己烯雌酚组(C组)和银杏叶提取物(D组),适应性饲养1周后,第2周进行建模,饲养3个月后起给予药物干预,C组大鼠每日给予己烯雌酚0.05 mg·kg^(-1)·d^(-1),D组大鼠给予银杏叶提取物,以200 mg·kg^(-1)·d^(-1)的剂量给药,给药方式均采用灌胃给药。C组、D组进行药物干预6周,与此同时,A组、B组给予10 mL·kg^(-1)·d^(-1)0.9%氯化钠溶液灌胃。给药周期满6周后,麻醉大鼠成功,处死大鼠,取出股骨组织,检测并观察各组大鼠碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、25-羟基维生素D 3(25-hydroxyvitamin D_(3),25OHD)、抗酒石酸盐酸性磷酸酶(Tartrate-resistant acid phosphatase,TRACP)、钙离子(calcium ion,Ca^(2+))、镁离子(magnesian ion,Mg^(2+))、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase,CAT)水平及toll样受体4(toll-like receptoR4,TLR4)、核因子κB(nucleaRfactoRkappa-B,NF-κB)蛋白表达。结果与A组比较,B组、C组、D组ALP、TRACP、MDA、TLR4、NF-κB水平升高,OPG、25OHD、Ca^(2+)、Mg^(2+)、SOD、GSH-Px、CAT水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);与B组比较,C组、D组ALP、TRACP、MDA、TLR4、NF-κB水平降低,OPG、25OHD、Ca^(2+)、Mg^(2+)、SOD、GSH-Px、CAT水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);与C组比较,D组ALP、TRACP、MDA、TLR4、NF-κB水平降低,OPG、25OHD、Ca^(2+)、Mg^(2+)、SOD、GSH-Px、CAT水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论银杏叶提取可能会通过抑制TLR4/NF-κB通路活化来改善骨质疏松大鼠骨代谢水平及氧化应激反应,影响破骨细胞吸收,同时会调节机体Ca^(2+)、Mg^(2+)水平,未来对临床骨质疏松的治疗有重要意义。

叶籽银杏拟胚珠的形态发育及变异特性

以山东省沂源县中国首次发现的叶籽银杏为试材，对其变异特性、“叶生拟胚珠”的形态发育过程、叶脉以及叶和胚珠的形态进行了研究。结果发现，叶生拟胚珠的发育过程可分为发端期、形成期、增大期和成熟期。每个叶上叶生拟胚珠1～8个，但只有一个能正常发育。叶籽银杏的叶片可以分为多裂型、全缘型、二裂型、叶生拟胚珠叶和变形叶，叶色分绿色和斑叶两种类型；与正常胚珠相比，首次发现叶生拟胚珠的数量和着生部位差异较大，发生时间具滞后性和异时性。叶生拟胚珠的形成期比正常胚珠滞后15d，而且在授粉期的叶生拟胚珠上始终未发现“传粉滴”的出现；叶生拟胚珠按其着生位置分为单裂单生型、单裂簇生型、双裂簇生型、多裂单生型和散生型5种；叶籽银杏正常叶叶脉具有闭合型、W型、V＋W型和双V＋W型的网结联合，而叶生拟胚珠叶的叶脉有单弧形、双弧形和多弧形3种类型。对叶籽银杏这一特异观赏种质的变异特性及系统发育进行了讨论。

银杏叶提取物对大鼠非酒精性脂肪肝炎肝脏保护作用的研究

目的观察银杏叶提取物对非酒精性脂肪肝炎大鼠Toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等表达的影响。方法雄性SD大鼠分为3组。对照组正常饮食,模型组、治疗组给予高脂饲料喂养16周诱发脂肪性肝炎后分别以生理盐水、银杏叶提取物液10mL/kg灌胃,每日1次,共8周。处死大鼠,分别进行如下检测:(1)观察肝脏病理变化;(2)检测TLR4表达水平;(3)检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平及血清TNF-α水平。结果 (1)治疗组和模型组均有不同程度的肝细胞脂肪变性,且治疗组轻于模型组。(2)模型组、治疗组TLR4mRNA及蛋白、TNF-α表达高于对照组,模型组又高于治疗组,差异有统计学意义。对照组血清ALT、AST明显低于模型组及治疗组,治疗组又低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论银杏叶提取物对非酒精性脂肪肝炎大鼠有较好的肝脏保护作用,其可能机制与降低TLR4的表达、抑制炎性反应有关。

