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转录因子GRHL3抑制SNX16表达促进乳腺癌细胞迁移和侵袭 被引量:3
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作者 周利利 曾凡军 +4 位作者 涂珍珍 郭立钰 郭思佳 邓庆梅 周海胜 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第3期391-396,共6页
目的研究转录因子GRHL3参与调控分拣连接蛋白16(SNX16)表达的分子机制及其对乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响。方法免疫组织化学检测乳腺癌组织和癌旁组织中GRHL3和SNX16的表达变化;通过建立过量表达GRHL3的乳腺癌细胞MCF7,Western blo... 目的研究转录因子GRHL3参与调控分拣连接蛋白16(SNX16)表达的分子机制及其对乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响。方法免疫组织化学检测乳腺癌组织和癌旁组织中GRHL3和SNX16的表达变化;通过建立过量表达GRHL3的乳腺癌细胞MCF7,Western blot检测GRHL3、SNX16在MCF7细胞中表达变化;利用分子克隆技术构建含有SNX16基因启动子和突变的SNX16基因启动子的荧光素酶报告基因表达载体,通过检测荧光素酶活性变化观察GRHL3对SNX16基因启动子的调控作用;利用Transwell迁移和侵袭实验检测GRHL3过量表达的MCF7细胞迁移和侵袭能力的影响,并通过转染SNX16 cDNA的表达载体回补SNX16表达,观察MCF7细胞的迁移和侵袭能力变化。结果免疫组织化学结果显示:与癌旁组织相比,乳腺癌组织中GRHL3高水平表达,而SNX16的表达水平较低;Western blot结果显示,过量表达GRHL3的MCF7,SNX16的表达水平显著降低(P<0.05);通过分子克隆技术成功构建SNX16基因启动子和突变的SNX16基因启动子的荧光素酶报告基因表达载体;荧光素酶活性检测实验结果显示GRHL3对荧光素酶报告基因SNX16启动子具有显著抑制作用,突变后GRHL3结合位点,GRHL3对SNX16基因启动子的负调控作用消失;Transwell迁移和侵袭实验结果说明过表达GRHL3的MCF7细胞侵袭和迁移能力显著增强,回补SNX16后,MCF7细胞侵袭和迁移能力明显减弱。结论在乳腺癌细胞中,转录因子GRHL3对SNX16的启动子具有负调控作用,GRHL3通过结合SNX16基因启动子抑制SNX16表达,促进细胞的迁移和侵袭。 展开更多
关键词 grhl3 SNX16 乳腺癌 迁移 侵袭
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GRHL3和c-Myc在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义 被引量:2
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作者 韩晓楠 邓佳 +2 位作者 安入征 张翔宇 刘丽华 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期716-720,共5页
目的:研究食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)患者肿瘤组织及癌旁组织中GRHL3和c-Myc的表达情况及其临床意义。方法:收集2015年4月至2016年7月在河北医科大学第四医院胸外科行肿瘤切除并经病理证实的64例ESCC患... 目的:研究食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)患者肿瘤组织及癌旁组织中GRHL3和c-Myc的表达情况及其临床意义。方法:收集2015年4月至2016年7月在河北医科大学第四医院胸外科行肿瘤切除并经病理证实的64例ESCC患者的肿瘤组织、癌旁组织,采用Real-time PCR法和免疫组化法检测GRHL3和c-Myc基因的m RNA和蛋白表达情况,分析其与患者临床特征的关系。结果:与癌旁组织相比,ESCC组织中GRHL3 m RNA表达水平和蛋白阳性表达水平均显著升高[(2.85±2.83)vs(2.06±2.02),P<0.01;81.30%vs 25.00%,P<0.01],ESCC组织中c-Myc m RNA表达水平和蛋白阳性表达水平均显著升高[5.13±5.11)vs(2.03±2.00),P<0.01;42.20%vs.20.30%,P<0.01]。ESCC组织中GRHL3 m RNA的表达与c-Myc m RNA的表达呈显著正相关关系(P<0.05),GRHL3蛋白表达和c-Myc蛋白表达也呈显著正相关(P<0.01)。GRHL3蛋白表达和c-Myc蛋白表达与患者肿瘤浸润程度、淋巴结转移、临床分期、分化程度相关。结论:ESCC患者肿瘤组织中GRHL3与c-Myc表达水平显著提高,两者表达呈正相关,且两者与患者临床病理特征密切相关,可能是影响ESCC病理进程的重要因素。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 C-MYC基因 grhl3基因
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结直肠癌中GRHL3、E-cadherin和Ki-67的表达及临床意义 被引量:16
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作者 谭林 陈维顺 +3 位作者 周红兵 王骞 艾琼嘉 屈伟明 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期71-74,共4页
