TiN/Ag复合抗菌涂层与微沟槽形貌对HGFs的生物相容性和抗菌性能研究

目的:研究TiN/Ag复合抗菌涂层与微沟槽形貌(MG)结合(TiN/Ag-MG)对牙龈成纤维细胞(HGFs)生物功能及对牙龈卟啉单胞菌(Pg)抑制作用。方法:利用磁控溅射在钛沟槽结构上方沉积5%Ag的TiN/Ag的纳米复合膜,以光滑表面溅射钛为对照组(Ti-S),观察材料表面理化性能,研究TiN/Ag-MG对HGFs活性、细胞周期推进及粘附形态的影响,以及对Pg抑制作用。结果:TiN/Ag-MG材料表面细胞周期S期比例均高于对照组,细胞骨架顺着沟槽铺装的更好,黏附的细胞更多,而活菌更少。结论:TiN/Ag-MG有利于HGFs生物功能同时具有良好的抗菌性能。

清肠汤调节HGF/STAT3/NF-κB通路保护小鼠溃疡性结肠炎

目的研究清肠汤(Qingchang decoction,QCD)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的保护作用以及对HGF/STAT3/NF-κB通路的影响。方法将40只C57BL/6小鼠分为正常组、葡聚糖硫酸钠(DSS)组、柳氮磺吡啶组(SASP)100 mg/kg、清肠汤组18 g/kg,除正常对照组以外的各组小鼠自由饮用2.5%的DSS溶液7 d,后替换为正常饮用水。正常对照组和模型组给予蒸馏水灌胃,其余各组灌胃相应药物。每天观察小鼠一般状况、体质量变化,10 d后处死小鼠,测量结肠长度,对结肠组织进行组织形态学分析,ELISA法测定小鼠结肠组织中的TNF-α、IL-1β和IL-6的浓度,Western blot、免疫荧光检测HGF、p-STAT3、p-NF-κB的表达水平。结果清肠汤可显著增加小鼠体质量和结肠长度,降低结肠病理评分,显著减少结肠TNF-α、IL-1β和IL-6的浓度,减低结肠组织HGF、p-STAT3、p-NF-κB的表达水平。结论清肠汤可能通过调节HGF/STAT3/NF-κB通路治疗DSS诱导的UC小鼠。

脑胶质瘤患者脑脊液中VEGF、HGF及PDGF水平与术后复发的相关性

目的探讨胶质瘤患者脑脊液中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)及血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor receptor,PDGF)的表达及其与患者术后复发的相关性。方法选取70例脑胶质瘤患者为研究对象,采用酶联免疫吸附法分析脑脊液中VEGF、HGF及PDGF的水平,术后随访6个月患者复发情况,将患者分为复发组和未复发组,分析脑脊液中细胞因子水平与复发的相关性。结果低级别胶质瘤患者脑脊液中VEGF、HGF及PDGF水平分别为(22.13±2.87)pg/ml、(515.30±209.10)pg/ml及(79.23±6.79)pg/ml,高级别胶质瘤患者脑脊液中VEGF为(30.22±2.82)pg/ml、HGF为(1194.00±354.50)pg/ml及PDGF为(97.89±7.40)pg/ml,显著高于低级别胶质瘤患者(P<0.001)。胶质瘤患者脑脊液中VEGF、HGF及PDGF水平两两之间呈显著正相关(P<0.001)。二元logistic回归分析表明患者脑脊液中VEGF及HGF水平为胶质瘤患者术后复发的独立影响因素(P<0.05),受试者工作特征(ROC)曲线显示VEGF与HGF联合对胶质瘤术后复发具有一定的预测效能(曲线下面积:0.856;P<0.001)。结论胶质瘤患者脑脊液中VEGF、HGF及PDGF水平显著升高,脑脊液VEGF及HGF水平为术后复发的独立影响因素,且两者联合预测术后复发具有一定的价值。