银杏精原细胞和精细胞的初步研究

0 引 言由于银杏(ＧｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａＬ.)独特的系统学地位及精子结构的特殊性,对银杏生殖生物学的研究工作一直是裸子植物胚胎学研究的热点之一[1～12]。这些研究表明,银杏精原细胞从产生到最后形成精子历时3个月左右[1～5]。在此期间,其体积增大数倍,结构发生了...

银杏雄配子体发育的细胞学研究

运用光学和电子显微镜对银杏雄配子体发育进行了研究。结果显示,花粉粒进入贮粉室后,通过侧向萌发产生吸器状花粉管。精原细胞在发育过程中依次产生生毛体、液泡状结构和纤维颗粒体。生毛体由一个电子致密的核心和由此向周围发散出的辐射状中心粒组成;液泡状结构为染色较深、质地均匀,看不到膜结构包被的圆球形,其周围细胞器丰富,DAP染色证实液泡状结构中含有遗传物质。纤维颗粒体染色很深,外形不规则。临近受精前,精原细胞纵向分裂形成2个半球形的精细胞,成熟精核直径约40μm,而受精时与卵核融合的精核直径约20μm,说明精核在受精前体积浓缩。精核以变形虫式运动穿过较小的颈卵器口,进入卵细胞与卵核融合。在受精前的一些精细胞中可观察到其核内出现一个直径约20～30μm染色较深的球形区域,推测精核浓缩前遗传物质先浓缩到一个区域,然后精核浓缩。

银杏叶提取物对TNF-α诱导的牛主动脉内皮细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体表达的影响及其机制

目的:研究银杏叶提取物(EGB)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的牛主动脉内皮细胞(BAECs)血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)表达的影响及其机制。方法:分离培养BAECs,应用TNF-α诱导BAECs表达LOX-1,给予EGB刺激,采用RT-PCR以及W estern b lotting的方法检测BAECs LOX-1表达的改变,同时用W estern b lotting检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达的变化,检测细胞培养液中亚硝酸盐(NO2-/NO3-)的含量。结果:TNF-α显著上调LOX-1的表达(P<0.05),EGB显著抑制TNF-α诱导的LOX-1的表达(P<0.05),而一氧化氮合酶抑制剂可显著抑制EGB的效应(P<0.05);TNF-α显著下调eNOS的表达(P<0.05),EGB显著促进eNOS蛋白的表达(P<0.05);TNF-α明显降低亚硝酸盐(NO2-/NO3-)的含量(P<0.05),EGB显著抑制TNF-α诱导的亚硝酸盐(NO2-/NO3-)含量的降低(P<0.05)。结论:EGB显著抑制TNF-α诱导的LOX-1的表达,其作用由EGB上调的NO介导。

叶籽银杏叶的解剖结构及气孔特性

以来自沂源县、在中国首次发现的叶籽银杏为试材，对其叶的解剖结构及气孔特性进行研究。结果表明：正常叶片叶肉有栅栏组织和海绵组织的分化，而叶生拟胚珠叶片叶肉由同型薄壁细胞组成；叶片着生拟胚珠部位有脊状突起；突起处的叶肉由大型薄壁细胞构成，叶脉位置分叶脉在突起的两侧和叶脉在突起的正上方2种类型，而且其叶脉均较正常部位的叶脉密集。首次发现，叶生拟胚珠叶叶柄在紧贴韧皮部外侧的基本组织中存在3～4层木质化的细胞。叶籽银杏叶片气孔在上下表皮均有分布，其气孔器单环式；有些叶生拟胚珠叶片下表皮气孔沿叶脉排列成不规则的气孔行。对叶籽银杏与其他裸子植物和蕨类的亲缘关系进行探讨。

