Guselkumab治疗银屑病关节炎疗效及安全性meta分析

目的:评价guselkumab治疗银屑病关节炎的疗效及安全性。方法:检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、维普期刊数据库、万方数据库及中国知网数据库与guselkumab治疗银屑病关节炎的随机对照试验(RCT),检索时间均为建库起至2020年4月。文献质量根据Cochrane系统评价进行评估。两位评论员独立选择文献并收集数据。文献用Revman 5.3软件进行meta分析。结果:纳入符合标准的文献共3篇,共涉及896例银屑病关节炎患者,试验组475例,对照组421例。meta分析结果示皮下注射guselkumab与安慰剂比较,在第24周时能显著提高达到ACR 20,ACR 50,ACR 70和PASI 75,PASI 90患者的例数;HAQ-D1较基线提高0.35的患者例数也高于安慰剂组;Guselkumab与安慰剂比较,总的不良事件的发生率方面差异无统计学意义。结论:Guselkumab是改善银屑病关节炎安全、有效的选择。

4种白细胞介素类生物制剂治疗银屑病的临床综合评价

目的:对乌司奴单抗、依奇珠单抗、司库奇尤单抗和古塞奇尤单抗4种白细胞介素类生物制剂进行临床综合评价,为医疗机构药品遴选与临床合理用药提供科学依据。方法:根据河北省卫生健康委员会发布的《河北省三级公立医疗机构用药(化学药品)目录遴选评价表》,从有效性、药学特性、安全性、经济性和其他属性5个方面对上述4种白细胞介素类生物制剂进行综合评价。结果:乌司奴单抗、依奇珠单抗、司库奇尤单抗和古塞奇尤单抗的评分分别为79.3、77.8、68.3和76.3分。古塞奇尤单抗可实现皮损全清,且药物留存率高;乌司奴单抗为“双靶向”白细胞介素-12和白细胞介素-23抑制剂,除用于银屑病外,还可用于中重度活动性克罗恩病;依奇珠单抗为非全人源生物制剂,其不良反应发生率在4种生物制剂中最高,但价格相对低廉;司库奇尤单抗和乌司奴单抗是获批用于儿童及青少年银屑病的白细胞介素类生物制剂。结论:对于追求完全清除且希望长期保持较佳疗效的患者,可考虑古塞奇尤单抗;对于有炎症性肠病病史或家族史的患者,可考虑使用乌司奴单抗;对于儿童银屑病,可考虑使用司库奇尤单抗和乌司奴单抗;对于希望能快速起效且支付能力有限的患者,可以选择依奇珠单抗,但易发生过敏和有发生结缔组织病高风险的患者应尽量避免使用。依奇珠单抗和司库奇尤单抗可能会导致或加重炎症性肠病,临床使用中应格外注意。

古塞奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病23例临床观察

目的观察古塞奇尤单抗注射液治疗中重度斑块状银屑病的短期临床疗效及安全性。方法纳入23例中重度斑块状银屑病患者,分别于第0、4周皮下注射古塞奇尤单抗注射液,100 mg/次,随后每8周1次,于第4、12周时评价患者银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI),记录药物不良反应。结果23例患者均在第0、4、12周接受了3次皮下注射古塞奇尤单抗的治疗,无1例退出。12周时,23例(100%)患者均达到PASI 75以上,19例(82.61%)达到PASI 90,10例(43.48%)达到PASI 100。23例患者均未发生严重不良反应。结论古塞奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病起效快速,疗效显著,安全性高,为患者提供了新的治疗药物选择。

