共抑制分子TIGIT/CD155和PD-1在慢性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义

目的:探讨共抑制分子TIGIT/CD155和PD-1在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者外周血CD4^(+)T细胞和Treg细胞上的表达,并分析其临床意义。方法:选取40例CLL患者和20例健康人员,采用流式细胞术检测CD4^(+)T细胞和Treg细胞表面抑制性分子PD-1、TIGIT的表达水平,并检测受试者外周血B细胞和DC细胞上CD155的表达水平。结果:CLL患者组外周血PD-1^(+)TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞、PD-1^(+)TIGIT^(+)Treg细胞、CD155^(+)DC细胞比例均明显高于健康对照组(P<0.05)。CLL患者的PD-1^(+)TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞和PD-1^(+)TIGIT^(+)Treg细胞比例均明显高于PD-1^(+)TIGIT-CD4^(+)T细胞和PD-1^(+)TIGIT-Treg细胞(P<0.05)。PD-1^(+)TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞和PD-1^(+)TIGIT^(+)Treg细胞均与CD155^(+)DC细胞水平呈正相关(r=0.742,r=0.766)。随着Binet分期进展,PD-1^(+)TIGIT^(+)CD4^(+)T细胞、PD-1^(+)TIGIT^(+)Treg细胞、CD155^(+)DC细胞比例逐渐增加(P<0.05),CD38≥30%、IGVH未突变、染色体异常的预后不良组患者的上述三种细胞比例均增高(P<0.05)。结论:PD-1和TIGIT共抑制分子可能参与了CLL晚期患者的免疫耗竭,具有临床预后参考价值。双抑制分子靶向治疗为CLL个体化治疗提供了新的方向。

PD-L1单抗加强紫杉醇联合香菇多糖体外抗人乳腺癌MDA-MB-231作用

目的 探讨程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)单抗、紫杉醇(PTX)联合香菇多糖(LNT)体外对人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的作用。方法 将MDA-MB-231、人外周血单个核细胞(PBMC)和MDA-MB-231+PBMC共培养,随机分为对照组、PTX组、LNT组、MPDL3280A(PD-L1单抗)组、PTX+LNT组和PTX+LNT+MPDL3280A组。采用CCK8检测细胞的活性;流式细胞术检测MHC-I和PD-L1的表达;ELISA试剂盒检测IFN-γ和TNF-α的含量。结果 与对照组相比,PTX组、MPDL3280A组、PTX+LNT组及PTX+LNT+MPDL3280A组显著抑制MDA-MB-231的活性(P<0.01);LNT组和PTX+LNT+MPDL3280A组显著促进PBMC的免疫作用(P<0.05,P<0.01);PTX+LNT+MPDL3280A组显著抑制MDA-MB-231+PBMC共培养MDA-MB-231的活性(0.56±0.16 vs. 0.39±0.13,P<0.05);LNT显著促进MDA-MB-231上PD-L1的表达和PBMC分泌IFN-γ(P<0.05)。结论 PD-L1单抗通过阻断PD-L1与PD-1之间的作用,提高免疫,促进PTX联合LNT的体外抗三阴性乳腺癌作用。

区间二型模糊PD控制器的参数设计方法

区间二型模糊PD控制器能够很好地克服系统不确定性带来的影响,因为区间二型模糊系统中FOU的宽度可以影响控制器性能。以往都是根据人为经验来确定FOU的宽度,但其设计难度会随着输入函数的增多而增大。因此,提出了一种利用遗传算法来设计FOU宽度的方法,选取时间乘误差的积分与超调量的和构建目标函数,通过算法不断的迭代优化得出目标函数值最小所对应的最优FOU宽度。为了评估所提出算法的有效性,在两种典型状态下将其与传统PID控制器、常规区间二型模糊PD控制器进行比较分析。实验表明,所提出的优化策略具有较快的调节时间和较小的稳态误差。

