基于DA受体cAMP-PKA信号通路探讨加味当归芍药散治疗HPRL大鼠的机制

目的研究加味当归芍药散治疗高泌乳素血症(HPRL)大鼠的机制。方法 96只雌性SD大鼠采用随机数字表分为空白组,模型组,阳性组,高、中、低浓度组,每组16只,经背部皮下注射甲氧氯普胺液,制造HPRL模型,5天后造模成功,定时定量给药30天后立即处死取材,采用免疫组化法检测下丘脑多巴胺D1受体(DRD1)、D2受体(DRD2)、蛋白激酶A(PKA)的表达,酶联反应法(Elisa)检测各组大鼠血泌乳素(PRL)、多巴胺(DA)、环磷酸腺苷(cAMP),实时荧光定量PCR检测各组HPRL模型大鼠下丘脑多巴胺D1受体mRNA (DRD1 mRNA)、多巴胺D2受体mRNA(DRD2 mRNA)。结果与模型组相比,中高浓度组PRL水平降低[(260.12±4.814)、(241.98±8.351)比(332.18±9.472)](P<0.05),cAMP水平显著性降低[(1.05±0.427)、(0.89±0.745)比(1.37±0.002)](P<0.01),DA表达数量升高[(41.53±6.19)、(50.69±3.28)比(14.87±5.12)](P<0.05),三组不同浓度中药组与模型组比较,PKA活性明显降低,且低浓度组略高于高浓度组[(0.30±0.024)、(0.23±0.061)、(0.20±0.034)比(0.51±0.037),(0.30±0.024)比(0.20±0.034)](P<0.05);DRD1 mRNA表达各浓度组无差异、DRD2 mRNA表达增高且高浓度组表达量明显高于低浓度组[(0.20±0.322)比(0.11±0.700),P<0.05];与模型组比,DRD1有增高趋势,DRD2除了低浓度组数量略增高[(0.34±0.040)比(0.41±0.019),P<0.05],其余均明显增高(P<0.01)。结论加味当归芍药散可能作用于DRD2通过cAMPP-PKA信号通路发挥治疗高泌乳素血症模型大鼠的作用。

滋肾清肝颗粒对高催乳血症(HPRL)大鼠的作用研究

根据HPRL的中医病因与肾虚肝旺有关 ,提出以滋肾疏肝 ,养阴清火 ,调和冲任 ,养血通经的滋阴清肝法作为大法治疗HPRL。目的 :研究滋肾清肝颗粒对HPRL的治疗作用。方法 :参考国外Lloyd法复制HPRL大鼠模型和摘除大鼠卵巢造成卵巢功能障碍 ,观察该方对PRL、LH、P水平和E2 含量的影响。结果 :10 .5g/kg ,2 1g/kg连续给药 4周可明显降低HPRL大鼠血中PRL、P水平 ,升高LH水平。并可防止卵巢萎缩 ,提高E2 水平 ,增强雌激素活性。结论 :滋肾清肝颗粒具有治疗HPRL和改善卵巢功能的作用。

中医周期疗法联合热敏灸治疗肝郁肾虚痰瘀型HPRL不孕疗效观察

目的:观察中医周期疗法联合热敏灸治疗肝郁肾虚痰瘀型高催乳素血症(HPRL)不孕临床疗效。方法:将60例患者随机分成2组各30例,治疗组采用中医周期疗法联合热敏灸治疗,对照组用溴隐亭治疗。观察2组临床疗效和治疗前后卵巢功能变化、子宫内膜厚度、排卵率及妊娠率。结果:2组临床疗效治疗组治愈率66.7%,总有效率96.7%;对照组治愈率40.0%,总有效率93.3%;2组间治愈率比较,差异有统计学意义(P<0.05);2组间总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组优势卵泡直径、内膜厚度均较治疗前增加,差异均有统计学意义(P<0.05);但治疗组增加更显著,差异有统计学意义(P<0.01)。2组排卵率、妊娠率比较,排卵率治疗组80.0%,对照组53.3%,2组排卵率比较,差异有统计学意义(P<0.05);妊娠率治疗组66.7%,对照组40.0%,2组妊娠率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后2组性激素各项指标变化情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组变化更明显,2组间比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:中医周期疗法联合热敏灸治疗肝郁肾虚痰瘀型HPRL性不孕内外合治,切中病机,疗效确切,副作用小,对妊娠也基本无影响,可为HPRL性不孕患者提供一种新方法,值得应用。

