Megsin C2093T、C2180T基因多态性与IgA肾病相关性的Meta分析

目的评价megsin C2093T和C2180T基因多态性与IgA肾病的关系。方法计算机检索Medline、Embase、Cochranelibrary等数据库1980年1月-2010年8月发表的文献,手工检索2000年1月-2010年8月的肾脏病相关杂志以及参考文献,纳入关于megsin C2093T和(或)C2180T基因多态性与IgA肾病易感性或IgA肾病进展关系的研究,采用RevMan 5.0软件进行分析。结果最终纳入5篇文献,Meta分析结果显示,2093C等位基因与IgA肾病易感性存在统计学差异(OR=1.20,95%CI 1.04～1.40),而2093CC基因型与IgA肾病的易感性无统计学差异(OR=1.18,95%CI 0.90～1.55);以亚洲人群为对象的2093C等位基因与IgA肾病易感性存在统计学差异(OR=1.19,95%CI 1.01～1.40),2093 CC基因型与IgA肾病易感性无统计学差异(OR=1.19,95%CI0.88～1.61)。Megsin 2180C等位基因及CC基因型与IgA肾病易感性均无统计学差异(C基因OR=0.89,95%CI 0.72～1.10;CC基因型OR=1.04,95%CI 0.69～1.56)。Megsin 2093和2180位点的C等位基因与IgA肾病进展均无统计学差异(2093位点OR=0.89,95%CI 0.69～1.15;2180位点OR=0.84,95%CI 0.48～1.46),CC基因型与IgA肾病进展同样无统计学差异(2093位点OR=0.80,95%CI 0.42～1.49;2180位点OR=0.79,95%CI 0.32～1.93)。2093T-2180T单体型与IgA肾病进展存在统计学差异(OR=0.54,95%CI 0.33～0.87)。结论 Megsin 2093C等位基因是IgA肾病的易感基因,而megsin 2093基因型2、180等位基因及基因型与IgA肾病的易感性无关。2093T-2180T单体型在IgA肾病的进展中有保护作用。

转铁蛋白受体基因多态性与IgA肾病易感性及临床病理表型的相关性

目的:探讨转铁蛋白受体基因(TFRC)多态性与中国汉族人群IgA肾病遗传易感性及临床病理表型的相关性。方法:采用聚合酶链反应-限制片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymor-phism,PCR-RFLP)分析转铁蛋白受体基因TFRC多态性并鉴定基因型,采用病例-对照研究比较正常人与IgA肾病患者基因型的分布频率,并比较不同基因型与患者临床病理表型之间的相关性。结果:(1)380例IgA肾病患者TFRC基因的424G/A及-5184C/T多态性与250例正常对照相比,基因型分布频率差异无统计学意义(P>0.05);(2)临床资料显示,年龄、性别、血压、血尿、血肌酐水平、内生肌酐清除率及血清IgA水平等临床指标与TFRC424G/A及-5184C/T基因型不具有相关性。(3)病理资料显示,TFRC基因424G/A和-5184C/T基因型分布与肾活检标本中肾小球系膜区IgA沉积的荧光强度相关,424GG或-5184CC基因型患者系膜区IgA沉积的荧光强度较低,差异有统计学意义(P<0.05),但与肾病理损害程度(Haas分级)无明显相关性。结论:TFRC的424G/A及-5184C/T多态性与IgA肾病遗传易感性无关,但与系膜区IgA沉积的荧光强度相关。基因其他部位的多态位点与IgA肾病的发病,以及该基因的多态位点与其他基因的多态位点间的交互作用还需要进一步研究。

IgA肾病肾功能损害患者肾素-血管紧张素系统基因多态性研究

目的探讨IgA肾病肾功能损害患者肾素-血管紧张素系统(RAS)的3个主要基因,即血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)基因A1166C、血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)和血管紧张素原(AGT)基因M235T的多态性。方法选取2010年6月—2012年7月右江民族医学院附属医院和百色市人民医院确诊的IgA肾病患者68例为肾病组,根据肾小球滤过率分为肾功能损害组4例和无肾功能损害组64例;选取2012年7月在右江民族医学院附属医院体检的与肾病组患者性别构成、年龄匹配的健康人70例为对照组。采用直接聚合酶链反应和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测ACE基因I/D、AT1R基因A1166C和AGT基因M235T的基因型。结果肾病组与对照组ACE基因I/D基因型分布比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组AT1R基因A1166C、AGT基因M235T基因型分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。肾功能损害组与无肾功能损害组ACE基因I/D基因型分布比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组AT1R基因A1166C和AGT基因M235T基因型分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ACE基因I/D多态性与IgA肾病的发生、出现肾功能损害有关,DD基因和D等位基因是IgA肾病患者发生肾功能损害的易感因素。