黄芪建中汤对脾胃虚寒证胃溃疡大鼠炎症因子及HGF/c-Met信号通路的影响

目的观察黄芪建中汤对脾胃虚寒证胃溃疡大鼠炎症因子及HGF/c-Met信号通路的影响。方法将60只大鼠随机分为4组,即正常组、模型组、黄芪建中汤组[黄芪建中汤6.8 g/(kg·d)]、奥美拉唑组[奥美拉唑肠溶胶囊4.2 mg/(kg·d)],每组15只大鼠。正常组除外,其他组采用耗气破气法结合饥饱失常法进行大鼠脾胃虚寒证模型造模,再采用冰醋酸法建立大鼠胃溃疡模型。比较各组大鼠体质量、溃疡指数;HE染色观察大鼠胃组织病理学变化;采用酶联免疫吸附法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;免疫组化法检测胃组织中肝细胞生长因子(HGF)、肝细胞生长因子受体(c-Met)表达;荧光定量PCR检测胃组织HGF、c-Met m RNA水平。结果与正常组相比,模型组大鼠体质量降低,溃疡指数升高,IL-6、IL-1β、TNF-α含量升高,HGF升高,HGF、c-Met m RNA升高(P<0.05);与模型组相比,黄芪建中汤组和奥美拉唑组大鼠体质量升高,溃疡指数降低,IL-6、IL-1β、TNF-α降低,HGF升高,HGF、c-Met mRNA升高(P<0.05)。结论黄芪建中汤可以通过抑制炎症因子、调节HGF/c-Met通路的表达促进胃黏膜修复。

M2型巨噬细胞来源外泌体调控HGF/c-Met通路参与多发性骨髓瘤细胞转移的作用研究

目的探究M2型巨噬细胞来源的外泌体对人多发性骨髓瘤细胞转移的影响及机制。方法在体外将THP-1细胞诱导分化成M0型和M2型巨噬细胞,实时荧光定量聚合酶反应(RT-qPCR)检测诱导后M2型巨噬细胞标志物血红蛋白清道夫受体(CD163)、白细胞介素-10(IL-10)、精氨酸酶-1(Arg-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达水平,分离M2型巨噬细胞来源的外泌体;将RPMI-8226细胞分为对照组、M0-Exos组、M2-Exos组,Transwell小室法检测细胞迁移数目与侵袭数目,蛋白质印迹检测细胞中N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、E-钙黏附蛋白(E-cadherin)及转录因子Snail的表达水平,并检测肝细胞生长因子(HGF)/c-Met相关蛋白的表达水平;接着将RPMI-8226细胞分为对照组、M2-Exos组、SU11274组、SU11274+M2-Exos组,Transwell小室法检测细胞迁移数目与侵袭数目,蛋白质印迹检测细胞中N-cadherin、Vimentin、E-cadherin及Snail表达水平。结果与M0型巨噬细胞比较,M2型巨噬细胞中CD163、IL-10、Arg-1、TGF-β1的mRNA表达水平均显著上调(P<0.05);从M2型巨噬细胞中分离的颗粒物中有CD9、CD63、TSG101、ALIX蛋白表达,由此判定该颗粒物为外泌体。与对照组比较,M2-Exos组细胞迁移与侵袭数目均显著增加(P<0.05),N-cadherin、Vimentin、Snail蛋白表达显著增加(P<0.05),E-cadherin蛋白表达显著减少(P<0.05),HGF蛋白表达及p-c-Met/c-Met比值也显著增加(P<0.05)。与M2-Exos组比较,SU11274+M2-Exos组细胞迁移与侵袭数目显著减少(P<0.05),N-cadherin、Vimentin、Snail蛋白表达显著减少(P<0.05),且E-cadherin蛋白表达显著增加(P<0.05)。结论M2型巨噬细胞来源的外泌体能够促进人多发性骨髓瘤细胞迁移、侵袭及EMT,加剧肿瘤细胞转移,该作用与调控HGF/c-Met通路有关。