PD-1抑制剂治疗对宫颈恶性肿瘤患者血液细胞免疫因子影响的分析

目的:探讨PD-1抑制剂治疗宫颈恶性肿瘤效果与血液细胞免疫因子变化的关系。方法:经广西医科大学附属肿瘤医院伦理委员会批准(审查编号:LW2024142),回顾性分析2020年01月至2022年09月在该院确诊并接受PD-1抑制剂治疗的35例远处转移的晚期子宫颈癌及41例复发性子宫颈癌(recurrent cervical cancer,RCC)患者临床病历资料。根据实体瘤治疗疗效评价标准,将患者分为完全缓解组、部分缓解组、疾病稳定组、疾病进展组。比较不同治疗效果患者治疗前后血液系统细胞免疫因子的变化及其相关性。结果:部分缓解组患者在治疗后血CD3^(+)T细胞比例明显下降,差异有统计学意义(t=2.554,P<0.05)。疾病稳定组患者在治疗后血CD3+T细胞比例明显下降(t=2.814,P<0.05)、CD3-CD56^(+)CD16+T细胞比例升高明显(t=-2.427,P<0.05),差异有统计学意义;疾病进展组患者在治疗后血液系统CD3^(+)CD4^(+)T细胞比例明显下降,差异有统计学意义(t=6.247,P<0.05),其余T细胞比例变化无统计学意义。结论:复发或远处转移的晚期宫颈恶性肿瘤患者在PD-1抑制剂治疗后,血液CD3^(+)T细胞比例下降、CD3-CD56^(+)CD16^(+)T细胞比例升高是预后保护性因素,CD3^(+)CD4^(+)T细胞比例下降是预后不良因素。

胃癌患者术前血清GINS4、PD-1水平与临床病理特征及预后的相关性

目的 探讨胃癌患者术前血清GINS复合物4 (GINS4)、PD-1水平与临床病理特征及预后的关系。方法 选取我院2016年8月至2018年8月治疗的95例胃癌患者,并根据患者生存情况分为生存组和死亡组;选取同期95例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测术前血清PD-1水平。采用实时定量PCR检测术前血清GINS4 m RNA水平;采用Kaplan-Meier法分析胃癌患者术前血清GINS4 mRNA、PD-1水平与5年生存率的关系;采用Cox回归分析胃癌预后的影响因素。结果 胃癌组血清GINS4 mRNA、PD-1水平显著高于对照组(P <0.05)。组织低分化、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移胃癌患者血清GINS4mRNA、PD-1水平显著高于组织中/高分化、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期和无淋巴结转移患者(P <0.05)。死亡组血清GINS4 mRNA、PD-1水平及TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移患者比例显著高于生存组(P <0.05)。Kaplan-Meier法分析结果显示,胃癌患者血清中GINS4 mRNA高表达、PD-1高表达患者5年生存率低于GINS4 mRNA低表达、PD-1低表达患者(P <0.05)。GINS4 mRNA、PD-1水平是胃癌患者死亡的独立危险因素(P <0.05)。结论 胃癌患者血清GINS4 m RNA、PD-1水平升高,二者与组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移及预后密切相关。

白头翁汤联合PD-1抑制剂对结肠癌小鼠免疫微环境的影响

目的:探讨白头翁汤联合PD-1抑制剂对结肠癌小鼠肿瘤细胞生长的影响,以及中药及免疫联合治疗对结直肠癌小鼠免疫微环境的影响。方法:按照随机数字表法将SPF雌性BALB/c小鼠用皮下移植方法制备结肠癌模型,造模成功的48只小鼠随机分为模型组,PD-1抑制剂组,白头翁汤组,白头翁加PD-1抑制剂组四个实验组,每组各12只。分别给予0.9%氯化钠溶液,PD-1抑制剂,白头翁汤,白头翁汤加PD-1抑制剂治疗。干预21 d后,采用HE染色、活体成像技术、酶联免疫吸附测定法、蛋白印迹法、流式细胞术测定以上四组小鼠肿瘤组织内白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-17A(IL-17A)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、调节性T细胞(Treg)以及PD-1/PD-L1的表达量。结果:白头翁汤+PD-1抑制剂组与模型组比较,Treg细胞浓度显著降低(P<0.05),IL-17A含量明显增高,其血清中IL-2、IL-6含量显著上升,TGF-β1含量显著下调(P<0.05)。与模型组比较,白头翁汤+PD-1抑制剂组小鼠胸腺指数显著增高,PD-1/PD-L1蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。白头翁汤组与模型组比较肿瘤组织坏死面积显著增加。白头翁汤组与模型组相比较,荧光强度总指数及平均值均明显降低(P<0.05)。结论:白头翁汤+PD-1抑制剂可有效抑制肿瘤细胞免疫逃逸,增强杀瘤活性,减轻炎症反应,激活抗肿瘤免疫发挥作用。其作用机制可能与下调Treg、TGF-β1浓度,升高血清中IL-2、IL-6及IL-17A等细胞因子,改善炎症微环境及免疫状态,重塑免疫表型,逆转免疫抑制微环境有关。