银杏黄酮对非酒精性脂肪肝小鼠肝脏Toll样受体-4和核因子-κB表达的影响

目的:观察银杏黄酮对非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型小鼠肝脏Toll样受体-4(TLR4)和核因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法:120只昆明小鼠随机分为对照组、模型组和银杏黄酮高、中、低剂量组。采用高脂饲料构建NAFLD小鼠动物模型,于给药后8周末处死,观察肝脏病理变化,计算肝指数,检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、甘油三酯(TG)以及肝组织NF-κB和TLR4的表达。结果:银杏黄酮组小鼠肝指数和血清TG、TNF-α、IL-6水平及肝组织NF-κBp65的表达量比模型组显著降低,肝脏脂肪变性明显减轻,但肝组织TLR4表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TLR4/NF-κB炎症通路与NAFLD的发病有关,银杏黄酮可改善肝组织病理变化,起到抗炎降脂作用,从而对NAFLD起到一定的治疗作用,但对TLR4影响并不明显。

白果形钨酸铅的可控合成及光致发光特性

以酒石酸钠为表面活性剂,采用直接沉淀法合成了白果形钨酸铅晶体,通过扫描电子显微镜(SEM)、X射线衍射(XRD)、能量散射仪(EDS)及荧光发射光谱(PL)对产物的结构和性质进行了表征。探讨了酒石酸钠对(004)晶面的抑制作用以及pH值和陈化温度对产物形貌的影响,结合晶体的内部结构提出了产物可能的形成机制。结果表明,陈化温度为30℃时,晶体形貌最为规整,PbWO4晶体在紫外光激发下展现出强的绿光发射,在pH=9时可达到最大的发光强度。

银杏黄酮苷元对氧化低密度脂蛋白所致内皮细胞功能的影响

目的探讨银杏黄酮苷元(GA)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导脐静脉内皮细胞株ECV304单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和植物血凝素样低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)表达的调节作用。方法应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)、酶联免疫吸附反应(ELISA)、SP免疫组化法等,探讨ox-LDL诱导下内皮细胞表达MCP-1、LOX-1及银杏黄酮苷元的干预作用。结果6.25～25 mg/L银杏黄酮苷元与脐静脉内皮细胞株ECV304共同培养6～48 h可显著抑制ox-LDL诱导的内皮细胞MCP-1、LOX-1 mRNA和蛋白表达(P<0.05),具有浓度、时间效应关系(P<0.05)。LOX-1拮抗剂PIA可抑制ox-LDL诱导的内皮细胞LOX-1、MCP-1 mRNA和蛋白表达(P<0.05)。结论银杏黄酮苷元可显著抑制ox-LDL诱导的内皮细胞黏附因子MCP-1表达,该作用可能通过抑制LOX-1的表达来实现。

EGb761对氧化应激诱发的小鼠TIA样发作及相应血管内皮功能的干预作用

目的:探讨银杏叶提取物EGb761对氧化应激诱发的小鼠短暂性脑缺血(TIA)样发作及相应血管内皮功能的影响。方法:通过尾静脉注射t-BHP加低氧制备昆明小鼠TIA样发作模型,EGb761于造模前30 min腹腔注射,93只昆明小鼠随机分为2大组:①A组45只,其中A1组(模型组)、A2组(EGb761 10 mg/kg组)、A3组(EGb761 20 mg/kg组)各15只,比较各组小鼠症状出现率、卒中指数、神经系统症状评分;②B组48只,其中B1组(对照组)、B2组(模型组)、B3组(EGb761 10 mg/kg组)、B4组(EGb761 20 mg/kg组)各12只,比较各组小鼠血总NOS(tNOS)、诱导型NOS(iNOS)活力和NO、ET-1含量。结果:与B1组相比,B2组TIA样发作前血NO含量、tNOS活力降低,ET-1含量升高(P<0.05),而iNOS活力无明显变化;EGb761可升高小鼠血清NO含量和tNOS活力,降低ET-1含量,降低症状出现率,延迟症状出现时间,降低症状评分(P<0.05)。结论:氧化应激损伤血管内皮功能,造成血管痉挛,诱发小鼠TIA样发作;EGb761可部分对抗这一过程并可能呈剂量依赖性。