生物制剂治疗中重度斑块型银屑病的成本-效果分析

目的:评估IL-17A抑制剂、TNF-α抑制剂和IL-23抑制剂治疗中重度斑块型银屑病的成本-效果,以期为临床用药选择提供参考。方法:本研究从银屑病患者角度,根据三期临床试验数据构建Markov模型,分析银屑病患者在治疗期间运用各种生物制剂所产生的医疗成本以及累积健康效果。成本及健康效用值参数来自已发表的文献以及各公开统计数据。结果指标主要包括累积医疗成本、质量调整寿命年(QALY)和增量成本-效果比(ICER)。通过单因素敏感性分析以及概率敏感性分析(PSA)验证了模型结果的稳定性。结果:在一年的治疗时间下,两种IL-17A抑制剂中,依奇珠单抗比司库奇尤单抗组提供了额外的0.04 QALYs,总费用节约了21099.91元;依奇珠单抗相比于阿达木单抗在减少医疗费用18977.40元的情况下增加额外0.46 QALYs,具有绝对的成本-效果优势;古赛奇尤单抗比依奇珠单抗和阿达木单抗分别多提供0.09 QALYs和0.59 QALYs,但其增量成本-效果比(ICER)远大于三倍的人均GDP的阈值,因此古赛奇尤单抗相比于依奇珠单抗和阿达木单抗不具备成本-效果优势。基于当前我国的各项卫生服务费用,各生物制剂之间的成本-效果优势关系表现为IL-17A抑制剂>TNF-α抑制剂>IL-23抑制剂。概率敏感性分析显示分析结果稳定可靠。结论:IL-17A抑制剂相比于TNF-α抑制剂和IL-23抑制剂更具有成本-效果优势;两种IL-17A抑制剂中依奇珠单抗相比于司库奇尤单抗更加具有经济性。

白细胞介素抑制剂类生物制剂治疗斑块状银屑病的文献可视化分析

目的分析白细胞介素(IL)抑制剂类生物制剂在斑块状银屑病治疗中的研究现状及热点。方法检索2011年1月1日至2022年4月30日在Web of Science核心合集数据库发表的IL抑制剂类生物制剂在斑块状银屑病治疗方面的相关研究,利用CiteSpace5.8.R3软件进行文献的可视化分析,从发文量、国家/地区、机构、作者、期刊等文献关键特征分析该领域的研究现状,通过文献共被引、关键词共现、聚类及突现分析该领域的知识基础、研究热点及前沿。结果共纳入文献2056篇,近10年发文量呈逐年递增趋势,共计104个国家/地区的545个机构参与了IL抑制剂类药物治疗斑块状银屑病的研究,其中美国发文量805篇,占总发文量的39.15%居首位,且与德国、英国、瑞士、加拿大等有密切合作,发文最多的机构是瑞士诺华制药,发文最多的作者是德国汉堡艾本多夫医学中心的Reich K,被引频次第一的作者是加拿大Prob Med公司的Papp KA,被引频次最高的期刊为British Journal of Dermatology;该领域的研究热点主要为生物制剂治疗斑块状银屑病的作用机制、疗效及安全性研究,研究前沿为长期疗效及安全性研究、特殊人群研究、新型双特异性抗体的研究、自我给药研究及在其他疾病的应用研究等。结论近10年来,IL抑制剂类生物制剂治疗斑块状银屑病发展迅速,研究主要集中在治疗的有效性和安全性上,未来更应该关注对特殊人群及真实世界的研究。

IL-17和IL-23拮抗剂治疗银屑病研究进展

目前美国食品药品监督局(FDA)批准用于临床的IL-17抗体拮抗剂包括secukinumab、ixekizumab和brodalumab,三者治疗中度至重度斑块状银屑病皮损清除均优于对照组TNF-α拮抗剂,且安全性及耐受性均较好。三种IL-23拮抗剂risankizumab,guselkumab和tildrakizumab目前均在Ⅲ期临床试验中,初步临床试验结果表明三种药物治疗银屑病较对照组TNF-α拮抗剂具有更快达到皮疹改善、更高皮疹清除率和注射次数更少的优势。本文就上述六种生物制剂治疗银屑病的研究进展进行了综述。

古塞奇尤单抗和司库奇尤单抗治疗中、重度银屑病的成本-效果比较

目的比较古塞奇尤单抗与司库奇尤单抗对中、重度银屑病的治疗成本-效果,为临床合理用药提供参考。方法以国内医疗成本为成本数据,以头对头临床试验结果为疗效指标,对比古塞奇尤单抗和司库奇尤单抗的成本-效果,并进行敏感度分析。结果以银屑病面积和严重程度指数(PASI)90为终点指标,古塞其尤单抗的成本-效果比为132701.4元,高于司库奇尤单抗的57702.9元。增量成本-效果比(ICER)为4972.8元,即每获得1%的有效率,需多支出4972.8元,远远低于意愿支付阈值(WTP,两种药物平均总成本为76196元),说明使用古塞奇尤单抗的成本-效果性更佳。敏感性分析显示本研究结果稳定可靠。结论在中、重度银屑病患者的治疗中,以PASI 90为终点指标,古塞奇尤疗效优于司库奇尤,以两种方案的平均成本作为意愿支付阈值,古塞奇尤单抗具有一定成本-效果优势。