外泌体PD-L1在肿瘤免疫逃逸中的研究进展

外泌体是一种通过细胞膜连续内陷形成的细胞外囊泡,可将细胞来源的蛋白质、RNA、脂质、DNA、细胞因子、转录因子等分子向受体细胞进行转移,并进行细胞间通讯。肿瘤细胞能比正常细胞分泌更多量的外泌体,可在循环血浆中分离、检测出来,且在肿瘤的发生发展、转移、耐药等过程中发挥重要作用。程序性细胞死亡蛋白配体-1(PD-L1)不只存在于肿瘤细胞膜上,还存在于外泌体膜上,即外泌体PD-L1(ExoPD-L1)。研究表明,ExoPD-L1可以在肿瘤微环境局部或远程与T细胞膜上的程序性细胞死亡蛋白受体-1(PD-1)相结合并引起T细胞免疫抑制,促进肿瘤进展。本文就ExoPD-L1与肿瘤微环境关系及其在肿瘤免疫逃逸中的作用和作为潜在生物标志物的研究进展做一综述。

应用PDS可吸收缝合线的改良Kessler缝合法修复手部屈指肌腱断裂

目的:探究应用PDS可吸收缝合线的改良Kessler缝合法修复手部屈指肌腱断裂的临床疗效。方法:回顾性分析笔者医院手外科于2020年3月-2023年3月收治的45例手部屈指肌腱断裂患者,根据治疗方法将其分为常规组和加强组,各45例。常规组实施改良Kessler缝合法治疗;加强组实施改良Kessler缝合法+PDS加强缝合治疗。比较两组患者围手术期指标(手术时间、术后恢复锻炼时间及基本康复时间)、并发症、抗拉力测试结果,术前及术后6 h、24 h、48 h的视觉疼痛评分(VAS),术后8周手功能及美学效果满意度。结果:两组患者手术时间比较差异无统计学意义(P>0.05),加强组患者术后恢复锻炼时间及基本康复时间均低于常规组(P<0.05);加强组并发症发生率、拉力测试失败率均低于常规组(P<0.05);加强组治疗后6 h、24 h及48 h的VAS评分低于常规组(P<0.05);术后8周,加强组患者各患指关节活动度均大于常规组(P<0.05);加强组美学效果满意度为93.33%,高于常规组的73.33%(P<0.05)。结论:改良Kessler缝合法+PDS加强缝合可有效修复患者手部屈指肌腱,恢复手功能,减轻疼痛感,减少并发症,美学效果满意度高,值得推广。