溴隐亭不同给药时机对高泌乳素血症(HPRL)妇女促性腺激素诱导排卵效果、雌二醇及血清泌乳素分析

目的:研究溴隐亭不同给药时机对高泌乳素血症(HPRL)妇女促性腺激素诱导排卵效果、雌二醇及血清泌乳素情况。方法:选取76例高泌乳素血症患者,对照组38例:对患者同时进行溴隐亭联合促排卵药物,观察组38例:对患者进行溴隐亭治疗后,再进行促排卵治疗。结果:两组患者治疗后的促黄体激素的水平均优于术前、两组患者治疗后的血清泌乳素的指标均优于术前、观察组的患者的促进排卵情况优于对照组、而且观察组的血清雌二醇和妊娠率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:溴隐亭治疗高密乳素血症可以有效的改善血清泌乳素、雌二醇等指标,调理卵巢功能,提高妊娠率。

重组hPRL-1的表达纯化及其理化和酶学性质研究

目的:表达纯化hPRL-1重组蛋白,分析其理化性质及酶学特性。方法:热激法将重组pET15b质粒转化入E.coli BL21中,IPTG诱导表达出His-tagged hPRL-1蛋白。使用Ni-NTA亲和层析法结合Mono Q离子交换层析法纯化。用SDS-PAGE法和Western Blot法进行表达情况的定性定量分析,并使用HPLC法鉴定蛋白纯度,计算出蛋白分子量,圆盘等电聚焦电泳分析重组蛋白等电点。比较分析以pNPP、4-MUP和DiFMUP为底物时的酶促反应动力学。同时以pNPP为底物测定酶的最适pH值;以4-MUP为底物测定酶的最适温度,分析探讨缓冲液离子强度与蛋白酪氨酸酶通用抑制剂钒酸钠对酶活力的影响。结果:以亲和层析和离子交换层析结合,可以纯化得到纯度约为95%的蛋白。测得蛋白分子量为24.54kD,等电点为9.11。以pNPP、4-MUP和DiFMUP为底物时Km分别为3720μmol/L,130μmol/L和50μmol/L。酶的最适pH值为7.6,最适温度为34℃。结论:纯化所得蛋白为目的蛋白hPRL-1;两步纯化相结合可以得到纯度较高的蛋白;三种底物特异性依次为DiFMUP>4-MUP>pNPP。

基于疏肝健脾法探讨Zn^(2+)对HPRL大鼠DAT的调控机制

目的以疏肝健脾法为核心,探讨逍遥散加减方对高催乳激素血症(HPRL)模型大鼠Zn^(^(2+))的表达影响,进一步讨论Zn^(2+)对其中枢多巴胺转运体(DAT)的调控机制。方法将96只大鼠随机分6组:正常组、模型组、西药组(溴隐亭,0.001g·kg^(-1)·d^(-1))、逍遥散加减方高、中、低剂量组(逍遥散加减方60,30,15 g·kg^(-1)·d^(-1))。制作HPRL动物模型的方法采用ip甲氧氯普胺联合慢性复合应激。给药14d后,通过酶联免疫法(ELISA)检测各组大鼠血清催乳素(PRL)水平;锌离子荧光探针检测各组大鼠下丘脑多巴胺能神经元Zn^(2+)表达的情况;蛋白免疫印迹法(WB)检测各组大鼠下丘脑多巴胺转运体(DAT)蛋白表达的情况。结果模型组PRL、DAT表达与正常组相比,显著升高(P<0.01),模型组Zn^(2+)表达与正常组相比,显著降低(P<0.01);中药中剂量组、西药组的PRL、DAT表达与模型组相比,均显著降低(P<0.01),中药高、低剂量组的DAT表达与模型组相比,均显著降低(P<0.01),中药低剂量组、西药组的Zn^(2+)表达与模型组相比,明显升高(P<0.01,P<0.05)。结论逍遥散加减方能升高Zn^(2+)的表达,通过Zn^(2+)调控DAT的蛋白表达,从而调节PRL水平。

人催乳素受体拮抗剂G129R-hPRL在乳腺肿瘤治疗中的研究进展

目的介绍特异性人催乳素(PRL)受体拮抗剂G129R-hPRL在乳腺肿瘤治疗中的研究进展。方法查阅近年来国内外相关文献进行总结和归纳,对G129R-hPRL的功能、作用机制、优缺点、改进措施以及在乳腺肿瘤治疗中的应用和今后的发展方向进行综述。结果 G129R-hPRL通过竞争性拮抗内源性PRL的作用进而抑制乳腺癌细胞增殖,介导癌细胞凋亡,从而发挥其抗肿瘤效应。以G129R-hPRL为基础的多功能融合蛋白、以及与其他抗肿瘤成分联合应用显示出更强的肿瘤抑制效力。结论 G129R-hPRL有望成为一种治疗以及预防乳腺癌的理想药物。