靶向抑制IL-23/p19亚基生物制剂治疗银屑病的三期临床资料综述

银屑病是一种病理生理复杂的慢性自身免疫性疾病,尚无法治愈。IL-23/Th17轴是目前研究银屑病发病机制发现的重要信号通路,IL-23被认为是发病机制中的关键细胞因子,因而研发出了一系列抗IL-23/p19亚基的生物制剂——Guselkumab、Tildrakizumab及Risankizumab。这些靶向生物制剂的Ⅲ期临床试验结果在疗效和安全性方面均表现良好,本文就这三个药物的Ⅲ期临床试验结果展开综述。

古塞奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病有效性和安全性的系统评价

目的:系统评价古塞奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的有效性和安全性,为临床提供循证参考。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国知网、维普网、万方数据等数据库,检索时限均为建库起至2019年10月,纳入古塞奇尤单抗对比安慰剂或阳性对照药治疗中重度斑块状银屑病的随机对照试验(RCT),筛选文献并提取资料后,采用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具进行质量评价,使用Stata 16.0软件进行Meta分析。结果:共纳入8项RCT,合计3488例患者。结果显示,古塞奇尤单抗组患者的银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分较基线下降≥90%的患者比例均显著高于安慰剂组[RR=26.72,95%CI(15.98,44.70),P<0.001]、阿达木单抗组[RR=1.45,95%CI(1.32,1.59),P<0.001]和司库奇尤单抗组(P<0.0001),该组研究者全面评估(IGA)评分为0或1分(清除/几乎清除)的患者比例亦均显著高于安慰剂组[RR=11.15,95%CI(8.22,15.14),P<0.001]和阿达木单抗组[RR=1.27,95%CI(1.19,1.35),P<0.001]。此外,在IGA评分为0分(清除)的患者比例、PASI评分较基线下降≥75%的患者比例、皮肤病生活质量指数评分为0或1分的患者比例等方面,古塞奇尤单抗组均显著优于安慰剂和阿达木单抗组;在PASI评分较基线下降100%的患者比例方面,古塞奇尤单抗组也显著优于安慰剂组(P<0.05),但与阿达木单抗组比较差异无统计学意义(P>0.05);而古塞奇尤单抗IGA评分为0分(清除)的患者比例等次要结局指标与司库奇尤单抗组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。在总不良反应发生率、因不良反应退出率等安全性指标方面,古塞奇尤单抗组与安慰剂或阿达木单抗组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:古塞奇尤单抗在改善中重度斑块状银屑病患者症状方面的效果优于安慰剂、阿达木单抗和司库奇尤,且安全性良好。

基于FAERS数据库的古塞奇尤单抗ADE信号挖掘与分析

目的为古塞奇尤单抗临床使用的安全性提供参考依据。方法采用报告比值比法和贝叶斯可信区间递进神经网络法对美国FAERS数据库中2017年第4季度至2022年第2季度古塞奇尤单抗相关不良事件(ADE)报告进行数据挖掘。结果与结论共筛选得到古塞奇尤单抗ADE报告29951份,获得197个(3871例)ADE信号,涉及21个系统器官。古塞奇尤单抗的主要ADE信号体现在感染及侵染类疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、皮肤及皮下组织类疾病上,这与其说明书记载基本一致。其新的ADE信号包括眼眶肿瘤、胆囊腺癌、汗腺疾病、血尿酸降低、眼睑回缩、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、非酒精性脂肪肝、增生性胆囊病、气管软化、内耳疾病等。其严重的ADE信号包括全身各部位的严重感染、肝胆疾病、肿瘤疾病等。

