hOGG1基因多态与结直肠癌和肝细胞癌遗传易感性

目的探讨hOGG1基因第326密码子多态（Ser326Cys）与中国人群结直肠癌（CRC）和肝细胞癌（HCC）遗传易感性的关系。方法采用TaqMan方法检测345例CRC与670例对照以及175例HCC与119例对照的hOGG1Ser326Cys基因型分布及差异。结果总体上，hOGG1 Ser326Cys基因型分布在HCC-对照、CRC-对照以及不吸烟的CRC-对照人群间均无显著性差异（P〉O．05）。但在吸烟人群中，326Cys是CRC发生的危险因素（OR=1．58，95％CI=1．14～2．19，P=0．006）；与Ser／Ser基因型及Ser等位基因携带者（Ser／Ser、Ser／Cys基因型）相比，Cys／Cys基因型的CRC风险显著增加至2．40倍（95％CI=1．20～4．78，P=0．013）及2．02倍（95％CI=1．21-3．37，P=0．008）。结论hOGG1Ser326Cys多态可能与HCC发病风险无关，但Cys／Cys基因型增加中国吸烟人群的CRC发病风险。

hOGG1基因多态性与肿瘤遗传易感性

活性氧(reactive oxygen species,ROS)攻击蛋白质、脂类和DNA,对细胞造成直接损伤,其中对DNA的损伤作用包括链的断裂和碱基修饰,对鸟嘌呤的氧化作用产生8-羟基鸟嘌呤(8-hydroxygualline,oh8Gua)。人类8-羟基鸟嘌呤糖苷酶1(human 8-oxoguanine DNA glycosylase 1,hOGGl)是去除DNA中oh8Gua的重要酶。研究表明,hOGG1基因具有单核苷酸多态性的特征,基因突变可能影响hOGG1的酶活性,导致DNA修复缺陷。因此,hOGG1基因多态性可能影响机体发生肿瘤的危险性。

hOGG1基因多态性与川北地区肺癌易感性关系的研究

目的探讨四川北部地区汉族人群8-羟基鸟嘌呤糖苷酶(hOGG1)基因Ser326Cys位点多态性状况及其与该地区肺癌易感性的关系,并与其他地区人群进行比较。方法采用病例对照研究方法和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(polymerise chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法检测四川北部地区肺癌患者125例和非肿瘤患者125例(对照组)hOGG1基因第326位点Ser/Cys基因型分布,并比较不同基因型与肺癌发病危险的关系。结果病例组的Ser/Ser、Ser/Cys、Cys/Cys基因型频率分别为15.2%、27.2%、57.6%,而对照组分别为32.0%、42.4%、25.6%。χ2检验显示两组基因型分布差异有统计学意义(P<0.05)。与携带Ser/Ser基因型相比,携带Ser/Cys基因型者患肺癌风险增加(OR=1.351,95%CI=0.674～2.707,P=0.397),而携带Cys/Cys基因型者肺癌风险增加3倍(OR=4.737,95%CI=2.384～9.413,P=0.000)。结论 hOGG1基因Ser326Cys多态性可能与四川北部肺癌易感性有关,携带Cys/Cys基因型肺癌风险明显增加。

非小细胞肺癌患者hOGG1基因启动子区域突变的研究

背景与目的 8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(8-hydroxygumine DNA glycosylase1,OGG1)是一种DNA修复酶,可以从DNA切除修复8-羟基鸟嘌呤(8-dihydro-8-oxoguanine,8-OH-G)。人类OGG1基因(hOGG1)的多态性可能会改变酶的活性而影响个体修复损伤DNA的能力,促进癌变。然而,hOGG1基因启动子区域的突变与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的关系尚不明晰。我们拟探讨hOGG1基因启动子区域的突变与NSCLC发生发展的潜在关系。方法选取苏州大学附属第一医院2003年1月-2005年12月新鲜手术切除的40例NSCLC组织标本,采用PCR-SSCP和直接测序的方法检测NSCLC及其对应的癌旁组织中hOGG1基因启动子区域的突变。结果在40例NSCLC患者中未发现hOGG1基因启动子区域的异常突变,但发现单核苷酸多态位点rs159153与TNM分期明显相关(P=0.008);同时发现吸烟者中淋巴结转移率明显较低(P=0.034)。结论单核苷酸多态位点rs159153和吸烟史可能对NSCLC的侵袭和转移潜在性提供预测。