缺氧微环境下HIF-1α通过PD-L1调控肝癌恶性生物学行为和上皮间质转化的机制研究

目的探讨缺氧微环境下,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通过程序性死亡配体1(PD-L1)调控肝癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化的机制。方法选取2016年9月至2018年9月在徐州医科大学附属盐城临床学院确诊治疗的57例肝癌病人作为研究对象。免疫组织化学检测HIF-1α、PD-L1的表达水平,统计学分析HIF-1α、PD-L1与肝癌病人临床病理及总生存期之间的关系。通过氯化钴建立肝癌细胞缺氧模型,用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)法检测不同浓度氯化钴作用下细胞存活率;划痕实验、Transwell实验检测缺氧细胞及亲本细胞迁移、侵袭能力的变化;蛋白质印迹法检测缺氧细胞及亲本细胞HIF-1α、PD-L1蛋白表达水平。设计针对HIF-1α的siRNA(小干扰RNA,small interfering RNA)及PD-L1质粒,脂质体转染肝癌细胞氯化钴缺氧细胞,划痕实验、Transwell侵袭实验检测转染前后细胞迁移、侵袭能力的变化;蛋白质印迹法检测转染前后细胞HIF-1α、PD-L1、上皮间质转化(EMT)相关蛋白表达水平。结果与癌旁组织相比,HIF-1α、PD-L1在肝癌组织中高表达(P<0.05)。肝细胞癌中HIF-1α高表达组与低表达组在肿瘤长径、肿瘤分化程度和CNLC分期差异有统计学意义(P<0.05);PD-L1高表达组与低表达组在肿瘤数目、AFP表达水平和CNLC分期差异有统计学意义(P<0.05);且log-rank检验方法显示:HIF-1α、PD-L1高表达组病人的总生存期较低表达组明显降低(P<0.05)。与常氧细胞相比,缺氧细胞穿透小室的细胞数显著增加[(429.33±12.01)个比(244.3±8.14)个,t=−22.08,P<0.001],氯化钴缺氧肝癌细胞增殖、迁移及侵袭能力增强,HIF-1α、PD-L1表达水平明显增加(P<0.05)。与亲本细胞相比,HIF-1αsiRNA作用后肝癌缺氧细胞增殖、迁移及侵袭能力明显降低(P<0.05),且PD-L1、波形蛋白(Vimentin)及扭曲相关蛋白1(Twist1)蛋白表达明显降低,而上皮钙黏素(E-cadherin)蛋白表达明显增加(P<0.05);HIF-1αsiRNA和PD-L1质粒共转染后,可逆转HIF-1αsiRNA介导的侵袭、迁移能力的改变及EMT相关指标的改变。结论HIF-1α、PD-L1在肝癌中高表达,两者高表达预示肝癌病人预后较差。缺氧微环境下,HIF-1α可通过PD-L1调控肝癌恶性生物学行为及上皮间质转化进程。

香草扶正合剂对Lewis肺癌小鼠肿瘤组织能量代谢及PD-L2、RGMb表达的影响

目的:探讨香草扶正合剂(Xiangcao Fuzheng Mixture,XCFZ)对Lewis肺癌小鼠的抑瘤效应及机制。方法:采用Lewis肺癌细胞株培养移植法建立肺癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组,顺铂(DDP)组,XCFZ低、中、高剂量组,联合组,每组10只;造模第2天开始XCFZ低、中、高剂量组分别予9.3、18.6、37.2 g/kg XCFZ灌胃;顺铂组以5 mg/kg顺铂溶液隔天腹腔注射,同时以等量双蒸水灌胃,联合组以XCFZ中剂量灌胃和顺铂腹腔注射联合给药,模型组按照等量双蒸水灌胃,每天1次,连续给药14 d;称取小鼠瘤质量及去瘤后体质量并计算抑瘤率,Real-time PCR法检测肺癌组织三磷酸腺苷合酶β亚基(ATP 5B)mRNA表达及细胞色素C氧化酶亚单IV(COX IV)mRNA表达水平;高效液相色谱法(HPLC)检测一磷酸腺苷(AMP)、二磷酸腺苷(ADP)、三磷酸腺苷(ATP)含量。TUNEL染色观察肿瘤细胞凋亡。Western blot检测肿瘤组织细胞程序性死亡配体-2(PD-L2)和反义导向分子(RGMb)表达水平。结果:与模型组比较,联合组抑瘤率最高,其次为顺铂组,XCFZ中剂量组。与模型组比较,XCFZ中剂量组去瘤后体质量升高(P<0.05),顺铂组降低(P<0.05)。与模型组比较,顺铂组及XCFZ高、中剂量组ATP 5B mRNA,COX IV mRNA表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组ATP含量均降低(P<0.05或P<0.01);与顺铂组比较,联合组ATP含量显著降低(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,联合组及XCFZ各剂量组ADP/ATP及AMP/ATP显著升高(P<0.05或P<0.01);与顺铂组比较,XCFZ中剂量组ADP/ATP及AMP/ATP显著升高(P<0.05或P<0.01)。TUNEL染色可见模型组肿瘤细胞凋亡稀少,而各给药组肿瘤细胞凋亡明显增多;各给药组肿瘤细胞稀疏,细胞间空洞较多;DDP组和联合组可见大量坏死细胞,肿瘤细胞抑制萎缩,伴大量碎裂和固缩细胞核及多见胞间空洞。与模型组比较,各用药组PD-L2和RGMb蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与顺铂组比较,联合组及XCFZ中、高剂量组PD-L2/RGMb蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:XCFZ对Lewis肺癌小鼠具有抑瘤作用,且可提高小鼠的体质量,其机制可能与抑制肿瘤组织能量代谢和下调PD-L2和RGMb蛋白表达相关。

