微生物发酵中草药及其在养殖业中替抗应用

在国家“禁抗”、“限抗”、“减抗”的大环境下,微生物发酵中草药因其纯天然、无耐药性、较少毒副作用等特点成为替代抗生素的重要对象之一。本文首先介绍了微生物发酵中草药的3种方式,然后依次对微生物发酵中草药可提高或增加有效含量,减毒增效,提高中草药资源利用率等优势展开论述,进而对其在养殖业中防治疾病、减少应激及提高生产性能等使用方面进行综述,最后指出发酵中草药在当前存在的主要问题及发展前景,以期为发酵中草药在耐药性不断增加的畜禽养殖业中替抗应用,并为未来中草药产品的开发提供参考和科学依据。

抗菌肽调节动物肠道健康研究进展

肠道健康关系着畜禽的整体健康和生产性能,对于降本增效、改善饲料报酬至关重要。由于国家禁抗减抗政策的实施,抗菌肽、酸化剂、植物精油等在畜牧业领域开始发挥越来越重要的作用。抗菌肽是由动植物本身产生的一种生物活性肽,具有抗菌、抗病毒、抗氧化、调节免疫等多种生物学功能,近年来,关于抗菌肽调节动物肠道健康的研究也越来越广泛。本文主要对国内外关于抗菌肽调节动物肠道健康的研究进展进行总结,从抗菌肽调节肠道炎症损伤、菌群组成、形态结构、消化吸收、免疫屏障等方面系统阐述其改善肠道健康的作用机制,为抗菌肽应用于畜牧养殖业中发挥减抗替抗、降本增效的作用提供借鉴和参考。

基于属性层次模型的关节置换术预防性使用抗菌药物合理性评价

目的探讨基于属性层次模型(AHM)的骨科关节置换术(包括膝关节置换和髋关节置换)预防性使用抗菌药物合理性评价标准,为该类手术抗菌药物预防使用提供参考。方法参考《抗菌药物临床应用指导原则(2015版)》、《桑德福抗微生物治疗指南(48版)》、相关药品说明书及国内外治疗指南等,制定基于AHM的关节置换术预防性使用抗菌药物合理性评价标准,并据此对2021年1月至2021年12月安徽医科大学安庆医学中心208例行关节置换术的患者病历的围手术期抗菌药物使用情况进行分析。结果关节置换术预防性使用抗菌药物主要不合理类型涉及头孢菌素皮试(65.87%)、用药疗程(61.06%)、给药剂量(53.37%)、药物选择(26.92%);病历评分(MRS)≥90分的41例(19.71%),80分≤MRS<90分的67例(32.21%),60分≤MRS<80分的87例(41.83%),MRS<60分的13例(6.25%)。结论安徽医科大学安庆医学中心骨科关节置换术围手术期抗菌药物使用较为合理,但在药物选择、给药剂量、用药疗程、头孢菌素皮试等方面存在不合理用药,需进一步规范。

从三焦论治幽门螺杆菌感染的六维辨证观

六维辨证观强调从病因、病位、病期、病势、病理、病性六个不同维度对病证进行辨析,有利于中医临床思维的锻炼和形成。基于六维辨证观,可以更全面地认知从三焦论治幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染。辨病因,应综合考虑H.pylori致病因素的外感兼内伤属性,要注重三焦疾病“总在一经不移为辨”的病理特点;辨病性,应关注H.pylori作为病原微生物的致病规律,不能简单归结为湿热致病,其“粘附致炎”的病理属性需结合三焦气化的“通透性网状效应”从而表现出不同的证型;辨病位,H.pylori留滞部位在中焦胃腑膜层,胃黏膜分布规则的集合小静脉是反映中焦气化“通透性网状效应”的重要标志;辨病理,H.pylori粘附致炎的病理产物以气滞、湿、热、虚、瘀多见,影响三焦气化功能而呈现气机阻滞、湿热中阻、虚瘀共存等不同的病理状态;辨病期,H.pylori感染造成三焦“通透性网状效应”变差,日久生变,毒瘀虚互结,从而衍变经典的Correa模式。临床应注重H.pylori的根治治疗与胃黏膜癌前状态和癌前病变的共同处理策略;辨病势,根据H.pylori感染的不同阶段,注重对比正邪态势、病理因素态势的不同,叶天士针对“邪留三焦”提出的“分消上下之势”是很重要的治疗原则。