造血生长因子对长期培养中骨髓造血细胞增殖和分化的影响

应用骨髓长期培养法研究了ＨＧＦｓ联合应用对ＬＴＢＭＣ中造血干／祖细胞的增殖、分化的影响，结果显示，在ＬＴＢＭＣ中，含有ＨＧＦｓ（ＩＬ３＋ＩＬ６＋ＧＣＳＦ＋ＧＭＣＳＦ＋Ｅｐｏ）的扩增组与对照组相比，ＨＧＦｓ能显著地扩增ＨＳＣｓ，在第一周，ＣＦＵＧＭ，ＣＦＵＥ和ＢＦＵＥ总数分别扩增了１８０９１６５９倍、１０２６８４８倍和１４９９１２７８倍，而累积扩增倍数分别达３６１９６６３６倍、２０５１３３９０倍和２９９８５１１３倍，有核细胞总数扩增了１６９１９８倍，累积扩增了３９６６９７倍，但２周后各种集落数及大型ＣＦＵＧＭ集落数下降明显加快。结果提示：ＨＧＦｓ组合应用结合长期培养能扩增造血干／祖细胞，并能提高悬浮细胞的生存率；ＨＧＦｓ的组合在扩增ＨＳＣｓ的同时也促进了其分化；对骨髓造血微环境的建立也具有促进作用，在适当的时间内，应用小容量骨髓单个核细胞在体外长期培养扩增体系中可持续地扩增，扩增的造血干／祖细胞具有重要的临床应用潜能。

微沟槽形貌对人牙龈成纤维细胞黏附形态及增殖的影响

目的:观察微沟槽形貌对人牙龈成纤维细胞(HGFs)黏附形态和增殖的影响。方法:在钛表面设计不同沟槽尺寸,利用光刻技术制作微沟槽形貌,沟槽宽度与间隔分别为15、30、60μm,沟槽的深度为5μm和10μm,分组为T15/5,T15/10,T30/5,T30/10,T60/5,T60/10,光滑钛(T0)表面为对照组,环境扫描电镜(ESEM)观察各组材料表面微沟槽形貌,接种HGFs后,通过扫描电镜和CCK-8实验观察分析不同沟槽尺寸上方细胞黏附和增殖差异。结果:T0组表面细胞排列不规则,其余组沟槽表面细胞均顺着沟槽排列,T60/10组沟槽表面细胞的增殖幅度最大,增殖时间最长。结论:本实验所设计的沟槽尺寸均能成功诱导细胞顺着沟槽排列,随着沟槽的宽度增加深度增大越有利于促进细胞增殖。

造血生长因子促进RV介导LacZ-Neo^R基因在人骨髓造血细胞中转染的机制

目的：本文探索了不同组合的造血生长因子ＳＣＦ、ＩＬ３及ＩＬ６对逆转录病毒（ＲＶ）介导的ＬａｃＺ－ＮｅｏＲ双标志基因转染人骨髓造血细胞转染效率、表达水平的影响及其相关机理。方法：采用ＲＶ转染人骨髓非粘附造血细胞（ＮＡＢＭＣ）及经ＳＣＦ、ＩＬ３及ＩＬ６不同组合预激４８ｈ后的ＮＡＢＭＣ。经荧光素二－β－Ｄ－半乳糖呋喃苷脂（ＦＤＧ）标记的半乳糖苷酶、Ｇ４１８ＲＣＦＵ－ＧＭ及ＰＣＲ／Ｓｏｕｒｔｈｅｒｎ－ｂｌｏｔ检测ＮｅｏＲ和ＬａｃＺ基因的表达。结果：早期造血生长因子（ＨＧＦｓ）的预激明显改善了ＲＶ介导的ＬａｃＺ－ＮｅｏＲ基因在人骨髓造血细胞中的转染效率与表达水平，ＳＣＦ＋ＩＬ３＋ＩＬ６＞ＳＣＦ＋ＩＬ３＞ＩＬ３＋ＩＬ６＞ＳＣＦ＋ＩＬ６。氚标记脱氧胸苷（３Ｈ－ＴｄＲ）自杀及５－溴脱氧尿苷－碘化丙啶（ＢｒｄＵ－ＰＩ）双标流式细胞仪（ＦＣＭ）检测显示，ＨＧＦｓ预激后人骨髓造血细胞及ＣＦＵ－ＧＭ的Ｓ期比例显著提高。结论：ＳＣＦ＋ＩＬ３＋ＩＬ６的联合预激可显著改善ＲＶ介导的外源基因在人骨髓造血细胞中的转染效率与表达水平。

对造血干细胞起作用的几种细胞因子(综述)

