人白介素6受体结合功能域的构效关系研究

以分子对接(docking)方法研究人白介素6受体胞外区配基结合功能域“WSXWS”区氨基酸残基定点突变对受体与配基人白介素6结合时的相互作用能量、分子间相互作用的影响,从分子力学、分子动态学分析了人白介素6受体胞外区功能域关键氨基酸残基在受体与配基结合中的构象变化以及与人白介素6间的相互作用.

人白细胞介素-6受体胞外区配基结合功能域活性部位的三维构效关系

以人生长激素受体（Ｋ５２－Ｌ２５１）的晶体结构为模板，同源模建人白细胞介素－６ 受体（ｈＩＬ－６Ｒ）（Ｖ１０６－Ｐ３２２）的空间结构，并预测与配基（ＩＬ－６）结合的活性部位．根据 ｈＩＬ－６Ｒ配基结合功能域中重要氨基酸点突变对活性部位空间构象的影响，验证预测部 位的正确性．理论分析表明，ｈＩＬ－６Ｒ配基结合功能域中４个保守的半胱氨酸（Ｃｙｓ），近膜 侧１９３位Ｃｙｓ及“ＷＳＥＷＳ”主型框架的点突变均导致受体与配基的结合受阻；而２１１ 位Ｃｙｓ，２７７位Ｃｙｓ点突变却有利于受体与配基的结合．研究结果提示，预测的ｈＩＬ－６Ｒ 的活性部位确是ｈＩＬ－６Ｒ和配基（ＩＬ－６）结合的分子基础，可以作为进行小分子ｈＩＬ－６Ｒ拮 抗剂设计的靶部位。