Sacituzumab Govitecan治疗晚期HER2阴性乳腺癌的疗效及安全性Meta分析

目的探究Sacituzumab govitecan对晚期HER2阴性乳腺癌患者的疗效及安全性。方法分类整理截至2021年5月发表的相关的Ⅱ期或Ⅲ期临床试验,并使用Stata12.0软件包分析Sacituzumab govitecan在晚期HER2阴性乳腺癌患者中的疗效和不良反应。结果最终纳入3篇文献,420例晚期HER2阴性乳腺癌患者。其中随机对照试验研究1篇,队列研究2篇。Meta分析结果显示:使用Sacituzumab govitecan的患者,缓解率为34.0%(95%CI:29.4%~38.6%)、临床获益率为45.0%(95%CI:40.2%~49.8%)、中位无进展生存为5.59月(95%CI:4.95~6.31)、中位总生存为12.59月(95%CI:11.58~13.68)、中位反应持续时间为7.4月(95%CI:6.23~8.77)。最常见的严重不良反应为中性粒细胞减少、贫血、白细胞减低、腹泻、恶心、呕吐等,需警惕严重的中性粒细胞减少、贫血、白细胞减低及严重腹泻的发生。结论Sacituzumab govitecan可为晚期HER2阴性乳腺癌患者带来显著的生存获益,使用过程中需警惕严重不良反应的发生。

戈沙妥珠单抗的药物不良事件信号挖掘与分析

目的挖掘戈沙妥珠单抗的药物不良事件(ADE)信号,为其临床安全用药提供参考。方法收集美国FDA不良事件报告系统(FAERS)2020年4月1日至2024年4月30日上报的戈沙妥珠单抗ADE数据。采用报告比值比法、英国药品和保健品管理局综合标准法、贝叶斯置信度递进神经网络法进行数据挖掘。利用《国际医学用语词典》27.0版ADE术语集中的系统器官分类(SOC)、首选术语(PT)进行分类统计。结果共得到戈沙妥珠单抗ADE报告753份,包括46个ADE信号,涉及12个SOC、13个说明书中未记载的新的可疑的ADE信号。发生频次排名前5位的PT分别为疾病进展、死亡、腹泻、超说明书使用、产品给予时间表不当。信号强度排名前5位的PT分别为发热性骨髓再生障碍、中性粒细胞减少性结肠炎、疾病进展、肺脓毒症、一般身体状况异常。药品说明书未记录的新的可疑的ADE包括中性粒细胞减少性脓毒症、肝细胞溶解、脑膜炎、发育不全等。结论临床使用戈沙妥珠单抗时,应特别关注发热性中性粒细胞减少症、发热性骨髓再生障碍、体重波动、结肠炎等报告例数多且信号强度高的ADE;还应警惕中性粒细胞减少性脓毒症、肝细胞溶解、脑膜炎、发育不全等新的可疑的ADE,以保障患者用药安全。

戈沙妥珠单抗对比单药化疗后线治疗HR+/HER2-晚期转移性乳腺癌的成本-效用分析

目的评估戈沙妥珠单抗对比单药化疗用于激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期转移性乳腺癌后线治疗的经济性。方法从中国医疗体系角度,基于TROPiCS-02研究构建分区生存模型评估戈沙妥珠单抗和单药化疗的成本和效用。以1个月为循环周期,研究时限设为10年,年贴现率设为5%,模型产出包括总成本和质量调整生命月(QALM),支付意愿阈值设为2023年我国人均国内生产总值的3倍(22340元/QALM),通过计算增量成本-效果比(ICER)进行成本-效用分析。运用单因素敏感性分析、概率敏感性分析和情境分析分别评估结果的稳健性,并测算戈沙妥珠单抗具备经济性优势时的价格阈值。结果与单药化疗相比,戈沙妥珠单抗可使HR+/HER2-晚期转移性乳腺癌患者获得增量效用4.25 QALMs,但需要多花费561570元,ICER为132102元/QALM,高于支付意愿阈值。单因素敏感性分析结果显示,戈沙妥珠单抗月均费用对结果影响最大;概率敏感性分析结果显示,戈沙妥珠单抗在支付意愿阈值下具有经济性的概率为0。情境分析结果显示,不同研究时限(5、10、15年)下,本研究结论稳健。戈沙妥珠单抗具备经济性优势时的价格阈值为每180 mg 1344元。结论基于中国医疗体系角度,戈沙妥珠单抗在目前价格(每180 mg 8400元)下,相比单药化疗用于HR+/HER2-晚期转移性乳腺癌患者后线治疗不具有经济性,价格需要大幅下调才能具备经济性优势。