古塞奇尤单抗治疗中重度斑块型银屑病的减停药复发及重启治疗模式观察

目的研究古塞奇尤单抗治疗中重度斑块型银屑病的疗效及安全性,减停药及重启治疗的长期治疗模式。方法纳入随访时间40周以上的应用古塞奇尤单抗治疗的成人中重度斑块型银屑病患者,达到PASI90后医患共同决策继续治疗、延长给药间隔、停药观察随访及重启治疗,评价短期及长期的疗效及安全性,停药后重启治疗的时间及方案。结果共纳入39例患者,男25例,女14例,平均年龄(39.7±13.2)岁,平均基线PASI评分(16.3±12.1)分,平均用药时间为(64.9±41.0)周,平均随访时间(99.7±36.3)周。12周时达到PASI100/90/75/50分别为23.08%/58.97%/87.18%/97.44%,20周时89.74%的患者达到PASI90。15例(38.46%)延长了用药间隔,延长期间均可维持在PASI90。26例(66.67%)进行了停药,平均用药时间为(37.6±18.1)周,平均在达到PASI90后的(22.1±18.9)周停药,停药后重启治疗的平均时间为(45.9±21.8)周。停药的26例患者中25例复发重启治疗,其中15例仍用古塞奇尤单抗,均可重新达到PASI90,10例转换为其他生物制剂的患者中4例由于疗效欠佳又再次转换为古塞奇尤单抗,均可重新达到PASI90。7例患者在20周及之前停药,19例在20周之后停药,20周及之前停药组的重启治疗时间虽然长于20周之后停药组,但差异无统计学意义(P=0.111)。16例(41.03%)患者报告了不影响继续用药的不良事件,无严重不良事件。结论古塞奇尤单抗治疗中重度斑块型银屑病的短期及长期疗效和安全性良好,达到PASI90后维持稳定可适当延长用药间隔或停药,停药至重启系统治疗平均时间45.9周,重启治疗可再次应答。

古塞奇尤单抗治疗甲银屑病1例

患者男,54岁,二十甲凹点、脆裂1年余。指/趾甲真菌荧光染色阴性。指甲组织病理示:银屑病样增生模式。诊断:甲银屑病。本例患者经传统治疗无明显疗效,给予古塞奇尤单抗治疗12周后,指/趾甲损害明显改善,期间无不适。该病例提示以古塞奇尤单抗为代表的IL-23抑制剂,可作为系统性治疗甲银屑病的选择。

白细胞介素23抑制剂古塞奇尤单抗在银屑病治疗中的应用

古塞奇尤单抗作为首个靶向白细胞介素23的抑制剂, 在多项随机对照临床试验中对中重度银屑病患者的治疗显示出良好的疗效和安全性, 能显著改善患者的生活质量。本文综述白细胞介素23和其抑制剂的作用机制及在银屑病治疗中的应用。

白细胞介素-23抑制剂治疗银屑病的研究进展

银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病,严重威胁人类的身心健康,已受到国内外学者的广泛关注,但银屑病的确切发病机制和病因尚不清楚。近年来,以抑制相应的免疫反应靶点的多种生物制剂在对中至重度银屑病的治疗上取得了显著的疗效。大量的试验和临床研究证实白细胞介素-23(interleukin-23,IL-23)在银屑病的发病机制中发挥了重要的作用。目前,针对IL-23靶点开发治疗银屑病的新药已经取得了很大进展。本文就IL-23抑制剂对银屑病治疗的研究进展进行综述。

IL-23/Th17通路靶向药物在治疗银屑病中的研究进展

IL-23/Th17通路在银屑病的发病机制中发挥重要作用。IL-23主要由抗原递呈细胞产生,促进Th17的分化,Th17细胞可产生IL-17A、IL-17F及IL-22等细胞因子,促使角质形成细胞活化和过度增殖。临床试验表明IL-23p19抑制剂对银屑病患者具有较好的疗效,且患者容易耐受。本文对guselkumab、tildrakizumab等几种作用于IL-23/Th17通路的新药进行了介绍。

古塞奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病疗效与安全性的meta分析

目的评价古塞奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的疗效与安全性。方法检索PubMed、www.clinctrials.gov、Cochrane Library、中国知网、维普网和万方数据库中古塞奇尤治疗中、重度斑块状银屑病的所有文献,检索时间从建库起至2020年1月,并由2名研究者严格按照纳入与排除标准独立筛选文献、评价文献质量、提取数据。使用RevMan5.3软件进行meta分析。结果根据纳入和排除标准最终纳入3篇文献,共计1956例中重度斑块型银屑病患者。在疗效方面,古塞奇尤单抗组达到各项疗效指标[银屑病皮损改善指标银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分改善75%(PASI 75)、PASI 90及PASI 100,研究者总体评估(IGA)评分为0分或1分(IGA 0/1),以及皮肤病生活质量指数(DLQI)评分为0分或1分(QLQI 0/1)]的患者比例显著高于安慰剂组和阿达木单抗组,差异均有统计学意义(P<0.01)。在安全性方面,古塞奇尤单抗组各种不良反应与安慰剂组或阿达木单抗组比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论古塞奇尤单抗治疗中重度银屑病的短期疗效肯定且优于阿达木单抗,在安全性上,古塞奇尤单抗与安慰剂比较无明显差异。