逍遥散加减方对HPRL模型大鼠卵巢颗粒细胞凋亡及相关蛋白的影响

目的:运用逍遥散加减方干预高催乳素血症(HPRL)模型大鼠并探讨其对卵巢颗粒细胞(GC)凋亡的影响及相关机制。方法:将48只SD雌性性成熟大鼠随机分为空白组,模型组,中药高、中、低剂量组,溴隐亭组。选用腹腔注射甲氧氯普胺制作HPRL动物模型,采用免疫组化检测各组中Bcl-2、Bax的含量;蛋白印迹法检测各组中细胞色素C(CytC)、Caspase-3、Caspase-8和Caspase-12的含量;运用TUNEL法检测GC凋亡阳性细胞数。结果:与空白组比较,模型组GC中Bcl-2低表达,Bax、CytC、Caspase-8、Caspase-12、Caspase-3、凋亡小体高表达(P<0.01),而与模型组比较,中药高剂量组GC中Bcl-2高表达,Bax、CytC、Caspase-8、Caspase-12、Caspase-3、凋亡小体低表达(P<0.01,P<0.05)。对比中药各剂量组间关系发现,其存在一定的量效关系。结论:逍遥散加减方可通过降低Bax、CytC、Caspase-3、Caspasw-8和Caspase-12含量,提升Bcl-2的含量进而下调GC凋亡阳性数目,且和中药成一定正比量效关系,这可能是其改善卵巢功能的机制之一。

高催乳素血症的治疗进展

高催乳素血症表现为闭经泌乳综合征,严重影响着我国妇女生育力及生活质量。溴隐亭作为我国高催乳素血症首选药物治疗已广泛应用于临床,但溴隐亭用药剂量、用药时间以及高催乳素血症患者妊娠期用药尚存争议,孕期溴隐亭对胎儿是否有影响未见大数据报道。现将以上各方面进展情况进行综述以供临床参考。

滋肾清肝颗粒对高催乳素血症大鼠PRL、LH、SOD、LPO的影响

目的研究滋肾清肝颗粒对高催乳素血症(HPRL)的治疗作用。方法用己烯雌酚造成HPRL大鼠模型,观察滋肾清肝颗粒对血中PRL、LH、SOD、LPO的影响。结果滋肾清肝颗粒可以显著降低HPRL动物模型中PRL和LPO含量,升高LH和SOD活力。结论滋肾清肝颗粒具有治疗HPRL血症的作用。

溴隐亭治疗复发性流产的疗效及安全性

目的研究患有高催乳素血症（HPRL）及潜在性高催乳素血症（OHP）的复发性流产患者，在妊娠后继续服用溴隐亭治疗，能否降低流产率，以及该药物对胎儿、围产儿有无影响。方法回顾性分析我院2006年1月-2010年6月收治的55例患者，随机分为两组：对照组（25例）仅予黄体酮支持治疗；治疗组（30例）在予黄体酮支持治疗的同时，予以溴隐亭治疗；监测两组患者每周的血PRL、孕酮（P）、β-人绒毛膜促性腺激素（B—HCG）、B超的变化。结果对照组流产率为40．0％，治疗组流产率为16．7％，两组比较差异有显著性（P〈0．05）;治疗组已出生婴儿21个，随访无1畸形儿，1例孕6个多月时胎死宫内，其余3例现妊娠中，经多次B超未发现畸形。结论HPRL及OHP的复发性流产患者妊娠后继续口服溴隐亭治疗，确实能提高妊娠成功率，降低流产率，同时不影响围产儿预后。

