Relation of Cystatin C and Cathepsin B Expression to the Pathological Grade and Invasion of Human Gliomas

OBJECTIVE To explore the relation of cystatin C and cathepsin B expression to the pathological grade and invasion of human gliomas. METHODS A immunohistochemical method was used to detect the expression of cystatin C and cathepsin B in 57 glioma samples. RESULTS The expression of cystatin C in high-grade (Grade III^IV )gliomas was significantly weaker than that in low-grade(Grade I^II, P=0.0001). On the other hand, the expression of cathepsin B in high-grade gliomas was significantly stronger than that in low-grade (P=0.0001). Cystatin C expression correlated inversely with cathepsin B expression in gliomas (P=0.01). CONCLUSION Cystatin C and cathepsin B expression is related to the pathological grade and invasion of gliomas. Combining detection of cystatin C and cathepsin B expressions might provide significant information for clinical assessment of maglignant phenotypes and invasion of gliomas.

cathepsin B与cystatin C在食管癌中的表达及意义

目的探讨在食管癌(EC)发生、发展中,组织蛋白酶B(cathepsin B)与半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C)的表达及意义,并研究其在EC中的作用。方法选取EC切除术患者120例、癌旁组织120例与食管高级别上皮内瘤变患者54例,取其病理标本及临床病理资料,采取免疫组化法检测cathepsin B、cystatin C表达,观测其阳性率及与5年生存率的关系。结果 EC组织、癌旁正常组织与食管高级别上皮内瘤变组织中,cystatin C阳性率分别为37.50%、86.67%、66.67%,cathepsin B阳性率分别为47.50%、0.00%、7.41%,差异均有统计学意义(P<0.05);cystatin C及cathepsin B表达呈负相关(P<0.05);cathepsin B蛋白表达与EC分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移有相关性(P<0.05);cystatin C蛋白表达与临床分期有相关性(P<0.05);cystatin C阳性组与cystatin C阴性组5年生存率差异无统计学意义(P>0.05);cathepsin B阳性组5年生存率显著低于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 cathepsin B可作为EC诊断的有效指标,但cathepsin B与患者5年生存率显著相关,而cystatin C不能作为独立提示预后的因素。

cathepsin B和cystatin C在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨半胱蛋白酶抑制剂C(cystatin C)和组织蛋白酶B(cathepsin B)在人脑胶质瘤组织中的表达及意义。方法通过免疫组织化学法检测cystatin C及cathepsin B在57例不同分化程度的脑胶质瘤组织中的表达。结果cystatin C在低分化胶质瘤(III-IV级)中的表达低于高分化者(I～II级),而cathepsin B在低分化胶质瘤中的表达高于高分化者(P<0.05)。cystatin C和cathepsin B在脑胶质瘤中的表达呈负相关(P=0.01)。结论 cystatin C和cathepsin B的表达与人脑胶质瘤病理分级及侵袭性相关。联合检测cystatin C和cathepsin B的表达,可为脑胶质瘤的侵袭性及临床恶性程度评估提供重要信息。

胱抑素C和组织蛋白酶B轴对β淀粉样肽聚集和降解的影响

淀粉样蛋白沉积疾病是由错误折叠的蛋白在细胞内外聚集而引起的一类蛋白质构象类疾病.淀粉样肽β(Amyloidβ,Aβ)被认为是引起阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的致病蛋白,Aβ是由淀粉样前体蛋白(Amyloid precursor protein,APP)经一系列分泌酶切割而产生的,由于切割方式不同产生多种不同的肽段类型.人胱抑素C(Human cystatin C,HCC)是一种普遍存在于人体体液和组织液中的半胱氨酸蛋白酶抑制剂.HCC可与可溶性的Aβ结合,它与Aβ的原纤维共定位于AD病人的脑部病灶组织,表明它具有一定的神经保护作用.组织蛋白酶B(Cathepsin B,Cat B)是一种半胱氨酸蛋白酶,主要存在于脑内胶质细胞的溶酶体中.Aβ含量的增加可以刺激胶质细胞释放Cat B,对Aβ浓度进行调节,但Cat B在中枢神经系统中的Aβ前体蛋白处理和Aβ42代谢中发挥的作用仍有待确定.本文阐述了HCC-Cat B轴可能在AD进程的不同阶段发挥了不同的作用的观点,以期为AD的预防和治疗提供有价值的信息.