细胞因子对造血的调控是目前国内外研究的热点。目前认为多种造血细胞生长因子(HGFs)对造血的调控起着重要的作用。本文就目前已被证实与造血干细胞增殖、分化密切相关的几种细胞因子(IL-3、SCF、IL-12)进行综述。 造血细胞生长因子(HGFs)是调节体内外造血干细胞存活、增殖和分化的一组细胞因子。

MACC1、HGF和C-met蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其意义

目的探讨结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)、肝细胞生长因子(HGF)和C-met蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学和Western blot技术检测20例正常卵巢组织、19例卵巢良性上皮性肿瘤组织和52例卵巢上皮性癌组织中MACC1、HGF和C-met蛋白的表达情况,分析三者与卵巢癌临床病理指标的关系及三者在卵巢癌组织中表达的相关性。结果 MACC1、HGF和C-met蛋白在卵巢上皮性癌组织中的阳性率分别为73.1%、63.5%和78.8%,相对表达量分别为0.72±0.05、0.64±0.04和0.79±0.04,均显著高于正常卵巢和良性肿瘤组织(P<0.05)。在卵巢上皮性癌中,MACC1、HGF和C-met异常高表达与临床分期、组织分化和淋巴结转移相关,临床分期越晚、组织分化越差、伴随淋巴结转移的癌组织中MACC1、HGF和C-met蛋白表达越高(P<0.05)。卵巢上皮性癌中MACC1蛋白的表达与HGF和C-met蛋白的表达呈正相关(r=0.350,P=0.011;r=0.429,P=0.002),HGF蛋白与C-met蛋白表达呈正相关(r=0.487,P=0.000)。结论 MACC1具有作为晚期卵巢癌分子标志物的潜在价值,MACC1、HGF和C-met异常可能协同参与卵巢上皮性癌的恶性进展。

美洲大蠊提取物抑制LPS诱导的人牙龈细胞与牙周膜细胞的炎症反应

目的:探讨美洲大蠊提取物( PAE)对脂多糖( LPS)诱导的人牙龈成纤维细胞( HGFs)和牙周膜细胞( HPDLCs)炎症反应的影响及潜在的作用机制。方法:分别将原代培养的HGFs 和HPDLCs 分为对照组、LPS 组( 1 μg /ml)和PAE 干预组。通过MTT、ELISA 及免疫细胞染色法检测各组细胞活性及炎症反应。结果:各组细胞存活率没有显著性差异;LPS 可显著升高HGFs和HPDLCs 的Toll 样受体4( TLR4)与基质金属蛋白酶2( MMP2)表达、核转录因子-κB-p65( NF-κB-p65)核内转及白细胞介素6( IL-6)含量;PAE 对LPS 介导的2 种人源牙周病体外细胞模型的炎症反应均有浓度依赖性的抑制作用,其中PAE 对HGFs 与HPDLCs 炎症反应的有效抑制浓度分别为2 mg /ml 与0. 2 mg /ml。结论: PAE 能有效抑制LPS 激活的HGFs 和HPDLCs 炎症反应,其机制可能与抑制TLR4 /NF-κB 信号通路有关。

黄芪对UUO模型大鼠肾脏肝细胞生长因子表达的影响

目的动态观察黄芪(AM)对单侧输尿管梗阻(UUO)所致大鼠肾小管间质纤维化的拮抗作用和肝细胞生长因子(HGF)表达的影响。方法SD大鼠随机分为假手术组(SOR组)、UUO组和UUO+AM治疗组(AM组)。在造模后3、7、14d处死动物,观察肾脏病理改变。采用免疫组化方法检测肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、HGF表达。实时荧光定量RT-PCR检测大鼠HGF mRNA和α-SMA mRNA表达量。Wester nblot检测大鼠HGF及其受体C-met蛋白表达量。结果与SOR组相比,各时间点UUO大鼠肾脏病理损害进行性加重,AM治疗后可明显减轻UUO大鼠肾小管损伤及肾间质纤维化程度(P<0.05)。随着梗阻时间的延长,UUO大鼠肾组织α-SMA表达逐渐增加;HGF及其受体C-met呈现先升高后下降的表达规律,在UUO术后第7d达高峰,此后大幅回落;与UUO组各对应时间点比较,AM治疗后可使肾组织中的HGF及其受体C-met表达显著增高,α-SMA表达明显降低(P<0.05)。结论AM可能通过诱导HGF及其受体C-met的表达,负性调控肾小管上皮细胞转分化,减轻肾间质纤维化。