SII、CRP/Alb及D-二聚体对PD-1抑制剂联合化疗的晚期非小细胞肺癌患者预后的评估价值

目的探究外周血免疫炎症指数(systemic immune inflammation index,SII)、CRP/Alb及D二聚体(D-Dimer)对接受PD-1抑制剂(PD-1 inhibitors)联合化疗治疗的Ⅲ期~Ⅳ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的预后评估价值。方法收集安徽医科大学附属安庆第一人民医院呼吸与危重症医学科2021年1月1日至2023年10月20日接受两个及以上周期PD-1抑制剂联合化疗Ⅲ期~Ⅳ期的88例NSCLC患者,对其临床资料进行回顾性分析,使用ROC曲线确定SII、CRP/Alb及D-二聚体的最佳截断值,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较不同SII、CRP/Alb及D-二聚体水平对客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)及中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)的影响,并分析mPFS的影响因素。结果入组的Ⅲ期~Ⅳ期NSCLC患者,SII最佳截断值为484.78,高、低SII组患者的肿瘤分期、ECOG-PS评分比较,差异有统计学意义(P均<0.05);CRP/Alb最佳截断值为0.08,高、低CRP/Alb组患者的ECOG-PS评分、疗效比较,差异有统计学意义(P均<0.05);D-二聚体最佳截断值为1.71mg/L,高、低D-二聚体组患者的ECOG-PS评分比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。高CRP/Alb组患者的ORR和DCR均低于低CRP/Alb组患者,差异有统计学意义(P均<0.05),高SII组、高CRP/Alb组和高D-二聚体组患者的mPFS均低于低SII组、低CRP/Alb组和低D-二聚体组患者,差异有统计学意义(P均<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,高SII、高CRP/Alb和高D-二聚体是接受PD-1抑制剂联合化疗的Ⅲ期~Ⅳ期NSCLC患者预后不良的预测因素。结论高SII、高CRP/Alb和高D-二聚体与晚期NSCLC患者缩短的mPFS相关,其可能是晚期NSCLC患者接受PD-1抑制剂联合化疗潜在有价值的预后危险因素;而高CRP/Alb与近期疗效较差独立相关,可作为判断晚期NSCLC患者接受PD-1抑制剂联合化疗治疗近期疗效的炎性指标。

Pd/NH_(2)-MIL-101/CoFe_(2)O_(4)催化剂的制备及其催化性能研究

Suzuki偶联反应是重要的C-C成键反应,在反应中主要采用过渡金属及贵金属为反应催化剂,其中负载型Pd催化剂具有更好的催化性能。金属有机骨架(MOF)是一类理想的催化剂载体材料,但纳米尺度的有机骨架材料分离困难,而磁性纳米颗粒的磁分离技术易于分离和定位,所以将MOF_S材料和磁性颗粒复合,可以制备得到同时兼备MOFs材料和磁性化合物优势的纳米复合材料。本文以磁性金属有机骨架材料NH_(2)-MIL-101/CoFe_(2)O_(4)为载体和稳定剂,制备了负载高分散金属Pd纳米颗粒的磁性复合材料Pd/NH_(2)-MIL-101/CoFe_(2)O_(4)。该磁性复合材料在Suzuki偶联反应中表现出较高的活性和选择性,而且可以通过外加磁场实现催化剂的简单分离和回收再利用,循环使用3次而没有明显的活性损失。上述研究为开发新型的多相催化剂提供了新思路。