三丁酸甘油酯对保育猪生长性能和腹泻率的影响

挑选体重在8 kg左右、公母均分、“杜×长×大”的三元杂交保育猪180头,随机分成3组,每组5个重复,每个重复12头,试验期21 d,在同幢保育舍中进行分栏并同时开始试验。每组分别饲喂基础日粮(对照组,A组)、添加强力霉素1 kg/t(B组)和添加0.2%三丁酸甘油酯(C组),研究其对保育猪生长性能和腹泻率的影响。结果表明:在头均增重和日增重上,A组与B、C两组差异极显著(P<0.01),B组和C组分别比A组高6.6%和11%左右;B组与C组也差异极显著,C组比B组高4%左右。在腹泻率方面,B组腹泻率显著低于A组(P<0.05),C组腹泻率极显著低于A组(P<0.01),B组与C组腹泻率差异不显著(P>0.05)。A组作为对照组,其腹泻率比B组和C组分别高43.5%和69.5%,C组腹泻率比B组低46%。由此可见,饲粮中添加抗生素和三丁酸甘油酯都能大大提升保育猪的头均增重和日增重,降低仔猪腹泻率,且添加0.2%三丁酸甘油酯显著优于添加抗生素,在一定程度上可替代抗生素。

抗奶牛乳房炎主要病原菌的乳酸菌细菌素理化特性研究

该研究旨在对一株产抗奶牛乳房炎主要病原菌抗菌活性物质的菌株LQY-4进行菌种鉴定,并对其所分泌抗菌活性物质的生物学特性进行初步研究,为治疗奶牛乳房炎研发新型替抗产品奠定良好基础。采用形态学、生化试验以及16S rRNA基因序列测定等方法对菌株进行鉴定。以大肠杆菌为指示菌,采用琼脂扩散法确定其发酵上清液的抗菌活性,并对抗菌物质进行蛋白酶敏感性试验、热处理以及酸碱处理试验确定其抗菌活性物质生物学特性,最后进行抑菌谱的测定。结果表明:所分离菌株LQY-4为植物乳杆菌,其发酵上清液对奶牛乳房炎主要病原菌(大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、化脓隐秘杆菌)具有良好抗菌活性,且对蛋白酶具有高度敏感性,推测其初提物中具有抗菌活性的物质为一种细菌素。研究结果说明植物乳杆菌LQY-4所产细菌素具有较好的热稳定性及酸稳定性,在代替抗生素治疗奶牛乳房炎方面具有良好的应用前景。

葡萄糖氧化酶对肉鸡生长性能的影响及其替代抗生素效果研究

试验主要研究在饲粮中添加不同剂量葡萄糖氧化酶(GOD)对肉鸡生长性能的影响,以及GOD替代抗生素的效果。试验将640只1日龄健康AA肉仔鸡随机分为5个处理,每个处理8个重复,每个重复16只鸡(公、母各半)。其中Ⅰ组为饲喂基础饲粮组,Ⅱ、Ⅲ组分别饲喂在基础饲粮中添加GOD 100、200 g/t,Ⅳ、Ⅴ组分别饲喂在基础饲粮中去除抗生素的同时添加GOD 200、400 g/t。试验全期共42 d。结果表明:添加不同剂量GOD,肉鸡全期日增重相比对照组出现显著性提高(P<0.05),料肉比出现显著性降低(P<0.05);GOD替代常规饲粮中抗生素,200、400 g/t添加量组与对照组相比各项生长性能未出现显著性差异(P>0.05)。由此可见,在肉鸡饲料中添加GOD可有效改善日增重和料肉比,且GOD替代抗生素能起到有效的作用。

全髋关节置换术后假体周围感染治疗及抗生素缓释系统研究进展

髋关节置换术后假体周围感染是临床上的灾难性疾病,往往导致假体失效,需要全身抗生素联合手术才能根治感染,给医生、患者带来巨大的负担。保留假体清创、Ⅰ期翻修具有严格的适应证,满足条件的病例少。Ⅱ期翻修仍然是假体周围感染治疗的金标准,适用所有感染状况,治疗成功率高。在Ⅱ期翻修中,抗生素缓释系统起着关键作用,抗生素缓释系统载体是目前研究的重点,包括经典的骨水泥及可吸收生物材料,骨水泥具有很强的力学强度、但是抗生素释放呈现出急剧下降的趋势;可吸收生物材料可以持续高浓度释放抗生素,但机械强度差,不能单独使用。将骨水泥与可吸收生物材料联合应用,将是一种理想的抗生素载体,骨水泥是最常用的抗生素载体,但是抗生素释放浓度24 h后急剧下降,若低于最低抑菌浓度,将难以控制感染,并增加细菌耐药的风险;可降解材料可完全释放抗生素,释放时间长、浓度高,但是机械强度低。抗生素间隔器(spacer)在控制感染中发挥着重要作用,未来的研究将如何进一步延长抗生素缓释系统抗生素释放时间、增加抗生素释放量的同时,维持材料的机械强度。

