糖皮质激素与抑郁发病相关机制研究进展

抑郁症是一种情感障碍性疾病,临床上以兴趣缺乏、情绪低落、睡眠障碍等为主要病症表现,部分患者常伴有自杀倾向。目前研究的抑郁发病机制主要有:单胺假说、神经营养再生假说、神经内分泌假说、表观遗传学假说。近年来的研究发现糖皮质激素和其受体在抑郁的发病机制中起着重要的作用。糖皮质激素是肾上腺分泌的一种激素,在长期应激的作用下,HPA轴持续激活,导致糖皮质激素的持续分泌,引起神经内分泌系统紊乱,在抑郁的发病机制中有重要意义。该文主要针对糖皮质激素及其受体对抑郁发病相关机制的研究进展进行综述。

糖皮质激素受体基因G679S多态性与激素抵抗型哮喘的相关性

目的:检测糖皮质激素受体(Glucocorticoid Recep-tor,GR)基因G679S的多态性,探讨其与激素抵抗型哮喘的相关性.方法:采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)的方法对217例激素敏感型哮喘患者、64例激素抵抗型哮喘患者及221例健康对照组的GR基因G679S进行多态性分析,判断其与激素抵抗、血清皮质醇浓度及GR解离常数(Kd)的相关性.结果:GG型、GA型及AA型基因频率在激素抵抗组分别为46.9%,42.2%,10.9%.与敏感组的63.6%,31.3%,5.1%和对照组的65.6%,29.0%,5.4%的基因频率有显著差异(P=0.035,P=0.02).抵抗组GA+AA基因型及A等位基因频率明显高于其他两组,而抵抗组GA+AA基因型Kd值显著高于GG型(P=0.029).血清皮质醇浓度在各基因型无明显差异.结论:G679S基因多态性与哮喘激素抵抗的产生有关,等位基因A可能是激素抵抗产生的易感基因.

糖皮质激素对多发性硬化血清非髓鞘神经相关蛋白的影响

目的:检测复发缓解型多发性硬化(RRMS)患者急性期血清tau、14-3-3、S100蛋白水平,并研究糖皮质激素(GC)对这三个蛋白水平的影响。方法:采用ELISA法检测17例RRMS患者急性期GC治疗前、后第七天、十四天血清中tau、14-3-3和S100蛋白的水平,并与对照组比较。结果:RRMS组和对照组的血清tau、14-3-3、S100蛋白水平间没有显著差异(P﹥0.05)。GC治疗前后RRMS组三次血清tau、14-3-3、S100蛋白水平差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论:急性期RRMS患者血清中未发现轴索、神经元和胶质细胞损害的证据,GC对这三个蛋白的水平无明显影响。

小儿川崎病38例外周血糖皮质激素受体检测及其临床意义

目的:探讨川崎病(KD)急性期外周血糖皮质激素受体(GR)α、β水平的变化,为其选择糖皮质激素(GC)治疗提供理论依据。方法:采用ELISA法检测38例急性期KD患儿静脉注射丙种球蛋白(IVIG)前后血中GRα和GRβ水平,并与20例正常对照组进行比较。结果:IVIG静注前KD患儿GRα水平与对照组比较无显著性差异(P>0.05);IVIG后第3天、7天内,GCRα水平较对照组明显下降(P<0.01)。KD患儿GRβ水平在IVIG治疗前后较对照组显著降低(P<0.01)。KD冠状动脉异常组与冠状动脉正常组治疗前后GRα、GRβ水平比较无显著性差异(P>0.05)。结论:KD急性期及早给予外源性GC,则可以发挥更强的抗炎作用。

近视眼准分子激光原位角膜磨镶术后皮质类固醇性高眼压

目的探讨近视眼准分子激光原位角膜磨镶术（LASIK）后皮质类固醇性高眼压的诊断。方法回顾分析325例近视眼LASIK后眼压正常值范围、眼压波动（术后随访最高眼压与最低眼压的差）的正常上限，制定高眼压的诊断标准，前瞻性观察937例近视眼LASIK术后皮质类固醇性高眼压的发生率。结果69例（7．4％）被诊断为皮质类固醇性高眼压，其中82．6％发生于术后1个月内。LASIK（后眼压明显低于术前眼压（P〈0.01）。LASIK后眼压正常值范围为6．20～16．58mmHg，眼压波动正常值上限为5．45mmHg。LASIK后高眼压的诊断标准：（1）术后眼压达到或超过术前眼压；（2）术后眼压波动大于6mmHg；（3）术后眼压大于17mmHg。结论LASIK后需要密切观察眼压的变化，以便对皮质类固醇性高眼压作出早期诊断。

