错配修复基因hMLH3在家族性胃癌中的突变

目的:检测错配修复基因hMLH3在家族性胃癌中的突变情况,以探讨hMLH3在家族性胃癌中的作用. 方法:采用聚合酶链反应(PCR)、变性高效液相色谱分析(DHPLC)和直接测序法,检查有遗传背景的16个胃癌家系(共84名成员)的错配修复基因hMLH3突变情况.胃癌家系选择参考以下标准:(1)至少连续两代;(2)至少2例胃癌患者;(3)至少有1例患者为其他患者的一级亲属;(4)至少有1 例患者50岁前被诊断出胃癌. 结果:所有样品的外显子均成功进行PCR扩增,DHPLC分析和基因测序.共在5个家系中发现5处错义突变(31.3%, 5/16),4处在外显子1,另外1处在外显子12.家系6中hMLH3的突变与胃癌发生呈现出较强的相关性,而另外几个家系中的突变情况与胃癌没有表现出明显的相关性.在散发性胃癌及正常对照中未发现突变的存在. 结论:hMLH3基因在家族性胃癌发生中可能为一低风险基因,他可能通过与其他基因互相叠加、共同起作用.

错配修复hMLH3基因C2825T和A2173C突变在家族性食管癌中的意义

目的探讨错配修复基因hMLH3在家族性食管癌发病中的突变及其作用。方法应用聚合酶链反应(PCR)、变性高效液相色谱:分析(DHPLC)和直接测序法检测8个有遗传背景的食管癌家族的hMLH3基因突变情况。结果在2个家系中发现了2处错义突变C2825T和A2173C。33％的突变发生于低风险的人群中,而高风险家系中有20％的基因突变。在2个家系中hMLH3的错义突变与食管癌发生有较强的相关性。结论首次发现hMLH3基因C2825T和A2173C错义突变。hMLH3基因作为一新的风险基因,在家族性食管癌的发病中可能通过与其它基因互相叠加、共同起作用。