ADC类药物治疗乳腺癌疗效与安全性的Meta分析

目的评价抗体药物偶联物(ADC)类药物治疗乳腺癌的疗效和安全性,为临床用药提供循证依据。方法计算机检索中国知网、万方数据库、维普网、PubMed、the Cochrane Library、Embase、Web of Science,收集恩美曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗和戈沙妥珠单抗(试验组)对比化疗药物或其他抗肿瘤药物(对照组)的随机对照试验(RCT),检索时限为建库起至2023年4月。筛选文献,提取资料并评价文献质量后,采用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析。结果共纳入8项RCT,共计5577例患者。Meta分析结果显示,试验组患者的无进展生存期(PFS)[HR=0.76,95%CI(0.69,0.83),P<0.00001]、总生存期(OS)[HR=0.87,95%CI(0.81,0.93),P<0.0001]、临床获益率(CBR)[OR=2.70,95%CI(1.15,6.33),P=0.02]均显著长于/高于对照组;两组患者的客观缓解率(ORR)比较,差异无统计学意义[OR=2.34,95%CI(0.59,9.33),P=0.23]。亚组分析结果显示,试验组人表皮生长因子受体-2(HER2)阳性、HER2阴性患者的PFS以及HER2阳性患者的OS均显著高于对照组(P<0.05)。试验组患者的贫血、天冬氨酸转氨酶升高发生率均显著高于对照组(P<0.05)。敏感性分析结果显示,以PFS、OS、ORR为指标时,所得结果较稳健;以CBR为指标时,所得结果缺乏稳健性。结论ADC类药物用于乳腺癌的疗效显著,但会增加贫血和天冬氨酸转氨酶升高的发生风险。

1例消化道肿瘤病人应用戈沙妥珠单抗药物治疗后出现不良反应的护理

总结1例消化道肿瘤病人应用戈沙妥珠单抗(sacituzumab govitecan)药物治疗后出现不良反应的护理经验。护理要点包括保护性隔离措施、发热情况护理、腹泻护理及心理护理。经积极的药物干预和护理,病人出现的不良反应基本缓解,症状好转准予出院。

靶向Trop-2的抗体偶联药物:戈沙妥珠单抗

戈沙妥珠单抗是全球首款由抗人滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)h RS7 IgG1κ抗体与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂SN-38(伊立替康的活性代谢物)通过专有的可水解连接子偶联而成的抗体偶联药物。其于2020年和2021年分别获美国食品和药物管理局批准用于三阴性乳腺癌和尿路上皮癌患者的治疗,并于2022年6月获我国药品监督管理局批准,用于既往至少接受过两种系统治疗(其中至少一种治疗针对转移性疾病)的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。临床研究表明,戈沙妥珠单抗在多种上皮癌患者中均具有较好的抗癌疗效,且安全性良好。

HR+/HER2-转移性乳腺癌多线治疗后的新选择——戈沙妥珠单抗:TROPiCS-02研究结果解读

内分泌治疗耐药且经多线治疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌面临的全身治疗药物选择非常有限。TROPiCS-02研究旨在探讨戈沙妥珠单抗对比医生选择的化疗用于内分泌治疗耐药的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的生存获益。2019年5月至2021年4月期间,TROPiCS-02研究共入组了北美和欧洲91个肿瘤中心的543例HR+/HER2-转移性乳腺癌患者。入组患者按1∶1随机接受戈沙妥珠单抗治疗或医生选择的化疗(艾瑞布林、长春瑞滨、卡培他滨或者吉西他滨)。患者入组标准:晚期转移性HR+/HER2-乳腺癌;入组前至少接受过内分泌治疗、紫杉类化疗和一种CDK4/6抑制剂,晚期转移性病例至少接受2~4线化疗。主要研究终点是无进展生存期,次要研究终点包括总生存期、客观缓解率、患者报告结局和安全性等。截至2022年7月,中位随访12.5个月,相比较医生选择的化疗组:戈沙妥珠单抗治疗组无进展生存期显著获益(5.5个月vs 4.0个月),进展或死亡风险减少34%(HR=0.66,95%CI:0.53~0.83,P=0.0003);显著的总生存期获益(14.4个月vs 11.2个月,HR=0.79,95%CI:0.65~0.96,P=0.020);显著的客观缓解率获益(21%vs14%,OR=1.63,95%CI:1.03~2.56,P=0.035);显著延长全球健康状况和生活质量恶化时间(4.3个月vs 3.0个月,HR=0.75,95%CI:0.61~0.92,P=0.0059)。药物毒副反应安全评估结果与之前研究报道相似。总之,戈沙妥珠单抗在治疗已经接受过治疗的内分泌抵抗性HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中,显示出显著的无进展生存期和总生存期获益、更高的客观缓解率以及更好的健康状况和生活质量保持,药物毒副反应安全可管理。

抗体偶联药物戈沙妥组单抗在三阴性乳腺癌中的研究进展

三阴性乳腺癌是雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2三者均为阴性表达的侵袭性乳腺癌亚型,临床尚缺乏有效的治疗手段。戈沙妥组单抗是美国食品药品管理局批准的首款治疗三阴性乳腺癌的抗体偶联药物,也是全球首个获批靶向人滋养层细胞表面抗原2的抗体偶联药物,为转移性三阴性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。临床研究表明,戈沙妥组单抗在转移性三阴性乳腺癌患者中具有较好的抗癌活性,且安全性良好。本文就戈沙妥组单抗在三阴性乳腺癌中的研究进展进行介绍。

戈沙妥珠单抗治疗三阴性乳腺癌的研究进展

三阴性乳腺癌为侵袭性乳腺癌的一种亚型,约占所有乳腺癌的15%,其临床治疗较为棘手,易复发转移,中位生存期短,预后较差。戈沙妥珠单抗是全球首个获批的靶向滋养细胞表面抗原2的抗体偶联药物,其临床疗效显著,安全性高,不良反应较小,给三阴性乳腺癌的治疗带来了新的希望。