静脉注射吴茱萸碱-甘草酸纳米胶束后吴茱萸碱在大鼠体内药代动力学研究

目的 建立高效液相色谱法(HPLC)测定大鼠血浆中的吴茱萸碱,研究大鼠尾静脉注射吴茱萸碱-甘草酸纳米胶束后的药代动力学情况。方法 大鼠尾静脉注射吴茱萸碱-甘草酸纳米胶束和吴茱萸碱溶液后,采用HPLC测定大鼠血浆中吴茱萸碱的含量,绘制血药浓度-时间曲线,以DAS 2.0软件分析处理药代动力学参数。结果 吴茱萸碱-甘草酸纳米胶束和吴茱萸溶液的Cmax分别为(1.61±0.19)和(0.92±0.11)μg·mL^(-1),AUC_(0~t)分别为(4.76±1.41)和(2.07±0.22)mg·L^(-1)·h,CL分别为(0.67±0.21)和(1.38±0.14)L·h^(-1)·kg^(-1),吴茱萸碱-甘草酸纳米胶束的C_(max)、AUC_(0~t)较吴茱萸碱溶液提高了1.75、2.30倍,CL是吴茱萸碱溶液的0.48倍,C_(max)、AUC_(0~t)和CL差异均有统计学意义(P <0.05)。结论 将吴茱萸碱制备为吴茱萸碱-甘草酸纳米胶束能延长吴茱萸碱在体内的作用时间,延缓吴茱萸碱在体内的代谢。

复方甘草酸苷联合他克莫司治疗过敏性紫癜性肾炎患儿的临床效果

【目的】探讨复方甘草酸苷联合他克莫司治疗过敏性紫癜性肾炎患儿的临床效果。【方法】选择2020年1月至2023年1月本院收治的88例过敏性紫癜性肾炎患儿,采用随机数字表法将其分为观察组与对照组,每组44例。对照组采用复方甘草酸苷治疗,观察组采用复方甘草酸苷联合他克莫司治疗,两组治疗时间均为2个月。比较两组患儿肾功能指标[免疫球蛋白G(lgG)、免疫球蛋白A(lgA)]、炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]及不良反应发生情况。【结果】治疗后,两组lgG、lgA水平均低于治疗前,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组血清IL-6、TNF-α水平低于治疗前,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者临床有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】复方甘草酸苷联合他克莫司可改善过敏性紫癜性肾炎患儿肾功能,缓解炎症反应,临床治疗效果较好,且不良反应发生率低,值得推广与应用。

甘草酸对高糖诱导的肾小球系膜细胞炎性因子及纤维化因子的影响

目的探讨甘草酸(GA)对高糖诱导的肾小球系膜细胞(SV40 MES13)炎性因子及纤维化因子的影响。方法将培养的小鼠肾小球系膜细胞(SV40 MES13)分为对照(NG)组(5.6 mmol/L葡萄糖)、高糖(HG)组(30 mmol/L葡萄糖)及HG+GA组(30 mmol/L葡萄糖+200μmol/L GA)。采用Western blotting检测各组细胞炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-8及纤维化因子α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平,免疫荧光检测各组IL-1β、TNF-α、α-SMA在细胞内的荧光表达强度,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组细胞培养上清中IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-8的表达水平。结果Western blotting检测结果显示,与NG组比较,HG组IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8及α-SMA蛋白的表达水平明显升高(P<0.01);与HG组比较,HG+GA组IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8和α-SMA蛋白表达量降低(P<0.05)。细胞免疫荧光结果显示,与NG组比较,HG组细胞内IL-1β、TNF-α和α-SMA因子的荧光强度明显增强(P<0.05);与HG组相比,HG+GA组细胞内IL-1β、TNF-α和α-SMA因子荧光强度明显降低(P<0.05)。ELISA检测结果显示,与NG组比较,HG组细胞培养上清中IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-8蛋白表达水平升高(P<0.01);与HG组比较,HG+GA组IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-8表达水平明显降低(P<0.05)。结论甘草酸对高糖诱导的肾小球系膜细胞的炎性因子及纤维化因子的表达均具有不同程度的抑制作用,可能在糖尿病肾病的预防方面发挥重要作用。