组织蛋白酶B及其抑制剂Cystatin C在人腹主动脉瘤平滑肌细胞中的表达

目的观察组织蛋白酶B及其抑制剂Cystatin C在人腹主动脉瘤平滑肌细胞中的表达情况,以探讨其在腹主动脉瘤发生发展中的作用。方法对21例腹主动脉瘤患者和8例正常腹主动脉尸检者的腹主动脉血管标本行苏木精-伊红染色和免疫组织化学染色,观察组织蛋白酶B及其抑制剂Cystatin C对血管中膜的影响。结果免疫组织化学染色可见组织蛋白酶B和Cystatin C分别在腹主动脉瘤、正常腹主动脉中免疫反应阳性,阳性定位于平滑肌细胞质;腹主动脉瘤平滑肌细胞中组织蛋白酶B阳性细胞平均光密度值明显增高,Cystatin C明显降低,与正常腹主动脉之间有显著差异(P<O.01)。结论腹主动脉瘤平滑肌细胞中组织蛋白酶B表达增强,CystatinC表达下降,组织蛋白酶及其抑制剂Cystatin C间的不平衡可能引起动脉瘤壁细胞外基质广泛降解,从而导致腹主动脉瘤的发生和破裂。

冬虫夏草对糖尿病大鼠组织蛋白酶B及其抑制剂C表达的影响

目的应用虫草菌丝对糖尿病肾病(DN)模型大鼠进行干预,探讨其作用效果及可能的作用机制。方法将Wistar大鼠分成正常组和糖尿病(DM)组,DM组大鼠给予链脲佐菌素(STZ)55mg/kg腹腔内注射,成模后随机分为模型组和治疗组每组大鼠分别在第4、8、16周各处死10只,在处死前留取24h尿量测24h尿白蛋白和尿肌酐,留取血标本离心后测血肌酐,留取肾脏标本用免疫组化和实时荧光定量PCR方法测胱抑素(CC),组织蛋白酶B(CB),Ⅳ型胶原(ColⅣ)和纤维连接蛋白(FN)的表达。结果与正常组比较模型和治疗组大鼠内生肌酐清除率(Ccr)和24h尿白蛋白第4周开始升高(P<0.01),免疫组化和PCR结果显示CB、CC、ColⅣ、FN在第8周出现明显上调(P<0.01或P<0.05),模型组CB在16w下调(P<0.01),与模型组相比,治疗组的CB,CC,ColⅣ,FN在前8周无显著变化,第16周CC,ColⅣ,FN表达下调(P<0.01或P<0.05),CB的表达上调(P<0.01)。结论虫草菌丝通过调节CB、CC的平衡来减少DN细胞外基质(ECM)的沉积,起到对DN的保护作用。

组织蛋白酶B和胱抑素C在糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达及意义

目的:观察糖尿病大鼠肾组织中组织蛋白酶B(CB)和胱抑素C(CC)的表达并探讨其在糖尿病肾病中的可能作用。方法:将Wistar大鼠分成健康对照组(C组,n=30)和糖尿病组(M组,n=35),糖尿病组给予STZ55mg/kg腹腔内注射,72h后随机血糖>16.7mmol/L为造模成功。分别在第4、8、16周各处死10只,在处死前留取24h尿量测24h尿白蛋白,留取血清标本测血肌酐,留取肾脏标本做免疫组化和实时荧光定量PCR测CC、CB、Ⅳ型胶原(colⅣ)、纤维连接蛋白(FN)的表达情况。结果:C组的各项指标各时点均未见到有显著变化,与第4周相比,第8周M组大鼠内生肌酐清除率(Ccr)和24h尿白蛋白显著升高(P<0.01),免疫组化和PCR结果显示CB、CC、colⅣ、FN在第8周出现明显上调(P<0.01或P<0.05),CB在16周下调(P<0.01),而CC显著上调(P<0.01)。相关分析显示CB的表达与24h尿蛋白、colⅣ、FN蛋白表达和mRNA表达呈负相关(P<0.01)。结论:糖尿病大鼠肾组织存在CB和CC平衡的失调,这可能是引起糖尿病肾病细胞外基质沉积的原因之一。

慢性肾脏病组织蛋白酶B胱抑素C的表达及意义

目的 探讨慢性肾脏病患者肾组织蛋白酶 B(cathepsin B,CB)、胱抑素 C(cystatin C,CC)的表达及其与肾组织纤维化的关系。方法 采用免疫组化技术和计算机图像分析系统检测肾组织 CB、CC和 型胶原的表达情况 ,并计算硬化肾小球比率及病变肾小管肾间质比率。结果 (1)无纤维化组 CB、CC在近曲小管上皮细胞胞浆内表达最高。 (2 )轻度纤维化组、中度纤维化组肾组织 CB表达较无纤维化组明显减少 ,肾组织 CB表达与硬化肾小球比率及病变肾小管间质比率呈显著负相关。(3)中度纤维化组患者肾组织 CC表达较无纤维化明显增高 ,肾组织 CC表达与病变肾小管肾间质比率呈显著正相关。结论 肾组织 CB、CC主要在近曲小管表达。CB表达减少 (或 ) CC表达增高 ,与慢性肾脏疾病时细胞外基质降解减少有关 ,参与肾组织纤维化的发生机制。