银杏素调节NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路对高糖诱导肾小球内皮细胞焦亡的影响

目的探讨银杏素调节核转录因子кB/Nod样受体蛋白3/半胱天冬酶-1(NF-κB/NLRP3/Caspase-1)信号通路对高糖诱导肾小球内皮细胞焦亡的影响。方法将肾小球内皮细胞(HRGECs)作为研究对象,将HRGECs细胞分为正常组(正常5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(30 mmol/L葡萄糖)、银杏素低剂量组(30 mmol/L葡萄糖+5μmol/L银杏素)、银杏素中剂量组(30 mmol/L葡萄糖+10μmol/L银杏素)、银杏素高剂量组(30 mmol/L葡萄糖+20μmol/L银杏素)、BAY组[(30 mmol/L葡萄糖+20μmol/L银杏素+2.5μmol/L NF-κB的特异性抑制剂BAY 11-7085(BAY))]、MCC950组(30 mmol/L葡萄糖+20μmol/L银杏素+10μmol/L NLRP3抑制剂MCC950)、VX-765组(30 mmol/L葡萄糖+20μmol/L银杏素+20μmol/L Caspase-1抑制剂VX-765),各组细胞加入相应试剂后共培养24 h;MTT法检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞焦亡情况;试剂盒法测定细胞上清IL-1β、IL-18、LDH水平;qRT-PCR法和Western blot法检测细胞NF-κB、NLRP3、Caspase-1、GSDMD的表达。结果与正常组比较,高糖组细胞存活率明显下降(P<0.05),PI+Caspase-1阳性细胞比例、细胞上清IL-1β、IL-18、LDH水平以及细胞NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达明显升高(P<0.05);与高糖组比较,银杏素低、中、高剂量组细胞存活率明显升高(P<0.05),PI+Caspase-1阳性细胞比例、细胞上清IL-1β、IL-18、LDH水平以及细胞NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达明显降低(P<0.05);分别使用NF-κB、NLRP3、Caspase-1特异性抑制剂BAY、MCC950、VX-765进一步升高细胞存活率,降低细胞PI+Caspase-1阳性细胞比例、细胞上清IL-1β、IL-18、LDH水平以及细胞NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达。结论银杏素可通过抑制NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路抑制高糖诱导的肾小球内皮细胞焦亡。

银杏叶提取物对大鼠重症急性胰腺炎肾损伤的保护作用及机制研究

目的探讨银杏叶提取物对大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)肾损伤的保护作用及相关机制。方法 雌性SD大鼠90只,随机分为假手术组(N组),重症急性胰腺炎模型组(P组),银杏叶提取物治疗组(S组)。P组和S组采用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射方法复制大鼠重症急性胰腺炎模型,于12、244、8 h时间点对各组大鼠肾脏损伤进行大体形态和光镜下观察,测定大鼠血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(crea,Cr)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-1,IL-6)的含量,并检测肾脏组织中的Toll样受体4(TLR4)和核因子κB(NF-κB)蛋白表达。结果 各时间点大鼠肾脏组织病理学评分、血清中BUN、Cr、TNF-α和IL-6的含量以及肾脏组织中TLR4和NF-κB的表达P组高于N组,S组低于P组。结论 银杏叶提取物对大鼠SAP肾损伤有保护作用,可能抑制TLR4/NF-κB信号通路中TLR4和NF-κB的活化,从而抑制下游炎症介质的释放来发挥保护作用。

银杏叶提取物对青春期乏运动大鼠行为学的影响

目的探讨银杏叶提取物对青春期乏运动大鼠行为学的影响及其可能机制。方法将24只4周龄SD雄鼠随机分为正常对照组(NC)、乏运动组(AS)以及银杏叶提取物处理组(GBE),干预性饲养至8周龄,进行旷场实验及高架十字迷宫实验检测行为学改变。比色法检测脑组织匀浆丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。Western blotting检测脑实质糖原合成激酶3β(GSK-3β)和β-连环蛋白(β-catenin)蛋白表达水平。结果旷场实验显示,AS组大鼠自主活动增加,而在旷场中央区域停留时间及次数减少;高架十字迷宫实验显示,AS组大鼠进入开臂时间及次数均减少。GBE干预有效逆转AS诱导的焦虑样行为(P<0.05)。与NC组相比,AS组GSK-3β和β-catenin比值上调,MDA含量增加,SOD活性降低;而GBE组GSK-3β和β-catenin比值明显下调,MDA含量下降,SOD活性增加(P<0.05)。结论银杏叶提取物对青春期乏运动大鼠焦虑样行为具有改善作用,Wnt/β-catenin信号通路及抗氧化调节可能参与脑保护作用。

