不同剂量促性腺激素释放激素类似物对性早熟女童下丘脑-垂体-性腺轴的影响

目的:观察不同剂量促性腺激素释放激素类似物(Gn RHa)缓释剂对特发性中枢性性早熟(ICPP)或快速进展型早发育(EFP)女童下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)的影响。方法:26例ICPP和10例EFP女童预先给予Gn RHa(曲普瑞林或亮丙瑞林)每次100μg/kg,最大剂量3.75 mg皮下注射,每4周一次,治疗12周(给药3次)后按体质量分为低剂量组(体质量<30 kg)20例和高剂量组(体质量≥30 kg)16例。低剂量组Gn RHa剂量改为每次1.88 mg,高剂量组Gn RHa剂量改为每次80μg/kg,最大剂量3.75 mg,两组均根据LHRH激发试验LH峰值及临床受抑制情况调整剂量,每4周给药一次。随访1年,于治疗前及治疗后3、6、12个月复查LHRH激发试验,并观察发育抑制情况。结果:两组治疗前LH基值及峰值比较差异无统计学意义(P>0.05)。低剂量组治疗3个月后LH峰值均<2 IU/L,治疗6个月后有2例LH峰值>2 IU/L(及时调整剂量),治疗12个月后LH峰值均<2 IU/L;高剂量组治疗3个月后2例LH峰值>2 IU/L,予最大剂量3.75 mg治疗,仍有1例在治疗后6、12个月复查时LH峰值>2 IU/L,发育未完全抑制;两组其他女孩均表现为乳房肿块消退,骨龄增长受抑,生长速率降至发育前水平。结论:按患儿体质量应用不同剂量的Gn RHa治疗ICPP或EFP女童,均能有效抑制HPGA,提高患儿预测终身高。但在实际治疗过程中,需遵循个体化用药原则调整剂量。

LHRH激发试验对性早熟女童GnRHa治疗的评估

目的：评价和监测促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗的有效性。方法30例经黄体生成素释放激素（LHRH）激发试验明确诊断的真性性早熟（CPP）女童，予GnRHa治疗6~24个月；治疗3个月及其后每6个月均行LHRH激发试验；比较LH峰值与临床发育受抑情况（包括发育分期、骨龄和生长速率）；评估LH峰值对GnRHa治疗的监测作用。结果共完成90次LHRH激发试验，仅7次有临床发育。治疗6个月后，30例女童的基础LH值为（0.48±0.20）IU/L，低于治疗前的（0.75±0.35）IU/L，差异有统计学意义（P=0.000）；基础LH值与LH峰值的相关系数为0.62（P=0.022）。LHRH激发试验LH峰值〈2 IU/L时，临床发育受抑情况最好（灵敏度85.7%，特异度100%）。结论基础LH值可用于评估CPP女童GnRHa治疗疗效。LHRH激发试验LH峰值〈2 IU/L可作为GnRHa治疗有效的指标。

激动剂长方案与拮抗剂方案对胚胎整倍体率的影响

目的探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)的选择对胚胎植入前非整倍体遗传学检测(PGT-A)周期胚胎整倍体率以及临床妊娠率的影响。方法选取2017年1月—2020年10月于山东大学生殖医学研究中心进行PGT-A周期的卵巢储备良好的年轻女性为研究对象(共359个周期、1475个囊胚),根据促排卵方案分为拮抗剂组(n=157)、激动剂组(n=202)。应用单因素分析比较两组的基线参数、促排卵及取卵周期参数,并将差异有统计学意义的参数纳入Logistic回归模型进行多因素分析。其中主要观察指标为胚胎整倍体率,次要指标为临床妊娠率。结果单因素分析结果显示,激动剂组与拮抗剂组比较,优质囊胚率(41.4%vs 42.9%,P=0.335)、囊胚整倍体率(56.1%vs 52.6%,P=0.171)、冻融胚胎移植(CET)临床妊娠率(69.2%vs 63.2%,P=0.289)差异均无统计学意义。平衡女方年龄、BMI、MⅡ卵子数、多囊卵巢综合征(PCOS)诊断、促性腺激素(Gn)用量、人体毛绒膜促性腺激素(HCG)用量等参数后,选择GnRH激动剂或拮抗剂进行垂体抑制与胚胎整倍体率及临床妊娠率差异均无统计学意义(P>0.05)。对卵巢储备好的年轻患者而言,其获卵数与胚胎整倍体率差异有统计学意义(P=0.04,OR=1.02,95%CI:1.00~1.04)。结论GnRH激动剂长方案和拮抗剂方案的选择不会影响胚胎整倍体率及临床妊娠率。因此在全胚冷冻周期中,对卵巢储备功能正常及卵巢高反应的年轻女性进行卵巢刺激可灵活选用拮抗剂方案和激动剂长方案。