HPLC法测定行连续性肾脏替代治疗超滤液中奥硝唑的含量及其应用

目的建立HPLC分析方法测定危重症患者行连续性肾脏替代治疗超滤液中奥硝唑的含量,监测连续性肾脏替代治疗对抗生素类药物代谢的影响,为临床个体化给药提供依据,合理使用抗生素。方法色谱柱为Agilent ZORBAX SBC_(18)(4.6mm×150mm,5μm);流动相为甲醇-水(30:70,V/V),流速为1.0m L/min;检测波长为318nm;柱温为25?C;进样量为10μL,运行时间9min。结果奥硝唑在2.00~40.00μg/m L范围内与其峰面积线性关系良好(r=1.000),平均回收率为98.84%(n=9),RSD为0.87%。结论该方法简单、快速,结果准确且重复性好,可用于连续性肾脏替代治疗超滤液中奥硝唑含量的测定,为奥硝唑的临床研究提供可靠的分析方法。

体外循环及抗生素对瓣膜置换术患者咽部菌群及手术切口细菌定植的影响

为了解体外循环（ＣＰＢ）及抗生素对瓣膜置换术患者咽部菌群及手术切口细菌定植的影响。ＣＰＢ前及后５天进行了咽部和手术切口采样细菌培养。术后咽部细菌明显减少（Ｐ＜００１），咽部菌群构成中草绿色链球菌、奈瑟氏菌增加，四联球菌减少（Ｐ＜００１）。术后６例患者出现手术切口细菌定植，这种细菌定植与监护室观察及呼吸机使用时间有关。

感染人工关节的细菌及其药敏分析

目的分析感染人工关节的病原菌和药敏结果,为临床治疗人工关节置换术后感染提供依据。方法选取2011年5月-2012年3月我院收治的人工关节置换术后感染病例,将其中培养的70株病原菌和相对应的药敏结果进行分析。结果主要病原菌依次为凝固酶阴性葡萄球菌(37.14%)、金黄色葡萄球菌(15.71%)、革兰阳性杆菌(8.57%)、铜绿假单胞菌(5.71%)、表皮葡萄球菌(5.71%)、大肠埃希菌(4.29%)等。细菌对万古霉素、力奈唑烷及亚胺培南最为敏感,红霉素、青霉素、阿莫西林、复方新诺明耐药比例很高。结论感染人工关节的细菌以革兰阳性菌多见,可首选万古霉素、利奈唑烷和(或)亚胺培南进行治疗,然后再根据药敏结果进行调整。

凝结芽孢杆菌替代抗生素对猪生产性能的影响

养猪生产中减少抗生素生长促进剂使用量或取消某些抗生素的使用 ,会使猪的生产性能受到严重影响 ,寻找抗生素替代物非常重要。研究表明 ,生长肥育猪饲料中添加凝结芽孢杆菌制剂可显著提高猪的平均日增重 ,降低饲料成本 ,饲养效果与抗菌药利菌净没有显著差异。

抗菌肽对蛋鸡生产性能、蛋品质及血液生化指标的影响

为研究抗菌肽在蛋鸡生产中对抗生素的替代效果,试验选取37周龄480只龙华草鸡型蛋鸡,随机分为4组,每组120只,设4个重复,每个重复为30只,对照组饲喂基础日粮,抗生素组在基础日粮中添加8%黄霉素62.5 g/t,试验组分别在基础日粮中添加抗菌肽100、200 g/t。预试期7 d,饲喂基础日粮,试验期60 d。结果表明:抗菌肽对蛋品质无明显作用,但试验1、2组产蛋率比对照组分别提高了12.5%和12.2%(P<0.01),,料蛋比分别下降8.6%和4.6%(P<0.01),同时试验1、2组血清中IgG含量比对照组分别提高45.8%和55.8%(P<0.01),试验2组血清的T-AOC较对照组提高18.5%(P<0.01),试验1、2组血清中BUN的含量分别较对照组降低35.9%、49.5%(P<0.01)。综上,抗菌肽能提高蛋鸡产蛋率,降低料蛋比,并提高机体的免疫及抗氧化能力。