目的探讨粒状头样3(Grainyhead-like 3,GRHL3)与E-cadherin和Ki-67在结直肠癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测100例结直肠癌组织及30例癌旁正常组织中GRHL3、E-cadherin和Ki-67的表达,分析三者表达的相关性及与临床病理... 目的探讨粒状头样3(Grainyhead-like 3,GRHL3)与E-cadherin和Ki-67在结直肠癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测100例结直肠癌组织及30例癌旁正常组织中GRHL3、E-cadherin和Ki-67的表达,分析三者表达的相关性及与临床病理特征、预后的关系。结果结直肠癌组织中GRHL3和Ki-67阳性率(64.0%和60.0%)高于癌旁正常组织(30.0%和6.7%),E-cadherin阳性率(55.0%)低于癌旁正常组织(99.7%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结直肠癌组织中GRHL3和Ki-67的表达与肿瘤大小密切相关,GRHL3和E-cadherin的表达与TNM分期、浸润深度及淋巴结转移密切相关,差异均有统计学意义(P<0.05);GRHL3与E-cadherin的表达呈负相关(χ^(2)=6.674,P=0.010,rs=-0.260),与Ki-67的表达呈正相关(χ^(2)=7.799,P=0.005,rs=0.281)。GRHL3和Ki-67阳性患者5年生存率低于阴性患者(P<0.001,P=0.017),E-cadherin阴性患者5年生存率低于阳性患者(P<0.001);多因素Cox回归分析显示,TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、GRHL3阳性及E-cadherin阴性是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论GRHL3在结直肠癌中高表达,且可能与E-cadherin和Ki-67之间存在一定相互作用,三者共同参与结直肠癌的发生发展和侵袭转移过程。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 grhl3 E-CADHERIN KI-67 免疫组织化学
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转录因子GRHL3促进皮肤鳞癌细胞迁移和侵袭 被引量:3
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作者 邓庆梅 周利利 +4 位作者 郭思佳 陈津津 郭立钰 曾凡军 周海胜 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第2期236-241,共6页
目的研究转录因子果蝇头状因子3(GRHL3)对皮肤鳞癌(SCC)细胞系A431细胞迁移和侵袭的影响。方法利用免疫组织化学检测皮肤癌组织GRHL3表达,分析皮肤鳞状细胞癌中GRHL3表达水平与临床病理分期的关系;利用脂质体介导GRHL3过表达载体转染A43... 目的研究转录因子果蝇头状因子3(GRHL3)对皮肤鳞癌(SCC)细胞系A431细胞迁移和侵袭的影响。方法利用免疫组织化学检测皮肤癌组织GRHL3表达,分析皮肤鳞状细胞癌中GRHL3表达水平与临床病理分期的关系;利用脂质体介导GRHL3过表达载体转染A431细胞,建立过量表达GRHL3的A431细胞系;通过Transwell检测GRHL3对A431细胞迁移和侵袭能力的影响;利用表达谱芯片技术分析过量表达GRHL3对A431细胞迁移、侵袭等相关基因表达变化;采用染色质免疫共沉淀-测序(ChI P-seq)的方法分析GRHL3调控的靶基因及GRHL3的结合位点;比较基因表达谱芯片和染色质免疫共沉淀-测序的结果,以确定GRHL3参与调控细胞迁移和侵袭相关的靶基因。结果免疫组化结果显示SCC组织及癌旁组织GRHL3表达水平较正常皮肤组织明显增加,且与临床病理分期有关;Western blot结果证实GRHL3在A431细胞过量表达,由此成功建立稳定过量表达GRHL3的A431细胞株;Transwell侵袭和迁移试验显示GRHL3过量表达增强了A431细胞迁移和侵袭能力;表达谱芯片结果显示有128个基因与细胞运动和黏附相关;ChI Pseq结果显示GRHL3结合基因组DNA的主要位置是在基因间区(55. 65%),而只有2. 49%分布于结构基因的启动子区域;表达谱芯片显示差异表达的128个基因和ChI P-seq显示的GRHL3调控149个候选基因,均与细胞迁移和侵袭有关,其中有26个基因具有一致性。提示GRHL3通过调控26个候选基因促进皮肤鳞癌细胞的迁移和侵袭。结论 GRHL3通过调控皮肤鳞癌细胞的与迁移和侵袭相关基因表达,促进细胞迁移和侵袭,有助于后续研究GRHL3调控肿瘤细胞迁移和侵袭的分子机制。 展开更多
关键词 皮肤鳞癌 grhl3 A431 迁移 侵袭
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胃癌组织中GRHL3的表达及其临床意义 被引量:2
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作者 许易诚 郭立钰 +3 位作者 蔡文文 涂珍珍 周海胜 熊茂明 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1068-1071,共4页