DNA修复基因hOGG1多态与食管癌遗传易感性

目的 研究修复 8-羟基鸟嘌呤的 h OGG1基因 Ser32 6 Cys多态与中国人食管癌易感性的关系。方法 采用病例 -对照分子流行病学方法 ,以 PCR-单链构象多态 (single strand conformationpolymorphism ,SSCP)技术 ,分析了 2 0 1名正常对照和 196例食管癌患者 h OGG1基因第 32 6位 Ser/Ser、Ser/Cys和 Cys/Cys基因型分布 ,并比较不同基因型与食管癌风险的关系。结果 正常人群的 Ser/Ser、Ser/Cys和 Cys/Cys基因型频率分别为 33.8%、5 2 .8%和 13.4%,而食管癌病例组则分别为 39.8%、38.8%和 2 1.4%。虽然两组人群的 Cys等位基因频率基本相同 (39.8%和 40 .8%) ,但食管癌病例组的Cys/Cys基因型频率显著高于对照组 (P<0 .0 5 )。与携带 Ser/Ser或 Ser/Cys基因型者比较 ,携带 Cys/Cys基因型个体患食管癌的风险增加 2倍 (校正 OR=1.9;95 %CI=1.3～ 2 .6 )。吸烟增加食管癌风险 (OR=2 .6 ;95 %CI=1.7～ 3.9) ,但与 h OGG1Cys/Cys基因型无明显协同作用。结论 中国人食管癌易感性与DNA修复基因 h OGG1多态相关 ,h OGG1基因 Ser32 6 Cys多态可能可以作为食管癌遗传易感性标志物 。

hOGG1基因多态性与喉癌易感性的相关性分析

目的探讨人8－羟基鸟嘌呤糖苷酶1（human 8－oxoguanine giycosylase 1, hOGG1）基因多态性与喉癌易感性的相关性。方法采用对照研究，选择2010年1月至2014年12月期间在空军总医院及安徽省亳州市人民医院就诊的喉癌患者86例作为病例组，同期选择门诊体检的健康人86名作为对照组，两组均利用聚合酶链反应扩增及基因的测序分型技术行hOGG1基因多态性分析，分析其在两组间的差异。结果病例组携带hOGG1杂合型（Ser/Cys）及突变型（Cys/Cys）的比例均高于对照组，差异有统计学意义（P〈0.05），携带hOGG1杂合型（Ser/Cys）基因型的个体较野生型（Ser/Ser）基因型个体患喉癌的风险升高至2.97倍，而携带hOGG1突变型（Cys/Cys）基因型个体较携带野生型个体患喉癌的风险升高至8.09倍，按吸烟与否进行分层研究，发现吸烟人员中杂合型和突变型比例更高，差异有统计学意义（P〈0.05）。结论个体的hOGG1基因型为杂合型（Ser/Cys）或突变型（Cys/Cys）会增加罹患喉癌的风险，且与吸烟具有交互作用，其作为分子标志物对预测喉癌的发生具有一定的价值。