柴胡调和汤对抗精神病药所致高催乳素血症的临床疗效

目的比较柴胡调和汤、溴隐亭对抗精神病药所致的高催乳素血症(hyperprolactinemia,HPRL)的疗效。方法纳入服用抗精神病药物后出现HPRL的精神分裂症患者63例,随机分为柴胡调和汤和溴隐亭治疗两组,疗程12周;于入组时、治疗后4、8和12周测定催乳素(PRL)水平评定药物疗效;采用阳性与阴性症状量表(PANSS)和不良反应量表(TESS)评估两组药物对抗精神病药疗效的影响及药物不良反应。结果治疗结束时柴胡调和汤组和溴隐亭组相比入组时PRL下降水平分别为(60.47±11.32)ng/mL、(61.01±11.35)ng/mL,与治疗前相比两组差异均有统计学意义(P<0.01);治疗结束时两组催乳素水平差异无统计学意义(P=0.93);两组PANSS总分治疗前后均差异无统计学意义;TESS量表显示溴隐亭组及柴胡调和汤组均出现恶心、头晕等不良反应但柴胡调和汤组反应较轻。结论柴胡调和汤能显著改善抗精神病药物所致的HPRL,疗效与溴隐亭相当,但不良反应轻微。

溴隐亭对高泌乳素血症妇女促性腺激素诱导排卵的影响

目的:探讨比较高泌乳素血症患者促排卵治疗中溴隐亭应用时机对诱导排卵的影响。方法:回顾性分析62例高泌乳素血症患者促卵泡激素药物促排卵治疗方式,分为A、B两组,A组:溴隐亭与促排卵药物治疗同时进行。B组:溴隐亭治疗高泌乳素血症后促排卵治疗。结果:两组治疗方案,A组促排卵治疗用药量、用药时间明显增加,妊娠率低,流产率高,促排卵周期雌二醇水平较B组低;B组方案促排卵率高、妊娠率高,流产率低。结论:溴隐亭治疗高泌乳素血症后,使用促卵泡激素药物促排卵治疗不育疗效显著。

坤泰胶囊治疗高催乳素血症的临床观察

目的:观察坤泰胶囊治疗高催乳素血症的临床疗效。方法:将40例符合纳入标准的患者随机分为2组,观察组20例,用坤泰胶囊治疗;对照组20例,用溴隐亭治疗。30d为1疗程,连服3～6个疗程。比较两组患者体内血PRL水平。结果:停药时,观察组血PRL与对照组相比无显著差异(P>0.05);两组有效率相比无显著差异(P>0.05);停药3个月后,观察组血PRL低于对照组(P<0.05);两组用药时,观察组副作用发生率低于对照组(P<0.01)。结论:使用坤泰胶囊治疗高催乳素血症其远期疗效优于溴隐亭,复发率与副作用发生率均低于溴隐亭。

高泌乳血症的中医药研究进展

通过对高泌乳素血症相关病因病机及中医药诊疗的研究报道进行综述,进一步探讨中医药诊疗的理论基础,为更好地指导临床治疗提供一定的参考。

抗核抗体谱阳性与高泌乳素的相关性

目的探讨抗核抗体谱与高泌乳素的相关性对自身免疫性疾病的诊断价值。方法分别采用德国欧蒙抗核抗体谱Elisa板条法和Access化学发光法。结果抗核抗体谱阳性的SLEHPRL发生率58.3%。抗核抗体谱阳性的RAHPRL发生率31.3%。抗核抗体谱阳性的其它患者HPRL发生率18.5%。结论抗核抗体阳性与HPRL呈正相关。抗核抗体谱阳性的SLE和RA的HPRL发生率显著高于其它患者(P<0.01)。

全科循证——抗精神病药物所致高催乳素血症的管理:来自系列循证医学研究的发现

高催乳素血症（HPRL）指因任何原因所致外周血催乳素水平持续高于参考范围的状态。抗精神病药物所致HPRL可导致躯体多系统不良反应：（1）内分泌系统受累最常见，包括泌乳、胰岛素抵抗及增加患乳腺癌的风险；（2）生殖系统方面除出现性功能障碍外，女性患者还表现为月经不调、闭经和不孕不育等；（3）运动系统、免疫系统、心血管系统和神经系统也均不同程度受HPRL的影响。研究发现，二甲双胍、小剂量阿立哌唑和芍药甘草汤可改善抗精神病药物所致HPRL。1.二甲双胍。二甲双胍作为治疗2型糖尿病的一线用药，还可有效地治疗或预防抗精神病药物所致体质量增加及代谢紊乱问题。近期研究发现，二甲双胍还具有治疗抗精神病药物所致HPRL的潜力，然而临床研究结果尚未统一。一项对4项随机对照研究（n=509）的meta分析结果显示：与对照组相比，二甲双胍组血催乳素水平明显降低；两组药物不良反应发生率、全因停药率无差异。2.阿立哌唑。