惠州地区人群G6PD缺乏症发病情况及基因突变特征分析

目的分析惠州地区葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症的发生率及常见基因突变类型,为该病在该地区的筛查、诊断、遗传咨询及预防提供实验依据。方法回顾性分析2021年6月至2023年12月于该院进行G6PD缺乏症酶学筛查的29543例研究对象的临床资料,共276例G6PD酶活性低于参考值或者处于临界范围且同时完成G6PD基因检测,通过G6PD/6GPD比值法检测G6PD酶活性,采用多色探针熔解曲线法对酶活性筛查阳性(及临界阳性)人群进行G6PD基因突变检测。统计G6PD缺乏症发生率及各种基因突变频率。结果29543例G6PD缺乏症酶学筛查标本中,2099例筛查为阳性,G6PD缺乏症总体检出率为7.10%(2099/29543);其中男性检出率为9.53%(1357/14234),女性检出率为4.85%(742/15309);男性G6PD缺乏症酶学筛查检出率高于女性,差异有统计学意义(P<0.05)。男性酶活性异常主要集中在Ⅱ类,占92.11%(1250/1357),而女性酶活性异常主要集中在Ⅲ类,占66.85%(496/742)。在Ⅰ和Ⅱ类酶活性异常标本中,男性检出率为93.52%(1269/1357),女性检出率为33.15%(246/742),男性检出率明显高于女性,差异有统计学意义(P<0.05)。在Ⅲ类酶活性异常标本中,女性检出率为66.85%(496/742)明显高于男性的6.49%(88/1357),差异有统计学意义(P<0.05)。对同时完成G6PD酶活性和基因突变检测的276例标本进行分析,有272例标本检出基因突变,其余4例未检出突变标本,基因突变总体检出率为98.55%(272/276)。酶活性异常或临界患者中,随着酶活性降低,基因突变检出率增加,由87.50%上升至100.00%。男性酶活性为Ⅰ或Ⅱ类时,其基因突变检出率均为100.00%。女性酶活性为Ⅱ类或Ⅲ类时,基因突变检出率均为100.00%。未发现有Ⅰ类酶活性女性标本。276例标本进行G6PD基因突变分析结果显示,基因突变类位点分布包括有10种单一突变和5种复合突变。基因突变位点主要集中在c.1376G>T、c.1388G>A和c.95A>G,3种突变位点占84.93%。女性基因突变以杂合子为主,占96.33%(105/109)。本研究中2例G6PD酶活性显著降低(比值0.10~0.20),常见基因突变未检出的男性标本经进一步测序分析,结果均提示为c.1311T>C和c.1365-13C>T半合子突变。结论惠州地区G6PD缺乏症酶学筛查总体检出率为7.10%,其中c.1388G>A、c.1376G>T和c.95A>G三种基因型为惠州地区最常见的G6PD缺乏症基因突变类型。

榄香烯口服乳联合PD-1抑制剂治疗晚期食管鳞状细胞癌的临床效果

目的:探讨榄香烯口服乳联合程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗晚期食管癌患者的临床效果及安全性。方法:选取2020年6月—2022年5月于海安市中医院肿瘤科就诊的60例晚期食管癌患者,随机分为观察组、对照组,各30例。对照组采用PD-1抑制剂治疗,观察组在对照组基础上加用榄香烯口服乳治疗。比较两组的治疗效果、生活质量、不良反应及外周血CD4~+CD25~+Treg水平。结果:观察组疾病控制率(DCR)高于对照组,但两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组客观缓解率(ORR)高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组Karnofsky功能状态(KPS)评分、CD4~+CD25~+Treg细胞水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组KPS评分均高于治疗前,CD4~+CD25~+Treg细胞水平均低于治疗前,且观察组KPS评分高于对照组,CD4~+CD25~+Treg细胞水平低于对照组(P<0.05)。观察组G1、G2级肺炎和肠炎发生率均低于对照组(P<0.05),两组其余不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:榄香烯口服乳联合PD-1抑制剂治疗晚期食管癌的效果较好,可改善患者生活质量,且安全性高。