酶制剂在饲料养殖中发挥替代抗生素作用的领域及其机理

在众多替代饲料养殖的抗生素技术与产品中,酶制剂是其中被认可的一种。酶制剂具有种类多、功能广的特点,能够通过间接和直接两种方式,满足抗生素能改善营养代谢而提高动物生产性能以及抗菌杀菌而保持健康状况的两大需求。不同种类的酶制剂从五个领域的作用机理具有替代抗生素的潜力:①具有营养消化功能,改善动物生产性能的酶制剂;②降低日粮黏性,减少有害微生物繁殖的酶制剂;③降低日粮免疫原性应激,减少肠道坏死的酶制剂;④直接杀灭或抑制微生物,消除病原菌危害的酶制剂;⑤通过产生功能性寡糖和寡肽作为益生元,控制有害微生物的酶制剂。它们的作用机理是通过影响肠道的物理性状、营养状况、生化条件、微生态平衡和组织结构的完整性等几方面实现。酶制剂的替抗功能具有条件性、辅助性和累积性的特点,通过组合酶和配合酶及益生型酶制剂的筛选和高效配制才能发挥其替抗价值。

抗生素替代物对仔猪健康的影响

畜禽生产中为改善畜禽健康大量使用抗生素,造成食品中抗生素残留、耐药菌株增加、环境污染等影响人类健康生活的世界性问题,而抗生素替代物有望解决这些难题。目的是就抗生素替代物种类和作用机制进行综述。

抗生素骨水泥剂量差异对行关节置换术患者康复效果及再发感染风险的影响

目的探讨抗生素骨水泥剂量差异对行关节置换术患者康复效果及再发感染风险的影响。方法前瞻性研究,选取2015年1月至2017年6月在上海市浦东新区公利医院接受全膝关节置换术的患者76例。采用随机数字表法将患者分为低剂量组(n=38)和高剂量组(n=38),低剂量组将40 g常规骨水泥与1 g万古霉素搅拌均匀加入骨水泥单体,高剂量组将40 g常规骨水泥与2 g万古霉素搅拌均匀加入骨水泥单体。选择同期在上海市浦东新区公利医院接受传统不含有抗生素的常规骨水泥作为间隔体的行全膝关节置换术的38例患者作为对照组。比较三组患者的术后康复效果、感染情况、血清学指标和Lysholm-Tenger膝关节运动水平评分。结果低剂量组和高剂量组患者的术后屈膝角度分别为(122. 39±15. 17)°和(122. 63±15. 09)°,大于对照组,术后卧床时间分别为(5. 95±0. 84) d和(5. 91±0. 82) d,短于对照组,差异均具有统计学意义(P <0. 05),但低剂量组和高剂量组患者比较差异无统计学意义(P>0. 05)。对照组患者术后出现1例感染,其余两组未出现感染病例。三组患者治疗前C反应蛋白和红细胞沉降率水平相近(P> 0. 05)。治疗7 d后,低剂量组和高剂量组患者的C反应蛋白和红细胞沉降率水平低于对照组,差异具有统计学意义(P <0. 05),但低剂量组和高剂量组患者比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。治疗6个月后,低剂量组和高剂量组患者的Lysholm评分分别为(73. 25±9. 39)分和(73. 41±9. 35)分,Tenger评分分别为(5. 57±0. 83)分和(5. 61±0. 79)分,均高于对照组,差异具有统计学意义(P <0. 05),但低剂量组和高剂量组患者比较差异无统计学意义(P>0. 05)。结论含抗生素骨水泥作为间隔体行全膝关节置换术可以降低患者的炎症水平,有助于控制术后感染,促进膝关节功能康复,但1 g万古霉素骨水泥和2 g万古霉素骨水泥对行全膝关节置换术患者效果相近。