泪腺良性淋巴上皮病变治疗方式的探讨

目的探讨手术辅以激素治疗泪腺良性淋巴上皮病变(BLEL)的疗效。方法回顾性系列病例研究。收集2010年8月至2013年2月间经病理组织学证实为泪腺BLEL患者的手术前后资料16例(16只眼),分析和总结手术前后患者视力、眼压、眼睑肿胀、眼干及并发症。结果 16例患者术后眼睑肿胀明显减轻,眼睑位置及抬举功能正常;16例患者手术前后比较,视力升高1例,无变化15例;16例患者中仅有1例出现眼干症状,与术前比较术后眼干症状未见加重;16例患者仅1例发生手术后短暂的复视,1周后自行恢复。结论以手术切除辅助激素治疗泪腺BLEL的方式是安全可行的。

糖皮质激素性骨质疏松症的研究进展

糖皮质激素应用范围广泛且往往长期使用,它的主要副作用就是导致骨质疏松症并增加骨折风险。并非大剂量应用糖皮质激素才会导致骨质疏松。老年人及开始糖皮质激素治疗之前即存在骨矿密度低的患者,骨量丢失更加明显,更易导致骨折的发生。除了应用糖皮质激素以外,还有很多因素会导致骨量丢失,如：基础疾病、营养不良、维生素D缺乏、性腺发育不全及低体重等。本综述说明了糖皮质激素性骨质疏松症的发病率、高危人群、发病机制以及如何对其进行预防和治疗。目前预防糖皮质激素性骨质疏松症主要依赖于钙剂和维生素D的补充,充足的蛋白质摄取,定期的体育锻炼。一些新的治疗方法如双膦酸盐和甲状旁腺素的应用给糖皮质激素性骨质疏松症的治疗带来了希望。尽管我们的治疗和预防策略已有长足进步,我们还需要对它进行进一步的补充。

玻璃酸钠加激素冲洗治疗膝关节滑膜炎的疗效观察

目的探讨冲洗疗法治疗中2种玻璃酸钠及糖皮质激素对膝关节滑膜炎治疗临床效果。方法采用随机对照研究,选择骨性关节炎引起滑膜炎患者,男女各50例,随机分为2组。A组应用玻璃酸钠A+短效激素进行冲洗治疗,B组应用玻璃酸钠B+短效激素进行冲洗治疗,治疗完毕后比较2组的近期临床效果以及远期临床效果。结果近期和远期的临床疗效A组的优良率、有效率均高于B组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论冲洗疗法治疗膝关节滑膜炎中应用玻璃酸钠配合糖皮质激素临床疗效确切,值得推广。

糖皮质激素通过糖皮质激素受体介导骨质疏松症的分子机制

糖皮质激素(GC)诱导的骨质疏松症(GIOP)以患者骨量丢失、骨重建功能减退及骨脆性增加为特征。有证据表明,GIOP主要由于GC通过其受体(GR)影响成骨细胞、破骨细胞及骨细胞的正常生物学功能。本文主要简述GR介导的转录因子在调控特定基因和蛋白的表达及在骨系统相关细胞的增生、分化、凋亡中的作用。糖皮质激素(GC)诱导的骨质疏松症(GIOP)以患者骨量丢失、骨重建功能减退及骨脆性增加为特征。有证据表明,GIOP主要由于GC通过其受体(GR)影响成骨细胞、破骨细胞及骨细胞的正常生物学功能。本文主要简述GR介导的转录因子在调控特定基因和蛋白的表达及在骨系统相关细胞的增生、分化、凋亡中的作用。

类固醇性溃疡的发病机制及临床特点

糖皮质激素作为肾上腺皮质激素,是一种重要的作用于全身的应激激素,其通过与靶细胞内的糖皮质激素受体结合产生信号传递,最终发挥生物学作用,临床上广泛用于多种疾病的治疗。但在临床治疗的同时也产生了很多副作用。糖皮质激素对消化道黏膜,尤其是胃黏膜有损伤作用,且具有症状轻而出血率高、穿孔率高和死亡率高等特点。临床上把应用外源性糖皮质激素治疗疾病而诱发的消化性溃疡称为类固醇性溃疡。

阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇对糖皮质激素性骨质疏松的疗效

目的观察阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇对糖皮质激素性骨质疏松（GIOP）的疗效。方法将54例GIOP患者分成A、B组。A组30例给予阿仑膦酸钠70mg，1次／周，阿法骨化醇0．25g，2次／d，碳酸钙750mg，2次／d；B组24例，在A组给药基础上减去阿仑膦酸钠。疗程共6个月。比较2组治疗前后骨密度（BMD）、血钙和血磷，同时比较2组疼痛评分。结果A组治疗后BMD、疼痛评分较治疗前均明显改善（P〈0．05）；B组无明显变化（P〉0．05）。A组上述结果与B组比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。2组治疗前后血钙、血磷变化均无统计学差异（P〉0．05）。结论阿仑膦酸钠与阿法骨化醇联合治疗GIOP疗效优于单用阿法骨化醇。

米非司酮在胰岛素抵抗形成中对血管内皮功能的影响

目的:观察米非司酮对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠血管内皮功能的影响方法:用空腹血糖、空腹血胰岛素、胰岛素抵抗指数及胰岛素敏感指数来评价胰岛素抵抗模型是否成功;用血清皮质酮反映胰岛素抵抗形成过程中糖皮质激素的变化;用血清一氧化氮、抗超氧阴离子活力单位、血压、血脂和大鼠离体胸主动脉一氧化氮合酶的变化来反映内皮功能。结果:高脂饮食8周后,模型组大鼠出现胰岛素抵抗并伴随高血糖、高胰岛素血症、血脂异常、血清一氧化氮和抗超氧阴离子活力单位减少、离体胸主动脉一氧化氮合酶活性降低;给予米非司酮后可以明显改善胰岛素抵抗,改善脂代谢紊乱,增加血清一氧化氮(P<0.01)和抗超氧阴离子活力单位(P<0.05),增加内皮一氧化氮合酶活性(P<0.05)。结论:SD大鼠高脂饮食8周可以成功复制胰岛素抵抗模型并伴有内皮功能障碍米非司酮可以明显改善由高脂饮食诱导的胰岛素抵抗和内皮功能紊乱。

0.1%溴芬酸钠滴眼液在中低度近视准分子激光上皮下角膜磨镶术后部分替代激素的作用研究

目的观察非甾体类抗炎药0.1%溴芬酸钠滴眼液在中低度近视准分子激光上皮下角膜磨镶术(LASEK)后部分替代激素应用的临床疗效观察及对角膜生物力学的影响。方法本研究为前瞻性、随机对照队列临床研究,所有患者完善LASEK术前评估后顺利完成手术,随访至术后6个月。试验组58例,对照组60例,2组术前屈光度、眼压、角膜厚度无差异,等效球镜度数均低于-6 DS。术后1个月内均使用氟米龙滴眼液,试验组术后1个月后改用溴芬酸钠滴眼液,对照组全程使用氟米龙滴眼液,逐渐减量至停药。在术后1、2、3、6个月观察角膜上皮下雾状混浊(haze)、视力、屈光度、眼压和角膜生物力学参数。结果角膜Haze试验组出现4例,发现后改用氟米龙,对照组出现1例,增加氟米龙用量,直至5例患者Haze逐渐消退,角膜均恢复透明。2组视力和屈光度在术后1、2、3、6个月差异无统计意义。2组术前,术后1、3个月及6个月非接触式眼压计测量的眼压差异均无统计学意义;而在术后2个月时试验组低于对照组约2 mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa),且差异具有统计学意义(t=-2.486,P=0.016)。角膜补偿眼压(IOPcc)结果显示,2组术前,术后1、6个月IOPcc差异无统计学意义;而在术后2、3个月试验组低于对照组(分别为3 mm Hg和2 mm Hg),且差异具有统计学意义(t=-3.155,P=0.003;t=-2.409,P=0.02)。2组术后各时间点的角膜滞后量(CH)和角膜阻力因子(CRF)均低于术前,而2组间差异在各时间点均无统计学意义。此外,2组眼部充血及术后主观症状差异无统计学意义;且均无特殊不良反应。结论中低度近视眼LASEK术后与常规使用氟米龙相比,术后1个月后采用溴芬酸钠滴眼液替代氟米龙,主观感觉、视力、屈光度及角膜生物力学稳定性一致,眼压的波动更小,角膜Haze的发生率略高。