中国汉族人群Megsin基因变异与部分多态性位点鉴定

目的了解中国汉族人群Megsin基因变异,并对部分多态性位点进行鉴定,筛选适合IgA肾病相关研究的多态性位点.方法从基因库中挑选部分Megsin基因不同功能区域的单核苷酸多态性(SNP)位点,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和直接测序的方法,鉴定IgA肾病患者和正常对照组各位点基因型,计算各位点杂合度,根据杂合度大小和疾病组与正常对照组杂合度的差别,筛选适用于IgA肾病相关研究的多态性位点.结果在12个从基因库挑选的SNP位点中,6个在我国汉族人群中未发现具有多态性,6个具有多态性.在第5内含子发现两个新的SNP位点.在8个确实具有多态性的位点中,3个属少见多态,5个属常见多态,各SNP位点杂合度在IgA肾病组和正常对照组差异无显著性(P>0.05).结论中国汉族人群Megsin基因变异与基因库中高加索人群存在较大差异,这可能与中国汉族人群对IgA肾病的高发病率具有重要联系.

Megsin基因单核苷酸多态性与IgA肾病相关性研究

目的探讨megsin基因单核苷酸多态性（SNP）与IgA肾病的关系.方法用直接测序法广泛筛查megsin基因全部编码区、部分调控区和外显子-内含子连接区,发现11个单核苷酸多态性,挑选8个中高频SNP（频率＞0.05）,选取中国汉族散发性原发性IgA肾病患者210例,同时采用103名健康志愿者作为对照组,利用聚合酶链反应-限制型片断长度多态性（PCR-RFLP）及PCR产物直接测序法进行基因分型,对IgA肾病进行病例对照相关分析.结果外显子1中5＇非翻译区267G/A在IgA肾病发病中有显著意义：IgA肾病组中AG＋AA基因型频率为29.0%（65/210）,明显高于对照组的16.5%（17/103）,P＜0.05;等位基因A频率为14.8%（62/210）,明显高于对照组的8.7%（18/103）,P＜0.05.AG＋AA基因型与GG基因型相比,比数比为2.07,其95%可信区间为1.15～3.74.基因内部各SNP之间连锁不平衡现象非常普遍.结论megsin基因267G/A多态性与IgA肾病易感性相关,提示AG和AA基因型是IgA肾病发病的危险因素.

rs6677604单核苷酸多态性与IgA肾病患者系膜C3沉积和预后的差异比较

目的比较rs6677604单核苷酸多态性(SNP)与免疫球蛋白A(IgA)肾病患者系膜C3沉积和预后的差异。方法采用回顾性巢式病例对照分析。收集台州市中心医院2018年7月至2021年7月收治的IgA肾病患者380例的临床资料,患者均检测rs6677604 SNP,从中选取AG基因型36例,GG基因型72例。比较两种基因型临床资料(IgA、C4和C3免疫沉积物评分,经皮肾活检术,间质纤维化/肾小管萎缩,系膜C3沉积)、组织和循环补体水平、CFHR基因拷贝数;定期随访2年,分析不同rs6677604 SNP患者的预后。结果rs6677604-AG基因型患者IgA、C4、C3免疫沉积物得分分别为(1.34±0.50)分、(1.47±0.31)分、(2.65±0.36)分,均低于rs6677604-GG基因型患者的(1.77±0.73)分、(2.17±0.33)分、(3.00±0.48)分(t=-3.17、-10.59、-3.86,均P<0.05),系膜C3沉积强度以2+居多,循环C3、C4和补体因子H(CFH)均高于rs6677604-GG基因型患者(t=7.90、9.87、2.27,均P<0.05),循环IgA和Gd-IgA1水平均低于rs6677604-GG基因型患者(t=-2.98、-2.08,均P<0.05)。rs6677604-AG基因型患者CFHR3基因均为1拷贝,CFHR1基因33例(91.67%)1拷贝,3例(8.33%)2拷贝;rs6677604-GG基因型患者CFHR3和CFHR1基因均为2拷贝。rs6677604-AG和rs6677604-GG基因型患者2年内复合终点差异无统计学意义(χ^(2)=0.19,P=0.656)。结论rs6677604 SNP与IgA肾病患者循环CFH水平和系膜C3沉积具有相关性,可能对IgA肾病中的补体激活具有调节作用。