目的探讨GRHL3在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化En Vision两步法检测100例胃癌组织及40例癌旁组织中GRHL3蛋白的表达,分析其与胃癌临床病理特征及预后的关系。结果 GHRL3在胃癌组织中的高表达率为64. 0%(64/100),在癌... 目的探讨GRHL3在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化En Vision两步法检测100例胃癌组织及40例癌旁组织中GRHL3蛋白的表达,分析其与胃癌临床病理特征及预后的关系。结果 GHRL3在胃癌组织中的高表达率为64. 0%(64/100),在癌旁组织中高表达率为25. 0%(10/40); GRHL3蛋白阳性与患者性别(χ~2=0. 794,P=0. 373)、年龄(χ~2=1. 500,P=0. 211)、肿瘤位置(χ~2=0. 568,P=0. 451)、肿瘤大小(χ~2=1. 145,P=0. 285)、分化程度(χ~2=1. 382,P=0. 240)均无关;与肿瘤临床TNM分期(χ~2=7. 545,P=0. 006)显著相关。GRHL3表达水平与胃癌患者预后有相关性。结论 GHRL3在胃癌中的高表达率高于癌旁组织,GRHL3的表达与临床分期有相关性,且GRHL3高表达影响患者预后,检测胃癌组织中GRHL3基因的表达水平有助于分辨肿瘤的恶性程度,并对患者术后治疗和预后分析有一定的指导意义。 展开更多
关键词 胃肿瘤 grhl3 免疫组织化学 预后
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转录因子GRHL3调控GPR108基因表达及其作用机制
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作者 倪鸣岳 刘源立 +3 位作者 涂珍珍 郭立钰 臧丹丹 周海胜 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第3期446-455,共10页
目的研究转录因子果蝇头状因子(grainyhead-like,GRHL)3调控G蛋白偶联受体108(G protein-coupled receptor 108,GPR108)表达的分子机制。方法利用生物信息学分析在各种癌症组织的肿瘤细胞中,GRHL3和GPR108的表达水平以及相互关系;运用... 目的研究转录因子果蝇头状因子(grainyhead-like,GRHL)3调控G蛋白偶联受体108(G protein-coupled receptor 108,GPR108)表达的分子机制。方法利用生物信息学分析在各种癌症组织的肿瘤细胞中,GRHL3和GPR108的表达水平以及相互关系;运用反转录定量聚合酶链反应(reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测GRHL3和GPR108基因在人皮肤鳞癌细胞系(A-431)、人肝癌细胞系(Hep G2)以及人神经母细胞瘤细胞系(SH-SY5Y)的表达;采用分子克隆技术构建含有GPR108基因启动子和突变型GPR108基因启动子的荧光素酶报告基因表达载体;通过双荧光素酶报告基因检测系统,观察GRHL3对GPR108基因启动子的调控作用;通过染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation assay,ChIP)分析GRHL3和GPR108启动子结合位点之间的关系。结果生物信息学分析在各种组织的肿瘤细胞中,GRHL3的表达较低,而GPR108的表达较高。利用分子克隆技术成功构建了GPR108基因启动子和突变型GPR108基因启动子荧光素酶报告基因表达载体;GRHL3对荧光素酶报告基因GPR108的启动子具有明显的抑制作用。将GPR108启动子上的结合位点删除突变后,GRHL3对GPR108基因启动子的负调控作用减弱;ChIP结果显示GRHL3能与GPR108启动子结合位点结合。结论转录因子GRHL3通过结合GPR108启动子上的保守序列5′-AACCGGTG-3′抑制GPR108表达。 展开更多
关键词 果蝇头状因子3 G蛋白偶联受体108 启动子
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GRHL3在肿瘤中作用的研究进展
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作者 谭林 王骞 陈维顺 《医学综述》 2021年第4期707-711,716,共6页
GRHL3是一种转录因子,为高度保守的Grainyhead家族成员之一。在胚胎发育过程中,其主要表达于外胚层;而在成年期,GRHL3也主要表达于外胚层来源的组织中,如皮肤和口腔等。GRHL3不仅在正常生长发育过程中发挥关键作用,如皮肤屏障形成、切... GRHL3是一种转录因子,为高度保守的Grainyhead家族成员之一。在胚胎发育过程中,其主要表达于外胚层;而在成年期,GRHL3也主要表达于外胚层来源的组织中,如皮肤和口腔等。GRHL3不仅在正常生长发育过程中发挥关键作用,如皮肤屏障形成、切口愈合、眼睑及神经管闭合、内皮细胞的迁移和凋亡等,而且参与了肿瘤相关靶基因和信号通路的调控,与肿瘤的增殖、凋亡、转移和侵袭等密切相关。然而,GRHL3在肿瘤中的作用机制十分复杂,且在人体不同类型恶性肿瘤的发生、发展过程中扮演不同角色,故对其深入研究有望为未来抗肿瘤治疗提供新方向。 展开更多
关键词 肿瘤 grhl3 生物学功能
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Knockdown of GRHL3 Inhibits Activities and Induces Cell Cycle Arrest and Apoptosis of Human Colorectal Cancer Cells 被引量:2
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作者 王小康 周芬芳 +8 位作者 陶浩冉 王昕 张弛 苏飞 王诗培 徐利华 潘雪凯 冯茂辉 谢伟 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2017年第6期880-885,共6页