异甘草酸镁改善顺铂诱导的大鼠心肌损伤

目的探究异甘草酸镁(MgIG)对顺铂(CDDP)诱导大鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法将24只Wistar大鼠随机分为正常对照组(Control组)、顺铂模型组(CDDP组)、顺铂+异甘草酸镁低剂量组(MgIG-L组)、顺铂+异甘草酸镁高剂量组(MgIG-H组),每组6只。每日监测大鼠体质量变化。给药结束后经超声心动图检测心功能指标[左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩窄率(LVFS)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)];HE染色观察心肌组织形态;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)水平;检测心肌组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、活性氧(ROS)及亚铁离子(Fe2+)水平;Western blot法检测心肌组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)蛋白表达。结果Control组大鼠在饲养期间体质量呈增长趋势,CDDP组体质量呈降低趋势;与CDDP组相比,MgGL-L组和MgGL-H组大鼠给药5 d、9 d、13 d时体质量均增加(P<0.05)。与Control组相比,CDDP组的LVEF、LVFS降低,LVESD、LVEDD升高,心肌纤维排列紊乱、心肌纤维变形和断裂,血清CK-MB、cTnI水平升高,心肌组织中MDA、Fe2+、ROS水平升高,SOD、GSH水平降低,心肌组织中Nrf2、GPX4和FTH1蛋白表达水平降低,ACSL4蛋白表达水平升高(P<0.05)。与CDDP组相比,MgIG-L组和MgIG-H组上述指标及心肌组织病理改变均明显改善。结论异甘草酸镁通过调节心肌氧化应激水平、抑制心肌细胞铁死亡,从而改善顺铂引起的大鼠心肌损伤。

α-倒捻子素/甘草酸纳米胶束的制备、表征及评价

制备α-倒捻子素/甘草酸纳米胶束(α-Mangostin/glycyrrhizic Acid Nanomicelles,α-MG/GA NMs),以提高α-倒捻子素(α-Mangostin,α-MG)的溶解度和抗氧化活性。以甘草酸(Glycyrrhizic Acid,GA)为载体制备α-MG/GA NMs,并进行工艺优化,表征和体外释放度、体外抗氧化活性评价。结果表明,在最佳工艺下制得的α-MG/GA NMs中α-MG溶解度为232.65μg/mL,比水中溶解度大了近1163倍;α-MG/GA NMs粒径为123.46 nm、PDI为0.24、Zeta电位为-20.94 mV;透射电镜(TEM)和扫描电镜(SEM)显示其为类球形;冻干后在光照、高温、高湿条件下稳定性良好;傅里叶红外光谱(FT-IR)显示α-MG与GA可能发生氢键相互作用;体外释放结果表明α-MG/GA NMs能促进α-MG释放,具有缓释效果,在pH值7.4、5.0的释放介质中24 h累积释放率分别为47.03%、40.56%;与游离α-MG相比,α-MG/GA NMs的抗氧化活性更强,且GA与α-MG具有协同抗氧化作用,对DPPH自由基、ABTS+自由基清除作用的协同指数(CI值)分别为0.62、0.58。该研究制备的α-MG/GA NMs提高了α-MG的溶解度与抗氧化活性,为α-MG在食品、药品、化妆品等领域的应用提供了理论基础。

