中国汉族人群hMLHl基因多态与乳头状甲状腺癌的遗传易感性

目的探讨中国汉族人群中错配修复hMLHl（human MutL homolog l）基因多态与乳头状甲状腺癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）遗传易感性的关系。方法采用以医院为基础的1：1配对病例对照研究设计；应用聚合酶链反应、限制性片段长度多态性、等位基因特异性寡核苷酸探针杂交和DNA测序技术检测204对乳头状甲状腺癌患者和健康对照的位于hMLHI基因启动子的-93G〉A、第12外显子的1151T〉A和第8外显子的655A〉G等3个多态性。结果单因素分析发现，以1151TF基因型为参照，1151TA基因型可以使PTC发病风险边缘性升高，1151TA＋AA基因型可使FFC发病风险显著性升高，OR值分别为2．15（95％CI：0．99～4．85）和2．15（95％ CI：1．02～4．69）。2×4叉生分析显示，以-93GG和1151TT基因型为参照，同时拥有一93GA＋AA和1151TA＋AA基因型个体，其PTC的发病风险边缘性升高，OR值为2．50（95％CI：0．96～6．67）；以655AA和1151TF基因型为参照，同时拥有655AA和1151TA＋AA基因型的个体，其PTC的发病风险显著性升高，OR值为2．15（95％CI：1．02～4．73）。遗传和环境多因素条件logistic回归分析结果显示，1151TA＋AA基因型，既往CT检查史，肿瘤家族史，负性生活事件，经常吃海鲜是PTC的危险因素，OR值分别为6．79（95％CI：3．18～14．49），3．35（95％CI：1．93～5．80），39．03（95％C／：3．70～41．60）和3．98（95％CI：1．81～8．73）；经常吃水果是PTC的保护因素，OR值为0．56（95％CI：O．35～0．90）。结论hMLHl基因1151TA＋AA基因型、既往CT检查史、肿瘤家族史、负性生活事件、经常吃海鲜是PTC的危险因素，经常吃水果是保护因素。

一种同时检测多个单核苷酸多态性位点的新方法

对人类基因组中的单核苷酸多态性进行快速而准确的定位和分型是人类基因组计划的重要内容。本文利用SNaPshot试剂盒 ,建立了一种以多重引物延伸为基础、可同时对多个已知单核苷酸多态性位点进行快速而准确的遗传分型的方法。利用这一方法检测了 2 0例大肠癌病人肿瘤组织中错配修复基因hMLH1和抑癌基因P5 3的 8个单核苷酸多态性位点 (包括 5个突变热点 ) ,其中一例发现错配修复基因hMLH1的 384位密码子处发生GTT→GAT的杂合性突变。对该基因外显子的直接测序结果与SNaPshot检测结果完全吻合 ,充分证明了该方法的可靠性。

脑胶质瘤患者组织和血清MGMT、hMLH1和hMSH2基因启动子甲基化状态检测

目的探讨脑胶质瘤患者组织和血清中MGMT、hMLH1和hMSH2基因启动子CpG岛甲基化发生率及相关性。方法甲基化特异性PCR（MSP）检测39例脑胶质瘤组织样本及32例预处理的脑胶质瘤血清样本中MGMT、hMLH1和hMSH2基因启动子区的甲基化状态。结果脑胶质瘤组织MGMT、hMLH1和hMSH2基因启动子区甲基化发生率分别为46．2％、10．3％和20．5％，肿瘤组织中至少有一种基因甲基化的发生率为64．1％（25／39）；在脑胶质瘤患者外周循环血液中检测到了相关基因甲基化系列，并且与组织中基因甲基化发生率明显相关。结论MGMT、hMLH1和hMSH2基因启动子甲基化是脑胶质瘤发生过程中常见的分子事件，血清中相关基因DNA甲基化检测有可能为脑胶质瘤诊断和个体化化疗提供一种稳定的无创性检测指标。