hOGG1基因在Cr(Ⅵ)诱导线粒体DNA氧化损伤中的作用

目的探讨hOGG1基因在Cr(Ⅵ)诱导线粒体DNA氧化损伤中的修复作用。方法取不同浓度的Cr(Ⅵ)(0、2、8和32μmol/L)处理L-02肝细胞24h,分别测定细胞内活性氧簇(ROS)与hOGG1 mRNA表达水平和线粒体内8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)与hOGG1基因表达的人类8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶蛋白(hOGG1蛋白)水平。结果 8μmol/L和32μmol/L剂量组与对照组比较,细胞内ROS平均水平及线粒体内8-OhdG平均水平均明显增加(P<0.05),而hOGG1基因mRNA水平和线粒体内hOGG1蛋白水平,与对照组比较,2μmol/L剂量组两者水平均上升(P<0.05),32μmol/L剂量组两者水平均降低(P<0.05)。结论 Cr(Ⅵ)可诱导细胞内ROS水平增加,引起线粒体DNA氧化损伤,而hOGG1基因表达水平的改变,影响了线粒体DNA的修复能力。hOGG1基因在Cr(Ⅵ)诱导线粒体DNA氧化损伤中起到了重要的作用。

电镀作业工人DNA损伤及hOGG1基因表达的研究

目的研究六价铬暴露对电镀作业工人外周血DNA损伤及hOGGl基因表达的影响。方法选取50名电镀作业工人为暴露组，40名后续工种及行政管理人员为对照组，检测两组血铬、DNA损伤、血浆GSH含量及hOGG1基因表达水平，并分析各指标之间的相关性。结果暴露组血铬和DNA损伤（％Tail DNA）的中位数（四分位数）分别为1．39（0．15～46．63）μg／L和4．82（1．74～23．18），均明显高于对照组（P〈0．01）；而血浆GSH平均含量（7．41±2．37）nmoL／mL和hOGGl基因表达水平均值（0．74±0．40）倍均明显低于对照组（P〈0．01）；各指标之间相关性分析未发现有统计学意义（P〉0．05）。结论职业接触六价铬可致工人外周血DNA榻伤增加．可能与m浆GSH含量及hOGG1基因表汰水平降低有关。

hOGG1核酶介导的肺癌细胞对^60Co γ射线放射敏感性的研究

目的观察^60Co γ射线对核酶诱导的hOGG1基因低表达的人肺腺癌A549细胞的损伤效应，探讨hOGGl低表达在增加肿瘤细胞放疗敏感性中的作用机制。方法以A549细胞、转染空质粒的A549-P细胞和转染hOGG1特异性锤头状核酶真核表达载体pcDNA3．1（＋）-RZ的A549-R细胞为研究对象，测定射线照射后3种细胞活性氧含量、细胞存活率、细胞染色体损伤及DNA损伤和修复的差异。结果A549、A549-P和A549-R3种细胞的存活率随^60Co γ射线照射剂量的增加而下降，存在较好的剂量一反应关系（r=-0．984、-0．978、-0．975，P〈0．05）。A549-R细胞的IC50（9．37±0．24）显著低于A549细胞（12．98±0．44），差异有统计学意义（t=-12．48，P〈0．05）。^60Co γ射线照射下细胞活性氧含量、微核形成率及DNA损伤均增加，在相同剂量下，A549-R细胞中活性氧含量和微核形成率均高于A549和A549-P细胞。此外，在相同照射剂量下，hOGG1缺陷的A549-R细胞的DNA损伤较A549和A549-P细胞严重，且损伤后更加不易修复。结论 ^60Co γ射线可以诱导A549、A549-P和A549-R3种试验细胞的活性氧增加，从而导致DNA和染色体损伤，最终使细胞存活率降低，且以hOGG1低表达的A549-R细胞更为明显，提示hOGG1基因的低表达可能增加肿瘤细胞对射线的敏感性。

