MGMT、h MLH1基因在人脑胶质瘤中的表达及对常见药物化疗敏感性的影响研究

目的研究O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、错配修复基因(h MLH1)基因在人脑胶质瘤组织中的表达情况及其对多种常见药物化疗敏感性的影响。方法于2017年6月至2020年10月本院行开颅手术切除的80例胶质瘤石蜡切片标本,按照2∶1比例于同一时期抽取40例患者经脑外伤减压切除的正常脑组织切片标本,均采用免疫组化法检测两种标本中MGMT和h MLH1基因表达情况,并采用组织块培养-终点染色-计算机图像分析法完成(TECIA)药敏检测,以分析其对常见药物化疗敏感性的影响。结果脑胶质瘤、正常脑组织中MGMT基因阳性表达率,hMLH1基因阳性表达率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。4种不同病理类型脑胶质瘤组织MGMT与h MLH1基因表达差异无统计学意义(P>0.05),而病理分级Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级脑胶质瘤组织中MGMT与h MLH1基因阳性表达率依次升高,差异有统计学意义(P<0.05)。洛莫司汀、替尼泊苷、替莫唑胺敏感率与病理分级有关(P<0.05),且MGMT、TopoⅡ阳性表达洛莫司汀、福莫司汀、替尼泊苷、尼莫司汀、替莫唑胺敏感率均明显低于阴性表达(P<0.05)。结论MGMT和h MLH1基因在人脑胶质瘤标本中阳性表达率较高,且其可影响多种药物化疗敏感性。

结直肠锯齿状病变h-MLH1基因甲基化状态和蛋白表达意义研究

目的:通过研究结直肠锯齿状病变组织中h-MLH1基因启动子区CpG岛甲基化及蛋白表达,探讨h-MLH1启动子甲基化状态与蛋白表达相关性及在锯齿状癌变通路中的作用,并分析h-MLH1基因在不同年龄层段甲基化程度。方法:收集北京军区总医院病理科2007-01-01-2012-12-31诊断为锯齿状病变标本225例,其中包括96例增生性息肉(hyperplastic polyp,HP)、61例广基(无蒂)锯齿状腺瘤/息肉(sessile serrated adenoma/polyp,SSA/P)和68例传统锯齿状腺瘤(traditional serrated adenoma,TSA);同时收集同院同期的54例管状腺瘤(tubular adenoma,TA)、69例结直肠癌(colorectal cancer,CRC)和42例正常结直肠黏膜组织作为对照。应用Taqman探针qPCR(MethyLight)方法检测各组织中h-MLH1基因CpG岛甲基化状态,同时采用免疫组织化学方法检测其蛋白表达水平,其中随机抽取锯齿状病变116例(HP 52例、SSA/P 41例、TSA 23例)、TA 20例、CRC 24例和正常结直肠黏膜组织24例,并将其甲基化状态与相应的蛋白表达水平及临床病理学资料进行统计学分析。结果:正常、TA、HP、SSA/P、TSA和CRC组织中,h-MLH1基因启动子CpG岛甲基化阳性表达率分别为9.24%(4/42)、40.74%(22/54)、22.92%(22/96)、45.90%(28/61)、61.76%(42/68)和52.17%(36/69)。HP组与正常、SSA/P、TSA及CRC组之间比较,正常组与SSA/P及TSA组之间比较,差异均有统计学意义,P<0.05;其余各组之间比较,差异均无统计学意义,P>0.05。正常、TA、HP、SSA/P、TSA和CRC组织中,h-MLH1蛋白阳性表达率分别为100%(24/24)、80.00%(16/20)、98.08%(51/52)、75.61%(31/41)、69.57%(16/23)和70.83%(17/24)。正常组与HP、SSA/P、TSA、TA、CRC组之间比较,差异均有统计学意义,P<0.05;其余各组之间比较,差异均无统计学意义,P>0.05。TA、SSA/P和TSA组中,h-MLH1基因甲基化与其蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.05),且呈负相关,相关系数γ分别为-0.553、-0.497、和-0.473。TA、HP、SSA/P和TSA组中,h-MLH1基因甲基化与年龄差异均有统计学意义(P<0.05),且呈正相关,相关系数γ分别为0.475、0.289、0.450和0.575。结论:结直肠锯齿状病变组织中h-MLH1基因甲基化可能导致其蛋白表达下调,与锯齿状病变的发生和发展密切相关,同时,h-MLH1基因甲基化又可能与年龄相关,随年龄增长,甲基化程度越高。