人工髋关节置换术后早期感染的预防策略分析

目的探讨人工髋关节置换术后预防性使用抗生素24 h与72 h对术后早期感染发生的影响。方法选取2012年1月至2013年3月间于我院行人工髋关节置换手术的患者320例,随机分为A组和B组,其中A组术前1小时使用抗生素至术后24小时后停用,B组术前1小时使用抗生素至术后72小时后停用。术后随访6个月,观察并对比分析A组、B组患者术后3个月内感染的发生情况。结果 A组患者的感染发生率为5.63%,B组为5.00%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05);对于相同诊断类型及相同手术方式患者而言,两组的感染发生率间差异无统计学意义(P>0.05);所有术后感染患者,均行抗菌药物或再次手术清创治疗得以痊愈,无严重并发症发生。结论围手术期预防性使用抗菌药物可降低人工髋关节置换术后早期感染的发生,一般地,抗生素应于术后24 h停用,即可减少耐药菌株的产生,同时,可减轻患者的经济负担。

孤立性主动脉瓣感染性心内膜炎的治疗

目的：根据孤立性主动脉瓣感染性心内膜炎的特点，确定及早换瓣手术在其治疗中的重要地位。方法：将３３例未及时行主动脉瓣换瓣术的孤立性主动脉瓣感染性心内膜炎患者作为对照组，１１例急诊手术者为治疗组，比较其疗效及预后。结果：急诊行主动脉瓣换瓣术者成功率（８１．８％），随访６个月～５年，均尚存活，且无一例再发感染，存活率明显高于未及时换瓣者（病情好转６例出院后随访２年内均死亡）。结论：孤立性主动脉瓣感染性心内膜炎急诊手术是挽救患者生命的唯一途径。准确地掌握手术适应证，合理应用抗生素，及时纠正心力衰竭是保证手术成功、获得良好预后的关键。

血培养阴性的感染性心内膜炎研究进展

血培养阴性的心内膜炎(BCNE)常见于:(1)血培养前已应用抗生素;(2)生长缓慢的苛养菌如厌氧菌、HACEK族、布氏杆菌属感染;(3)专性细胞内致病微生物如立克次体、衣原体、Tropheryma whippelii或病毒感染;(4)霉菌感染;(5)IE病程中3个月以上方采血进行血培养;(6)亚急性右心IE;(7)IE慢性病程中并发尿毒症;(8)室间隔缺损、心肌梗死后血栓形成或起搏器相关性感染导致的心室壁IE;(9)其他疾患被误诊为IE。其中最常见的原因为血培养前接受抗生素治疗,其次为来源于动物传染病的致病微生物或霉菌感染。当血培养阴性时,目前普遍采用的改良Duke标准不能得出诊断性结论。血清学检查、瓣膜组织学检查及分子生物学新技术有助于BCNE的诊断。手术切除的心脏瓣膜组织16S rDNA及23S rDNA实时PCR扩增可明显改善BCNE的诊断,并可指导抗生素治疗。BCNE治疗前应了解既往抗生素用药史、近期与动物接触史、有创操作或牙科手术史、天然瓣抑或人工瓣、瓣膜手术状况、酗酒或静脉吸毒史等,以便指导经验式抗生素治疗。应选用对致病微生物敏感的抗生素治疗。此外,BCNE患者常需瓣膜置换手术。

兔溶血性葡萄球菌的分离鉴定及耐药性分析

为了了解江西农业大学动物科学技术学院实验动物房试验兔暴发猝死性疾病的原因,试验对死亡兔进行剖检,针对肝脏等典型病变部位进行细菌分离。观察分离菌的菌落形态、进行革兰氏染色镜检,并对小白鼠皮下注射分离菌进行攻毒试验。通过生化试验和16S rRNA测序进一步鉴定细菌种类。根据药敏试验和耐药基因检测进一步分析其耐药特性,应用兔肠乳杆菌发酵液对分离菌进行体外抑菌试验。结果表明:剖检可见呼吸道感染,内脏出血坏死和纤维素性渗出。从死亡兔中共分离到6株细菌,分别命名为TP-1~TP-6。镜检为葡萄状聚集的革兰氏阳性球菌,攻毒试验证明分离菌具有较强毒力。生化试验符合葡萄球菌属特征,16S rRNA测序鉴定6株菌均为金黄色葡萄球菌(S.aureus)。6株菌均为多重耐药菌,TP-4、TP-5、TP-6的Tet(K)耐药基因为阳性。兔肠乳杆菌发酵液对6株S.aureus均具有较好的抑菌活性。说明此次兔暴发的疾病是由高致病型S.aureus感染引起的,该菌具有多重耐药性,兔肠乳杆菌发酵液配合高敏药物是一种不错的治疗方法。