跑台运动训练与按摩联合作用对大鼠骨骼肌急性损伤修复过程中炎症的发展及肌卫星细胞增殖的影响

目的:通过大鼠骨骼肌急性损伤模型,研究跑台运动训练与按摩联合作用对损伤组织炎症发展过程中NADH还原酶,及肌卫星细胞增殖激活因子nNOS、HGF mRNA表达的影响,探讨跑台运动训练与按摩联合作用对骨骼肌急性损伤修复的作用机制。方法:选取76只SD雄性大鼠,随机分为5组,正常对照组(A组,n=4)、自然恢复组(B组,n=24)、按摩组(C组,n=16)、跑台组(D组,n=16),混合组(E组,n=16)。A组不做任何处理,B、C、D、E组采用自制改良打击器制备大鼠右侧腓肠肌急性损伤模型。B组不给予任何干预,C组于造模后第3天介入按摩,D组于第3天介入跑台运动训练,E组于第3天介入按摩、跑台运动训练。B、C、D、E组分别于制模后7d、14d、21d、28d采取实验大鼠腓肠肌样本,以HE染色观察组织形态学变化,Western Blot检测肌组织NADH还原酶蛋白量,实时荧光PCR检测肌卫星细胞中nNOS、HGF mRNA表达量。结果:肌运动跑台训练与按摩联合干预后,C、D、E组与B组比较,NADH表达量、nNOS与HGF mRNA表达量均高于B组,且具有显著性差异(P<0.01);E组与C、D组比较,NADH表达量、nNOS与HGF mRNA表达量均高于C、D组,且具有极显著差异(P<0.01);C组与D组比较,NADH表达量、nNOS与HGF mRNA表达量低于D组,且具有显著差异(P<0.05)。HE染色显示,B组与A组比较,B组肌节紊乱,肌纤维碎裂,炎症细胞浸润,A组肌纤维结构完整,肌细胞排列规则,无炎症细胞。C、D、E组与B组比较,损伤部位血供更丰富,成肌细胞增殖明显,肌丝更多,恢复速度更快。结论:跑台运动训练与按摩联合治疗能明显提高骨骼肌急性损伤的组织中NADH还原酶蛋白量,nNOS、HGF mRNA表达量,促进炎症的消退和肌卫星细胞的增殖,提高骨骼肌急性损伤修复的速度。

Ad-HGF修饰MSCs异体移植对烧伤创面愈合的作用

目的:探讨携带人肝细胞生长因子基因的重组腺病毒(Ad-HGF)修饰的骨髓间充质干细胞(MSCs)局部异体移植对烧伤创面愈合的作用。方法:密度梯度离心法体外分离培养雄性Wistar大鼠MSCs,并以感染复数(MOI=100)体外转染Ad-HGF。30只雌性Wistar大鼠随机分为:MSCs治疗组(A组),Ad-HGF修饰MSCs治疗组(B组),Ad-GFP修饰MSCs治疗组(C组),Ad-HGF治疗组(D组),空白对照组(E组)。复制大鼠深Ⅱ度烧伤模型,将细胞悬液、病毒悬液及生理盐水于创面下多点注射。伤后3、5、7、14、21 d观察创面收缩率并采集创面标本,行HE染色观察创面愈合情况。结果:伤后7、14 dB组与A组、C组、D组、E组比较,创口收缩率显著提高(P<0.05);HE染色可见B组表皮明显厚于其他各组,并可见钉脚下伸。结论:Ad-HGF修饰MSCs异体移植可显著提高烧伤创面愈合速度和质量,为烧伤创面修复提供了新的策略。