银杏二萜内酯调控Toll样受体4/核因子-κB通路对糖尿病大鼠肾脏病变的影响及机制研究

目的 研究银杏二萜内酯对糖尿病(diabetic mellitus,DM)大鼠肾脏病变的影响,并基于Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路探讨其可能的作用机制。方法 采用高糖高脂饮食4周后腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素的方法构建DM大鼠模型,设模型组、银杏二萜内酯组、瑞沙托维(TLR4抑制剂)组、银杏二萜内酯+瑞沙托维组,另设正常对照组。各组分别1次/d腹腔注射给药治疗14 d后,测定空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和24 h尿蛋白定量(24 h urine protein,24 h-UTP)水平,通过苏木精-伊红染色和马松染色观察肾脏病变,透射电子显微镜观察肾小球足细胞超微结构病变,末端标记法观察细胞凋亡状况,酶联免疫吸附法检测肾组织炎症因子[白细胞介素(interleukin,IL)1β、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]含量,蛋白质印迹法检测TLR4、NF-κB p65、p-NF-κB p65、NF-κB抑制因子(inhibitor α of NF-κB,IκBα)、p-IκBα、B淋巴细胞瘤2(b-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(bcl-2 assaciated X protein,Bax)表达。结果 与模型组相比,银杏二萜内酯组、瑞沙托维组和银杏二萜内酯+瑞沙托维组FBG[(9.51±1.13)mmol/L、(12.17±1.42)mmol/L、(8.09±1.05)mmol/L比(21.08±3.49)mmol/L]、Scr[(45.69±5.78)μmol/L、(51.02±6.91)μmol/L、(38.57±4.28)μmol/L比(91.44±12.50)μmol/L]、BUN[(9.28±1.54)mmol/L、(10.96±1.80)mmol/L、(7.01±0.78)mmol/L比(16.13±1.72)mmol/L]、24 h-UTP[(17.69±2.03)mg、(19.75±2.16)mg、(13.54±1.39)mg比(45.28±4.71)mg]水平明显降低(P均<0.05);肾小球萎缩、系膜扩张、胶原沉积、炎性浸润等肾脏病变明显改善;足细胞足突融合变宽,基底膜弥漫性增厚,线粒体肿胀、嵴断裂等超微结构病变明显改善;细胞凋亡指数[(16.75±2.06)%、(20.19±2.50)%、(8.07±1.14)%比(38.45±4.61)%]明显降低(P<0.05);IL-1β[(37.42±4.81)ng/L、(40.95±5.27)ng/L、(32.17±4.30)ng/L比(54.16±7.03)ng/L]、IL-6[(49.37±6.02)ng/L、(54.83±6.53)ng/L、(43.26±5.51)ng/L比(74.22±9.48)ng/L]、IL-8[(28.04±3.53)ng/L、(32.11±3.98)ng/L、(20.47±2.45)ng/L比(41.86±5.12)ng/L]、TNF-α[(461.57±62.85)ng/L、(510.83±69.21)ng/L、(351.29±43.08)ng/L比(772.63±120.92)ng/L]含量明显降低(P均<0.05);TLR4[(0.19±0.04)、(0.28±0.05)、(0.13±0.03)比(0.43±0.06)]、p-NF-κB p65[(0.22±0.04)、(0.56±0.11)、(0.14±0.03)比(0.94±0.17)]、p-IκBα[(0.17±0.04)、(0.26±0.05)、(0.12±0.03)比(0.45±0.07)]、Bax[(0.18±0.04)、(0.32±0.07)、(0.14±0.03)比(1.14±0.19)]表达量及p-NF-κB p65/NF-κBp65[(0.27±0.06)、(0.69±0.14)、(0.17±0.04)比(1.22±0.24)]、 p-IκBα/IκBα[(0.81±0.17)、(1.36±0.22)、(0.54±0.10)比(2.25±0.41)]、Bax/Bcl-2[(0.82±0.17)、(1.59±0.24)、(0.29±0.06)比(22.78±3.64)]比值明显降低,Bcl-2[(0.22±0.05)、(0.20±0.04)、(0.48±0.10)比(0.05±0.01)]表达量明显升高(P均<0.05)。银杏二萜内酯+瑞沙托维组对DM大鼠上述指标的影响明显优于银杏二萜内酯组和瑞沙托维组(P均<0.05)。结论 银杏二萜内酯可减轻DM大鼠肾脏病变和足细胞超微结构病变,改善肾功能,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB通路活化,降低炎症反应和细胞凋亡有关。