尿促性腺激素检查在儿童促性腺激素释放激素类似物激发试验中的价值

目的探讨尿促性腺激素(UGn)检查在儿童促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)激发试验中的临床价值。方法 50例生长或发育异常患儿住院行GnRHa激发试验,收集注射曲普瑞林后连续5个分段尿(首段1.5 h,其余各段为1.0 h),应用免疫化学发光分析法检测黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平。结果 1.分段UGn峰值:3.5 h时限内尿LH(ULH)含量峰值、ULH/肌酐(Cr)的峰值指标分别与血LH峰值(PLH)的相关系数(r)以及ULH含量峰值/UFSHs(与ULH峰值同标本的FSH)指标与血PLH/FSH峰值(PFSH)的r值分别为0.852、0.774和0.899,4.5 h时限内上述相应指标的r值分别为0.836、0.774和0.894;3.5 h时限内此三指标诊断下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)启动的受试者工作特性(ROC)曲线下面积分别为0.960、0.923和0.907,4.5 h时限内的曲线下面积分别为0.952、0.928和0.905。除2.5 h时限内ULH/Cr的峰值与血PLH的r值(0.809)、5.5 h时限内的ULH含量峰值/UFSHs与血PLH/PFSH的r值(0.904)外,2.5 h和5.5 h时限内的所有上述相应指标值均不高于3.5 h和4.5 h2个时限内相应指标的高值。2.各时段(分段的和)UGn:2.5 h、3.5 h、4.5 h和5.5 h时段ULH水平分别与血PLH的r值为0.815、0.842、0.852和0.814,其诊断HPGA启动的ROC曲线下面积分别为0.913、0.944、0.958和0.923;上述相应时段ULH/Cr分别与血PLH的r值为0.802、0.831、0.844和0.814,其诊断HPGA启动的ROC曲线下面积分别为0.911、0.940、0.955和0.919。3.血自发性促性腺激素(Gn):血自发性LH(SLH)与血PLH的r值为0.603,血SLH/自发性FSH(SFSH)与血PLH/PFSH的r值为0.566,SLH和SLH/SFSH诊断HPGA启动的ROC曲线下面积分别为0.792和0.675。4.诊断HPGA启动的灵敏度和特异度:当4.5 h时限内ULH/Cr峰值和4.5 h时段ULH含量的截断值(Youden指数最高时)分别≥492.581 8 IU.mol-1和≥0.289 3 IU.L-1时,其灵敏度分别为96.3%和92.6%,特异度均为91.3%。结论在GnRHa激发试验中ICMA检测的UGn价值优于血自发性Gn。

月缓释型GnRHa注射后1小时血LH浓度检测对于其治疗中枢性性早熟疗效的研究

目的探讨月缓释型促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）注射后1h血黄体生成素（LH）浓度检测对于GnRHa治疗中枢性性早熟（CPP）女孩性腺轴功能抑制的意义。方法 2009年1月至2014年1月舟山市妇幼保健院20例CPP女孩,均经GnRH激发试验明确诊断后,予GnRHa治疗6-24个月。20例儿童在GnRHa治疗前均已接受GnRH激发试验。14例治疗第3针前或后再做GnRH激发试验。20例儿童均于GnRHa注射后1 h检测血LH浓度。比较LH值与临床发育受抑情况（包括发育分期、骨龄和生长速率）;同时评估LH值对CPP女孩GnRHa治疗的监测作用。结果 19/20例女孩治疗有效。治疗前GnRH激发试验LH峰值为（13.8±5.7）U/L（7-24.5 U/L）。治疗3针后GnRH激发试验LH峰值水平为（1.2±0.5）U/L（0.6-2.0 U/L）。首次GnRHa注射后1 h检测血LH浓度为（21.7±7.3）U/L（10.0-35.3 U/L）。注射第3针后1 h检测血LH浓度（1.4±0.6）U/L（0.5-2.5 U/L）。1例儿童治疗3针后乳房发育及生长速率未得到有效控制,其注射第3针后1 h血LH浓度为4.5 U/L。结论 GnRH激发试验后LH峰值小于2.0 U/L,或GnRHa注射后1 h血LH浓度低于2.5 U/L可能有助于监测GnRHa治疗的有效性。后者可能是代替GnRH激发试验的可靠、便捷的方法。