枸杞提取物对小鼠视网膜色素上皮细胞下沉积物形成的抑制作用

目的研究枸杞提取物对高脂饮食及氢醌诱发的小鼠视网膜色素上皮(RPE)细胞下沉积物形成的抑制作用。方法 8个月龄的雌性C57BL/6小鼠40只。8只予正常饮食,作为年龄对照组;32只高脂肪饮食喂养6个月后,饮水中加入氢醌(0.8%)继续饲养3个月,随机分为模型对照组(8只)、治疗组(分高剂量、中剂量、低剂量组,每组8只),治疗组以枸杞浸膏灌胃,高剂量3.75g/(kg.d)、中剂量2.50g/(kg.d)、低剂量1.25g/(kg.d),每日1次,持续3个月。观察期满处死动物,摘取眼球。电镜观察RPE细胞下沉积物及Bruch膜;real time-PCR、western blot检测半胱氨酸组织蛋白酶B(Cat B)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)mRNA转录及蛋白表达。结果造模后RPE细胞损害、RPE细胞下沉积物形成均较年龄对照组明显增加,模型对照组Bruch膜较年龄对照组明显增厚,枸杞提取物能减轻RPE细胞损害、减少沉积物的形成、抑制Bruch膜的增厚。Cat B、Cys C mRNA及蛋白表达模型对照组较年龄对照组增强,枸杞提取物能下调模型小鼠视网膜Cat B、Cys C的表达,随剂量的增加而作用加强,具剂量依赖关系,以Cys C表达下调更显著。结论枸杞提取物能减轻高脂饮食和氢醌引起的模型小鼠RPE细胞损害,抑制RPE细胞下沉积物形成及Bruch膜增厚,机制可能是减少活性氧介质的产生,下调Cat B、CysC的表达,并使这2种酶的综合作用向Cat B作用倾斜有关。

枸杞提取物及其成分叶黄素/玉米黄质在体内外对年龄相关性黄斑变性防治的影响

目的研究枸杞提取物在体内对高脂饮食及氢醌诱发的年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)模型小鼠的半胱氨酸组织蛋白酶B(cathepsin B,Cat B)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C,Cys C)表达的抑制作用,并探讨叶黄素和玉米黄质在体外对过氧化氢(H2O2)诱导的人视网膜色素上皮(ARPE-19)细胞的基质金属蛋白激酶(MMP)2、金属蛋白激酶组织抑制因子(TIMP)2表达的影响。方法 8个月龄的雌性C57BL/6小鼠50只。10只正常饮食作为年龄对照组;40只高脂饮食6个月后,在饮水中加入氢醌(0.8%)继续3个月,随机分为模型对照组(10只)、高、中、低剂量治疗组(每组10只)分别以3.75、2.50、1.25g/(kg·d)枸杞浸膏灌胃,每日1次,持续3个月。观察期满处死动物,摘取眼球。免疫组化观察Cat B、Cys C的表达,RT-PCR、Western blot检测Cat B、Cys C mRNA及蛋白表达;细胞增殖活性的检测筛选H2O2、叶黄素和玉米黄质的药物浓度,Western blot检测细胞中MMP-2、TIMP-2蛋白表达。结果在体内模型对照组的Cat B、Cys C mRNA及蛋白的表达显著强于年龄对照组(P<0.05,P<0.01),而治疗各组Cat B、Cys C mRNA弱于模型对照组(P<0.01),中、高剂量组Cat B及各剂量组CysC蛋白表达弱于模型对照组(P<0.05,P<0.01)。在体外细胞中叶黄素和玉米黄质能够下调受H2O2诱导的ARPE-19细胞的MMP-2、TIMP-2的蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论枸杞提取物能下调高脂饮食及氢醌诱发的模型小鼠Cat B、Cys C的高表达,叶黄素和玉米黄质对H2O2诱导的ARPE-19细胞MMP-2、TIMP-2的蛋白表达有下调作用。

组织蛋白酶B和胱抑素C在中耳胆脂瘤中的表达及其意义

目的探讨组织蛋白酶B(Cat B)和胱抑素C(Cys C)在中耳胆脂瘤组织中的表达及临床意义。方法免疫组织化学SP法检测45例胆脂瘤标本(A组)和18例正常外耳道皮肤标本(B组)中Cat B和Cys C的表达。结果与B组比较,A组Cat B呈高表达,Cys C呈低表达。胆脂瘤中Cat B和Cys C的表达呈负相关(r=-0.318,P<0.05)。结论 Cat B高表达与中耳胆脂瘤骨破坏作用相关,Cys C通过抑制Cat B阻止骨破坏过程。