不同疗程吸入糖皮质激素对毛细支气管炎后哮喘的预防作用研究

目的比较不同疗程吸入糖皮质激素对毛细支气管炎后哮喘的预防作用。方法选择我院2010年10月～2011年5月诊治的毛细支气管炎患者113例,将其分为对照组55例和观察组58例,均给予常规治疗+吸入β2受体激动剂+吸入糖皮质激素,对照组在治疗结束时即停用糖皮质激素,观察组在治疗结束后1个月停用糖皮质激素,比较两组患者的临床恢复情况。结果治疗结束时观察组的总有效率为94.8%,对照组为92.7%,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者的肺功能均明显改善(均P<0.05);随访1年,观察组的复发率及哮喘发生率分别为5.2%、1.7%,明显低于对照组的18.2%、14.5%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论不同疗程吸入糖皮质激素对毛细支气管炎后哮喘的预防作用差异明显,适当延长糖皮质激素的应用临床效果更佳,是首选的药物治疗方案。

亚急性甲状腺炎临床诊治分析

目的探讨亚急性甲状腺炎的临床症状、诊断、鉴别诊断及治疗。方法回顾性分析我院40例亚急性甲状腺炎患者的临床资料。结果40例亚急性甲状腺炎患者发病年龄以20～50岁多见,共35例,占88%;临床症状典型,主要为颈部不适及甲状腺局部的疼痛及触痛32例（80%）;40例血沉均明显升高,甲状腺摄碘率均低下,内科非甾体类及肾上腺糖皮质激素治疗有效。结论绝大部分亚急性甲状腺炎有典型的临床表现,结合其辅助检查尤其是甲状腺功能、摄碘率、血沉的检查,可正确诊断及鉴别诊断,避免不必要的治疗,非甾体类及肾上腺激素治疗疗效确切。

不同方式诱导的大鼠骨质疏松模型的骨密度及骨代谢指标的差异

目的:探讨维甲酸、D-半乳糖、苯妥英钠和糖皮质激素4种方式诱导大鼠骨质增生模型的骨密度和各项骨代谢生化指标的变化。方法:将50只大鼠随机分为对照组、维甲酸诱导模型组、D-半乳糖诱导模型组、苯妥英钠模型组和糖皮质激素模型组,每组10只大鼠。采用相应的方式诱导大鼠骨质增生,持续给药2个月后观察1个月。检测5组大鼠的骨密度、血钙、血磷、骨钙素(BGP)、碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、甲状旁腺激素(PTH)、胰岛素生长因子-1(IGF-1)等。结果:股骨骨密度、胫骨骨密度及BGP、IGF-1维甲酸诱导模型组、D-半乳糖诱导模型组、苯妥英钠模型组、糖皮质激素模型组均低于对照组(P<0.05)。血钙及血磷D-半乳糖诱导模型组、苯妥英钠模型组、糖皮质激素模型组低于对照组(P<0.05);维甲酸诱导模型组高于对照组(P<0.05)。ALP甲酸诱导模型组高于对照组(P<0.05)、BGP、IGF-1维甲酸诱导模型组、D-半乳糖诱导模型组、苯妥英钠模型组、糖皮质激素模型组低于对照组(P<0.05)。PTH、TRAP维甲酸诱导模型组、D-半乳糖诱导模型组、苯妥英钠模型组、糖皮质激素模型组均高于对照组(P<0.05)。结论:维甲酸、D-半乳糖、苯妥英钠和糖皮质激素4种方式诱导的大鼠骨质疏松模型中,骨密度、BGP、IGF-1、PTH和TRAP表现出了相同的变化趋势,而血钙、血磷、ALP的变化趋势则因诱导方式不同而不同。

果糖二磷酸锶对糖皮质激素诱导的大鼠骨质疏松症的治疗作用

目的:研究果糖二磷酸锶盐(Sr-FDP)对糖皮质激素诱导的大鼠继发性骨质疏松症的治疗作用。方法:应用肌肉注射地塞米松方法,建立大鼠继发性骨质疏松模型。口服不同剂量的Sr-FDP治疗8周,观察骨密度、骨生物力学、骨形态计量及骨代谢相关血清生化指标,综合评价Sr-FDP对糖皮质激素诱发的骨质疏松症的治疗效果。结果:肌肉注射地塞米松大鼠的骨密度、骨生物力学较正常组显著性下降,表明诱导大鼠骨质疏松模型成立。不同剂量Sr-FDP治疗均能显著增加模型大鼠的股骨与腰椎的骨密度、股骨干重与灰重,提高股骨和腰椎的骨强度,提高腰椎的骨小梁面积百分比及矿化沉积率,同时Sr-FDP对糖皮质激素引起的血清碱性磷酸酶及血抗酒石酸酸性磷酸酶5b活性的升高均有拮抗作用。结论:Sr-FDP能够促进骨形成,抑制骨吸收,对糖皮质激素诱导的大鼠骨质疏松症有明显的治疗作用。