DNA损伤修复基因XRCC和hOGG1多态性与肺癌易感性的关系

DNA损伤修复基因的多态性能够改变DNA修复功能和效率，影响肿瘤易感性。许多研究报道DNA损伤修复基因多态性可能与肿瘤易感性有关，其突变在多种肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用。另外，DNA损伤修复基因可能与其他基因相互作用，共同影响肿瘤的发生、发展。肺癌是目前在这方面被研究得最多的肿瘤。文章就DNA损伤修复基因XRCC和hOGG1多态性的生物学特点以及这些基因单核苷酸多态性与肿瘤易感性等方面进行了综述，为该基因用于肿瘤的预防、诊治提供理论借鉴。

hOGG1、APEX1和XRCC1基因单核苷酸多态性与噪声性听力损失的关联研究

[目的]探讨人类8-羟基鸟嘌呤糖苷酶基因(hOGG1)、脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1基因(APEX1)、X射线损伤修复交叉互补基因(XRCC1)多态性与中国汉族人群噪声性听力损失(noise-induced hearing loss,NIHL)的易感关联性。[方法]以江苏省某化纤公司下属3个子公司接触噪声的作业工人为研究对象,结合工作场所噪声声级测量结果和工人纯音测听结果,筛选病例组585人和对照组619人。获取两组人群周围血基因组DNA,采用TaqMan探针法对所选基因的单核苷酸多态性位点进行基因分型。[结果]共筛选3个候选基因:hOGG1、XRCC1和APEX1。logistic回归分析结果显示:在显性模型中,相比GG基因型,rs2072668 CC+CG基因型可能是噪声性听力损失发病的危险因素,其调整的OR值及95%CI值为1.40(1.10～1.78);在90～95 dB(A)·年累积噪声暴露量下,相比GG基因型,rs2072668位点CC+CG基因型可能是噪声性听力损失发病的危险因素,其调整的OR值及95%CI值为2.11(1.16～3.82);在<90 dB(A)·年累积噪声暴露量下,相比TT基因型,rs 1130409 GG+GT基因型可能是噪声性听力损失发病的危险因素,其调整的OR值及95%CI值为2.76(1.13～6.73)。单体型分析结果显示,CTG(rs2072668-rs1799782-rs2230409)可能是噪声性听力损失发病的危险因素,相比对照组,其调整OR值及95%CI值为1.78(1.21～2.61)。[结论] rs2072668 CC+CG基因型增加了噪声作业工人患NIHL的风险,提示hOGG1基因单核苷酸多态性可能与NIHL易感性有关。

XRCCl、hOGGl基因多态性与喉癌遗传易感性的关系

目的探讨X线修复交叉互补组1基因（X—ray repair cross complementing group1，XRCCl）、8-羟基鸟嘌呤修复酶基因（human8-oxoguanine glycosylase I，hOGGl）多态性与喉癌遗传易感性的关系。方法采用病例一对照设计，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法检测了72例经病理确诊的喉癌患者和随机抽样的72例无肿瘤、无遗传病对照者XRCCl-Arg399Gln、hOGGl-Ser326Cys多态性。结果病例组XRCCl第399位密码子杂合型（Arg／Gln）及突变型（Gln／Gln）和hOGGl第326位密码子杂合型（Ser／Cys）及突变型（Cys／Cys）分布频率均高于对照组（P〈0．05），与携带XRCCl—399野生型（Arg／Arg）、hOGGl-326野生型（Ser／Ser）个体相比，携带该基因型的个体喉癌的发病风险分别升高了3．37和2．54倍。交互作用分析显示，吸烟组与不吸烟组相比，携带XRCCl、hOGG1各基因型的个体的喉癌发病风险差异未发现存在统计学意义（χH1^2=0．15，）（χH2^2=0．28，P〉0．05）。结论XRCCl—399位点Arg→Gin和hOGG1-326位点Ser→cys的氨基酸替换可能导致喉癌的发病风险增加，XRCCl-Arg399Gln、hOGGl-ser326Cys多态性可能与喉癌的遗传易戚件右关。

