辛伐他汀联合全反式维甲酸对人早幼粒细胞白血病细胞株WT1／hDMP1基因表达的影响

目的探讨羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG—CoA）还原酶的抑制剂辛伐他汀（SV）联合全反式维甲酸（ATRA）对人早幼粒细胞白血病NB4细胞株增殖、分化与凋亡的影响，以及肾母细胞瘤（WT1）基因／转录因子人细胞周期调节蛋白依赖性myb样蛋白1（hDMP1）基凶表达变化。方法以不同浓度SV联合ATRA处理NB4细胞，取对数生长期细胞进行实验。各组细胞分别进行细胞形态观察；四甲基偶氮唑盐（MTr）法观察细胞增殖能力；流式细胞仪测定NB4细胞分化指标CD11b和细胞凋亡指标膜联蛋白（Annexin—V）／碘化丙啶（PI）变化；实时（Real—time）RT—PCR测定WT1／hDMPI基因表达变化。结果15、10、5μmol／LSV单独处理NB4细胞，随着培养时间延长，细胞抑制率增加（F=7．15，P=0．000），CD11b的表达水平逐渐升高（F=3．41，P=0．014），Annexin—V表达水平逐渐增高（F=43．38，P=0．000），WT1基因表达水平逐渐降低（F=5．35，P=0．001），同时伴随着hDMP1基因表达水平的增加（F=22．61，P=0．000），其中以15μmol／L SV组NIM细胞变化最明显。15μmol／L SV联合ATRA处理NB4细胞培养72h CD11b（89．46％±9．13％）和hDMP1（626．9±56．9）表达水平明显高于ATRA（71．27％±7．27％和421．8±38．3）和SV（62．41％±6．37％和241．4±21．9）单药处理（均P〈0．05），两药合用具有明显交互作用（F=4．09，P=0．025和F=29．58，P=0．000）。联合用药对NB4细胞抑制率和Annexin—V表达水平差异无统计学意义。结论SV以剂量依赖方式体外抑制NB4细胞生长，诱导NB4细胞的分化，促进凋亡，降低WT1表达，升高hDMP1表达，提示SV具有协同治疗急性早幼粒细胞白血病的潜能。