银杏叶联合酒石酸美托洛尔治疗冠心病的应用效果

目的探讨银杏叶滴丸联合酒石酸美托洛尔在冠心病(CHD)临床治疗中的应用价值。方法选取2018年12月至2020年4月我院134例CHD患者,按照随机数表法分为治疗组与对照组,每组67例。饮食、生活指导及常规治疗基础上,对照组给予酒石酸美托洛尔,治疗组给予酒石酸美托洛尔+银杏叶滴丸,均治疗8周。对比两组临床疗效、治疗前后心功能[左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)]、外周血toll样受体4(TLR4)/核因子(NF-κB)mRNA表达、生活质量(SAQ评分)及治疗期间不良反应发生率。结果(1)临床疗效:治疗组治疗总有效率92.54%(62/67)高于对照组80.60%(54/67)(P<0.05);(2)心功能:治疗后治疗组LVESD、LVEDD小于对照组,LVEF高于对照组(P<0.05);(3)TLR4/NF-κB mRNA表达:治疗后治疗组外周血TLR4、NF-κB mRNA表达低于对照组(P<0.05);(4)生活质量:治疗后治疗组SAQ各维度评分高于对照组(P<0.05);(5)安全性:治疗期间两组眩晕、头痛、疲倦、失眠、胃部不适等不良反应发生率比较无显著差异(P>0.05)。结论银杏叶滴丸联合酒石酸美托洛尔治疗CHD效果显著,可有效改善患者心功能,可能与抑制外周血TLR4/NF-κB信号通路过度激活有关,且有利于改善患者生活质量,安全性亦有保障。

银杏叶提取物对脑卒中后抑郁大鼠的影响

目的观察银杏叶提取物(GBE)对脑卒中后抑郁(PSD)模型大鼠抑郁样行为的干预作用,并研究其通过调控Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)通路抑制神经炎症的作用机制。方法大鼠随机分为假手术组、脑缺血组、PSD组、帕罗西汀组、银杏叶提取物低剂量(GBE-L)组及银杏叶提取物高剂量(GBE-H)组,每组10只。除假手术组外,其余各组大鼠均进行大脑中动脉栓塞术(MCAO)制备左侧脑缺血再灌注模型。除假手术组和脑缺血组外,其余各组大鼠予慢性不可预知温和刺激(CUMS)建立PSD大鼠模型,持续刺激8周。刺激4周后,帕罗西汀组、GBE-L及GBE-H组分别给予帕罗西汀5 mg·kg^(-1)、GBE50 mg·kg^(-1)、GBE100 mg·kg^(-1)治疗,假手术组、脑缺血及PSD组给予等体积0.9%NaCl,连续灌胃给药28 d。在造模第4周和第8周,分别测定大鼠体质量和糖水偏好率。用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及大脑皮质中去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)水平;用聚合酶链反应法检测大鼠海马Tlr4、Nfkb1、核因子κB激酶亚基β抑制因子(Ikbkb)mRNA水平;用蛋白质印迹法检测大鼠海马组织NF-κB、核因子κB抑制蛋白α(IKBα)以及磷酸化核因子κB抑制蛋白α(p-IKBα)蛋白表达水平。结果假手术组、脑缺血组、PSD组、帕罗西汀组、GBE-L及GBE-H组给药治疗后大鼠体质量分别为(427.10±6.36)、(403.10±7.37)、(310.10±9.71)、(355.00±4.03)、(347.90±9.88)和(391.90±5.07)g;给药治疗后大鼠糖水消耗率分别为(93.93±1.78)%、(91.57±1.03)%、(54.72±7.34)%、(88.35±4.36)%、(63.55±12.73)%和(81.04±4.31)%;大脑皮质NE含量分别为(1951.14±52.86)、(1827.27±23.63)、(1662.12±35.92)、(2033.58±72.28)、(1887.31±33.07)和(2175.00±42.54)pg·mL^(-1);大脑皮质5-HT含量分别为(237.07±8.86)、(226.15±10.27)、(214.51±3.46)、(297.13±5.79)、(274.14±7.63)和(285.34±8.72)ng·mL^(-1);大脑皮质DA含量分别为(1531.11±47.26)、(1209.89±58.09)、(1143.15±36.31)、(1812.67±51.28)、(1651.56±31.82)和(1853.33±20.42)pg·mL^(-1)。与PSD组相比,GBE能显著增加大鼠体质量(P<0.01),提高大鼠糖水消耗率,表现出抗抑郁样行为作用。GBE显著降低血清中TNF-α、IL-1β水平(均P<0.01),增加大脑皮质中NE、5-HT、DA水平(均P<0.01);下调Tlr4、Nfkb1、Ikbkb mRNA水平(P<0.05,P<0.01);减少NF-κB蛋白表达(P<0.01),降低IKBα磷酸化水平(P<0.01)。结论银杏叶提取物可减轻PSD大鼠抑郁样行为,具有抗抑郁作用,其机制与抑制TLR4/NF-κB通路减轻神经炎症有关。