酵母细胞催化合成18α-甘草酸

18α-甘草酸(18α-GL)是一种齐墩果烷型皂苷,比其差向异构体18β-GL极性小、亲脂性好,更强的抗毒抗炎作用和更高的肝脏靶向性使18α-GL成为保肝护肝领域的主要药物成分。但目前18α-GL的制备方法污染大、效率低,亟需开发一种绿色简单地合成18α-GL的方法。利用酵母细胞异源表达糖基转移酶,通过全细胞催化方式鉴定出可催化18α-甘草次酸(18α-GA)特异性合成18α-单葡萄糖醛酸甘草次酸(18α-GAMG)的糖基转移酶cGuCSyGT和催化18α-GAMG特异性合成18α-GL的糖基转移酶GgUGT1。进一步运用蛋白质结构预测和分子动力学模拟探究cGuCSyGT对18α-GA的催化活性比18β-GA低的原因。最后采用优化底物添加浓度、底盘细胞、底物添加时间、反应时间、培养基成分补加和底物溶剂的策略构建了酵母催化合成18α-GAMG和18α-GL的最优工艺,使18α-GAMG和18α-GL的产量分别达到(36.38±1.87)mg/L和(39.32±0.75)mg/L。本研究实现了18α-GAMG和18α-GL的微生物催化合成,可为18α-GL的微生物全合成提供理论基础和技术支撑。

甘草酸/甘草次酸抗肝癌作用研究进展

肝癌属难治性恶性肿瘤,是全球第二大癌症死因。化疗是抗癌治疗的一种有效方法。然而目前大多数的抗癌药物是相对分子质量较低的疏水性分子,普遍缺乏对肿瘤细胞的特异性,伴随生物利用率低、毒副作用严重和体内细胞膜以及其他天然生理屏障作用等问题,极大限制了治疗药物在临床上的应用。甘草酸是从中药甘草的干燥根及根茎中提取出的活性成分,也是具备双亲性结构的天然表面活性剂,甘草次酸是它主要水解物。研究表明,甘草酸/甘草次酸能够特异性靶向肝脏,并具有多重抗肿瘤活性。目前甘草酸/甘草次酸已应用于“壳-核”型载药胶束、脂质体、纳米颗粒等多种抗肿瘤纳米载药体系。以甘草酸/甘草次酸修饰的药物递送系统能够实现肝靶向治疗,提高抗肝癌药物的生物利用度,降低药物对人体毒副作用的同时还能发挥自身的协同抗肿瘤效果,最终实现增强抗癌药物体系抗肝癌疗效的目的。文章综述了甘草酸/甘草次酸在抗肝癌载药系统的应用,并详细分析了它们自身的抗肝癌药理作用,以期为肝靶向抗癌药物体系的研发提供参考。

甘草酸能减轻小鼠肺炎病毒引起的小鼠肺脏损伤

目的通过小鼠肺炎病毒(pneumonia virus of mice,PVM)感染近交系BALB/c小鼠建立病毒感染肺炎动物模型,观察PVM感染过程中促炎症警报素分子高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)的变化,以及HMGB1抑制剂甘草酸(glycyrrhizic acid,GA)对小鼠肺脏感染损伤的在体干预作用。方法将3周龄的雌性BALB/c小鼠随机分为3组,每组6只。一组未经PVM感染,作为对照组(Control);另外两组先以1×10^(4)半数组织培养感染剂量(50%tissue culture infective dose,TCID_(50))/25μL剂量滴鼻接种PVM,然后分别给予GA生理盐水溶液灌胃(GA组)或单纯生理盐水灌胃(normal saline,NS组)处理,连续15 d。其间,观察并记录各组小鼠体重、外观等改变。在实验终点采集各组小鼠的肺脏组织样本,通过苏木精-伊红染色和免疫组织化学法检测小鼠肺脏组织内PVM和HMGB1蛋白的分布情况;通过实时荧光定量PCR法检测小鼠肺脏组织中HMGB1、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR-4)、晚期糖基化终产物特异性受体(advanced glycosylation end-product-specific receptor,AGER),以及白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-2和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等炎症因子的表达水平。结果与Control组相比,NS组小鼠6 d后体重显著下降(P<0.05),组织病理学结果显示其肺脏有明显的炎症病变,免疫组织化学结果显示HMGB1从细胞核释放至细胞质,实时荧光定量PCR结果显示HMGB1、IL-1β和IL-2的表达水平均显著上调(P<0.05);GA干预组的临床症状和体重无明显变化。而与NS组相比,GA干预组肺组织的病理损伤明显减轻,且肺组织中HMGB1、IL-1β、IL-2和干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)的表达水平显著下降(P<0.05),但AGER的表达水平显著增高(P<0.05)。结论PVM感染能引起明显的小鼠肺部炎症性病理损伤,而GA能有效减轻其损伤,其作用机制可能与激活HMGB1信号通路相关。

甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用对慢性乙型肝炎患者临床疗效与安全性的网状Meta分析

目的:比较与分析甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用对慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者的临床疗效与安全性。方法:在Pubmed、Embase和中国知网、万方医学网、维普等数据库中,检索建库至2023年10月甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用对CHB患者临床疗效与安全性的随机对照试验(randomized controlled trial)研究,采用Stata1和Revman等软件进行甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用对CHB患者的临床疗效与安全性的网状Meta分析。结果:筛选后共纳入文献42篇,共涉及病例3991例;网状Meta分析结果显示,甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用对CHB患者在丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素等指标上的疗效均优于单用核苷(酸)类似物(P<0.05);在用药安全性方面,甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用和单用核苷(酸)类似物的药物不良反应发生率经比较其差异无统计学意义(P>0.05)。结论:甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用对CHB患者的疗效较为肯定,安全性也较高。

甘草酸抑制C57BL/6J小鼠耳蜗炎症减轻顺铂诱导的耳毒性

目的:探讨甘草酸(glycyrrhizic acid,GL)在小鼠中是否具有抵抗顺铂(cisplatin,CDDP)耳毒性的作用及其分子机制。方法:雄性C57BL/6J小鼠分为5组:对照(control)组、5%DMSO组、CDDP(4 mg/kg)组、CDDP+低剂量(50 mg/kg)GL组和CDDP+高剂量(100 mg/kg)GL组,每组14只。采用听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)检测不同组小鼠听力变化;HE染色观察小鼠耳蜗血管纹形态学变化;伊文思蓝(Evans blue,EB)染色观察血管纹血迷路屏障(blood-labyrinth barrier,BLB)通透性变化;免疫组化技术检测耳蜗血管纹毛细血管内皮细胞间黏附连接蛋白VE-cadherin和紧密连接蛋白ZO-1的表达和分布;ELISA和免疫荧光技术检测炎症因子白细胞介素1β(interleukin-1β,1L-1β)和肿瘤坏死因子α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)表达变化。结果:(1)CDDP组小鼠各频率ABR波形紊乱,听力阈值显著增高,I波潜伏期延长(P<0.05);CDDP+GL组小鼠各频率ABR波形分化良好,听力阈值显著下降,I波潜伏期缩短(P<0.01)。(2)HE染色中CDDP组小鼠血管纹形态紊乱,空泡增多;GL减轻了CDDP诱导的血管纹损伤。(3)EB染色显示,CDDP导致小鼠BLB通透性增加(P<0.01),而GL改善了CDDP诱导的BLB通透性变化(P<0.01)。(4)免疫组化结果显示,CDDP组小鼠VE-cadherin和ZO-1表达下降(P<0.01);CDDP+GL组小鼠VE-cadherin和ZO-1表达升高(P<0.01)。(5)ELISA和免疫荧光结果显示,CDDP组小鼠IL-1β和TNF-α表达增加(P<0.01);CDDP+GL组小鼠IL-1β和TNF-α表达下降(P<0.01)。结论:GL通过抑制CDDP引起的炎症,降低小鼠耳蜗BLB的通透性,从而起到减轻CDDP引起的耳毒性作用。

离子缔合褪色反应分光光度法测定甜味剂甘草酸的含量

基于甘草酸二铵与三苯甲烷类阳离子染料乙基紫发生离子缔合反应,首次提出离子缔合褪色反应分光光度法间接测定甜味剂甘草酸含量的新方法。在pH 8.6的Clark-Lubs缓冲溶液中,甘草酸二铵与乙基紫发生离子缔合反应,生成的离子缔合物使溶液显著褪色,褪色的最大吸收波长在594 nm处,据此建立了间接测定甘草酸的分析方法。结果显示,甘草酸二铵的浓度在3.00~12.00 mg/L之间与吸光度差值ΔA呈良好的线性关系,相关系数为0.9995,检出限为0.46 mg/L,表观摩尔吸光系数为3.20×10^(4)L/(mol·cm)。方法成功用于市售凉茶样品的含量测定,加标平均回收率为97.11%~101.0%,测定值的相对标准偏差RSD为0.59%~3.23%(n=5)。该法灵敏度高、专属性强、省时简便,可用于实际样品分析。