火把花根片干预临床期糖尿病肾病的近期疗效及对血清HGF水平的影响

目的：观察火把花根片干预临床期糖尿病肾病的近期疗效及对血清 HGF 的影响。方法将临床期 DN 患者分为治疗组（火把花根片联合厄贝沙坦胶囊）及对照组（厄贝沙坦胶囊），每组各30例。对照组给予厄贝沙坦胶囊每次150mg，每日1次，早晨空腹口服。治疗组在对照组的基础上加服火把花根片，每次3片，每日3次，早中晚饭后0．5 h 口服。测定2组治疗前后血糖（FPG、2 hPG、HbA1c）、血脂（TG、TC、LDL？C、HDL？C）、血 SCr、尿 ACR、UTP、血清肝细胞生长因子（HGF）水平。结果治疗后2组尿 ACR、UTP、SBP、DBP、血脂、SCr 较治疗前均有所下降（P ＜0．05～0．01），且治疗组治疗后尿 ACR、UTP、SBP、血脂、SCr 下降幅度明显优于对照组（P ＜0．05～0．01），总有效率治疗组（83．3％）优于对照组（40．0％），P ＜0．01。同时，2组 HGF 水平较治疗前均明显升高（P ＜0．01），治疗组优于对照组（P ＜0．01）。结论火把花根片可明显降低 SCr 水平及尿蛋白排泄率，提高血清 HGF 水平，可能延缓 DN 进展。

原发性高血压患者肝细胞生长因子、血管紧张素Ⅱ、内皮素的变化及苯那普利的干预作用

目的 :探讨原发性高血压 (EH)患者血清肝细胞生长因子 (HGF)及血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )、内皮素 (ET)的浓度与原发性高血压进展的关系及苯那普利对其生成的影响。方法 :以 2 0例健康人做对照 (正常对照组 ) ,另选择 1、2级原发性高血压患者 40例 (为 1级原发性高血压组 18例 ,2级原发性高血压组 2 2例 ) ,分别采用酶联免疫吸附法和放射免疫法测定苯那普利治疗前及治疗 6周后血清中HGF、AngⅡ和ET浓度。结果 :1、2级原发性高血压组治疗前血清HGF、ET和AngⅡ水平明显高于正常对照组 (P <0 0 5～ 0 0 1) ;并与平均动脉压呈正相关 (r分别为 0 5 68、0 460、0 62 3 ) ;血清HGF与ET、AngⅡ亦有良好相关性 (r分别为 0 5 12、0 5 63 )。治疗后血压下降 ,同时血清HGF、ET和AngⅡ水平较治疗前明显下降 (P <0 0 5 )。结论 :HGF、AngⅡ及ET水平与高血压有关。苯那普利在降压的同时能降低HGF及AngⅡ、ET水平。

肝细胞生长因子(HGF)诱导肝癌Huh7细胞发生上皮间质转化(EMT)后细胞膜表面糖蛋白糖谱的变化

目的应用凝集素芯片技术寻找肝癌细胞表面转移相关的特征性糖谱。方法应用肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)诱导建立肝癌上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)细胞模型。通过凝集素芯片比较诱导前后细胞膜的糖谱改变,采用凝集素印迹和荧光细胞凝集素免疫组化方法验证芯片结果。结果诱导后细胞对凝集素ACL、BPL、JAC、MPL、PHA-E、SBA和SNA的亲和作用减弱,而对凝集素AAL、ConA、DBA、GSLⅡ、ECL、HAL、LCA、LTL、NML、NPL、PHA-L、PTLⅡ和WFL的亲和作用增强。提示诱导后肝癌细胞表面出现了黏蛋白T/Tn抗原、平分型N-乙酰葡萄糖胺、α2,6唾液酸和末端α或β连接的N-乙酰半乳糖胺结构减少;而末端和核心岩藻糖、高甘露糖、N-乙酰葡萄糖胺β1,6分支和复杂型寡糖分支结构增多。结论肝癌细胞发生EMT过程中细胞膜表面糖链结构改变,提示糖链结构与肝癌的转移密切相关,为有效控制肝癌转移、改善预后提供了新思路。