银杏叶提取物联合持续气道正压通气对老年重度OSAHS患者认知功能的影响

目的探讨银杏叶提取物对老年重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者认知功能及相关细胞因子的影响。方法选取华北理工大学附属医院呼吸科2017年2月—2019年10月明确诊断的老年重度OSAHS患者120例,采用随机数字表法分为无创呼吸机组(A组,n=40)、无创呼吸机联合银杏叶提取物组(B组,n=40)、银杏叶提取物组(C组,n=40),A组患者给予持续气道正压通气(CPAP),C组患者给予银杏叶提取物口服,B组患者给于CPAP联合银杏叶提取物口服,6个月后应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测三组患者治疗前后空腹血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)、脑源性神经生长因子(BDNF)的变化;采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估三组治疗前后认知功能的变化;对B组患者血清IGF-1、BDNF水平情况与认知功能进行相关性分析。结果三组患者治疗前血清IGF-1、BDNF的水平及MoCA各项指标评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后血清IGF-1、BDNF的水平及MoCA各项指标评分均显著高于治疗前水平;B组血清IGF-1、BDNF的水平及MoCA评分较A组和C组升高显著(均P<0.05);治疗后B组血清IGF-1、BDNF的水平及MoCA各项指标评分较A组升高更明显(均P<0.05);B组血清IGF-1、BDNF水平与MoCA总分均呈正相关(r=0.674,P=0.003;r=0.787,P=0.004)。结论银杏叶提取物联合持续气道正压通气可一定程度改善老年重度OSAHS患者的认知功能,这可能与血清IGF-1、BDNF的表达水平升高有关。

银杏叶提取物对慢性社交挫败应激小鼠外周血清代谢物的调控作用

目的探讨银杏叶提取物对慢性社交挫败应激小鼠抑郁样行为的影响,并分析其对抑郁模型小鼠外周血清代谢谱的影响。方法采用慢性社交挫败应激造模10 d诱导小鼠抑郁样行为,给药组预防性给予氟西汀(15 mg·kg^(-1))或银杏叶提取物(低剂量组:120 mg·kg^(-1),高剂量组:240 mg·kg^(-1))。于第11天通过社交躲避和旷场实验进行行为学评价,收集小鼠外周血清并采用非靶向代谢组学方法考察代谢谱的变化。结果与模型组小鼠相比,银杏叶提取物给药后可显著延长抑郁小鼠在社交区停留时间,提高社交得分。银杏叶提取物可显著转归外周血清中色氨酸、次黄嘌呤、黄嘌呤、氧化型谷胱甘肽、黄嘌呤核苷酸、肌苷三磷酸水平的异常。结论银杏叶提取物可缓解慢性社交挫败应激抑郁小鼠抑郁样行为,对其外周血清中次黄嘌呤和肌苷三磷酸的水平有明显调控作用。