The Grainyhead-like 3(GRHL3) is involved in epidermal barrier formation, neural tube closure and wound repair. Previous studies have suggested that GRHL3 has been linked to many different types of cancers. However, ... The Grainyhead-like 3(GRHL3) is involved in epidermal barrier formation, neural tube closure and wound repair. Previous studies have suggested that GRHL3 has been linked to many different types of cancers. However, to date, its effects on human colorectal cancer(CRC) has not been clarified yet. Our microarray analysis has indicated predominant GRHL3 expression in CRC. The purpose of this study was to investigate the expression and significance of GRHL3 in CRC tumorigenesis using CRC tissues and paired paracancerous tissues, as well as using distinct CRC cell lines(HT29 and DLD1). We observed increased GRHL3 expression at both m RNA and protein levels in CRC tissues and CRC cell lines using quantitative real-time polymerase chain reaction(q RT-PCR) and Western blotting. Moreover, silencing GRHL3 with si RNA could suppress CRC cell proliferation, viability and migration in vitro. We also found that knockdown of GRHL3 could promote cell cycle arrest at G0/G1 phase in HT29 cells and DLD1 cells, and induce cell apoptosis in HT29 cells. Together, our study revealed the down-regulation of GRHL3 in vitro could inhibit CRC cell activity and trigger cell cycle arrest at G0/G1 phase and apoptosis. 展开更多
关键词 grainyhead-like 3 colorectal cancer proliferation migration cell cycle apoptosis
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GRHL-3在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义 被引量:1
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作者 李丽美 张昊 +2 位作者 李素欣 任媛 张丽君 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2015年第10期580-583,共4页
目的 研究GRHL-3在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达及其临床意义.方法 收集2006年1月至2011年9月DLBCL患者病理石蜡包埋组织168例,利用免疫组织化学方法检测组织中GRHL-3蛋白的表达.结果 DLBCL非生发中心(non-GCB)型中GRHL-3... 目的 研究GRHL-3在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达及其临床意义.方法 收集2006年1月至2011年9月DLBCL患者病理石蜡包埋组织168例,利用免疫组织化学方法检测组织中GRHL-3蛋白的表达.结果 DLBCL非生发中心(non-GCB)型中GRHL-3阳性表达率高于生发中心(GCB)型[84.87%(101/119)比14.29%(7/49),P< 0.01].其中,在non-GCB型中临床分期为Ⅲ~Ⅳ期者的GRHL-3阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ期者[90.00%(63/70)比77.56%(38/49),P< 0.01];GRHL-3在乳酸脱氢酶升高组中的阳性表达率高于乳酸脱氢酶正常组[91.67%(77/84)比68.57%(24/35),P<0.01];结外累及≥2处组的阳性表达率高于结外累及0~1处组[96.29%(26/27)比81.52%(75/92),P<0.05];按国际预后指数(IPI)评分为高危组(IPI 4 ~5分)阳性表达率高于低危组(IPI 0 ~1分)[91.30%(65/69)比66.67%(18/27),P< 0.01]及中危组(IPI 2 ~3分)[91.30%(65/69)比79.96%(18/23),P< 0.05].但GRHL-3的表达与non-GCB型DLBCL患者性别、年龄及行为状态评分无相关性(P>0.05).结论 GRHL-3在non-GCB型DLBCL中的阳性表达率明显高于GCB型,而且在non-GCB型中GRHL-3的表达率与Ann Arbor分期、乳酸脱氢酶、结外累及情况及IPI评分有相关性. 展开更多
关键词 淋巴瘤 大B细胞 弥漫性 grhl-3 免疫组织化学
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