祛瘀和养阴不同功效中医经典方剂抑制CCl_4诱导大鼠肝硬化的作用机制

探讨了祛瘀的下瘀血汤和养阴的一贯煎抑制CCl_4诱导的大鼠肝硬化形成的不同作用机制．采用方法为给大鼠先皮下注射CCl_4 3 mL/kg,然后注射50%CCl_4橄榄油溶液2 mL/kg,每周2次,第9周开始随机将大鼠分为模型对照组、下瘀血汤组及一贯煎组,药物干预的同时继续CCl_4诱导建立大鼠肝硬化模型,至12周末取材．检测指标为：肝组织病理学；肝组织羟脯氨酸含量；肝组织α-SMA,CD68,MMP-13,TIMP-1,TIMP-2蛋白表达；MMP-2,MMP-9的活性；肝细胞凋亡指数及Caspase-12,HGF_α蛋白表达．结果显示：(1)与正常大鼠比较,模型大鼠8周时α-SMA,CD68,TIMP-1蛋白表达显著增加,12周时显著高于8周模型对照组；MMP-13,HGF_α,TIMP-2蛋白表达逐渐降低,各时间点相互比较具有显著性差异；MMP-2,MMP-9活性4周时显著升高,8周时较4周略有升高,12周时显著高于8周模型对照组；肝细胞凋亡指数,Caspase-12蛋白表达量逐渐增加,且各时间点比较均具有显著性差异．(2)与同期模型对照组比较,干预组MMP-9活性及MMP-13,TIMP-2,HGF_α蛋白表达量均显著增加,其中下瘀血汤组MMP-9,MMP-13显著高于一贯煎组,一贯煎组TIMP-2,HGF_α显著高于下瘀血汤组；干预组MMP-2活性,TIMP-1蛋白表达显著降低,且一贯煎组显著低于下瘀血汤组；一贯煎组肝细胞凋亡指数,Caspase-12蛋白表达量显著减少．由此得出结论：祛瘀的下瘀血汤和养阴的一贯煎均可有效地抑制CCl_4诱导的大鼠向肝硬化发展,下瘀血汤的主要作用在于提高MMP-9的活性及MMP-13的蛋白表达,其祛瘀作用的主要机制是促进胶原纤维的降解；而抑制肝细胞凋亡和肝星状细胞的活化是一贯煎养阴的主要作用途径．

HGF/C-Met在舌部鳞状细胞癌的表达及其临床意义

目的:探讨肝细胞生长因子及其受体C-Met蛋白在舌鳞癌中的表达与其临床病理特征之间的关系。方法:通过免疫组化法检测10例正常舌组织、14例舌癌前病变及63例舌鳞癌中肝细胞生长因子、C-Met的表达,数据通过SPSS13.0统计软件非参数秩和检验统计。结果:肝细胞生长因子和C-Met在舌癌、舌癌前病变及正常舌组织的阳性表达率分别为84.1%、57.1%、40.0%和76.2%、35.7%、20.0%,其表达差异均具有统计学意义(P<0.05)。在中、低分化组(90.3%)及有淋巴结转移组(100%)舌鳞癌中肝细胞生长因子的阳性表达率显著高于高分化组(78.1%)及无转移淋巴结组(76.7%);在Ⅲ、Ⅳ期(82.1%)及有淋巴结转移组(85.0%)的舌鳞癌中C-Met阳性表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ期(71.4%)及无转移淋巴结组(72.1%),表达差异均具有统计学意义(p<0.05);63例舌癌组织切片中46例HGF及C-Met都有阳性表达,其在舌鳞状细胞癌中的表达显著正相关(P<0.01)。结论:过度表达的HGF/C-Met可作为判断舌鳞状细胞癌生物学行为、恶性潜能和预测淋巴结转移趋势的参考指标。

肺癌细胞中HGF/c-Met信号通路的异常调控及其靶向药物研究进展

c-MET是原癌基因c-MET编码的蛋白产物,是肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)受体,具有络氨酸激酶活性。c-Met的异常表达与肺癌的发生发展有着密切的关系。HGF与其c-Met受体结合后,活化c-Met酪氨酸激酶活性,能促进多种肿瘤细胞包括肺癌细胞的增殖、新生血管生成及肿瘤侵袭和迁移。针对HGF/c-Met信号转导通路的靶向治疗是目前肺癌治疗的新热点。本文将就HGF/c-Met信号转导通路在肺癌中异常调控及其靶向药物在肺癌中的研究进展进行综述。