HPLC法同时测定复方甘草合剂中苯甲酸和甘草酸的含量

目的:建立同时测定复方甘草合剂中苯甲酸和甘草酸含量的HPLC法。方法:高效液相色谱法,色谱柱:CAP CELL PAK MGⅡC 18(5μm,250 mm×φ4.6 mm);流动相:乙腈(A)-0.05%磷酸水溶液(B),梯度洗脱;检测波长:237 nm。结果:苯甲酸、甘草酸检测质量浓度线性范围分别为10.67~80.03μg/mL(r=1.0000)、38.1765~286.3238μg/mL(r=0.9998);精密度、稳定性、重复性实验的RSD<2.0%(n=6);苯甲酸平均加样回收率为98.5%(n=9)、甘草酸为97.4%(n=9)。结论:方法操作便捷,易于掌握,分离度高,响应强,结果可靠,方法可行,可用于复方甘草合剂的质量控制和评价。

UPLC法同时测定清金益气颗粒中橙皮苷、黄芩苷、甘草酸含量

[目的]建立1种能够同时测定清金益气颗粒中橙皮苷、黄芩苷、甘草酸含量的超高效液相色谱(UPLC)。[方法]色谱柱为Waters CORTECS UPLC T3(2.1 mm×100 mm,1.6μm),以0.1%磷酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱(0~13 min,11%B;13~18 min,11%~15%B;18~35 min,15%B;35~45 min,15%~26%B;45~55 min,26%~40%B;55~60 min,40%B),流速为0.3 mL/min,柱温为30℃,进样体积为2μL,检测波长为237 nm、280 nm。[结果]3种成分在所设浓度范围内线性关系良好(r^(2)≥0.9998),精密度、重复性RSD均小于2%,平均加样回收率为90%~99%,RSD均小于5%,常温放置24 h内稳定性良好。[结论]此方法稳定准确、重复性好,可为清金益气颗粒的质量评价提供一定的参考依据。

HPLC法测定龙牡壮骨颗粒中甘草酸的含量

目的建立以高效液相色谱法(HPLC)测定龙牡壮骨颗粒中甘草酸含量的方法。方法采用Capcell pak C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸溶液(40∶60)为流动相,流速为1.0 mL/min,柱温为30℃,进样量为20μL,检测波长为254 nm。结果甘草酸铵在质量浓度为0.814~40.70μg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系[相关系数(r)≥0.999],平均加样回收率为96.52%[相对标准偏差(RSD)为0.85%]。结论此实验所建立的方法简便、准确、专属性强,测定结果重复性好,可为龙牡壮骨颗粒的质量控制提供依据。

甘草酸介导miRNAs对大鼠酒精性肝损伤的保护作用

目的探讨miRNAs在甘草酸治疗大鼠酒精性肝损伤过程中的作用及其机制。方法将45只雄性SD大鼠随机分成甘草酸组(灌胃56%白酒和甘草酸)、模型组(灌胃56%白酒)和对照组(灌胃蒸馏水),给药8周后采集血液和肝组织。检测血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平;提取肝组织RNA,大鼠miRNA芯片检测,对miRNA表达量进行分析,对差异miRNA进行靶基因预测,并采用Gene Ontology(GO)和KEGG Pathway富集分析了解差异miRNA的功能,使用Cytoscape构建差异miRNA-mRNA-Pathway调控网络进一步筛选调控关键miRNA与通路,qRT-PCR对挑选的miRNA进行表达量验证分析。结果与模型组相比,甘草酸组能改善肝组织病变,降低肝血清AST和ALT水平(P<0.05)。通过比较分析甘草酸组和模型组芯片数据,共筛选出差异表达miRNA 13个(P<0.05,fold change≥1.5),其中上调10个,下调3个。差异miRNA靶基因GO分类注释显示,差异miRNA主要与细胞黏附、抗氧化活性、代谢过程、生物过程调控、细胞杀伤、免疫系统等功能相关。差异miRNA靶基因KEGG Pathway通路分析显示,MAPK信号通路、mTOR信号通路、Ras信号通路、Hippo信号通路、PI3K-Akt信号通路、wnt信号通路、细胞凋亡等信号通路可能在甘草酸改善酒精性肝损伤病变过程中发挥着重要的调控作用。结论该研究建立了甘草酸治疗大鼠酒精性肝损伤的miRNA表达谱,提示miR-615、miR-107-3p和miR-292-5p可能在甘草酸治疗酒精性肝损伤过程中起着重要的作用。

