地塞米松诱导结肠癌细胞凋亡的实验研究

目的:研究糖皮质激素受体(GR)在结肠癌细胞株Lovo、HCT-116、HT-29和SW-480中的表达,观察地塞米松(Dex)在体外对结肠癌细胞株的增殖抑制和凋亡诱导作用。方法:采用免疫组化、RT-PCR检测糖皮质激素受体(GR)在结肠癌细胞株中的表达;MTT、DNALadder和流式细胞仪等方法进行增殖抑制和细胞凋亡检测。结果:在4种结肠癌细胞株中只有Lovo和HCT-116表达GR。地塞米松在体外作用后,对4种细胞的增殖均有抑制作用,其中对Lovo和HCT-116细胞作用最显著。在Lovo细胞可检测到特征性的凋亡细胞DNA梯带。在流式细胞仪检测显示经1×10-4mol/LDex诱导72h后,在Lovo和HCT-116细胞检测到细胞凋亡,分别为(34.8±1.9)%和(33.6±1.4)%,明显高于未加Dex对照组的Lovo(2.9±0.4)%和HCT-116(6.4±1.3)%,差异有统计学意义(t值分别为28.934和22.980,P值均为0.000)。结论:结肠癌细胞株Lovo和HCT-116表达GR,地塞米松体外抑制Lovo和HCT-116细胞增殖,并诱导其发生凋亡,可能与GR相关。

持续静脉给予肾上腺素对大鼠听力以及下丘脑-垂体-肾上腺轴相关激素的影响

目的持续静脉给予大鼠肾上腺素模拟应激导致的内耳缺血状态,观察给药前后大鼠听力及血清下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)相关激素水平变化情况,探究两者之间的关系。方法 24只雄性Wistar大鼠按数字随机法分为3个组(对照组、8μg kg-1·min-1肾上腺素组、12μg kg-1·min-1肾上腺素组),每组8只。对照组给予生理盐水,后两组尾静脉持续给予肾上腺素3 h。各组分别于给药前、给药结束时进行听性脑干反应(Auditory Brainstem Response,ABR)检测听力。第2天复查听阈后处死,检测血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRF)、促肾上腺皮质激素(ACTH)以及肾上腺皮质激素(GC)水平。结果与给药前比较,两肾上腺素组给药结束时ABR波Ⅰ、波Ⅲ听阈明显升高。两肾上腺素组给药结束时40 dB声强下波Ⅲ幅值较基础值明显下降。给药次日两肾上腺素组大鼠听阈以及幅值基本恢复,8μg kg-1·min-1组血清CRF、ACTH和GC水平较对照组均明显升高。结论静脉持续给予大鼠肾上腺素可以导致大鼠可逆性的听力损失,引起血清CRF、ACTH和GC含量升高。

ACEI联合激素和低分子肝素治疗难治性肾病综合征30例

目的:观察肾素-血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合激素和低分子肝素治疗难治性肾病综合征的近期疗效.方法:难治性肾病综合征患者30例接受苯那普利或卡托普利,泼尼松,低分子肝素钙治疗,全疗程60d.治疗结束后评定疗效,并观察24h尿蛋白定量,血浆蛋白,浮肿情况,肾功能及治疗中的不良反应等.结果:30例患者中临床完全缓解12例(40%),基本缓解12例(40%),部分缓解4例(13%),总有效率93%,部分相关生化指标有明显改善(P<0.01),未见明显副作用.结论:ACEI联合激素和低分子肝素治疗难治性肾病综合征具有良好的近期疗效,且副作用小,可在临床应用.

糖皮质激素在艾滋病合并卡氏肺孢子虫肺炎中的应用

目的探讨糖皮质激素在治疗艾滋病合并PCP中对氧合功能及短期预后的作用。方法回顾性分析2005～2008年艾滋病合并PCP病例58例,氧合指数作为糖皮质激素疗效的判别指标,采用方差分析分析糖皮质激素的疗效。结果58例中有43例(74.1%)使用糖皮质激素;所有患者经糖皮质激素治疗后氧合指数均有提高;糖皮质激素治疗后氧合指数在有糖皮质激素应用指征组和无指征组的升高幅度差异无统计学意义;糖皮质激素治疗前后氧合指数差值随治疗前氧合指数水平升高而下降。未出现糖皮质激素相关严重不良反应。结论在艾滋病合并PCP治疗中,适当应用糖皮质激素,对减轻患者肺部症状、改善氧合功能有一定疗效,特别是对于治疗前氧合指数水平较低者(氧合指数≤300mmHg)的肺功能改善更明显。

糖皮质激素对哮喘大鼠气道上皮细胞NF-κB、ICAM-1表达的影响

目的探讨糖皮质激素(布地奈德混悬液)对核因子-κB(NF-κB)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)在哮喘大鼠气道上皮细胞表达的影响。方法将30只大鼠随机分为对照组、哮喘组、布地奈德治疗组,应用免疫组化技术结合计算机病理图像分析系统测定大鼠气道上皮胶原的沉积和气道上皮细胞NF-κB、ICAM-1的相对含量。结果哮喘组NF-κB、ICAM-1的表达水平、气道上皮胶原的沉积明显高于对照组及布地奈德治疗组(均P<0·01),气道上皮细胞NF-κB与ICAM-1表达呈正相关(r=0·61,P<0·01),ICAM的表达水平与气道上皮胶原含量呈正相关(r=0·47,P<0·01)。结论NK-κB、ICMA-1在哮喘气道重构的发生机制中发挥重要作用,早期应用布地奈德可能通过下调NF-κB、ICAM-1的表达,干预气道重构。

激素间歇冲击及小剂量维持治疗IgA肾病的疗效观察

目的：探讨糖皮质激素在IgA肾病治疗中的价值,为其临床干预治疗提供依据.方法：对应用糖皮质激素治疗的51例IgA肾病患者的临床资料进行回顾性分析.结果：51例IgA肾病患者肾组织活检后平均随访（14.6±8.2）个月;治疗前尿蛋白量为（2.28±1.51）g/24h治疗后则降到（0.85±0.78）g/24h（P=0.000）;治疗前平均肾小球滤过率为（84.14±41.74）ml/min,治疗后为（86.13±40.21） ml/min （P〈0.05）.同时不同蛋白尿程度、有无高血压、治疗前有无肾功能受损及不同的肾脏病理表现的患者激素治疗后尿蛋白水平均显著降低.结论：应用糖皮质激素治疗IgA肾病能显著降低患者的尿蛋白,保护肾功能.

Effects of Heat Shock on Glucocorticoid Receptor

The changes of glucocorticoid receptor (GR) during the heat shock response have been studied using a human osteosarcoma cell line (HOS-8603) as the model. The expression of the heat shock protein 70 (hsp70) mRNA in HOS-8603 cells has been enhanced markedly after a heat treatment at 43 ℃ for 30 min. A mild thermal pretreatment (42℃ for 1 h) protects the HOS-8603 cells against a subsequent heat challenge (46℃). This induced thermotolerance is reflected by the increase of cell viability of HOS-8603 cells. The GR binding activity in HOS-8603 cells decreased rapidly after the heat treatment at 43℃; only 42. 61% of controls were detected 60 min after the heat treatment. However, there was no significant change in the dissociation constant value (Kd). These results indicate that the heat shock induce not only the heat shock mRNA expression, but also the rapid reduction in GR binding activity, suggesting that there might be a functional relationship between GR action and the heat shock response.