过敏性鼻炎血清VCAM-1和IL-6的表达及临床意义

目的探讨血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)及白细胞介素-6(IL-6)在过敏性鼻炎发病中的作用及糖皮质激素治疗过敏性鼻炎的机制。方法选择过敏性鼻炎患者38例,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定患者经糖皮质激素全身和局部治疗前、后血清中VCAM-1和IL-6的含量变化,并与健康人比较,同时观察糖皮质激素对过敏性鼻炎的治疗效果。结果①过敏性鼻炎患者血清中VCAM-1和IL-6的含量高于正常对照组,两者比较,差异有显著性(P<0.05)。②经糖皮质激素治疗后,过敏性鼻炎患者血清中VCAM-1和IL-6含量显著下降,下降的程度在两种疾病差异无显著性(P>0.05)。③VCAM-1和IL-6血清含量在糖皮质激素治疗前、后比较,差异有显著性(P<0.05)。④过敏性鼻炎鼻腔组织VCAM-1,IL-6之间经相关性分析,两者呈正相关(r=2.32,P<0.05)。结论血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)在过敏性鼻炎发生发展过程中起着重要作用。糖皮质激素可以通过抑制VCAM-1和IL-6对过敏性鼻炎起治疗作用,血清中VCAM-1和IL-6的水平变化可作为药物治疗过敏性鼻炎的临床判断指标。

针灸配合糖皮质激素对重症肌无力患者免疫球蛋白及补体的影响

目的:研究针灸配合糖皮质激素对重症肌无力患者免疫调节功能的影响。方法:将82例随机分为观察组和对照组各41例。观察组用针灸配合糖皮质激素治疗,对照组单用糖皮质激素治疗,疗程2个月,观察两组治疗前后症状改善情况及外周血免疫球蛋白及补体的水平。结果:总有效率观察组87.80%、对照组90.25%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗前两组患者血清IgG1、IgG3均高于健康组,C3低于健康组,差异均有统计学意义(P<0.05),IgM、IgA和C4、IgG2、IgG4与健康组比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组与对照组IgG1、C3较治疗前差异有统计学意义(P<0.05),观察组与对照组比较IgG1差异有统计学意义(P<0.05)、IgG3和C3差异无统计学意义(P>0.05)。结论:糖皮质激素可能通过对体液免疫等功能的影响而发挥治疗作用,针灸治疗可能对MG患者的免疫功能有调节作用。

不同降糖药对糖皮质激素治疗糖尿病性耳聋疗效影响

目的探讨不同降糖药对糖皮质激素治疗糖尿病性耳聋疗效的影响。方法选择2010年5月～2012年5月在广州市第十二人民医院内分泌科和耳鼻喉科住院的糖尿病性耳聋患者4．0例，随机分成胰岛素组和口服降糖药对照组（n=20）。胰岛素组使用胰岛素泵（门冬胰岛素，即诺和锐）控制血糖，对照组选择瑞格列奈（诺和龙）2mg、阿卡波糖（拜糖平）50mg、二甲双胍（格华止）500mg，每2～5次，每次1片控制血糖。2组同时给予糖皮质激素（予地塞米松10mg静脉滴注3d，再改服泼尼松片30mg顿服，1次／d，2周后逐渐减量，2个月后停药），静脉滴注银杏达莫注射液20mL扩张血管、前列地尔（凯时）20μg改善微循环、甲钴胺（弥可保）500μg营养神经等常规治疗，1次／d，于治疗后7d、14d行纯音听阈均值（PTA）测定与疗效评估。结果胰岛素组10例听力恢复正常，对照组6例恢复正常，胰岛素组的总有效率为95％，显著高于对照组的80％，差异有统计学意义（χ2=555，P〈0．05），治疗后7及14d2组PTA差异均有统计学意义（P〈0.05），胰岛素组总体疗效优于对照组。2组均未出现与激素有关的不良反应。结论糖皮质激素是治疗糖尿病性耳聋的有效方法，及早联合正规应用胰岛素有益于耳聋患者听力恢复。