血清PD-1、LL-37、TSLP与白细胞、降钙素原的关系及对小儿细菌性肺炎的诊断意义

目的探讨血清程序性死亡蛋白-1(programmed cell death 1,PD-1)、亮氨酸leucine-37(Leucine leucine-37,LL-37)、胸腺基质淋巴细胞生成素(Thymic stromal lymphopoietin,TSLP)与白细胞(white blood cell,WBC)、降钙素原(procalcitonin,PCT)的相关性以及在小儿细菌性肺炎中的诊断价值。方法回顾性分析2023年2月至2024年2月在本院儿科住院治疗和门诊健康体检儿童的临床资料,共700例。其中317例细菌性肺炎患儿(重症105例,轻症212例)作为细菌性肺炎组,236例病毒性肺炎作为病毒性肺炎组,147例健康体检儿童作为对照组。采用全自动血细胞分析仪检测血WBC计数;电化学发光法检测血清PCT的水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清PD-1、LL-37、TSLP的水平。Pearson相关性分析轻、重症细菌性肺炎患儿血清PD-1、LL-37、TSLP与WBC、PCT的相关性。使用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析PD-1、LL-37、TSLP单独及三者联合对小儿细菌性肺炎的诊断效能。结果与对照组、病毒性肺炎组相比,细菌性肺炎组血清PD-1、LL-37、TSLP以及WBC、PCT的水平显著升高,差异有统计学意义(F=205.220、185.200、712.300、266.000、3432.000,P均<0.05)。与轻症组相比,重症组血清PD-1、LL-37、TSLP以及WBC、PCT水平显著升高(t=22.180、17.000、19.220、10.560、22.400,P均<0.05)。Pearson相关性分析显示,轻、重症细菌性肺炎患儿血清中PD-1、LL-37、TSLP与WBC计数呈正相关(r=0.328、0.351、0.179、0.187、0.472、0.486,P均<0.05),PD-1、TSLP与PCT呈正相关(r=0.581、0.603、0.503、0.524,P均<0.05),LL-37与PCT无明显相关性。ROC曲线分析显示,血清PD-1、LL-37、TSLP三者联合诊断小儿细菌性肺炎的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.940(0.917~0.963)、灵敏度为90.53%、特异度为84.46%,血清PD-1、LL-37、TSLP三者联合诊断的AUC高于三者单独检查,但差异无统计学意义(Z=1.325、1.033、1.278,P=0.188、0.113、0.159)。结论细菌性肺炎患儿血清PD-1、LL-37、TSLP水平显著升高,且与病情严重程度有关,可反映患儿炎症和细菌感染状态,三者联用可作为诊断细菌性肺炎的有价值生物标志物。

PD-1靶向纳米投递系统对胃癌细胞活性及T细胞免疫应答因子的影响

目的探讨PD-1靶向纳米投递系统对胃癌细胞活性及T细胞免疫应答因子的影响。方法取胃癌细胞,将其分为空白对照组、程序性细胞死亡蛋白-1(Programmed Cell Death-1,PD-1)抑制剂组和PD-1靶向组3组。用乳化溶剂挥发法制备PD-1靶向纳米投递系统,荧光倒置显微镜下观察转染情况,MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,实时PCR法及免疫印迹法检测T细胞免疫应答因子表达。结果与空白对照组相比,PD-1抑制剂组、PD-1靶向组的转染率和凋亡率依次升高,且差异均有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组相比,PD-1抑制剂组、PD-1靶向组细胞增殖率依次降低,且差异均有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组相比,PD-1抑制剂组、PD-1靶向组细胞INF-γ、IL-2、CD80的mRNA表达及蛋白表达依次升高,TNF-α、TGF-β1、PD-1的mRNA表达及蛋白表达依次降低,且差异均有统计学意义(P<0.05)。结论PD-1靶向纳米投递系统可高效传送PD-1抑制剂到胃癌细胞,并有效改善细胞活性,调控T细胞免疫应答因子表达,可为胃癌治疗领域的进一步研究和临床应用提供新的思路和方向。

铁死亡加持PD-1/PD-L1抑制剂杀伤肿瘤细胞综述

恶性肿瘤发生发展的每一环节都与免疫调节息息相关,近年铁死亡及PD-1/PD-L1抑制剂杀伤肿瘤细胞方面的研究是一大热点,因其精准治疗肿瘤的效果被越来越多地应用于临床治疗。但目前尚无将PD-1/PD-L1抑制剂与铁死亡治疗肿瘤细胞结合的研究,本文将对铁死亡的相关机制、铁死亡与肿瘤的关系和PD-1/PD-L1免疫治疗肿瘤等方面进行综述。

