甘草次酸修饰的长循环阳离子脂质体DNA复合物的制备

目的合成甘草次酸-聚乙二醇-胆固醇偶合物,并运用该材料制备具有肝细胞靶向作用的阳离子脂质体DNA复合物。方法丁二酰化甘草次酸和丁二酰化胆固醇与聚乙二醇通过酯键偶联,合成甘草次酸-聚乙二醇-胆固醇偶合物,并通过芘荧光探针法测定其临界胶束浓度;采用前、后聚乙二醇化法制备阳离子脂质体DNA复合物,以粒径为指标优选制备工艺。结果甘草次酸-聚乙二醇-胆固醇偶合物是一种具有低临界胶束浓度的载体材料,临界胶束质量浓度为5.9×10-4～3×10-3g.L-1;前、后聚乙二醇化法制备的阳离子脂质体DNA复合物粒径分别为(297.9±8.16),(178.7±5.4)nm,Zeta电位分别为(28.34±1.23),(26.72±0.52)mV。结论具有低临界胶束浓度的甘草次酸-聚乙二醇-胆固醇偶合物合成工艺简单、成本低廉,宜用于聚乙二醇化法制备具有潜在肝细胞靶向的阳离子脂质体DNA复合物。

甘草次酸修饰姜黄素阳离子脂质体对肿瘤Walker256细胞的影响

目的:研究姜黄素及甘草次酸修饰姜黄素阳离子脂质体对Walker256细胞的影响。方法:不同浓度姜黄素与甘草次酸修饰姜黄素阳离子脂质体处理Walker256细胞后,采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率;用流式细胞仪检测细胞吸收、细胞周期变化情况;Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡;Western blot检测Wnt及β-catenin表达水平。结果:姜黄素和甘草次酸修饰姜黄素阳离子脂质体对肿瘤细胞Walker256均具有明显的抑制作用。与游离姜黄素相比,甘草次酸修饰姜黄素阳离子脂质体明显增强细胞对姜黄素的吸收,显著增强对Walker256细胞的增殖抑制、凋亡、细胞周期G2期的阻滞作用,明显下调Wnt及β-catenin的表达。结论:甘草次酸修饰姜黄素阳离子脂质体比游离姜黄素具有更强的抗肿瘤Walker256细胞的作用。

甘草次酸和三苯基膦共介导多柔比星线粒体靶向的体外评价

该研究以甘草次酸(GA)-多柔比星(1)-三苯基膦(TPP)为模型药,采用薄膜分散法制备透明质酸(HA)修饰的阳离子脂质体,构建了线粒体靶向递送系统(LP-G1T@HA),并评价了其制剂学相关性质及体外抗肿瘤活性。理化性质分析结果显示,LP-G1T@HA粒径为(340.3±2.3)nm,包封率为(85.4±3.1)%,体外血清稳定性良好,溶血毒性低。体外细胞试验结果显示,LP-G1T@HA对人乳腺癌细胞(MCF-7细胞)增殖有明显的抑制作用,同时可诱导线粒体膜通透性转换孔开放,加速细胞凋亡,说明LP-G1T@HA可作为有效的线粒体靶向递送系统,实现高效抗肿瘤作用。