不同剂量电离辐射对人外周血淋巴细胞DNA损伤修复相关基因转录水平的影响

目的阐明不同剂量电离辐射对人外周血淋巴细胞中DNA损伤修复相关基因(hOGG1、MGMT、PPP2R1A和PPP2R2D)转录水平的影响。方法抽取志愿者外周静脉血约30 mL,分置于7支肝素锂抗凝管中,以剂量率为0.38 mGy·min-1的60Coγ射线(剂量分别为0、0.1、0.2、0.4、0.8、1.6和3.2 Gy)对人外周血照射后培养12 h,分离外周血淋巴细胞,提取总RNA并进行定量和纯度分析。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)的方法分析不同剂量电离辐射诱导DNA损伤修复相关基因hOGG1、MGMT、PPP2R1A和PPP2R2D基因转录水平的变化。结果 hOGG1基因、MGMT基因和PPP2R2D基因的mRNA转录水平均在0.1 Gy时达到峰值。PPP2R1A基因的mRNA转录水平在0.2 Gy剂量时达到峰值。hOGG1基因转录水平在0.1和0.2 Gy剂量组均较对照组显著增高,差异均具有统计学意义(P <0.05)。MGMT基因转录水平在0.1、0.2和0.8 Gy剂量组均明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P <0.05)。PPP2R1A基因转录水平在0.2 Gy剂量组比对照组明显增高,在3.2Gy剂量组比对照组明显降低,差异均具有统计学意义(P <0.05)。PPP2R2D基因转录水平在0.1、0.2、0.4和0.8 Gy剂量组均明显高于对照组,3.2 Gy剂量组比对照组明显降低,差异均具有统计学意义(P <0.05)。结论不同剂量电离辐射均可诱导DNA损伤修复相关的应答基因hOGG1、MGMT、PPP2R1A和PPP2R2D的转录水平改变,适宜剂量的电离辐射(0.1~0.2 Gy)可诱导细胞产生辐射兴奋效应或适应性反应。

广东省氡辐射地区人群h OGG1基因5'侧翼区多态性单体型分析

目的探讨8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1(h OGG1)基因5'侧翼区多态性单体型在广东省氡辐射地区汉族人群中的分布及其遗传特征。方法采用Haplo View软件分析本研究前期筛查确证的广东省氡辐射地区汉族人群中h OGG1基因5'侧翼区目的片段(-1721 nt^+164 nt)中8个多态性位点-1493 G> A、-1455 G> A、-1293 A> T、-1187 C> A、-834 G> C、-337 C> A、-323 G> A和-18 G> T的群体遗传学特征、连锁不平衡和单体型分布。结果研究对象h OGG1基因5'侧翼区目的片段(-1721 nt^+164 nt) 8个多态性位点中,除-1293 A> T和-337 C> A外,其余6个位点基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P> 0. 05); 8个多态性位点在该人群中均不存在变异纯合基因型,其杂合度分别为-1493 G> A(0. 081)、-1455 G> A(0. 017)、-1293 A> T(0. 361)、-1187 C> A(0. 140)、-834 G> C(0. 017)、-337 C> A(0. 468)、-323 G> A(0. 017)和-18 G> T(0. 065);连锁不平衡分析结果表明,仅-1493 G> A与-18 G> T呈较强的连锁不平衡关系。本研究构建了广东省氡辐射地区汉族人群中4种多态性单体型,其中主要的野生单体型(H1)频率为87. 4%,其余3种为变异单体型(H2~H4),频率为9. 3%。结论阐明了广东省氡辐射地区汉族人群h OGG1基因5'侧翼区多态性单体型分布及其群体遗传特征。

HBx基因对HepG2细胞DNA修复酶表达的影响

乙型肝炎病毒X基因（HBx）可通过与宿主细胞的多种蛋白相互作用，参与肝细胞癌（HCC）的发生和发展。但其详细机制尚未完全阐明。8羟基鸟嘌呤是一种具有高度致突变作用的DNA氧化损伤产物，可导致G／C到T／A的碱基置换，进而诱发基因突变和肿瘤发生。人DNA修复酶1（hOGG1）可特异性地切除和修复DNA双链中与碱基C配对的80HdG；