甘草酸通过激活TRPV4诱导线粒体自噬抑制脑胶质瘤细胞的生长

目的:探讨甘草酸(glycyrrhizic acid,GA)在脑胶质瘤中的作用及机制研究。方法:采用细胞克隆形成实验和CCK-8方法检测GA、TRPV4抑制剂HC-067047对胶质瘤细胞活力的影响;采用Western blot法检测线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin和LC3蛋白的表达水平;采用电镜检测线粒体自噬情况;构建人脑胶质瘤小鼠原位模型,使用小动物活体生物发光成像系统监测肿瘤生长情况并分析各组小鼠的生存期,并监测小鼠体重。结果:CCK-8实验结果表明GA显著抑制胶质瘤细胞增殖活力,TRPV4抑制剂HC-067047对细胞增殖活力有促进作用,并且TRPV4抑制剂HC-067047可以逆转GA的抑制作用;Western blot实验结果表明GA可诱导胶质瘤细胞线粒体自噬,促进自噬相关蛋白PINK1、Parkin和LC3蛋白的表达;电镜检测发现GA可以促进胶质瘤细胞中的线粒体自噬,TRPV4抑制剂HC-067047可以逆转GA的促自噬作用;小动物活体生物发光成像结果显示,GA可明显抑制脑胶质瘤的生长,显著延长脑胶质瘤小鼠的生存期。结论:GA可通过激活TRPV4诱导线粒体自噬,进而抑制脑胶质瘤细胞的生长。

甘草酸对慢性肾脏病大鼠心肌HMGB1/TLR4/NF-κB/HIF-1α信号通路的影响

目的 探讨应用甘草酸(Gly)治疗时对慢性肾脏病(CKD)大鼠心室肌高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核因子κB/缺氧诱导因子1α(HMGB1/TLR4/NF-κB/HIF-1α)信号通路的影响。方法 将38只Wistar大鼠按随机数字表法分为4组:假手术(Sham)组、Sham+Gly组、CKD组、CKD+Gly组,5/6肾切除制备CKD模型,Gly腹腔注射给药(80 mg/kg)。4周后行血流动力学及心脏彩超观察各组大鼠心脏功能;心室取血检测生化指标;心肌组织取材检测HMGB1、TLR4、NF-κB、HIF-1α蛋白表达的变化。结果 与Sham组相比,CKD组肌酐、尿酸、尿素氮和血清镁水平增高(P<0.05),血压升高,舒张期室间隔厚度、收缩期左心室内径增加,左心室射血分数降低,E/A比值降低,肺动脉血流加速时间延长(P<0.05);HE染色可见心肌细胞肥大,Masson染色见心肌纤维化程度增加(P<0.05),心肌组织HMGB1、NF-κB、HIF-1α蛋白表达水平上调(P<0.05)。与CKD组相比,CKD+Gly组收缩期室间隔厚度增加,左心室射血分数升高,E/A比值升高(P<0.05),HE染色心肌细胞肥大情况有所好转,心肌纤维化程度降低(P<0.05),心肌组织HMGB1、NF-κB、HIF-1α蛋白表达水平下调(P<0.05)。结论 CKD会影响大鼠心功能,加重大鼠心肌纤维化,Gly可减轻CKD大鼠心肌纤维化程度,其机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB/HIF-1α信号通路下传有关。