Pd-ZSM-5复合膜的制备及其氢气分离性能

为了能够在大孔氧化铝载体表面得到透氢性能良好的钯膜,利用二次生长法在多孔Al_(2)O_(3)载体上生长出一层连续完整的ZSM-5沸石分子筛修饰层,通过化学镀过程在ZSM-5沸石分子筛修饰的载体上沉积一层钯膜,从而得到Pd-ZSM-5复合膜。利用扫描电子显微镜(SEM)对载体、ZSM-5沸石分子筛修饰后的载体和Pd-ZSM-5复合膜的形貌进行详细分析,并通过X线能量色散光谱(EDX)对Pd-ZSM-5复合膜的表面和截面元素分布进行了研究。而且,为了确定该Pd-ZSM-5复合膜的H_(2)渗透性能,在623~773 K范围内,研究了操作温度、操作时间和测试压力对Pd-ZSM-5复合膜透氢性能的影响。研究结果表明,ZSM-5沸石分子筛修饰层能够有效改进载体的表面粗糙度和降低其表面孔径,有助于Pd膜的沉积。所制备的Pd-ZSM-5复合膜表面完整、致密,Pd膜层厚度约为5μm, ZSM-5沸石修饰层厚度约为3μm。当操作温度为773 K、渗透压力为0.1 MPa时,Pd-ZSM-5复合膜的H_(2)渗透通量和H_(2)/N_(2)渗透选择性分别为0.113 mol/(m·s)和468。而且,该Pd复合膜在773 K下,连续操作300 h后,其H_(2)渗透性能保持相对稳定。

CRISPR/CAS9敲除PD-1的肿瘤浸润T淋巴细胞回输对小鼠结肠癌的治疗作用

目的:探讨应用成簇规律间隔的短回文重复序列及其相关蛋白(CRISPR/Cas9)技术敲除程序性死亡分子-1(PD-1)的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)回输对结肠癌小鼠的治疗作用。方法:皮下注射CT26构建小鼠结肠癌模型,从3只模型小鼠肿瘤组织中提取TIL,并提取外周血淋巴细胞;对TIL进行PD-1基因敲除;回输实验分为对照组(Control)、输注淋巴细胞组(Lym)、输注荷瘤小鼠TIL组(TIL)、慢病毒空载对照组(pVSV-G-PX458-NC)组、PX458-PD-1-sgRNA1组(PD-1-sgRNA1),每组10只;测量各组小鼠肿瘤组织质量及肿瘤抑制率;TUNEL法检测各组小鼠肿瘤组织细胞凋亡;ELISA检测各组小鼠肿瘤组织TNF-α和IFN-γ含量;免疫组化检测肿瘤组织CD4+T、CD8+T细胞表达;免疫荧光法检测肿瘤组织细胞增殖核抗原-67(Ki-67)和血管内皮生长因子(VEGF)表达;Western blot检测肿瘤组织PD-1及其主要配体PD-L1表达。结果:PD-1-sgRNA1能明显抑制小鼠肿瘤细胞体内生长,抑制肿瘤组织Ki-67和VEGF表达及PD-1、PD-L1表达,提高肿瘤组织细胞凋亡率、TNF-α、IFN-γ含量、CD4+T、CD8+T细胞表达(均P<0.05)。结论:CRISPR/CAS9敲除PD-1的TIL回输能明显抑制结肠癌小鼠肿瘤组织Ki-67和VEGF表达,增加CD4+T、CD8+T细胞,诱导肿瘤细胞凋亡,发挥抑制肿瘤生长作用。

Pd催化剂表面物种对丙炔加氢性能的影响

采用H_(2)-TPR-MS-IR、CO脉冲吸附、He-TPD、H_(2)-TPR-MS、AFM-IR等方法研究了Pd催化剂的表面物种及Pd金属分散度,确定了Pd催化剂的表面物种状态,分析了Pd催化剂的表面物种与催化剂丙炔加氢性能的关系。实验结果表明,Pd催化剂表面存在碳物种和氮物种,碳物种和氮物种在800℃以上可被完全脱除。Pd催化剂表面存在的碳物种和氮物种更有利于Pd的分散,促使反应向预期的方向进行,阻碍丙烯的进一步加氢,从而有利于选择性丙炔加氢反应。