IgA肾病候选基因单核苷酸多态性的搜寻和确定

目的通过搜寻IgA肾病(IgAN)候选的megsin和P选择素基因单核苷酸多态性 (SNPs)并分析其特点,为进行IgAN病例-对照相关研究提供重要资料。方法采用PCR产物直接测序法,对中国汉族人24份标本(12例IgAN,12例正常对照者)两个候选基因中所有启动子区、编码区及其部分调控区和外显子-内含子连接区域13 591 bp进行检测,开展SNPs筛查。结果经过对测序结果统计分析,共发现SNPs 27个,其中SERPINB7基因11个,SELP基因16 个;平均分布密度为503 bp／SNP。在我们发现的27个SNPs中,共有10个SNPs在GenBank中尚未报道过,占27个SNPs的37％。结论本检测为进一步行IgAN病例-对照相关研究及建立中国人群基因序列变异的自主知识产权提供了有用信息。

MUC20基因串联重复片段多态性及其对IgA肾病的影响

目的MUC20基因是在IgA肾病(IgAnephropathy,IgAN)患者肾组织中筛选出来的高表达基因。对不同细胞系检测发现它具有可变数目串联重复片段(variablenumberoftandemrepeats,VNTR)多态性。本研究检测MUC20基因在正常人群是否存在VNTR多态性及其分布情况,并探讨MUC20基因VNTR多态性与中国北方汉族人群IgA肾病临床病理表现及预后的关系。方法选取282名健康献血员和503名IgA肾病患者,采用PCR方法确定MUC20基因VNTR多态性,并对有代表性的结果进行测序验证。分析健康献血员的MUC20不同串联重复次数的等位基因和基因型分布情况。按重复次数多少分为小等位基因(S,重复次数<3次)与大等位基因(L,重复次数4次以上),IgA肾病病人相应分为SS、SL与LL组。收集IgA肾病患者临床病理资料,对其中113名患者进行3.5年±1.5年的随访。分析不同基因型与IgA肾病发病、临床、病理和预后的关系。结果(1)在健康人群中存在MUC20基因VNTR多态性,重复片段长度为57bp,重复次数为2～6次。其中重复次数为3次(R3)和4次(R4)的等位基因最多,6次(R6)最少;基因型以R3R4最多见,其次为R3R3,R4R4,而R2R2,R3R6和R5R5最少见。(2)IgA肾病患者中MUC20等位基因及基因型的分布与健康对照之间没有明显差异。(3)SS、SL与LL基因型的IgA肾病患者之间性别、肾穿?

C1GALT1基因多态性与维吾尔族IgA肾病发病及临床的关联性

目的探讨β1，3-半乳糖转移酶（C1GALT1）基因多态性与维吾尔族IgA肾病（IgAN）发病及进展的关联性。方法IgAN组即90例经肾活检确诊的维吾尔族IgAN患者，对照组即90例维吾尔族健康体检者，两组的性别和年龄相匹配。采集纳入对象的外周血，提取DNA，应用PCR法扩增C1GALT1基因上4个单核苷酸多态性（SNP）[rs9639031、rs5882115、rs1008898、-527A/G]位点对应的基因片段；采用直接测序法检测4个SNP位点的基因型。结果（1）IgAN组C1GALT1基因rs5882115位点的I等位基因频率显著高于对照组，差异有统计学意义X^2=7．788，P：0．015）；而C1GALTl基因其他3个SNP（rs9639031、rs1008898、-527A/G）位点等位基因频率差异均无统计学意义。在显性突变模式下，IgAN组C1GALT1基因rs5882115位点的DI＋Ⅱ基因型频率显著高于对照组，差异有统计学意义X^2=8．563，P=0．009）；而C1GALT1基因其他3个SNP（rs9639031、rs1008898、．527MG）位点基因型频率差异均无统计学意义。在隐性突变模式下，两组的4个SNP（rs5882115、rs9639031、rs1008898、．527A/G）基因型频率差异均无统计学意义。（2）单因素Logistic回归分析显示，携带rs5882115位点I等位基因个体的患病风险是携带D等位基因的2．469倍（OR=2．469），携带DI＋Ⅱ基因型个体的患者发病风险较高（OR=2．852）。（3）IgAN组C1GALTl基因4个SNP（rs9639031、rs5882115、rs1008898、-527A/G）位点不同基因型其血清肌酐水平间差异无统计学意义，未发现C1GALT1基因4个SNP位点与IgAN临床进展的关联性。结论C1GALT1基因rs5882115多态性与维吾尔族IgAN易感性相关，提示C1GALT1基因或其所在的区段可能存在与维吾尔族IgAN发病有关联的功能变异。