甘草酸抑制肿瘤的网络药理和分子对接分析

基于反向对接等生物信息学手段和网络药理学方法,分析甘草酸(Glycyrrhizic Acid, GA)抑制肿瘤的潜在作用机制和靶蛋白。利用Super-PRED数据库找寻甘草酸的潜在作用蛋白,与在CTD数据库所筛选获得与肿瘤相关的靶蛋白进行交叉比对,找寻甘草酸抗肿瘤的相关潜在靶点。基于GO和KEGG分析,进一步构建“甘草酸-蛋白-肿瘤”相互关联网络。通过蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,找寻甘草酸抗肿瘤的关键蛋白,并进行分子对接验证。相关数据分析结果表明,HSP90AA1、mTOR、PI3KR1、STAT3等可能是甘草酸抑制肿瘤的潜在靶蛋白。甘草酸可能通过作用于上述靶蛋白参与PI3K/AKT、EGFR、HIF1等信号通路进而调控细胞增殖、凋亡等进程。甘草酸可能是治疗肿瘤的候选药物,其可能通过调控多靶点实现抗肿瘤的作用。该研究为甘草酸及其类似物在抗肿瘤临床应用提供了理论参考。

甘草酸和甘草苷生物合成与调控的研究进展

甘草是一种被多个国家药典收录的常用中草药,由豆科甘草属特定物种的根和匍匐茎炮制而成。甘草含有丰富的次生代谢物和多种活性成分,具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎和增强免疫等多方疗效。甘草酸和甘草苷是甘草最重要的活性物质。近年来甘草酸和甘草苷的生物合成和调控的研究进展突出。为此,本文综述了甘草中甘草酸和甘草苷的生物合成途径,以及非生物胁迫、生物因素对合成通路调控的研究进展;也对甘草酸和甘草苷的生物合成及调控的未来研究提出展望,以期对该领域的未来发展带来一定帮助。

甘草酸二胺与复方甘草酸苷治疗环磷酰胺所致的药物性肝损伤患者疗效研究

目的比较应用甘草酸二胺与复方甘草酸苷治疗环磷酰胺所致的药物性肝损伤(DILI)患者的效果。方法2018年7月~2021年1月南通市肿瘤医院就诊的因应用环磷酰胺抗肿瘤治疗诱发的DILI患者97例,随机分为对照组47例和研究组50例,分别接受复方甘草酸苷或甘草酸二铵治疗,观察6个月。采用黄嘌呤氧化酶法检测血清丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和晚期蛋白氧化产物(APOPs);采用ELISA法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、一氧化氮(NO)和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)。结果在6个月治疗结束时,研究组血清总胆红素、丙氨酸氨基转移酶和谷氨酰转肽酶水平分别为(12.3±1.5)μmol/L、(34.9±9.5)U/L和(36.9±8.8)U/L,显著低于对照组【分别为(21.7±3.1)μmol/L、(75.3±18.2)U/L和(74.2±15.2)U/L,P<0.01】;研究组血清TNF-α、IL-6和MIF水平分别为(4.1±0.8)ng/ml、(17.6±5.3)pg/ml和(6.0±0.5)ng/mL,显著低于对照组【分别为(5.9±1.2)ng/ml、(28.8±6.1)pg/ml和(10.7±0.9)ng/mL,P<0.01】;研究组血清丙二醛和APOPs水平分别为(4.3±0.7)μmol/L和(2.4±0.2)μmol/L,显著低于对照组【分别为(6.4±1.2)μmol/L和(4.3±0.5)μmol/L,P<0.01】,而血清SOD和GSH水平分别为(83.6±7.9)U/L和(7.6±1.5)μmol/L,显著高于对照组【分别为(75.2±9.2)U/L和(6.4±1.2)μmol/L,P<0.01】;在随访1年结束时,97例肿瘤患者死亡25例(25.8%)。结论相比于复方甘草酸苷治疗环磷酰胺所致DILI患者,甘草酸二铵治疗更有助于改善炎症因子,促进肝功能恢复。